Kaletra

Bahan aktif: Lopinavir, Ritonavir
Ketika ATH: J05AE
CCF: Viricide, aktif terhadap HIV
ICD-10 kode (kesaksian): B24
Ketika CSF: 09.01.04.02
Pabrikan: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Inggris Raya)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi warna merah, Lonjong, dengan timbul di satu sisi merek dagang Abbott dan “AL”.

Eksipien: povidone K28, laurat sorbitan, koloid silikon dioksida; 2 lapisan (natrium fumarat, koloid silikon dioksida).

Komposisi film coating: Pewarna merah Opadry (gipromelloza 6 mPa, Titanium dioksida, makrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, talek, koloid silikon dioksida, makrogol 3350, pewarna besi oksida (E172), polisorbat 80.

120 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin lunak, jeruk, Lonjong, Dicetak di merek dagang tinta hitam dari Abbott dan “RK”; isi kapsul – cairan transparan tanpa partikel asing.

Eksipien: asam oleat, propilen glikol, Macrogols glicerilgidroksistearat, Air yang dimurnikan.

Komposisi shell: agar-agar, campuran sorbitol dan gliserol anhidrat, Titanium dioksida, pewarna sunset yellow, trigliserida srednetsepochnye, lesitin, Tinta hitam, Air yang dimurnikan.

90 PC. – botol plastik (2) – bungkus kardus.

Larutan oral lampu kuning atau kuning, jelas.

Eksipien: Macrogols glicerilgidroksistearat, natrium klorida, natrium sitrat, natrium sakarin, acesulfame potassium, Anhidrat asam sitrat, etanol, propilen glikol, levomenthol, povidone K-30, gliserin, sirup jagung, fruktosa tinggi, rasa magnasvit 110 (2X), Minyak Mentha, rasa vanilla, vkusovaya Selain sintezirovannaya, Air yang dimurnikan.

60 ml – PET botol amber (5) lengkap dengan dispenser (5 PC.) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat kombinasi antivirus.

Lopinavir – PI HIV-1 dan HIV-2. Penghambatan protease HIV mencegah sintesis protein virus, yang mengarah pada pembentukan dewasa dan tidak mampu infeksi virus.

Ritonavir – inhibitor protease aspartil HIV-1 dan HIV-2, peptidomimetic aktif. Penghambatan protease HIV mencegah pecahnya gag-pol koneksi poliprotein, yang juga mengarah pada pembentukan dewasa dan tidak mampu infeksi virus. Ritonavir memiliki afinitas selektif untuk protease HIV dan pameran sedikit aktivitas melawan aspartil protease manusia. Ini menghambat metabolisme CYP3A4-dimediasi lopinavir isoenzim di hati, yang mengarah ke peningkatan konsentrasi plasma lopinavir.

Perlawanan

Pengembangan rezitentnosti untuk lopinavir / ritonavir telah dipelajari pada pasien, sebelumnya tidak diobati dengan terapi antiretroviral (ARVT), dan pasien, ART-naif (termasuk. PI).

Dalam uji klinis, orang dewasa dan anak-anak aktivitas antivirus lopinavir / ritonavir di terinfeksi HIV, tidak menerima ART, tidak mengungkapkan mutasi setiap, terkait dengan penurunan sensitivitas dan pengembangan resistensi terhadap lopinavir.

Ini adalah fase II studi klinis dari Kaletra termasuk 227 Pasien yang terinfeksi HIV, menerima dan tidak menerima terapi ARV sebelumnya, di 4 dari 23 pasien dengan terapi kegagalan virologi (HIV RNA>400 salinan / ml) Ditemukan untuk mengurangi kepekaan terhadap lopinavir setelah 12-100 minggu terapi Kaletra; 3 dari 4 pasien menerima sebelumnya satu PI (Nelfinavir, saquinavir, indinavir), 1 dari 4 pasien – Terapi inhibitor protease beberapa (indinavir, saquinavir, ritonavir). Semuanya 4 pasien memiliki, setidaknya, 4 mutasi, dari yang berhubungan dengan resistensi terhadap PI sebelum memulai terapi Kaletra. Sebuah peningkatan lebih lanjut dalam viral load dikaitkan dengan pengenalan mutasi tambahan, terkait dengan pengembangan resistensi terhadap PI. Tapi, Data ini tidak cukup untuk mengidentifikasi mutasi, Bertanggung jawab untuk pengembangan ketahanan terhadap ritonavir.

Resistansi silang

Ada informasi yang cukup pada pengembangan resistansi silang selama terapi lopinavir / ritonavir.

Studi menyelidiki aktivitas in vitro terhadap lopinavir 112 strain klinis, diisolasi dari pasien, yang viral load HIV lebih besar dari 1000 salinan / ml, meskipun pengobatan dengan satu atau lebih protease inhibitor. Mutasi telah diidentifikasi berikut gen protease HIV, berhubungan dengan kerentanan dikurangi untuk lopinavir in vitro: L10F / I / R / V, K20M / R, L24I, M46I / L, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / L / T / V, V82A / F / T, I84V, L90M.

Signifikansi klinis mengurangi kerentanan terhadap lopinavir in vitro dipelajari atas dasar respon virologi terhadap terapi dengan lopinavir / ritonavir tergantung pada genotipe dan fenotipe asli virus di 56 pasien dengan HIV RNA di atas 1000 salinan / ml, menerima terapi sebelumnya dengan nelfinavir, indinavirom, sakvinavirom atau ritonavirom (Studi M98-957). Dalam studi ini, pasien skema acak menerima lopinavir / ritonavir di salah satu dari dua dosis dalam kombinasi dengan efavirenz dan nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Sebelum memulai terapi Uni Eropa₅₀ (konsentrasi obat, diperlukan untuk menghambat replikasi 50% Virus) lopinavir terhadap 56 strain adalah 0.5-96 kali lipat lebih tinggi EC₅₀ untuk tipe liar virus. Di 55% (31/56) strain virus ditentukan dengan mengurangi sensitivitas dengan lopinavir lebih 4 kali, dengan penurunan rata-rata di kerentanan terhadap lopinavir antara 31 ketegangan – di 27.9 kali.

Melalui 48 minggu setelah mulai terapi lopinavir / ritonavir, efavirenz dan nucleoside reverse transcriptase inhibitor RNA konsentrasi VICH≤400 kopi / ml ditentukan dari 93% (25/27), 73% (11/15) dan 25% (2/8) pasien, di mana sensitivitas awal untuk lopinavir berkurang dalam waktu ≤10, 10-40 ≥40 kali dan sekali, masing-masing,. Dalam kelompok ini, HIV RNA adalah ≤50 kopi / ml pada 81% (22/27), 60% (9/15) dan 25% (2/8) pasien, masing-masing.

Selain, konsentrasi HIV RNA di dalam plasma adalah ≤400 kopi / ml pada 91% (21/23) pasien, strain virus yang asli yang terkandung up 5 mutasi, berhubungan dengan resistensi terhadap PI. IN 13 dari 23 kasus, mutasi ditentukan dalam ketentuan 82, 84 dan / atau 90. Konsentrasi HIV RNA ≤400 kopi / ml diamati di 63% (17/27) pasien, strain virus yang asli yang terkandung 6 atau lebih mutasi, termasuk. di posisi 82, 84 dan 90.

Tapi, untuk mengidentifikasi mutasi, terkait dengan resistensi terhadap lopinavir, penelitian lebih lanjut diperlukan.

Farmakokinetik

Farmakokineticheskie issledovaniya lopinavir dalam kombinasi dengan ritonavirom di dobrovolytsev zdorovыh dan pada patsientov Vitsi-infitsirovannыh tidak vыyavili skolyko-nibudy znachimыh perbedaan antara эtimi dvumya gruppami.

Lopinavir hampir sepenuhnya dimetabolisme oleh aksi isoenzim CYP3A. Ritonavir menghambat metabolisme lopinavir dan menyebabkan peningkatan konsentrasi dalam plasma darah.

Dalam lopinavir primenenii / ritonavir di tertidur 400/100 mg 2 kali / hari C tengah_ss pasien lopinavir plasma terinfeksi HIV 15-20 kali lebih besar dari dosis ritonavir 600 mg 2 kali / hari.

EC₅₀ Lopinavir in vitro misalnya dalam 10 kali lebih rendah dibandingkan dengan ritonavir. Demikian, Kegiatan protivovirusnaya memiliki kombinasi lopinavir dan ritonavir opredelyaetsya lopinavirom.

Penyerapan

Pada pasien HIV-positif, poluchavshih lopinavir / ritonavir tertidur 400/100 m r 2 kali / hari dengan makanan untuk 3 minggu, C tengah_.max adalah 9,8 ± 3,7 mg / ml dan mencapai sekitar 4 h setelah pemberian.

Konsentrasi ambang batas rata (di pagi hari sebelum mengambil dosis berikutnya) steady state rata-rata 7,1 ± 2,9 pg / ml, sebuah C_min – 5.5± 2,7 pg / ml.

Lopinavir AUC lebih 12 h rata-rata 92,6 ± 36,7 pg / ml × h / ml. Bioavailabilitas absolut lopinavir dikombinasikan dengan ritonavir belum ditetapkan. Dalam menerima lopinavir / ritonavir kemudian edы (500 kkal, 25% lemak) dalam kapsul atau solusi konsentrasi lopinavir adalah serupa. Ketika Anda menerima lopinavir solusi / ritonavir puasa berarti AUC dan C_.max Lopinavir dari bыli 22% di bawah, daripada ketika kapsul.

Kapsul dan solusi lopinavir / ritonavir adalah bioekuivalen setelah makan (makanan dengan kandungan lemak yang moderat). Dosis tunggal lopinavir / ritonavir takaran 400/100 kapsul mg selama makan dengan lemak moderat (500-682 kkal, 23-25% kalori dari lemak) disertai dengan peningkatan AUC dan C_.max srednem lopinavir 48 dan 23% masing-masing, dibandingkan dengan mereka yang berpuasa di. Bila menggunakan larutan lopinavir / ritonavir peningkatan yang sesuai oral AUC dan C_.max Jasa manajemen lopinavir 80 dan 54%. Ketika menerima lopinavir / ritonavir dengan makanan berlemak (872 kkal, 56% kalori dari lemak) AUC dan C_.max Lopinavir dari uvelichivalisy 97 dan 43% (kapsul) dan 130 dan 56% (larutan) dibandingkan dengan mereka mengambil obat pada waktu perut kosong.

Untuk meningkatkan bioavailabilitas dan variabilitas meminimalkan di farmakokinetik, kapsul dan solusi lopinavir / ritonavir harus diambil dengan makanan.

Di tunggal tablet dosis lopinavir / ritonavir takaran 400/100 mg dengan AUC makanan dan C_.max tidak signifikan berubah dibandingkan dengan mereka yang mengambil obat pada waktu perut kosong di. AUC meningkat ketika tablet dengan makanan lemak moderat (500-682 kkal, 23-25% kalori dari lemak) dan kandungan lemak tinggi (872 kkal, 56% kalori dari lemak) di 26.9% dan 18.9% masing-masing, dibandingkan dengan berpuasa. C_.max meningkat 17.6% ketika mengambil tablet dengan makanan cukup lemak, kandungan lemak yang tinggi dalam diet tidak secara signifikan mengubah C_.max. Oleh karena itu, tablet lopinavir / ritonavir dapat digunakan tanpa makan.

Distribusi

При C_ss kadar plasma lopinavir sekitar 98-99% Ini mengikat protein. Lopinavir mengikat kedua alpha₁-glikoprotein asam (AAG), dan albumin, tetapi memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk AAG. Dalam keadaan kesetimbangan stabil protein yang mengikat tetap konstan pada konsentrasi, yang diatur dalam darah setelah pemberian pada dosis 400/100 mg 2 kali / hari, dan tidak berbeda pada subyek sehat dan terinfeksi HIV.

Metabolisme

Lopinavir terutama mengalami metabolisme oksidatif yang luas yang melibatkan hepatosit sistem sitokrom P450 hampir secara eksklusif di bawah pengaruh CYP3A4. Ritonavir adalah inhibitor poten metabolisme CYP3A4 lopinavir dan mencegah, yang meningkatkan konsentrasi plasma lopinavir. Plasma ditemukan tidak kurang dari 13 metabolit lopinavir oksidatif. Metabolit utama, memiliki aktivitas antivirus, adalah 4-Hydroxy- dan 4 gidroksimetabolitnye isomer pasangan. Setelah menerima dosis tunggal 400/100 lopinavir mg / ritonavir, berlabel ¹⁴C-lopinavirom, 89% radioaktivitas plasma dikaitkan dengan obat yang tidak dimodifikasi. Konsentrasi lopinavir sebelum mengambil dosis berikutnya dalam waktu berkurang dan stabil dalam 10-16 hari-hari.

Deduksi

Setelah dosis tunggal lopinavir / ritonavir takaran 400/100 mg setelah 8 hari, sekitar 10,4 ± 2,3% dari dosis yang ditemukan dalam urin dari lopinavir dan 82,6 ± 2,5% dari dosis yang ditemukan dalam tinja, Lopinavir tidak berubah dan sesuai 2.2% dan 19.8%. Setelah beberapa dosis kurang, dari 3% Dosis lopinavir diekskresikan tidak berubah dalam ginjal. Pembersihan lopinavir menelan 5.98 ± 5.75 l / h.

Aplikasi 1 waktu / hari

Farmakokinetik lopinavir / ritonavir menerima 1 waktu / hari telah dipelajari pada pasien yang terinfeksi HIV, ART-naif. Lopinavir / ritonavir tertidur 800/200 mg diberikan dalam kombinasi dengan emtricitabine dosis 200 tenofovir mg DF dan dosis 300 mg. Semua obat yang digunakan 1 waktu / hari. Dalam lopinavir primenenii / ritonavir di tertidur 800/200 mg 1 waktu / hari selama makan untuk 4 C Weeks_.max Lopinavir dostigalasy contoh cherez 6 h setelah pemberian dan rata-rata 11,8 ± 3,7 pg / ml. Konsentrasi ambang batas pada kesetimbangan (sebelum mengambil dosis pagi) rata-rata 3,2 ± 2,1 mcg / ml, sebuah C_min dalam interval dosis – 1.7± 1,6 pg / ml. Lopinavir AUC siang hari sebesar rata-rata 154,1 ± 61,4 g × h / ml.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada usia, berdasarkan jenis kelamin dan ras perbedaan farmakokinetik pada pasien dewasa telah diidentifikasi. Farmakokinetik di lopinavir pasien usia lanjut Saya belum diteliti.

Farmakokinetik solusi lopinavir / ritonavir dosis oral dari 300/75 mg / m² 2 kali / hari dan 230/57.5 mg / m² 2 kali / hari dipelajari di 53 anak-anak berumur 6 Bulan sebelum 12 tahun. Dalam menerapkan obat dalam dosis 230/57.5 mg / m² 2 kali / hari tanpa nevirapine dosis dan 300/75 mg / m² 2 kali / hari dengan konsentrasi nevirapine lopinavir plasma adalah serupa dengan yang pada pasien dewasa, poluchavshih lopinavir / ritonavir tertidur 400/100 mg 2 kali / hari (tanpa nevirapine). Farmakokinetiku lopinavir / ritonavir menerima 1 waktu / hari belum dievaluasi pada anak-anak.

Равновесные AUC, C_.max dan C_min lopinavir yang masing-masing 72,6 ± 31,1 g × h / ml, 8.2± 2,9 dan 3,4 ± 2,1 mcg / ml setelah pemberian dosis lopinavir / ritonavir 230/57.5 mg / m² 2 kali / hari tanpa nevirapine (n = 12), dan setelah dosis obat 300/75 mg / m² 2 kali / hari dengan nevirapine (n = 12) – 85/8± 36/9 g × h / ml, 10± 3,3 dan 3,6 ± 3,5 mcg / ml, masing-masing.

Farmakokinetik di patsientov dengan lopinavir gagal ginjal Saya belum diteliti. Namun karena fakta, bahwa pembukaan ginjal lopinavir diabaikan, seharusnya tidak mengharapkan penurunan total clearance obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal.

Lopinavir dimetabolisme dan dieliminasi terutama oleh hati. Penggunaan berulang lopinavir / ritonavir takaran 400/100 mg 2 kali / hari pada pasien, Virus HIV dan Hepatitis C, dari umerennymm gangguan mudah atau hati adalah peningkatan AUC dan C_.max lopinavir 30 dan 20%, masing-masing, dibandingkan dengan pasien yang terinfeksi HIV dengan fungsi hati yang normal. Mengikat protein plasma lopinavir pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang sedikit lebih rendah, dibandingkan pada kelompok kontrol (99.09 dan 99.31% masing-masing). Farmakokinetik lopinavir belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat.

Kesaksian

Acquired Immune Deficiency Syndrome (Infeksi HIV), dalam terapi kombinasi:

- Dewasa dan anak-anak 3 dan lebih tua (tablet, kapsul, larutan oral);

- Anak-anak antara usia 6 Bulan (larutan oral).

Dosis rejimen

Tablet harus diambil secara lisan, terlepas dari makanan: menelan seluruh, mereka tidak bisa mengunyah atau menghancurkan.

Kapsul dan larutan oral harus diambil dengan makanan.

Dosis tabel berbagai bentuk obat Kaletra untuk orang dewasa

Di anak dengan berat badan ≥40 kg (atau luas permukaan tubuh >1.3 m²) Tablet Kaletra digunakan dalam dosis 400/100 mg (2 tab.) 2 kali / hari. Di anak dengan berat badan ≤40 kg (atau luas permukaan tubuh <1.3 m²) solusi direkomendasikan Kaletra lisan.

Dosis yang dianjurkan solusi Kaletra lisan y anak usia 6 Bulan sebelum 12 tua dengan berat badan tahun 7 untuk 15 kg aku s 12/3 mg / kg; berat dari 15 untuk 40 kg Dosis yang dianjurkan adalah 10/2.5 mg / kg (setara 230/57.5 mg / m²). Dosis maksimum di anak dengan berat badan ≥ 40 kg tidak boleh melebihi 400/100 mg (5 ml Kaletra lisan). Obat ini diresepkan 2 kali / hari pada saat makan.

Tabel untuk menghitung solusi dosis Kaletra lisan tergantung pada berat anak.

*dosis dipilih berdasarkan isi dari solusi lopinavir lopinavir / ritonavir (80/20 mg / ml).

**anak di atas usia 12 tahun dosis rekomendasi sesuai dengan orang-orang dewasa di.

Penggunaan obat Kaletra 1 waktu / hari pada anak-anak belum diteliti.

Rekomendasi untuk solusi dosis Kaletra lisan berdasarkan luas permukaan tubuh (m²)

Di anak usia 6 Bulan sebelum 12 tahun Kaletra dosis yang dianjurkan solusi untuk asupan 230/57.5 mg / m² 2 kali / hari pada saat makan. Dosis maksimum – 400/100 mg 2 kali / hari.

* luas permukaan tubuh (BSA) Hal ini dapat dihitung dengan rumus berikut: BSA (m²)= Lapangan akar (tinggi dalam cm x berat badan dalam kg / 3600).

Untuk beberapa anak,, menerima nevirapine atau efavirenz bersamaan, mungkin perlu untuk meningkatkan dosis untuk 300/75 mg / m². Dosis meteran melalui jarum suntik dikalibrasi (dispenser).

Terapi bersamaan

Di Dewasa penggunaan tablet, kapsul dan solusi oral Kaletra dalam kombinasi dengan omeprazole dan ranitidine tidak memerlukan penyesuaian dosis.

Dalam kombinasi dengan efavirenz, nevirapine, amprenavir, tablet nelfinavir Kaletra dapat digunakan dengan dosis 400/100 mg (2 tab.) 2 kali / hari tanpa penyesuaian dosis.

Jika Anda berniat untuk menurunkan kerentanan terhadap lopinavir (berdasarkan sejarah dan laboratorium Data), bahwa sementara penggunaan nevirapine atau efavirenz dianjurkan untuk meningkatkan dosis untuk 533/133 mg (4 topi. atau 6.5 larutan oral ml).

Dalam sebuah aplikasi dengan efavirenz, nevirapine, amprenavir, obat nelfinavir Kaletra tidak boleh diberikan 1 waktu / hari.

Jika anak-anak dari 6 Bulan sebelum 12 tahun berat dari 7 untuk 15 kg Ini diperkirakan menurun di kepekaan terhadap lopinavir (berdasarkan sejarah dan laboratorium Data), bahwa sementara penggunaan nevirapine atau efavirenz dianjurkan untuk meningkatkan dosis larutan oral untuk 13/3.25 mg / kg 2 kali / hari; berat dari 15 untuk 45 kg Ini dianjurkan untuk meningkatkan dosis untuk 11 / 2,75 mg / kg 2 kali / hari; berat ≥ 45 kg dosis maksimum tidak melebihi 533/133 mg / kg 2 kali / hari.

Tabel menghitung solusi dosis Kaletra lisan tergantung pada berat tubuh saat menggunakan obat dalam kombinasi dengan efvirenzom atau nevirapine pada anak-anak.

*dosis dipilih berdasarkan isi dari solusi lopinavir lopinavir / ritonavir (80/20 mg / ml).

** anak di atas usia 12 tahun dosis rekomendasi sesuai dengan orang-orang dewasa di.

Efek samping

Paling sering pasien, lopinavir prinimavshih / ritonavir, memiliki diare dan ringan sampai sedang keparahan.

Lebih dari 2% Pasien dewasa telah cukup menyatakan efek samping yang serius berikut.

Dari sistem pencernaan: sakit perut, diare, disfagia, pencernaan yg terganggu, perut kembung, muntah, mual.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: insomnia, sakit kepala, depresi, paresthesia.

Sistem kardiovaskular: hipertensi arteri, gangguan pembuluh darah.

Sistem pernapasan: bronkitis.

Pada bagian dari sistem endokrin: hipogonadisme laki-laki, amenore.

Metabolisme: anoreksia, penurunan berat badan.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia.

Pada bagian dari sistem reproduksi: penurunan libido.

Kulit dan lemak subkutan: lipodistrofi, ruam kulit.

Lain: kelemahan, demam, panas dingin.

Efek samping, diamati dalam waktu kurang dari 2% pasien dewasa (hubungan dengan Kaletra belum ditetapkan).

Dari sistem pencernaan: radang perut, gastroenteritis, kolitis gemorragicheskiy, sembelit, scatacratia, sendawa, pankreatitis, periodontitis, sialadenitis, stomatitis, mulut kering, kholangit, kolesistitis, esophagitis, radang usus, enterocolitis, stomatitis ulseratif, hepatitis, gepatomegaliya, timbunan lemak di hati, kelembutan hati, penyakit kuning.

Sistem pernapasan: sesak napas, peningkatan batuk, edema paru, rhinitis, radang dlm selaput lendir, radang tekak, asma bronkial.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: pusing, diskinesia, tak, migrain, gangguan rasa, gangguan proses berpikir, amnesia, apati, ataxia, gangguan tidur, neuropati, kegugupan, neuritis perifer, kantuk, kejang, gempa, labilitas emosional, encephalopathy, ažitaciâ, kebingungan, alarm, Sindrom ekstrapiramidal, Kelumpuhan Bell, Hipertonisitas otot.

Sistem kardiovaskular: phlebeurysm, vaskulitis, fibrilasi atrium, hipotensi ortostatik, deep vein thrombosis, tromboflebit, infark miokard, palpitasi; kasus terisolasi – ʙradiaritmija.

Dari indra: penglihatan kabur, otitis media, kebisingan di telinga.

Pada bagian dari sistem endokrin: gipotireoz, diabetes, Sindrom Cushing, ginekomastia, pembesaran payudara.

Dari sistem kemih: nefrourolitiaz, giok.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: arthralgia, arthrosis, sakit punggung, Osteonekrosis, perubahan dalam sendi, kelemahan otot.

Metabolisme: avitaminoz, Asidosis laktat, degidratatsiya, nafsu makan meningkat, berat badan, kegemukan.

Dari sistem hematopoietik: anemia, leukopenia, limfadenopati, neutropenia.

Pada bagian dari sistem reproduksi: ejakulasi normal, ketidakmampuan.

Reaksi dermatologis: jerawat, tumor jinak pada kulit, perubahan struktur kuku, perubahan warna kulit, ulserasi kulit, gatal, Berkeringat, ruam maculo-papular, seborrhea, xerosis, furunkulosis, eksim, dermatitis eksfoliatif, alopecia, striae; kasus terisolasi – eritema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.

Dari parameter laboratorium: peningkatan kadar glukosa, kolesterol total, trigliserida, bilirubin, asam urat dalam plasma darah, peningkatan aktivitas AST, GOLD, GGT, amilazы, pengurangan fosfor anorganik.

Lain: reaksi alergi, rasa tidak enak, sakit dada, nyeri dada, gejala seperti flu, pembengkakan wajah, edema umum dan perifer, infeksi bakteri, infeksi virus, kista.

Profil efek samping di anak usia 6 Bulan sebelum 12 tahun adalah mirip dengan orang dewasa. Ruam yang paling sering diamati, dysgeusia, muntah dan diare.

Dari parameter laboratorium: peningkatan bilirubin total, AKU S, GOLD, kolesterol total, amilazы, menambah atau mengurangi dalam kandungan sodium.

Dari sistem hematopoietik: trombositopenia, neutropenia.

Kontraindikasi

- Derajat berat dari gagal hati;

- Penggunaan simultan dengan astemizol, terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, alkaloid ergot (termasuk. ergotamin, digidroergotamin, ergometrin, metilergometrin), lovastatin, simvastatin, Hypericum perforatum, rifampisin, vorikonazolom;

- Anak-anak sampai usia 6 Bulan (untuk solusi lisan);

- Anak-anak sampai usia 3 tahun (untuk kapsul dan tablet);

- Penderita yang hipersensitif terhadap lopinavir, ritonavir dan bahan-bahan lainnya.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan virus hepatitis B dan C, sirosis, ringan sampai sedang insufisiensi hati, meningkat enzim hati, hemofilia A dan B, dislipidemia (termasuk. hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia), pada pasien usia lanjut (senior 65 tahun).

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Perhatian

GCS

Efek kortikosteroid sistemik, termasuk sindrom Cushing dan depresi fungsi adrenokortikal, telah dijelaskan, sedangkan penggunaan Kaletra dengan intranasal dan inhalasi flutikason propionat. Perkembangan gejala yang sama ketika berbagi Kaletra dengan kortikosteroid inhalasi lainnya, kotorыe metaboliziruyutsya mirip dengan flutikazonom, Takima bagaimana budesonide, Tidak dapat dikecualikan. Tertentu harus hati-hati ketika menggunakan Kaletra dengan kortikosteroid inhalasi atau inatranzalnym. Dianjurkan untuk mempertimbangkan kemungkinan menunjuk GCS lain, terutama jika pengobatan jangka panjang diperlukan.

Uang, meningkatkan fungsi ereksi

Tertentu harus hati-hati ketika menggunakan sildenafil, tadalafil atau vardenafil di patsientov, mengambil Kaletra, karena, sementara penerapan obat ini mungkin peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi mereka dalam plasma darah dan pengembangan efek samping (termasuk. hipotensi, ereksi berkepanjangan).

Fungsi hati yang abnormal

Lopinavir / ritonavir osnovnom metaboliziruyutsya di panggang. Oleh karena itu hati-hati harus dilakukan dalam penunjukan obat untuk pasien dengan gangguan fungsi hati. Penggunaan Kaletra belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat. Data farmakokinetik menunjukkan bahwa, bahwa pasien HIV-positif dengan-infeksi HCV dan ringan sampai sedang gangguan hati dapat meningkatkan konsentrasi plasma lopinavir sekitar 30%, dan mengurangi yang mengikat protein plasma. Jika Anda memiliki hepatitis B atau C, atau peningkatan yang signifikan dalam transaminase sebelum perawatan meningkatkan risiko meningkat lebih lanjut mereka. Dalam praktek klinis, melaporkan kasus kelainan fungsi hati, termasuk. fatal. Mereka biasanya diamati pada pasien dengan infeksi HIV lanjut dan bersamaan hepatitis kronis atau sirosis, diobati dengan berbagai obat. Komunikasi dari kasus tersebut dengan terapi Kaletra belum ditetapkan. Dalam situasi seperti itu, disarankan untuk sering memantau aktivitas AST, ALT terutama pada bulan-bulan pertama setelah pengangkatan obat.

Diabetes mellitus / hiperglikemia

Selama postmarketing surveilans pada pasien yang terinfeksi HIV, menerima PI, Kami telah melaporkan kasus dekompensasi diabetes mellitus dan hiperglikemia. Dalam beberapa kasus, itu untuk menunjuk insulin atau obat hipoglikemik oral yang (atau meningkatkan dosis mereka). Kadang-kadang mengembangkan diabetic ketoacidosis. Pada beberapa pasien, hiperglikemia bertahan setelah penghapusan PI. Laporan tentang insiden ini telah dilaporkan secara sukarela, Oleh karena itu memperkirakan frekuensi mereka dan hubungan dengan protease inhibitor tidak mungkin.

Pankreatitis

Pasien, menerima Kaletra, mengamati perkembangan pankreatitis, termasuk. tengah hipertrigliseridemia berat. Kasus yang fatal. Hubungi fenomena yang tidak diinginkan ini dengan penggunaan Kaletra belum ditentukan, Namun, peningkatan yang signifikan dalam tingkat trigliserida merupakan faktor risiko untuk pankreatitis. Pada pasien dengan infeksi HIV lanjut meningkatkan risiko mengembangkan hipertrigliseridemia dan pankreatitis, pada pasien dengan riwayat pankreatitis berada pada peningkatan risiko yang memburuk selama pengobatan dengan Kaletra.

Resistance / Cross-resistance

Dalam studi dari protease inhibitor telah resistansi silang dari berbagai tingkat keparahan tetap. Saat ini, kami mempelajari pengaruh lopinavir / ritonavir pada efektivitas pengobatan selanjutnya protease inhibitor lain.

Penyakit darah

Pasien dengan hemofilia A dan B dalam pengobatan PI dijelaskan kasus perdarahan, termasuk pembentukan spontan hematoma subkutan dan pengembangan hemarthrosis. Beberapa pasien menerima dosis tambahan faktor VIII. Lebih dari setengah kasus, pengobatan dengan inhibitor protease dilanjutkan. Hubungan kausal, atau mekanisme pengembangan efek samping seperti dalam pengobatan PI belum ditetapkan.

Lemak Redistribusi

Terhadap latar belakang ART diamati redistribusi / akumulasi penumpukan lemak tubuh di bagian tengah tubuhnya, di belakang, Leher, penampilan “gorʙa ʙujvola”, penurunan lemak tubuh dalam menghadapi dan ekstremitas, pembesaran payudara dan kushingoidom. Mekanisme dan jangka panjang konsekuensi dari efek samping ini tidak diketahui. Hubungan mereka dengan terapi tidak diinstal.

Peningkatan lipid

Pengobatan Kaletra meningkatkan konsentrasi kolesterol total dan trigliserida. Sebelum memulai pengobatan dan secara berkala selama pengobatan harus mengontrol kadar trigliserida dan kolesterol. Dengan adanya gangguan lipid menunjukkan terapi yang sesuai.

Immune Rekonstitusi Syndrome

Pasien, diobati dengan kombinasi terapi ARV, termasuk. dengan Kaletra, mengamati perkembangan sindrom pemulihan kekebalan. Terhadap latar belakang pemulihan fungsi kekebalan pada awal ART dikombinasikan dapat meningkatkan infeksi oportunistik asimtomatik atau sisa (termasuk. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), yang mungkin memerlukan pemeriksaan dan pengobatan tambahan.

Dana Antimikobakterialynыe

Bersamaan dengan rifampisin Kaletra dalam bentuk tablet disertai dengan dosis penurunan tergantung konsentrasi plasma dari lopinavir dibandingkan dengan dosis standar Kaletra 400/100 mg tanpa rifampisin. Peningkatan ALT dan AST diamati dalam penerapan Kaletra pada dosis yang lebih tinggi dalam kombinasi dengan rifampisin. Dengan penggunaan simultan dari Kaletra dengan rifampisin harus diberikan pada dosis standar, setidaknya, selama 10 hari sebelum pengangkatan rifampisin, Hanya kemudian dapat lebih dititrasi ke atas Kaletra. Hal ini diperlukan untuk hati-hati memantau fungsi hati.

Osteonekrosis

Dikenal, Banyak faktor yang berperan dalam etiologi osteonekrosis (termasuk. GCS, penyalahgunaan alkohol, BMI tinggi, imunosupresi berat). Khususnya, melaporkan kasus osteonekrosis pada pasien dengan infeksi HIV lanjut dan / atau penggunaan jangka panjang dari kombinasi ART. Oleh karena itu, pasien tersebut harus dianjurkan untuk mengatasi ke dokter jika Anda memiliki sakit, kekakuan pada sendi dan gangguan fungsi motorik.

Nomor pasien yang lebih tua 65 tahun Itu tidak cukup untuk menilai kemungkinan perbedaan dalam pengobatan lopinvirom / r dibandingkan dengan pasien yang lebih muda di. Dalam menerapkan lopinavir yang / ritonavir pada orang tua harus berhati-hati, mengingat peningkatan frekuensi menurun hati, ginjal atau jantung, komorbiditas dan terapi bersamaan.

Gunakan di Pediatrics

Bezopasnosty dan farmakokinetik lopinavir / ritonavir di Anak-anak di bawah usia 6 Bulan tidak diatur. Dalam terinfeksi HIV anak usia 6 Bulan sebelum 12 tahun profil efek samping dalam uji klinis mirip dengan yang dari orang dewasa. Aplikasi lopinavir / ritonavir 1 waktu / hari belum diteliti pada anak-anak.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Studi tentang pengaruh obat Kaletra pada kemampuan untuk mengendarai mobil atau bekerja dengan mekanisme bergerak belum dilakukan.

Overdosis

Saat ini, pengalaman klinis overdosis akut pada manusia terbatas.

Pengobatan: Acara, untuk mempertahankan dukungan kehidupan tubuh, termasuk pemantauan sistem vital dan memantau kondisi klinis pasien. Jika perlu, – lavage lambung, pemberian arang aktif. Dialisis maloeffyektivyen (Tinggi protein yang mengikat). Tidak ada obat penawar khusus.

Solusi Kaletra lisan mengandung 42.4% (persentase Volume) alkohol. Solusi diterima kasual pada anak dapat menyebabkan keracunan alkohol.

Interaksi obat

Лопинавир / ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Penggunaan seiring Kaletra dan obat-obatan, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (termasuk. antagonis kalsium dihidropiridin, HMG-CoA reductase, imunosupresan dan sildenafilom) Hal ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi mereka dalam plasma dan meningkatkan atau memperpanjang tindakan terapeutik dan efek samping.

Risiko peningkatan yang signifikan dalam AUC (≥3 kali) selama pengobatan dengan lopinavir / ritonavir tertinggi, sedangkan penggunaan obat, Itu adalah secara ekstensif dimetabolisme oleh aksi isoenzim CYP3A dan dimetabolisme selama perjalanan pertama melalui hati.

Lopinavir / ritonavir pada konsentrasi terapeutik tidak menghambat CYP2D6 isoenzim, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

Lopinavir / ritonavir in vivo untuk menginduksi metabolisme sendiri dan menyebabkan peningkatan biotransformasi beberapa obat, dimetabolisme oleh aksi isozim isoenzim bawah pengaruh sitokrom P450 dan oleh glyukuronirovaniya.

Lopinavir / ritonavir metaboliziruetsya bawah deystviem izofermentov CYP3A. Seiring penggunaan lopinavir / ritonavir dengan induser dari isoenzim ini dapat mengurangi konsentrasi plasma lopinavir dan efek terapeutik. Obat lain, menghambat isoenzim CYRZA, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma lopinavir, meskipun perubahan ini tidak diamati dalam penerapan simultan ketoconazole.

Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)

Dalam sebuah aplikasi dengan penggunaan ritonavir ritonavir atau lopinavir / dalam kombinasi dengan stavudine dan lamivudine tidak diamati perubahan farmakokinetik lopinavir.

DdI dianjurkan untuk mengambil perut kosong. Dalam hal ini, ddI dapat diberikan dengan lopinavir / ritonavir tanpa makanan.

Lopinavir / ritonavir indutsiruet glyukuronirovanie, Oleh karena itu, mungkin untuk mengurangi konsentrasi AZT dan abacavir, sedangkan penggunaan Kaletra. Signifikansi klinis dari kemungkinan interaksi tidak diketahui.

Lopinavir / ritonavir menyebabkan peningkatan konsentrasi tenofovir. Mekanisme interaksi tidak diketahui. Pasien, lopinavir poluchayushtih / ritonavir odnovremenno dengan tenofovirom, Efek samping harus dipantau terakhir.

Dalam pengobatan PI, terutama dalam kombinasi dengan NRTI, diamati: Meningkatkan aktivitas CPK, mialgii, myositis, jarang – raʙdomioliz.

Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)

Pada sukarelawan sehat, poluchavshih nevirapine dan lopinavir / ritonavir, tidak diamati perubahan farmakokinetik lopinavir. Pada anak-anak yang terinfeksi HIV menunjukkan penurunan konsentrasi lopinavir, sedangkan penggunaan nevirapine. Pengaruh nevirapine pada orang dewasa HIV-positif mungkin mirip dengan yang di anak, yang dapat menyebabkan konsentrasi yang lebih rendah dari lopinavir. Signifikansi klinis dari interaksi farmakokinetik tidak diketahui. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 waktu / hari dalam kombinasi dengan nevirapine.

Dozы meningkatkan lopinavir / ritonavir untuk 600/150 mg (3 tab.) 2 kali / hari dalam kombinasi dengan evafirenzom menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma darah lopinavir 36% dan ritonavir 56-92% dibandingkan dengan dosis lopinavir / ritonavir takaran 400/100 mg 2 kali / hari tanpa evafirenza.

Evafirenz dan nevirapine dapat menginduksi aktivitas isoenzim CYP3A dan, masing-masing, konsentrasi yang lebih rendah dari protease inhibitor lain, bila digunakan dalam kombinasi dengan lopinavir / ritonavir. Tidak aplikasi rekomenduetsya lopinavir / ritonavir 1 waktu / hari dalam kombinasi dengan evafirenzom.

Delavirdine dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma lopinavir.

PI

Lopinavir / ritonavir dapat menyebabkan kenaikan konsentrasi amprenavir. Dalam amprenavir dosis pengobatan 750 mg 2 kali / hari dalam kombinasi dengan lopinavir / ritonavir, ada peningkatan AUC dan C_min dibandingkan dengan mereka ketika menggunakan dosis amprenavir 1200 mg 2 kali / hari, dimana C_.max Itu tidak berubah secara signifikan. Terapi Odnovremennaya lopinavirom / ritonavirom dan amprenavirom vыzыvaet menurunkan konsentrasi lopinavir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 waktu / hari dalam kombinasi dengan amprenavir.

Penggunaan kombinasi lopinavir / ritonavir dan fosamprenavir disertai dengan penurunan konsentrasi lopinavir dan fosamprenavir. Dosis yang memadai dari penggunaan kombinasi obat belum didirikan (dalam hal keamanan dan kemanjuran).

Lopinavir / ritonavir dapat menyebabkan kenaikan konsentrasi indinavir (indinavir dalam kombinasi dengan dosis 600 mg 2 kali / hari dengan lopinavir / ritonavir, penurunan C_.max dan meningkatkan Dengan_min dibandingkan dengan mereka ketika menggunakan dosis Indinavir 800 mg 3 kali / hari, dimana AUC tidak berubah secara signifikan. Dalam lopinavir primenenii / ritonavir di tertidur 400/100 mg 2 kali / hari mungkin memerlukan pengurangan dosis indinavir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 kali / hari dalam kombinasi dengan indinavir.

Lopinavir / ritonavir dapat menyebabkan kenaikan konsentrasi nelfinavir dan M8 metabolitnya. Dalam sebuah aplikasi dalam dosis nelfinavir 1000 mg 2 kali / hari dengan lopinavir / ritonavir ditandai peningkatan C_min dibandingkan dengan pengobatan dengan dosis nelfinavir 1250 mg 2 kali / hari, dimana AUC dan C_.max Itu tidak berubah secara signifikan. Lopinavir / ritonavir dengan nelfinavirom privodit k snizheniyu konsentrasi lopinavir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 waktu / hari dalam kombinasi dengan nelfinavir.

Dalam penerapan nelfinavir mungkin perlu untuk meningkatkan dosis lopinavir / ritonavir, terutama pada pasien yang terinfeksi HIV, diobati dengan berbagai protease inhibitor atau memiliki sensitivitas berkurang menjadi lopinavir.

Dalam odnovremennom primenenii lopinavir / ritonavir dengan ritonavirom untuk tertidur 100 mg 2 kali / hari ada peningkatan AUC lopinavir 33% dan C_min di 64% dibandingkan dengan orang-orang ketika hanya menggunakan lopinavir / ritonavir takaran 400/100 mg (3 topi.) 2 kali / hari.

Lopinavir / ritonavir dapat menyebabkan kenaikan konsentrasi saquinavir. Dalam sebuah aplikasi dalam dosis saquinavir 800 mg 2 kali / hari dengan lopinavir / ritonavir adalah peningkatan AUC, C_.max dan C_min dibandingkan dengan mereka ketika menggunakan dosis saquinavir 1200 mg 3 kali / hari. Dalam lopinavir primenenii / ritonavir di tertidur 400/100 mg 2 kali / hari mungkin memerlukan pengurangan dosis saquinavir. Aplikasi lopinavir / ritonavir dalam kombinasi dengan sakvinavirom 1 waktu / hari belum diteliti.

Dalam sebuah aplikasi dalam dosis tipranavir 500 mg 2 kali / hari dengan ritonavir dengan dosis 200 mg 2 kali / hari dan lopinavir / ritonavir dosis 400/100 mg 2 kali / hari pengurangan AUCi Dengan_min di 47% dan 70% masing-masing. Odnovremennoe aplikasi lopinavir / ritonavir dan tipranavir dengan ritonavir dosis nizkoy tidak rekomenduetsya.

Antiaritmia

Konsentrasi amiodaron, bepridil, lidocaine dan quinidine dapat ditingkatkan dengan pemberian bersamaan dengan lopinavir / ritonavir. Perhatian harus dilakukan ketika kombinasi Kaletra dengan obat atas dan, mungkin, untuk memantau konsentrasi mereka dalam plasma.

Dalam sebuah aplikasi dengan dosis ritonavir 300 mg setiap 12 h meningkat secara signifikan ANALISIS digoxin. Perhatian harus dilakukan ketika menggunakan kombinasi dari Kaletra dengan digoxin, serta untuk memantau konsentrasi digoxin dalam serum.

Obat-obatan, удлиняющие интервал QT

Konsentrasi pheniramine, xinidina, eritromisin dan klaritromisin dapat meningkatkan dengan perpanjangan berikutnya dari interval QT dan pengembangan efek samping dari sistem kardiovaskular sedangkan penggunaan lopinavir / ritonavir. Ini harus digunakan dengan sangat hati-hati Kaletra dalam kombinasi dengan obat, memperpanjang interval QT.

Agen antineoplastik

Sedangkan penggunaan ritonavir / lopinavir dapat meningkatkan konsentrasi plasma vincristine dan vinblastine diikuti oleh potensi kenaikan frekuensi efek samping, merupakan ciri khas dari obat ini.

Antykoahulyantы

Lopinavir / ritonavir dapat menyebabkan penurunan konsentrasi warfarin. Dianjurkan untuk memonitor rasio normalisasi internasional (INR).

Antidepresan

Kombinasi trazodone ritonavir dan dapat meningkatkan konsentrasi trazodone dan pengembangan efek samping (termasuk. mual, pusing, hipotensi, pingsan). Bersamaan isoenzim CYP3A inhibitor, Takima bagaimana lopinavir / ritonavir, trazodone harus digunakan dengan hati-hati, mungkin, dengan dosis menurun.

Antikonvulsan

Fenobarbital, fenitoin dan karbamazepin menginduksi CYP3A isoenzim dan dapat menyebabkan penurunan konsentrasi lopinavir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 kali / hari dalam kombinasi dengan obat atas. Penggunaan seiring fenitoin dan lopinavir / ritonavir dapat disertai dengan penurunan moderat dalam C_ss fenitoin. Ini harus memantau konsentrasi fenitoin plasma dikombinasikan dengan pengobatan lopinavir / ritonavir.

Antijamur

Konsentrasi serum ketokonazol dan itrakonazol dapat ditingkatkan sedangkan penggunaan lopinavir / ritonavir. Gunakan itrakonazol dan ketokonazol dalam dosis tinggi (>200 mg / hari) dalam kombinasi dengan lopinavirom / ritonavirom tidak rekomenduetsya.

Dosis ritonavir 400 mg setiap 12 h menyebabkan penurunan ekuilibrium AUC vorikonazol dengan rata-rata 39%. Tidak dianjurkan penggunaan simultan dari vorikonazol dengan Kaletra.

Antibakteri

Lopinavir / ritonavir dapat menyebabkan peningkatan moderat dalam AUC klaritromisin. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati disarankan untuk mengurangi dosis klaritromisin sedangkan penggunaan lopinavir / ritonavir.

Dana Antimikobakterialynыe

Dalam odnovremennom rifabutin primenenii dan lopinavir / ritonavir lebih 10 hari C_.max dan rifabutin AUC (obat dan aktif dezatsetilovogo 25-O-metabolit) peningkatan 3.5 dan 5.7 kali, masing-masing,. Dengan data ini dalam pengobatan lopinavir / ritonavir dianjurkan bahwa pengurangan dosis rifabutin pada 75% (yaitu. untuk 150 mg sehari atau 3 kali seminggu). Ini mungkin memerlukan pengurangan dosis tambahan rifabutin.

Mengingat penurunan yang signifikan dalam konsentrasi lopinavir selama penggunaan bersamaan dengan rifampisin, menunjuk Rifampisin dalam kombinasi dengan Kaletra tidak boleh. Kombinasi ini dapat menyebabkan kerusakan respon virologi dan pengembangan potensi resistensi terhadap lopinavir / ritonavir, seluruh kelas protease inhibitor atau obat anti-retroviral lainnya.

Dana Antiparazitarnыe

Dalam pengobatan lopinavir / ritonavir dapat mengurangi konsentrasi terapeutik atovaquone. Anda mungkin perlu untuk meningkatkan konsentrasi yang terakhir.

GCS

Deksametason dapat menyebabkan peningkatan aktivitas CYP3A isoenzim dan penurunan konsentrasi lopinavir.

Kombinasi dengan lopinavir / ritonavir dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi fluticasone dan mengurangi konsentrasi kortisol serum.

Antagonis kalsium dihidropiridin

Konsentrasi serum felodipin, nifedipine dan nicardipine dapat meningkatkan sedangkan penggunaan lopinavir / ritonavir.

Uang, meningkatkan fungsi ereksi

Uang, meningkatkan fungsi ereksi, harus digunakan dengan pemantauan sering efek samping dan dosis yang lebih rendah: sildenafil – 25 mg setiap 48 tidak; tadalafil – tidak >10 mg setiap 72 tidak; Vardenafil – tidak >2.5 mg setiap 72 tidak.

HMG-CoA reductase

Lopinavir / ritonavir dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam kadar plasma dari HMG-CoA reductase, metaboliziryuschihsya bawah pengaruh isoenzim CYP3A, Taki bagaimana lovastatin dan simvastatin. Tidak kombinasi rekomenduetsya lopinavir / ritonavir pm statinami, karena meningkatnya konsentrasi statin dapat menyebabkan perkembangan miopati, termasuk. rhabdomyolysis.

Metabolisme Atorvastatin kurang bergantung pada CYP3A isoenzim. Dalam odnovremennom atorvastatin primenenii dengan lopinavirom / ritonavirom nablyudaetsya povыshenie C_.max dan atorvastatin AUC di 4.7 dan 5.9 kali, masing-masing,. Dalam kombinasi dengan lopinavirom / ritonavirom atorvastatin sleduet primenyaty di dosis minimalynыh.

Tidak ada bukti interaksi klinis yang signifikan antara lopinavir / ritonavir dengan pravastatin ditemukan. Metabolisme pravastatin dan fluvastatin tidak tergantung pada isozim CYP3A, Oleh karena itu mereka tidak harus terlibat dalam lopinavir / ritonavir. Jika pengobatan diindikasikan inhibitor HMG-CoA reductase inhibitors selama terapi dengan Kaletra, pravastatin direkomendasikan atau fluvastatin.

Imunosupresif

Konsentrasi siklosporin, tacrolimus dan sirolimus dapat meningkatkan sedangkan penggunaan lopinavir / ritonavir. Disarankan bahwa pemantauan lebih sering dari konsentrasi imunosupresan dalam plasma, sampai tingkat darah mereka stabil.

Metadon

Lopinavir / ritonavir adalah penurunan konsentrasi plasma metadon. Disarankan untuk memantau konsentrasi metadon plasma.

Kontrasepsi oral dan plester

Mengingat kemungkinan mengurangi konsentrasi etinil estradiol dalam plasma, sedangkan penggunaan lopinavir / ritonavir dengan kontrasepsi oral atau patch yang, mengandung estrogen, langkah-langkah lain atau tambahan cocok kontrasepsi.

Klinis interaksi yang signifikan tidak diharapkan

Penelitian ini tidak mengungkapkan interaksi klinis yang signifikan dari lopinavir / ritonavir dengan desipramine, omeprazolom dan ranitidinom.

Memperhatikan informasi tentang metabolisme yang tidak diharapkan interaksi klinis yang signifikan dengan fluvastatin, dapson, trimetoprimom / sulyfametoksazolom, azitromisin atau flukonazol pada pasien dengan hati yang normal atau fungsi ginjal.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Kapsul dan larutan oral harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu 2 ° sampai 8 ° C (di kulkas). Shelf hidup - 2 tahun.

Luar obat kulkas dapat disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C 42 d (6 minggu), maka sisanya harus dihancurkan. Dianjurkan untuk meninggalkan botol dengan solusi untuk tanggal asupan, bila obat telah dihapus dari kulkas.

Tablet Kaletra harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Shelf hidup - 2 tahun.