Ritonavir

Ketika ATH:
J05AE03

Aksi farmakologi

Agen antivirus. Ini memiliki afinitas selektif untuk HIV protease Aspar dan karena itu memiliki sedikit efek penghambatan pada protease yang tepat orang.

Pembelahan enzimatik tidak memungkinkan untuk mengaktifkan protein prekursor protease dan mengarah ke sintesis partikel HIV yang belum matang, dapat melakukan pengembangan lebih lanjut dari infeksi. Proteolisis dari polipeptida HIV menghentikan siklus hidup yang bagian replikasi C2-simetris inti dari protease HIV, Ini memiliki afinitas selektif tinggi untuk itu dan memiliki lemah efek penghambatan pada protease manusia. Ini meningkatkan jumlah sel CD4-dalam darah dan menurunkan konsentrasi RNA virus. Hal ini menyebabkan peningkatan jumlah leukosit, trombosit dan limfosit.

Dalam penelitian in vitro menunjukkan, ritonavir memiliki ditandai efek penghambatan pada replikasi kedua laboratorium, dan strain klinis HIV.

Ritonavir hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati.

Farmakokinetik

Penyerapan - 60 - 80 %, waktu untuk konsentrasi maksimum 2 - 4 pukul. Volume jelas distribusi - 0,41 l / kg dan sama dengan volume air dalam distribusi tubuh. Bioavailabilitas - 94 %. Dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 untuk hidroksilasi metabolit aktif dengan glucuronidation berikutnya. The isozim utama, bertanggung jawab untuk metabolisme, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavir adalah inhibitor CYP2D6 dan isoenzim CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Merokok, berat, usia, lantai, CYP2D6-fenotipe tidak mempengaruhi clearance obat. Waktu paruh (T1 / 2) anak-anak 2 - 14 tahun 1,5 kali lebih pendek, dibandingkan pada orang dewasa, pada saat yang sama konsentrasi maksimum (Сmax) sama. Berulang kali menerima Cmin dosis yang sama, daerah di bawah konsentrasi - waktu dan T1 / 2 dikurangi. Ditampilkan melalui usus (20 - 40 % dalam bentuk tidak berubah).

Kesaksian

Pengobatan infeksi, disebabkan oleh HIV.

Dosis rejimen

Ketika diberikan untuk orang dewasa – oleh 600 mg 2 kali / hari. Untuk mengurangi efek buruk pada hari pertama dapat digunakan untuk 300 mg 2 kali / hari, diikuti dengan peningkatan bertahap dalam dosis 100 mg untuk mencapai dosis yang dianjurkan.

Pada anak-anak dianjurkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan analog nukleosida antivirus. Dosis yang dianjurkan adalah pada 400 mg / m² 2 kali / hari. Untuk mengurangi efek samping dapat mulai menerima dosis 250 mg / m², dengan peningkatan lebih lanjut setiap 2-3 hari pada 50 mg / m² pada penerimaan sampai, sampai dosis tercapai 400 mg / m² 2 kali / hari. Penentuan dosis yang direkomendasikan untuk anak-anak di meja-nomogram khusus.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: sering – anoreksia, mual, muntah, diare, mulut kering, lesi ulseratif mukosa mulut, sendawa, perut kembung, pelanggaran tes fungsi hati; meningkatkan hati dan enzim pencernaan.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering – takut, insomnia, paresthesia di sekitar mulut dan di pinggiran, pusing, kantuk.

Sistem pernapasan: mungkin laringitis, batuk, radang tekak.

Dari sistem hematopoietik: penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit, penurunan jumlah sel darah merah, penurunan jumlah sel darah putih, penurunan jumlah neutrofil, peningkatan jumlah eosinofil.

Metabolisme: peningkatan asam urat, hiperlipidemia, penurunan berat badan, penurunan kalium, peningkatan trigliserida.

Reaksi dermatologis: ruam kulit, gatal, meningkat keringat.

Lain: perluasan pembuluh darah perifer, mialgii.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap ritonavir.

Penggunaan bersamaan dengan amiodaron, astemizolom, itrakonazol, ketoconazole, bepridil, cizapridom, bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamine, encainide, flekainidom, meperidine, nimozidom, piroksikam, propafenone, propoksyfenom, xinidinom, rifabutin, terfenadine, natrium clorazepate, flurazepamom, diazepamom, estazolamom, midazolamom, triazolamom, zolpidem, alprazolam.

Kehamilan dan menyusui

Dengan hati-hati dan dalam kasus-kasus ekstrim membutuhkan untuk digunakan selama kehamilan dan menyusui.

Perhatian

Untuk menggunakan hati-hati pada pasien dengan penyakit hati.

Selama pengobatan harus secara teratur memonitor fungsi hati pada pasien dengan peningkatan enzim hati sebelumnya dan hepatitis, serta pengobatan jangka panjang dan pasien lansia.

Pasien dengan hemofilia A dan tipe B dalam beberapa kasus kemungkinan perdarahan (penampilan memar kulit dan sendi).

Interaksi obat

Rifampisin, rifabutin, dan merokok mengurangi efek ritonavir.

Dalam sebuah aplikasi dengan ritonavir memerlukan pengurangan dosis obat berikut (sebagai hasil dari mengurangi intensitas metabolisme mereka): klaritromisin pada pasien dengan insufisiensi ginjal, desipramine, saquinavir.

Dalam aplikasi dengan ritonavir harus meningkatkan dosis kontrasepsi hormonal untuk oral, teofillina.

Ritonavir meningkatkan sildenafil AUC rata di 11 waktu, klaritromisin dan trimetoprim pada 77% dan 20% masing-masing; Rifabutin AUC dan metabolit meningkat nya 4 dan 35 kali, masing-masing,.

Ritonavir mengurangi AUC rata-rata AZT (26%), teofillina (45%), etinil estradiol (41%), sulfametoksazol (20%); sedangkan obat-obatan ini tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik ritonavir.