Flusitosin

Ketika ATH:
J02AX01

Ciri.

Ftorirovannyj pirimidin. Putih atau hampir putih, bubuk kristal;. Kelarutan dalam air 1,5 g / 100 ml pada 25 ° C. pKa₁ 3,26. Berat molekul 129,09.

Farmakologi tindakan.
Antijamur, fungistatic, fungicidnoe.

Aplikasi.

Infeksi sistemik, disebabkan oleh ragi dan jamur patogen lainnya, sensitif terhadap flusitosin: kandidiasis umum; kryptokokkoz; chromoblastomycosis; aspergillosis (hanya dalam kombinasi dengan amfoterisin B); infeksi, disebabkan oleh mikroorganisme Torulopsis glabrata dan Hansenula.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, gagal ginjal kronis jika Anda tidak dapat menentukan konsentrasi dalam serum darah flusitosin.

Pembatasan berlaku.

Penghambatan fungsi sumsum tulang, Penyakit darah.

Kehamilan dan menyusui.

Efek teratogenik. Flusitosin menunjukkan teratogenicity (fusi tulang belakang) pada tikus bila diberikan pada dosis 40 mg / kg / hari (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) dari ke-7 sampai hari ke-13 kehamilan. Flusitosin bila diberikan dalam dosis yang lebih tinggi (700 mg / kg / hari; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) dari 9 sampai hari ke-12 kehamilan tercatat malformasi seperti, sebagai bawaan bibir sumbing, langit-langit, dan ukuran kecil rahang atas. Flusitosin tidak menunjukkan teratogenik pada kelinci pada dosis hingga 100 mg / kg / hari (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) bila diberikan dalam 6 untuk hari ke-18 kehamilan. Pada tikus dosis dari flusitosin 400 mg / kg / hari (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), masuk dari 7 untuk hari ke-13 kehamilan, terkait dengan frekuensi rendah (statistik tidak signifikan) terjadinya celah langit-langit.

Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum. Jika kehamilan dapat diberikan hanya dalam kasus-kasus, ketika manfaat terapeutik yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin (Melewati plasenta).

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Tidak berlaku, apakah flusitosin memasuki ASI. Selama menyusui Anda perlu memutuskan penghentian menyusui, atau penghentian terapi flusitosin, Mengingat pentingnya ibunya.

Efek samping.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): gagal jantung, pelanggaran fungsi ventrikel, anemia, agranulositosis, anemia aplasticheskaya, eozinofilija, leukopenia, trombositopenia, anemia gemoliticheskaya; dalam kasus yang jarang, pasien lemah (dengan latar belakang imunosupresi yang ada) - Tanda-tanda penekanan sumsum tulang di sumsum tulang (pansitopenia), pada pasien ini, gejala-gejala ini mungkin tidak dapat diubah.

Dari sistem pernapasan: pernapasan, sakit dada, sesak napas.

Untuk kulit: ruam, gatal, gatal-gatal, photosensitivity, TEN.

Dari saluran pencernaan: mual, muntah, sakit perut, diare, anoreksia, mulut kering, ulkus duodenum, perdarahan gastrointestinal, yazvennыy kolitis, peningkatan kadar bilirubin, fungsi hati yang abnormal, penyakit kuning, peningkatan enzim hati dalam serum; dalam kasus yang jarang, seorang pasien melemah - gagal hati akut, kadang-kadang fatal.

Dengan sistem genitourinari: azotemia, peningkatan kadar kreatinin / urea / nitrogen, kristallurija, gagal ginjal akut.

Dari sistem saraf dan organ indera: ataxia, kelelahan yang tidak biasa, kelemahan, sakit kepala, parestesia, parkinsonizm, neuropati perifer, pusing, sedasi, kejang, penurunan kesadaran, halusinasi, kegilaan, gangguan pendengaran.

Lain: reaksi alergi, demam, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Kerja sama.

Studi in vitro dan hidup Hal ini ditunjukkan, bahwa penggunaan kombinasi amfoterisin B dan flusitosin aktivitas mereka adalah sinergis terhadap banyak strain (Efek ini terutama diucapkan dalam kasus patogen, sedikit sensitif terhadap flusitosin).

Sejak pengobatan flusitosin ada risiko dari leukopenia (terutama neutropenia, sering disertai dengan trombositopenia), sedangkan pengobatan dengan sitostatika membutuhkan pemantauan harian darah perifer. Karena ekskresi flusitosin hampir secara eksklusif melalui ginjal, kemudian PM, mengurangi filtrasi glomerulus, meningkatkan T_1/2 Flusitosin (Hal ini membutuhkan pemantauan berkala dari kreatinin, serta penyesuaian dosis yang tepat).

Larutan infus flusitosin dan amfoterisin B harus diberikan secara terpisah. Flusitosin dapat digunakan secara bersamaan dengan solusi parenteral 0,9 atau 0,18% natrium klorida dan 5 dan 4% Glukosa. Tidak ada obat lain tidak boleh ditambahkan ke larutan infus flusitosin.

Overdosis.

Kasus overdosis tidak diketahui.

Gejala (mungkin): peningkatan risiko efek samping dan tingkat keparahan gejala mereka. Konsentrasi serum kelebihan untuk waktu yang lama lebih 100 mg / l disertai dengan peningkatan jumlah efek samping, terutama dari saluran pencernaan (diare, mual, muntah), hematologi (leukopenia, trombositopenia), hati (hepatitis).

Pengobatan: harus memastikan asupan cairan yang cukup volume (jika perlu, di / dalam), sebagai flusitosin dieliminasi melalui ginjal dalam bentuk tidak berubah. Membutuhkan pemantauan sering parameter darah perifer, serta pemantauan cermat fungsi ginjal dan hati. Dalam kasus penyimpangan dari norma untuk menerapkan langkah-langkah terapi yang tepat. Sejak hemodialisis secara signifikan mengurangi konsentrasi serum flusitosin pada pasien, menderita anuriei, Hal ini dapat dipertimbangkan untuk digunakan dalam dialisis sebagai metode terapi dalam kasus-kasus overdosis flusitosin.

Dosis dan Administrasi.

B / menggunakan pipet; diizinkan langsung I / O melalui pengenalan kateter vena sentral atau administrasi infus oleh peritoneum.

Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa dan anak-anak - 100-200 mg / kg / hari (tergantung pada indikasi dan sensitivitas mikroorganisme), razdelennaya dari 4 dosis, masukan untuk 24 tidak. Tunggal dosis - 37,5-50 mg / kg diberikan dengan infus singkat (20-40 Menit) asalkan hidrasi yang memadai dari pasien. Dalam interval ginjal normal antara perawatan - 6 tidak. Durasi terapi ditentukan secara individual. Biasanya, Lama pengobatan - 1 Matahari, di infeksi akut (misalnya kandydamykotycheskyy sepsis) - 2-4 Sun; subakut dan kronis infeksi diperlukan, biasanya, pengobatan yang lebih lama, Ini direkomendasikan penggunaan dikombinasikan dengan amfoterisin B; dalam pengobatan meningitis kriptokokus - setidaknya 4 Bulan.

Jika fungsi ginjal harus diresepkan dosis yang lebih rendah dan meningkatkan interval antara prosedur tergantung pada kreatinin; kreatinin <10 mL / menit ditentukan oleh konsentrasi serum flusitosin 12 jam setelah dosis pertama. Dengan dosis berikutnya dari konsentrasi obat dalam serum harus dipertahankan dalam kisaran 25-50 ug / ml dan tidak boleh melebihi 80 ug / ml.

Dosis untuk bayi dihitung sebagai, baik untuk orang dewasa dan anak-anak. Ini harus memperhitungkan kemungkinan yang lebih besar dari disfungsi ginjal, melekat dalam usia ini, atau merupakan konsekuensi dari terapi ginjal beracun. Dianjurkan untuk memantau kadar dalam serum dan flusitosin, dalam hal kebutuhan, penyesuaian sesuai dari rejimen dosis. Jika fungsi ginjal harus meningkatkan interval antara pemberian dosis tunggal obat. Jika disfungsi ginjal terdeteksi, tapi catatan melebihi tingkat yang direkomendasikan konsentrasi dalam serum flusitosin, dianjurkan untuk mengurangi dosis, meninggalkan pada interval modus tingkat yang sama antara perlakuan.

Regimen dosis dan profil efek samping pada orang tua adalah sama dengan yang, ditetapkan untuk kelompok usia lainnya (perhatian khusus dalam kelompok usia ini harus diberikan kepada pemantauan fungsi ginjal).

Kewaspadaan.

Dengan sangat hati-hati harus digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Semua pasien harus dievaluasi sebelum memulai terapi, dan kemudian selama pengobatan dengan hati-hati memantau fungsi ginjal (sebaiknya dengan menentukan bersihan kreatinin), hati dan gambar darah perifer. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal harus dipantau fungsi ginjal setidaknya 1 kali seminggu. Ini tidak boleh diberikan kepada pasien, menderita gagal ginjal, dengan tidak adanya aparat, memungkinkan Anda untuk memonitor konsentrasi serum flusitosin. Perhatian harus dilakukan bila digunakan pada pasien dengan penekanan sumsum tulang atau penyakit darah. Hal ini diperlukan untuk mengontrol gambar darah dan fungsi hati perifer - setiap hari pada awal pengobatan, kemudian — 2 kali seminggu.

Hindari berkepanjangan menjaga konsentrasi lebih 100 mg / l dari peningkatan risiko efek samping.

Ketika mengukur tingkat serum flusitosin dipertimbangkan, konsentrasi dalam sampel darah, diambil selama atau langsung setelah injeksi, representatif untuk kenaikan berikutnya dalam konsentrasi serum flusitosin. Untuk memantau konsentrasi serum direkomendasikan tes darah sesaat sebelum prosedur berikut.

Dalam menentukan tingkat kreatinin menggunakan assay enzim dua langkah tidak mengecualikan distorsi hasil tes (azotemia positif palsu) karena pengaruh flusitosin. Hal ini diperlukan untuk menggunakan metode lain untuk penentuan kreatinin.

Saat menghitung volume administrasi solusi elektrolit untuk pasien, menderita gagal ginjal dan / atau hati, serta ketidakseimbangan elektrolit, harus memperhitungkan jumlah diberikan cairan infus flusitosin dan kandungan sodium (138 mmol/l).

Kerja sama