Khatulistiwa

Bahan aktif: Amlodipine, Lisinopril
Ketika ATH: C09BB
CCF: Obat antihipertensi
ICD-10 kode (kesaksian): saya10
Ketika CSF: 01.09.16.04
Pabrikan: Gedeon RICHTER Ltd. (Hongaria)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil bulat, datar, putih atau hampir putih, chamfered, dengan Valium di satu pihak dan mengejar “A + L” di sisi lain.

Eksipien: magnesium stearat, natrium karboksimetil jenis pati A, selulosa mikrokristalin.

10 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Gabungan antihipertensi, terdiri lisinopril dan amlodipin.

Lisinopril – ACE inhibitor, mengurangi kadar angiotensin II dan aldosteron, sementara meningkatkan kadar bradikinin – sosudorasshiryayushtego mediator. Ini mempengaruhi jaringan renin-angiotensin system. Mengurangi resistensi pembuluh darah perifer dan tekanan darah, sebelum- dan postnagruzku, tekanan di kapiler paru, tidak berpengaruh pada denyut jantung, sehingga mungkin untuk meningkatkan curah jantung dan meningkatkan aliran darah di ginjal. Ini memperluas arteri ke tingkat yang lebih besar, dari vena. Hal ini meningkatkan aliran darah ke miokardium iskemik. Penggunaan jangka panjang mengurangi hipertrofi dan dinding arteri perlawanan miokard. Meningkatkan toleransi terhadap stres fisik infark pada pasien dengan gagal jantung kronis. Memainkan peran dalam pemulihan fungsi endotel, rusak akibat hiperglikemia.

Ini meningkatkan harapan hidup pada gagal jantung kronis. Memperlambat perkembangan disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokard, gagal jantung rumit.

Efek hipotensif diamati setelah 1 jam setelah pemberian oral, memuncak melalui 6 tidak. Durasi kerja adalah tergantung dosis dan 24 tidak. Efektivitas pengobatan jangka panjang tidak berkurang. Dalam penarikan pengobatan dramatis dengan peningkatan tajam dalam tekanan darah tidak terjadi.

Meskipun efek primer, proyavlyayushtiysya di vozdeystvii renin-angiotensin-alydosteronovuyu sistemu, efektif dan hipertensi dengan renin rendah.

Lisinopril menurunkan albuminuria bukan hanya karena penurunan tekanan darah, tetapi juga karena perubahan hemodinamik glomerulus dan struktur jaringan. Tidak berpengaruh pada kadar gula darah pada pasien diabetes, dan tidak meningkatkan kejadian hipoglikemia.

Amlodipine – Calcium channel blockers lambat generasi III, Ini memiliki tindakan antiangina dan hipotensi. Mencegah masuknya kalsium ke dalam sel-sel miokardium dan, lebih, sel otot polos di dinding pembuluh darah. Mengurangi nada otot polos arteriol, PR dan, Karena itu, DARI.

Ini memiliki efek antiangina dengan memperluas arteri dan arteriol dan pengurangan afterload. Ini mengurangi kebutuhan oksigen dan energi konsumsi miokardium, tk. Ini tidak menyebabkan takikardia refleks. Mungkin, karena perluasan arteri koroner dan arteriol meningkatkan suplai oksigen ke utuh (terutama di angina vasospastic) dan daerah iskemik miokardium. Ketika angina meningkatkan toleransi latihan, mencegah perkembangan serangan angina dan pembentukan interval ST iskemik, mengurangi frekuensi serangan angina dan kebutuhan untuk penggunaan nitrogliserin. Ini tidak mempengaruhi konduksi dan kontraktilitas miokard.

Memiliki panjang, efek hipotensi tergantung dosis. Jangan mengurangi fraksi ejeksi ventrikel kiri. Mengurangi hipertrofi ventrikel kiri. Memiliki anti-aterosklerosis dan efek kardioprotektif di penyakit jantung iskemik. Aplikasi terapi digoxin, diuretik dan ACE inhibitor tidak meningkatkan risiko kematian pada pasien dengan gagal jantung kronis (III-IV ФК по классификации NYHA).

Penyerapan Medlennaya, distribusi yang luas dalam tubuh dan penghapusan lambat memberikan tindakan berkelanjutan, memungkinkan untuk mengambil obat 1 waktu / hari. Lebih, dari 24 h menyediakan signifikan dari sudut pandang klinis, penurunan tekanan darah dalam posisi duduk dan berbaring. Aksi berkembang secara bertahap, melalui 2-4 jam setelah pemberian dan tidak disertai dengan hipotensi arteri.

Menghambat agregasi platelet, meningkatkan filtrasi glomerular, Ini memiliki efek natriuretik lemah, nefropati diabetik tidak meningkatkan mikroalbuminuria.

Ini tidak memiliki dampak negatif pada proses metabolisme, Ini tidak mengubah tingkat lipid plasma. Anda dapat menetapkan pasien dengan asma bersamaan, diabetes dan asam urat.

Kombinasi lisinopril amlodipine dalam satu produk obat memungkinkan untuk mencegah perkembangan efek samping yang mungkin, protivoregulyatsiey disebabkan oleh salah satu zat aktif. Jadi, Calcium channel blockers lambat, langsung memperluas arteriol, Hal ini dapat menyebabkan retensi natrium dan cairan tubuh dan, Karena itu, dapat mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron. ACE inhibitor memblokir proses ini, menormalkan respon terhadap pemuatan garam.

Farmakokinetik

Lisinopril

Penyerapan

Setelah konsumsi tidak berubah memasuki sirkulasi sistemik dan di 6 h mencapai C_.max plasma (90 ng / ml). Penyerapan sostavlyaet 30% (6-60%), bioavailabilitas 29%.

Distribusi

Terkait secara eksklusif dengan ACE.

Menembus GEB dan plasenta penghalang.

Metabolisme

Jangan dimetabolisme.

Deduksi

Diekskresikan dalam urin sebagai tidak berubah, T_1/2 12.6 tidak. Setelah menghapus sebagian besar fraksi bebas dari lisinopril ditampilkan, terkait dengan ACE, memberikan efek terapi abadi.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Dalam insufisiensi ginjal ekskresi lisinopril memperlambat. Ditampilkan dengan dialisis.

Amlodipine

Penyerapan

Setelah pemberian oral amlodipine adalah perlahan dan hampir sepenuhnya (90%) diserap dari saluran pencernaan. C_.max kadar plasma dicapai setelah 6-10 tidak. Efek diperlakukan “pertama lulus” melalui hati. Bioavailabilitas 64-80%.

Distribusi

Keadaan ekuilibrium tercapai pada 7-8 hari masuk reguler. V_D tentang 20 l / kg.

The mengikat protein plasma – 95-98%. Menembus melalui BBB.

Metabolisme

Dikenakan metabolisme intensif di hati (90%). Sebagian dikonversi dalam hati menjadi metabolit tidak aktif.

Deduksi

10% amlodipine diekskresikan dalam urin dalam bentuk tidak berubah, 60% – sebagai metabolit; 20-25% – dalam bentuk metabolit dengan empedu melalui usus; Ini masuk ke dalam ASI. Jumlah izin 500 ml / menit.

Ekskresi adalah biphasic. T_1/2 tahap akhir 35-50 waktu.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

T_1/2 dengan hipertensi – 48 tidak, pada pasien usia lanjut – untuk 65 tidak, gagal hati – untuk 60 tidak, T_1/2 dan meningkat pada gagal jantung berat, Ini tidak mempengaruhi derajat kerusakan ginjal. Sekitar waktu yang sama mencapai C_.max plasma pada pasien muda dan tua. Pada pasien usia lanjut, pembersihan amlodipine sedikit lebih rendah, T_1/2 dan AUC nilai lebih besar. Jangan didialisis. Portabilitas adalah sama, Oleh karena itu, penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut tidak diperlukan.

Khatulistiwa^®

Interaksi antara bahan aktif, anggota obat, mungkin. AUC, dan waktu untuk mencapai nilai C_.max plasma, T_1/2 Itu tidak berubah dibandingkan dengan masing-masing zat aktif individu. Makan tidak mempengaruhi penyerapan zat aktif. Sirkulasi berkepanjangan dalam tubuh zat aktif baik memungkinkan obat 1 waktu / hari.

Kesaksian

- Hipertensi esensial (Ketika kebutuhan untuk terapi kombinasi).

Dosis rejimen

Direkomendasikan untuk digunakan dalam kasus-kasus, ketika mengambil obat, mengandung zat aktif secara terpisah Equator^® pada dosis yang sama, tidak memberikan kontrol yang diperlukan tekanan darah.

Pasien, tidak menerima antihipertensi dosis harian – 1 tab. terlepas dari makanan.

Dalam kasus terapi sebelumnya dengan diuretik untuk 2-3 hari sebelum dimulainya penerimaan Khatulistiwa^® diuretik harus dihentikan. Jika Anda tidak dapat membatalkan diuretik, dosis awal Equator yang^® aku s 1/2 tab. / hari. Setelah minum obat pasien diperlukan untuk memberikan pengawasan medis selama beberapa jam karena perkembangan kemungkinan hipotensi simptomatik.

Di Gagal Jantung dan hipertensi berat Dosis pemeliharaan 1 tab.

Di insufisiensi ginjal dan QC 30-70 ml / menit menunjuk setengah dosis awal yang biasa (tk. penghapusan lisinopril dilakukan oleh ginjal). Dosis pemeliharaan tergantung pada respon pasien individu, selama terapi membutuhkan pemantauan berkala fungsi ginjal,, Natrium dan kalium tingkat dalam darah.

Di penyakit hati penghapusan amlodipine mungkin tertunda, Oleh karena itu, dosis awal yang Equator^® aku s 1/2 tab. per hari. Penggunaan obat pada pasien ini membutuhkan perawatan khusus.

Efek samping

Sistem kardiovaskular: 1-3% – hipotensi ortostatik; jarang – Aritmia, palpitasi, takikardia (mungkin, sebagai akibat dari tekanan darah yang berlebihan menurunkan pada pasien dengan risiko tinggi infark miokard, Stroke serebrovaskular).

Dari sistem saraf pusat dan perifer: 8% – sakit kepala, 3% – pusing; 1-3% – kelemahan; jarang – hipersomnia, fasikulasi otot anggota badan dan bibir, kelemahan, suasana hati labil, kebingungan.

Sistem pernapasan: 5% – batuk kering.

Dari sistem pencernaan: mungkin 1-3% – diare, mual, muntah; 1% – peningkatan enzim hati dan bilirubin dalam darah (terutama untuk ginjal, diabetes dan hipertensi renovaskular); jarang – disfungsi usus, mulut kering, sakit perut, pankreatitis, hepatoseluler atau ikterus kolestatik, hepatitis, giperplaziya tepat, nafsu makan menurun.

Dari sistem kemih: peningkatan kreatinin, BUN (terutama untuk ginjal, diabetes dan hipertensi renovaskular); jarang – gangguan fungsi ginjal, sering buang air kecil, oligurija, anurija, gagal ginjal akut, uremia, proteinuria.

Metabolisme: hiperkalemia.

Reaksi dermatologis: 1-3% – gatal, ruam kulit, kemerahan pada kulit; jarang – meningkat keringat, alopecia.

Reaksi alergi: jarang – gatal-gatal; 0.1% – edema angioneurotic wajah, tungkai, bibir, bahasa, katup nafas, pangkal tenggorokan. Dalam kasus tersebut, menghentikan pengobatan dan memantau pasien sampai hilangnya lengkap dari semua gejala.

Dari sistem hematopoietik: leukopenia, neutropenia, agranulositosis (efek inhibitor ACE), trombositopenia, erythropenia, pengobatan jangka panjang mungkin sedikit penurunan konsentrasi hemoglobin dan hematokrit.

Lain: 1-3% – pembengkakan pergelangan kaki kaki, sakit dada, arthralgia; jarang – sindroma, disertai dengan munculnya antibodi antinuklear, percepatan ESR dan arthralgia, ketidakmampuan.

Efek samping biasanya buruk didefinisikan, dan sifat sementara, pembatalan pengobatan diperlukan dalam kasus yang jarang terjadi. Efek samping, disebabkan oleh obat kombinasi, tidak ada lagi, daripada dalam kasus penerimaan masing-masing komponen secara terpisah.

Kontraindikasi

- Stenosis herediter atau idiopatik hemodinamik signifikan dari katup aorta atau mitral;

- Gipertroficheskaya cardiomyopathy;

- Hipotensi berat;

- Syok kardiogenik;

- Sebuah sejarah angioedema, termasuk. disebabkan oleh penggunaan inhibitor ACE lainnya;

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Anak dan remaja up 18 tahun (karena kurangnya data tentang efektivitas dan keamanan dalam kelompok usia ini);

- Hipersensitif terhadap obat atau turunan dihidropiridin lainnya.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan penyakit serebrovaskular (termasuk. ketika insufisiensi serebrovaskular), PJK, insufisiensi koroner, bradikardia, takikardia, gagal jantung kronis, dekompensasi, dengan hipotensi ringan sampai sedang, infark miokard akut, dan selama satu bulan setelah, penyakit autoimun parah (termasuk. scleroderma, SLE), penindasan tulang sumsum hematopoiesis, diabetes, hiperkalemia, Kondisi setelah transplantasi ginjal, gagal ginjal, diet dengan pembatasan natrium, pada pasien usia lanjut, gagal hati.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan.

Dalam mengidentifikasi pengobatan kehamilan harus dihentikan sesegera mungkin.

Penerimaan lisinopril di II dan III trimester kehamilan dapat menyebabkan kematian janin dan cedera sebagai akibat dari dampaknya terhadap ginjal (hipotensi, gagal ginjal, hiperkalemia). Mengurangi jumlah cairan ketuban dapat menyebabkan deformasi tengkorak dan wajah, gangguan perkembangan anggota tubuh, hipoplasia paru dan kematian janin. Informasi tentang ini dan tindakan lainnya dalam tahap awal kehamilan tidak hadir.

Obat ini kontraindikasi selama menyusui karena isolasi amlodipine dalam ASI. Data, menunjukkan penetrasi lisinopril masuk ke dalam ASI, tidak.

Perhatian

Pengobatan dapat dimulai hanya setelah koreksi hiponatremia dan pemulihan dalam hal dehidrasi bcc.

Setelah dosis pertama obat harus dimonitor untuk perubahan tekanan darah. Mungkin penurunan yang signifikan pada tekanan darah untuk pengembangan hipotensi gejala pada pasien, menerima diuretik dan dalam keadaan dehidrasi dan / atau hiponatremia sebagai akibat dari peningkatan berkeringat, muntah atau diare berkepanjangan. Jika hipotensi memberikan pasien posisi horizontal dan jika perlu I / O solusi diperkenalkan, vospolnyayushtiy OCK (infus saline).

Pada gagal jantung, dekompensasi, PJK, penyakit serebrovaskular Equator^® dapat menyebabkan hipotensi, infark miokard atau stroke.

Ketika stenosis aorta, hipertrofi kardiomiopati janji vasodilator membutuhkan perhatian.

Selama perlakuan kontrol berat badan diperlukan dan pengawasan di dokter gigi.

Anda harus secara teratur memonitor pola darah perifer untuk deteksi dini kemungkinan agranulositosis.

Jika fungsi ginjal, misalnya, Stenosis arteri ginjal (terutama, bilateral atau stenosis arteri ginjal hanya), giponatriemii, Dehidrasi, kegagalan sirkulasi, obat dapat menyebabkan kerusakan fungsi ginjal dan gagal ginjal akut, reversibel setelah penghentian pengobatan.

Dengan kekalahan hati T_1/2 amlodipine meningkat, pasien tersebut obat yang diresepkan dengan hati-hati, setelah mengevaluasi rasio risiko-manfaat.

Mungkin perkembangan reaksi ACE inhibitor dalam bentuk angioedema wajah, tungkai, bibir, bahasa, epiglotis atau laring, menuntut penghentian segera terapi obat dan pembentukan pengawasan medis pasien sampai hilangnya lengkap dari semua gejala.

Angioedema, lokalizovannyj di wajah, bibir, tungkai, biasanya, spontan menghilang, menerima antihistamin, Ini membantu untuk mengurangi gejala.

Angioedema laring dapat berakibat fatal. Pembengkakan lidah, epiglotis dan laring dapat menyebabkan obstruksi jalan napas dan memerlukan intervensi medis segera: Pengantar 0.1% epinefrin (adrenalin) n / a (0.3-0.5 ml, yaitu. 0.3-0.5 mg) atau lambat / di (0.1 ml, yaitu. 0.1 mg), penggunaan GCS, anthistamin dan pemantauan fungsi tubuh yang vital.

Bedah / anestesi umum: penerapan dana untuk anestesi umum dengan efek hipotensi, dan selama operasi besar lisinopril menghambat pembentukan angiotensin II dalam menanggapi kompensatoris pelepasan renin. Dengan hipotensi seperti menormalkan tekanan darah dengan meningkatkan bcc.

Penggunaan membran poliakrilat untuk dialisis selama pengobatan dengan inhibitor ACE dapat menyebabkan syok anafilaksis, untuk menghindari penggunaan simultan mereka, atau menggunakan berbagai jenis membran dialisis, atau agen antihipertensi lainnya.

Desensitisasi terhadap arthropoda selama pengobatan dengan inhibitor ACE dapat menyebabkan reaksi anafilaksis. Reaksi dapat dihindari, sebelumnya sementara menghentikan pengobatan dengan inhibitor ACE.

Dalam pemilihan dosis harus dipertimbangkan, bahwa pasien tua kedua zat aktif didefinisikan dalam konsentrasi yang lebih besar dalam darah, Efisiensi tersebut tidak berubah.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Formulasi dapat mempengaruhi kemampuan untuk menggerakkan kendaraan dan mengoperasikan mesin, terutama pada awal pengobatan, ketika resiko hipotensi lebih mungkin. Dosis dan dosis regimen, di mana Anda dapat mengendarai mobil dan melakukan pekerjaan, terkait dengan peningkatan risiko cedera, ditetapkan secara individual.

Overdosis

Gejala: vasodilatasi dengan penurunan tajam dalam tekanan darah dan penampilan refleks takikardia.

Pengobatan: Terapi simptomaticheskaya, Pengendalian aktivitas jantung, DARI, diuresis dan keseimbangan cairan dan elektrolit, jika perlu koreksi. Dalam penurunan tajam dalam tekanan darah, memberikan posisi terlentang pasien, Angkat tungkai bawah; ketika respon terapi miskin untuk / dalam pengenalan substituen cairan mungkin memerlukan pengenalan dopamin. Untuk penghentian amlodipine dapat dimasukkan dalam / kalsium glukonat. Karena lambatnya penyerapan amlodipine dalam beberapa kasus dicuci perut, karbon aktif. Lisinopril adalah output melalui hemodialisis; protein yang kuat mengikat dialisis darah tidak amlodipine tidak efektif.

Interaksi obat

Inhibitor oksidasi mikrosomal dapat meningkatkan konsentrasi plasma amlodipine di, meningkatkan risiko efek samping, dan induser enzim mikrosomal hati menurun.

Sedangkan penggunaan diuretik hemat kalium (spironolactone, triamterene, amilorid), suplemen kalium, pengganti garam dan suplemen makanan, mengandung kalium, dapat mengembangkan hiperkalemia, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Bila menggunakan kombinasi tersebut membutuhkan perawatan khusus. Pengangkatan mungkin setelah evaluasi yang cermat dari manfaat dan risiko terapi, tunduk pada kontrol rutin kandungan kalium dalam darah dan fungsi ginjal.

Dengan penggunaan simultan dari obat dengan penurunan tajam mungkin diuretik di AD, antihipertensi lainnya (beta-blocker, calcium channel blockers (termasuk verapamil), ACE inhibitor, nitratami) Efek additivnoe diamati (dalam kombinasi terapi membutuhkan perhatian).

Dapat menurunkan efektivitas obat, sedangkan penggunaan NSAID (terutama dengan indometasin, tk. NSAID menyebabkan retensi natrium dan memblokir sintesis prostaglandin di ginjal), Estrogen, agonis, simpatomimetikami (dalam kombinasi terapi membutuhkan perhatian).

Dalam aplikasi dengan lithium dapat memburuk ekskresi lithium, diperlukan untuk memantau tingkat lithium dalam plasma darah (dalam kombinasi terapi membutuhkan perhatian).

Antasida dan cholestyramine mengurangi penyerapan bahan aktif obat dari saluran cerna (dalam kombinasi terapi membutuhkan perhatian).

Amiodarone, quinidine, beta-blocker, antipsikotik (neuroleptik) dapat meningkatkan efek hipotensi.

Kalsium dapat mengurangi efek dari calcium channel blockers.

Prokaynamyd, quinidine dan obat lain, удлиняющие интервал QT, dapat berkontribusi untuk peningkatan yang signifikan dalam nya.

Ini tidak berpengaruh pada farmakokinetik digoxin dan warfarin. Cimetidine tidak memiliki pengaruh pada farmakokinetiku amlodipine.

Lisinopril mengurangi hilangnya kalium dalam pengobatan diuretik thiazide.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.