Avandamet - petunjuk penggunaan obat, struktur, Kontraindikasi

Bahan aktif: Metformin, Rosiglitazone
Ketika ATH: A10BD03
CCF: Agen hipoglikemik oral
ICD-10 kode (kesaksian): E11
Pabrikan: GlaxoSmithKline (Britania)

Avandamet: bentuk sediaan, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi Warna kuning, Lonjong, Berukir “GSK” di satu sisi dan “1/500” – lain.

Eksipien: karʙoksimetilkraxmal, Valium 3SR, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat (Pelet rosiglitazone); povidone 29-32, Valium 3SR, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat (Pelet metformin).

Komposisi shell: Kuning Opadry Saya (Valium 6SR, Titanium dioksida, makrogol 400, oksida besi kuning).

14 PC. – lepuh (1) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (2) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (4) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (8) – kotak kardus.

Pil, -Film yang dilapisi Warna pink, Lonjong, Berukir “GSK” di satu sisi dan “2/500” – lain.

Eksipien: karʙoksimetilkraxmal, Valium 3SR, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat (Pelet rosiglitazone); povidone 29-32, Valium 3SR, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat (Pelet metformin).

Komposisi shell: Merah muda Opadry Saya (Valium 6SR, Titanium dioksida, makrogol 400, oksida besi merah).

14 PC. – lepuh (1) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (2) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (4) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (8) – kotak kardus.

Pil, -Film yang dilapisi Warna kuning, Lonjong, Berukir “GSK” di satu sisi dan “2/1000” – lain.

Eksipien: Valium 3SR, natrium pati karboksimetil, laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin (Pelet rosiglitazone); povidone 29-32, Valium 3SR, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat (Pelet metformin).

Komposisi shell: Kuning Opadry Saya (Valium 6SR, Titanium dioksida, makrogol 400, oksida besi kuning).

14 PC. – lepuh (1) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (2) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (4) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (8) – kotak kardus.

Pil, -Film yang dilapisi Warna pink, Lonjong, Berukir “GSK” di satu sisi dan “4/1000” – lain.

Eksipien: Valium 3SR, natrium pati karboksimetil, laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin (Pelet rosiglitazone); povidone 29-32, Valium 3SR, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat (Pelet metformin).
Komposisi shell: Merah muda Opadry Saya (Valium 6SR, Titanium dioksida, makrogol 400, oksida besi merah).

14 PC. – lepuh (1) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (2) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (4) – kotak kardus.
14 PC. – lepuh (8) – kotak kardus.

* Nama non-proprietary internasional, direkomendasikan oleh WHO – Rosiglitazone.

Avandamet: efek farmakologis

Dikombinasikan obat hipoglikemik untuk penggunaan oral. Komposisi Avandameta mencakup dua bahan aktif dengan mekanisme yang saling melengkapi tindakan, yang meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2: rosiglitazone maleat, milik kelas thiazolidinediones, metformin hidroklorida dan, perwakilan kelas biguanida. Mekanisme kerja dari thiazolidinediones terutama terdiri dalam meningkatkan sensitivitas jaringan target terhadap insulin, sedangkan biguanides bertindak terutama dengan mengurangi produksi glukosa endogen dalam hati.

Rosiglitazone – agonis selektif PPAR? (proliferator peroxisomal gamma diaktifkan) nukleus reseptor, berkaitan dengan agen hipoglikemik dari kelompok thiazolidinediones. Meningkatkan kontrol glikemik dengan meningkatkan sensitivitas insulin dari jaringan target utama, sebagai jaringan adiposa, otot rangka dan hati.

Dikenal, bahwa resistensi insulin memainkan peran penting dalam patogenesis diabetes tipe 2. Rosiglitazone meningkatkan kontrol metabolik dengan menurunkan glukosa darah, beredar insulin dan asam lemak bebas.

Aktivitas hipoglikemik dari rosiglitazone ditunjukkan dalam studi eksperimental dalam model diabetes mellitus tipe 2 hewan. Rosiglitazone mempertahankan fungsi sel-β, yang dibuktikan dengan peningkatan massa pulau Langerhans pankreas dan peningkatan insulin mereka, dan mencegah perkembangan hiperglikemia parah. Hal itu juga didirikan, rosiglitazone yang secara signifikan memperlambat perkembangan disfungsi ginjal dan hipertensi sistolik. Rosiglitazone tidak merangsang sekresi insulin pankreas tidak menyebabkan hipoglikemia dan pada tikus dan mencit.

Peningkatan kontrol glikemik disertai dengan penurunan klinis yang signifikan dalam konsentrasi insulin dalam serum darah. Juga mengurangi konsentrasi prekursor insulin, bahwa, karena dianggap sebagai, adalah faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular. Salah satu hasil penting dari pengobatan dengan rosiglitazone adalah penurunan yang signifikan dalam konsentrasi asam lemak bebas.

Metformin Dia adalah anggota dari kelas biguanida, yang bertindak terutama dengan mengurangi produksi glukosa endogen dalam hati. Metformin mengurangi baik basal, dan konsentrasi glukosa plasma postprandial. Ini tidak merangsang sekresi insulin dan karena itu tidak menyebabkan hipoglikemia. Ada 3 kemungkinan mekanisme kerja metformin: pengurangan produksi glukosa hepatik dengan menghambat glukoneogenesis dan glikogenolisis; meningkatkan sensitivitas terhadap insulin di jaringan otot, meningkatkan konsumsi dan pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer; penyerapan glukosa keterlambatan dari usus.

Metformin merangsang sintesis glikogen intraseluler, mengaktifkan enzim glikogen sintase. Hal ini meningkatkan aktivitas semua jenis transporter glukosa transmembran. Orang-orang, independen dari efeknya pada glikemia, Metformin meningkatkan metabolisme lipid. Ketika metformin pada dosis terapi dalam studi klinis jangka menengah dan panjang telah menunjukkan, Metformin mengurangi konsentrasi kolesterol total, Kolesterol LDL dan trigliserida.

Karena berbeda, tetapi mekanisme yang saling melengkapi tindakan, terapi kombinasi dengan rosiglitazone dan metformin hasil dalam peningkatan sinergis dalam kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2.

Farmakokinetik

Penyerapan

Avandamet

Sebuah studi dari bioekivalensi Avandameta (4 mg / 500 mg) ditemukan, bahwa kedua komponen obat, rosiglitazone dan metformin, tablet yang bioekuivalen rosiglitazone maleat pada 4 mg tablet dan metformin hidroklorida 500 mg dalam aplikasi simultan mereka. Penelitian ini juga menunjukkan dosis proporsionalitas rosiglitazone dalam perumusan kombinasi 1 mg / 500 mg 4 mg / 500 mg.

Asupan makanan tidak mengubah AUC rosiglitazone dan metformin. Pada saat yang sama, Asupan makanan simultan menyebabkan penurunan C_.max Rosiglitazone – 209 ng / ml, dibandingkan dengan 270 ng / ml, dan lebih rendah C_.max metformin – 762 ng / ml, dibandingkan dengan 909 ng / ml; dan peningkatan T_.max Rosiglitazone – 2.56 h dibandingkan dengan 0.98 h dan metformin – 3.96 tidak, dibandingkan dengan 3 tidak.

Rosiglitazone

Setelah pemberian oral pada dosis rosiglitazone 4 mg atau 8 mg bioavailabilitas absolut rosiglitazone sekitar 99%. C_.max rosiglitazone mencapai sekitar 1 jam setelah menelan. Di kisaran dosis terapi rosiglitazone konsentrasi plasma sekitar sebanding dengan dosis yang.

Penerimaan rosiglitazone dengan makanan tidak mengubah AUC, tapi dibandingkan dengan keadaan puasa, sedikit penurunan C_.max (tentang 20-28%) dan peningkatan T_.max (1.75 tidak).

Perubahan kecil klinis tidak signifikan, Oleh karena itu rosiglitazone dapat diambil tanpa makanan. Meningkatkan pH isi lambung tidak akan mempengaruhi penyerapan rosiglitazone.

Metformin

Setelah pemberian oral, metformin T_.max adalah tentang 2.5 tidak, pada dosis 500 mg atau 850 mg bioavailabilitas absolut pada subyek sehat adalah sekitar 50-60%. Penyerapan Metformin adalah saturable dan tidak lengkap. Setelah fraksi non-diserap lisan, obnaruzhivaemaя di Calais, adalah 20-30% dosis.

Diharapkan, bahwa penyerapan metformin adalah nonlinear. Ketika metformin dalam dosis normal dan pemberian dosis yang biasa rejimen C_ss plasma dicapai dalam 24-48 jam dan terdiri, biasanya, kurang 1 ug / ml. Dalam studi klinis terkontrol, C_.max Metformin tidak melebihi 4 ug / ml, Bahkan setelah mengambil dosis maksimum.

Makan simultan mengurangi tingkat penyerapan metformin dan agak mengurangi tingkat penyerapan. Setelah pemberian oral dosis metformin 850 mg saat makan nya C_.max dikurangi dengan 40% dan AUC – di 25%, T_.max meningkat 35 m. Signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui.

Distribusi

Rosiglitazone

V_D rosiglitazone sekitar 14 l, dan total izin plasma – tentang 3 l /. Tingginya tingkat protein plasma mengikat – tentang 99.8%, Ini tidak tergantung pada konsentrasi dan usia pasien. Saat ini tidak ada data pada akumulasi tak terduga rosiglitazone dalam penerimaan 1-2 kali / hari.

Metformin

Metformin mengikat protein plasma diabaikan. Metformin menembus ke eritrosit. C_.max Darah di bawah, dari C_.max dalam plasma dan mencapai sekitar waktu yang sama. Sel darah merah, mungkin, Mereka adalah kompartemen sekunder distribusi.

Rata-rata V_D Ini bervariasi antara 63 untuk 276 l.

Metabolisme

Rosiglitazone

Dikenakan metabolisme intensif, Hal ini ditampilkan dalam bentuk metabolit. Jalur metabolisme utama adalah N-demetilasi dan hidroksilasi, diikuti oleh konjugasi dengan asam glukuronat dan sulfat. Metabolit rosiglitazone tidak memiliki aktivitas farmakologi.

Studi in vitro telah menunjukkan, bahwa rosiglitazone didominasi dimetabolisme isoenzim CYP2C8 dan untuk tingkat yang jauh lebih rendah – isoenzim CYP2C9.

Di bawah in vitro kondisi rosiglitazone tidak memiliki efek penghambatan yang signifikan pada isozim CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A dan CYP4A , sehingga tidak mungkin, bahwa in vivo itu akan masuk ke dalam interaksi metabolisme klinis yang relevan dengan obat, ini dimetabolisme oleh sitokrom P450 sistem isozim. Dalam rosiglitazone vitro cukup menghambat CYP2C8 (konsentrasi hambat – 18 mmol) dan lemah menghambat CYP2C9 (konsentrasi hambat – 50 mmol). Investigasi interaksi rosiglitazone dengan warfarin menunjukkan in vivo, rosiglitazone yang tidak berinteraksi dengan substrat CYP2C9.

Metformin tidak dimetabolisme dan diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. Seseorang tidak diidentifikasi setiap metabolit metformin.

Deduksi

Rosiglitazone

Jumlah izin plasma dari rosiglitazone sekitar 3 l /, dan T terakhirnya_1/2 adalah sekitar 3-4 tidak. Saat ini tidak ada data pada akumulasi tak terduga rosiglitazone dalam penerimaan 1-2 kali / hari. Tentang 2/3 dosis oral rosiglitazone diekskresikan oleh ginjal, tentang 25% ditampilkan melalui usus. Dalam rosiglitazone berubah tidak terdeteksi dalam urin, audio dalam tinja. Final T_1/2 metabolit sekitar 130 tidak, Hal ini menunjukkan sangat lambat berkembang biak mereka. Konsumsi berulang rosiglitazone tidak mengesampingkan penumpukan metabolit dalam plasma, khususnya, metabolit utama (paragidroksisulьfata), konsentrasi yang, agaknya, dapat meningkatkan 5 waktu.

Metformin

Diekskresikan tidak berubah oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Pembersihan ginjal metformin lebih 400 ml / menit. Setelah di dalam T akhir_1/2 Metformin adalah tentang 6.5 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam farmakokinetik rosiglitazone menurut jenis kelamin, usia.

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam farmakokinetik rosiglitazone pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, serta di dialisis kronis.

Pada pasien dengan gangguan hati sedang dan berat (Kelas B dan C pada Child-Pugh) C_.max dan AUC yang 2-3 kali lebih tinggi, yang merupakan hasil dari peningkatan protein plasma mengikat dan pengurangan izin rosiglitazone.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, clearance ginjal menurun sebanding dengan pengurangan QC, dan, Karena itu, meningkatkan T_1/2 , sebuah hasil konsentrasi metformin dalam plasma.

Avandamet: kesaksian

Diabetes mellitus tipe 2:

- Untuk kontrol glikemik pada pola makan yang buruk atau monoterapi dengan metformin atau thiazolidinedione derivatif, atau ketika sebelumnya thiazolidinedione terapi kombinasi metformin dan (Terapi dvuhkomponentnaya);

- Untuk kontrol glikemik dalam kombinasi dengan sulfonilurea (Terapi trehkomponentnaya).

Avandamet: regimen dosis

Obat ini diresepkan dewasa.

Regimen dosis dipilih dan ditetapkan secara individual.

Avandamet dapat diambil tanpa makanan. Menerima Avandameta selama atau setelah makan mengurangi reaksi yang tidak diinginkan dari sistem pencernaan, karena metformin.

Dosis awal yang direkomendasikan untuk Dewasa kombinasi rosiglitazone / metformin adalah 4 mg / 1000 mg. Dosis harian dari kombinasi rosiglitazone / metformin dapat ditingkatkan untuk mempertahankan kontrol individu glikemia. Dosis harus ditingkatkan secara bertahap untuk maksimum – 8 rosiglitazone mg / metformin 2000 mg per hari.

Peningkatan lambat dalam dosis dapat melemahkan efek samping dari sistem pencernaan (Metformin terutama disebabkan oleh). Dosis harus ditingkatkan secara bertahap 4 mg / hari untuk rosiglitazone dan / atau 500 mg / hari untuk metformin. Efek terapi setelah penyesuaian dosis mungkin tidak muncul untuk 6-8 minggu untuk rosiglitazone dan 1-2 minggu untuk metformin.

Dalam transisi dari agen hipoglikemik oral lainnya, kombinasi rosiglitazone dan metformin harus memperhitungkan aktivitas dan durasi obat sebelumnya.

Dalam transisi dari terapi rosiglitazone + metformin sebagai monoterapi untuk kombinasi dosis awal rosiglitazone dan metformin pengobatan Avandametom harus didasarkan pada dosis yang telah diterima dari rosiglitazone dan metformin.

Penyesuaian dosis satu komponen Avandameta, rosiglitazone atau metformin, Ini mungkin memerlukan penggunaan dikombinasikan dengan obat lain.

Di pasien usia lanjut awal dan pemeliharaan dosis harus disesuaikan secara memadai akan Avandameta, Mengingat kemungkinan penurunan fungsi ginjal. Penyesuaian dosis harus didasarkan pada fungsi ginjal, yang harus terus dipantau.

Di pasien dengan gangguan fungsi hati ringan (Kelas A /6 poin atau kurang / untuk Anak-Pugh) tidak memerlukan mode koreksi rosiglitazone. Karena disfungsi hati adalah salah satu faktor risiko dalam pengobatan asidosis laktat dengan metformin, kombinasi rosiglitazone dengan metformin tidak dianjurkan untuk pasien dengan gangguan fungsi hati

Pasien, menerima Avandamet dalam kombinasi dengan sulfonilurea, Dosis awal rosiglitazone pada penerimaan harus Avandameta 4 mg / hari. Peningkatan dosis rosiglitazone up 8 mg / hari harus dilakukan dengan hati-hati setelah mengevaluasi risiko efek samping, terkait dengan retensi cairan.

Avandamet: efek samping

Frekuensi efek samping diwakili oleh gradasi berikut: Sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), jarang (<1/10 000).

Kombinasi rosiglitazone + metformin

Efek samping, terjadi saat mengambil obat Avandamet, Hal ini dapat disebabkan oleh komponen aktif, anggota obat.

Rosiglitazone

Kategori didefinisikan dalam frekuensi dibandingkan dengan frekuensi efek samping dalam pengobatan obat atau plasebo perbandingan, bukan nilai absolut untuk reaksi-reaksi yang tidak diinginkan, yang mungkin terkait dengan rosiglitazone. Untuk reaksi yang merugikan dosis terkait kategori frekuensi mencerminkan dosis maksimum rosiglitazone. Frekuensi kategori tidak memperhitungkan faktor-faktor lain, termasuk perbedaan dalam masa studi, karakteristik negara dan dasar sebelumnya pasien. Kategori respon frekuensi yang tidak diinginkan didefinisikan berdasarkan studi klinis dan mungkin tidak mencerminkan frekuensi efek samping dalam praktek klinis.

Data, diperoleh dalam uji klinis

P – rosiglitazone, M – metformin, DARI – sul'fonilmočevina

Dalam periode pasca-pemasaran, mencatat reaksi yang merugikan berikut

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang – reaksi anafilaksis.

Sistem kardiovaskular: jarang – Gagal jantung kronis / edema paru.

Laporan perkembangan reaksi yang merugikan tersebut diperoleh untuk rosiglitazone, digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya. Dikenal, bahwa risiko mengembangkan gagal jantung meningkat secara signifikan pada pasien diabetes dibandingkan dengan pasien, non-diabetes.

Dari sistem pencernaan: laporan jarang mencatat disfungsi hati, disertai dengan peningkatan konsentrasi enzim hati, Namun, hubungan kausal antara pengobatan dengan rosiglitazone dan disfungsi hati belum ditetapkan.

Kulit dan gangguan jaringan subkutan: jarang – angioedema, gatal-gatal, ruam, gatal.

Pada bagian dari organ penglihatan: jarang – edema makula.

Metformin

Data dari studi klinis dan periode pasca-pemasaran,

Dari sistem pencernaan: Sering – pencernaan yg terganggu (mual, muntah, diare, sakit perut, anoreksia). Terutama dikembangkan dalam penunjukan obat dalam dosis tinggi dan pengobatan dini, dalam banyak kasus, itu sendiri. Sering – rasa logam di mulut.

Reaksi dermatologis: jarang – эritema (diamati pada pasien dengan hipersensitivitas adalah, terutama, ringan).

Lain: jarang – Asidosis laktat, Kekurangan vitamin B₁₂.

Avandamet: Kontraindikasi

- Gagal jantung (I-IV kelas fungsional NYHA klasifikasi);

- Akut atau kronis penyakit, mengakibatkan hipoksia jaringan (misalnya, gagal jantung atau pernafasan, infark miokard, syok);

- Kegagalan hati;

- Alkoholisme, intoksikasi alkohol akut;

- Diabetic ketoacidosis;

- Precoma Diabetes;

- Gagal ginjal (kreatinin serum 135 mol / l untuk pria dan lebih 100 mmol / l pada wanita dan / atau CC kurang dari 70 ml / menit);

- Kondisi akut dengan risiko gagal ginjal (degidratatsiya, infeksi berat, syok);

- Administrasi intravaskular media kontras yang mengandung iodine;

- Administrasi serentak insulin;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Avandamet: Kehamilan dan menyusui

Pada saat ini ada data yang cukup tentang penggunaan obat pada ibu hamil. Telah dilaporkan tentang kemampuan rosiglitazone untuk menyeberangi plasenta pada manusia dan ditemukan di jaringan janin. Untuk ibu hamil dengan diabetes biasanya dianjurkan untuk meresepkan insulin. Wanita hamil Avandamet dapat diberikan hanya, manfaat diharapkan pasien melebihi potensi risiko pada janin.

Saat ini, ada data tidak memadai pada penggunaan pada wanita menyusui Avandameta. Hal ini tidak diketahui apakah Avndamet masuk ke ASI. Wanita menyusui, menderita diabetes, biasanya dianjurkan untuk meresepkan insulin. Wanita Avandamet keperawatan dapat diberikan hanya dalam kasus, manfaat yang diharapkan melebihi risiko potensial terhadap anak.

Avandamet: Instruksi khusus

Sebuah kombinasi metformin + rosiglitazone, termasuk. Avandamet, Hal ini efektif hanya sambil mempertahankan produksi insulin endogen, sehingga obat tidak boleh diresepkan untuk pengobatan pasien dengan diabetes mellitus tipe 1.

Dengan meningkatkan pengobatan sensitivitas insulin dengan metformin kombinasi + rosiglitazone wanita premenopause dengan anovulasi dan resistensi insulin (misalnya, pasien dengan sindrom ovarium polikistik) Ini bisa mengarah pada kembalinya ovulasi. Pasien tersebut dapat hamil. Wanita premenopause usia menerima rosiglitazone selama studi klinis. Ketidakseimbangan hormon diamati dalam percobaan, tapi selama pengobatan dengan wanita rosiglitazone memiliki efek samping yang signifikan tidak, disertai dengan ketidakteraturan menstruasi. Dalam kasus pelanggaran siklus menstruasi harus kritis menilai kelayakan melanjutkan Avandametom pengobatan.

Karena akumulasi dari metformin dalam kasus yang jarang, komplikasi metabolisme yang serius – Asidosis laktat, terutama pada kelompok pasien diabetes dengan gangguan ginjal yang signifikan secara klinis. Sebelum memulai pengobatan dengan metformin dan, Karena itu, kombinasi rosiglitazone + metformin, diperlukan untuk menilai risiko yang terkait asidosis laktat, misalnya, diabetes tidak cukup dikendalikan, ketosis, cepat panjang, minum berlebihan, fungsi hati yang abnormal (termasuk. gagal hati) dan penyakit, disertai dengan hipoksia jaringan. Jika asidosis dicurigai, maka perlu untuk membatalkan Avandamet segera dan pasien rawat inap.

Ada data terbatas pada pengobatan rosiglitazone pasien dengan insufisiensi ginjal berat. Metformin diekskresikan oleh ginjal, sehingga sebelum pengobatan Avandametom terus secara berkala diperlukan untuk menentukan konsentrasi serum kreatinin. Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan peningkatan risiko gagal ginjal, misalnya, pasien usia lanjut, atau sakit, negara yang mungkin berhubungan dengan fungsi ginjal menurun (dehidrasi, infeksi berat atau syok). Avandamet tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan konsentrasi serum kreatinin lebih 135 mmol / L pada pria atau 110 mmol / L pada wanita.

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan (6 poin atau kurang pada anak-Pugh) mengurangi dosis rosiglitazone tidak diperlukan. Pada saat yang sama, mengingat, bahwa disfungsi hati merupakan faktor risiko untuk pengembangan asidosis laktat, terkait dengan metformin, kombinasi rosiglitazone dengan metformin tidak dianjurkan untuk pasien dengan gangguan fungsi hati.

Derivatif thiazolidinedione, termasuk. rosiglitazone, dapat menyebabkan atau memperburuk gagal jantung kongestif. Setelah inisiasi terapi dan selama rosiglitazone dosis titrasi, memerlukan pengawasan terhadap samping tempat tidur pasien untuk tanda-tanda berikut dan gejala gagal jantung: berat badan yang cepat dan berlebihan, sesak napas, pembengkakan. Dengan perkembangan gejala gagal jantung harus mempertimbangkan pengurangan dosis atau pembatalan Avandameta dan meresepkan pengobatan sesuai dengan standar pengobatan gagal jantung. Kami tidak menyarankan menggunakan kombinasi rosiglitazone + metformin pada pasien dengan gagal jantung simtomatik. Obat ini kontraindikasi pada pasien dengan gagal jantung I-IV kelas fungsional NYHA klasifikasi.

Pasien dengan sindrom koroner akut (Oks) tidak termasuk dalam uji klinis. Karena perkembangan sindrom koroner akut meningkatkan risiko gagal jantung, rosiglitazone tidak dianjurkan pada pasien dengan ACS. Data pada kemampuan rosiglitazone meningkatkan risiko iskemia miokard tidak memadai. Analisis retrospektif studi sebagian besar pendek-klinis dengan plasebo, tapi tidak dengan persiapan referensi, mengatakan hubungan antara mengambil rosiglitazone dan risiko iskemia miokard. Temuan ini belum dikonfirmasi oleh klinis obat studi yang membandingkan panjang (metformin dan / atau sulfonilurea), dan hubungan antara rosiglitazone dan risiko iskemia tidak diinstal. Peningkatan risiko cedera miokard iskemik diamati pada pasien, dalam studi klinis dalam pengobatan dasar nitrat.

Juga, tidak ada data yang dapat diandalkan tentang efek dari agen hipoglikemik oral, termasuk. kelompok thiazolidinedione di negara bagian pembuluh besar pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2.

Ada laporan langka pengembangan atau memburuknya diabetes makula edema dengan penurunan ketajaman visual. Pada pasien yang sama sering melaporkan perkembangan edema perifer. Dalam beberapa kasus, pelanggaran tersebut diselesaikan setelah penghentian. Perlu diingat kemungkinan komplikasi ini di keluhan pasien dengan penurunan ketajaman visual.

Pasien, Avandamet menerima kombinasi terner dengan sulfonilurea, mungkin berisiko untuk hipoglikemia dosis terkait. Mungkin, perlu mengurangi dosis obat pada saat yang sama menerima.

Metformin dan, Karena itu, Avandamet diperlukan untuk membatalkan 48 h sebelum operasi elektif dengan anestesi umum dan terapi melanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah operasi.

Di / dalam pengenalan agen kontras yang mengandung iodine dalam studi radiologi dapat menyebabkan gagal ginjal. Mengingat ini, Avandamet sebagai obat, mengandung metformin, harus dihapuskan untuk pemeriksaan kontras X-ray atau selama, melanjutkan hanya setelah menerima konfirmasi dari fungsi ginjal normal.

Dalam sebuah studi longitudinal diabetes mellitus tipe monoterapi 2 pasien, sebelumnya tidak diobati dengan obat hipoglikemik oral, ada peningkatan patah tulang pada wanita dalam kelompok rosiglitazone (9.3%; 2.7 kecelakaan 100 pasien-tahun) dibandingkan dengan metformin (5.1%; 1.5 kasus 100 pasien-tahun) dan glyburide / glibenklamid (3.5%; 1.3 kasus 100 pasien-tahun). Mayoritas posting terdaftar dalam kelompok rosiglitazone lengan bersangkutan fraktur, tangan dan kaki. Peningkatan risiko kemungkinan patah tulang harus dipertimbangkan dalam pengangkatan rosiglitazone, khususnya perempuan. Membutuhkan pemantauan tulang dan menjaga kesehatan tulang, sesuai dengan standar yang diterima terapi.

Ketika administrasi bersamaan dengan inhibitor atau induser dari CYP2C8 dan penggunaan simultan obat kationik, output dengan sekresi glomerulus ginjal, Hal ini membutuhkan pemantauan hati-hati glukosa darah dan penyesuaian dosis rosiglitazone atau metformin.

Gunakan di Pediatrics

Saat ini tidak ada data tentang penggunaan obat di anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, Oleh karena itu, penggunaan obat dalam kelompok usia ini tidak dianjurkan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Rosiglitazone dan metformin tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan dan mengoperasikan mesin.

Avandamet: overdosis

Saat ini tidak ada data tentang overdosis Avandameta. Dalam studi klinis, para relawan ditoleransi dosis oral tunggal hingga rosiglitazone 20 mg.

Gejala: overdosis metformin (atau risiko seiring asidosis laktat) dapat mengarah pada pengembangan asidosis laktat.

Pengobatan: Asidosis laktat adalah kondisi medis dan membutuhkan perawatan di rumah sakit. Disarankan bahwa terapi pemeliharaan, mengendalikan kondisi klinis pasien. Untuk ekskresi laktat dan metformin harus digunakan hemodialisis, Namun rosiglitazone tidak dihapus oleh hemodialisis (karena tingkat tinggi protein yang mengikat).

Avandamet: interaksi obat

Penelitian khusus, Interaksi tentang Avandameta, tidak dilakukan. Data berikut mencerminkan informasi yang tersedia pada interaksi aktif komponen individu Avandameta (rosiglitazone dan metformin).

Rosiglitazone

Gemfiʙrozil (penghambat CYP2C8) dosis 600 mg 2 kali / hari meningkatkan C_ss rosiglitazone di 2 kali. Seperti peningkatan konsentrasi rosiglitazone terkait dengan risiko efek samping yang berhubungan dengan dosis, Oleh karena itu gabungan penggunaan Avandameta inhibitor CYP2C8 mungkin memerlukan pengurangan dosis rosiglitazone.

Inhibitor lain dari CYP2C8 menyebabkan sedikit peningkatan konsentrasi sistemik rosiglitazone.

Rifampisin (CYP2C8 inducer) dosis 600 mg / hari untuk mengurangi konsentrasi rosiglitazone 65%. Oleh karena itu pasien, yang mendapatkan kedua rosiglitazone dan enzim induser CYP2C8, diperlukan untuk melaksanakan pemantauan hati-hati glukosa darah dan, jika perlu, mengubah dosis rosiglitazone.

Diulang penerimaan rosiglitazone meningkatkan C_.max dan metotreksat AUC dari 18% (90% CI: 11% – 26%) dan 15% (90% CI: 8% – 23%), masing-masing, dibandingkan dengan dosis yang sama dari metotreksat dalam ketiadaan rosiglitazone.

Rosiglitazone dalam dosis terapi, efek tidak bermakna secara klinis pada farmakokinetik dan farmakodinamik dari obat-obatan secara bersamaan diterapkan hipoglikemik oral lainnya, termasuk metformin, glibenklamid, glimepiride dan akarbozu.

Telah terbukti, rosiglitazone yang tidak memiliki efek klinis yang signifikan terhadap farmakokinetika S(-)-varfarina (substrat enzim CYP2C9).

Rosiglitazone tidak berpengaruh pada farmakokinetik dan farmakodinamik dari digoxin atau warfarin tidak mengubah aktivitas antikoagulan yang terakhir.

Ada juga tidak ada interaksi klinis yang signifikan antara rosiglitazone dan nifedipine atau kontrasepsi oral (etinil estradiol dan norethisterone) sementara aplikasi, yang menegaskan probabilitas rendah interaksi dengan obat rosiglitazone, yang dimetabolisme oleh CYP3A4 saat.

Metformin

Dalam keracunan alkohol akut selama pengobatan dengan kombinasi metformin rosiglitazone + meningkatkan risiko asidosis laktat, karena metformin.

Obat kationik, yang diperoleh sekresi glomerulus ginjal (di t. tidak. cimetidine) dapat berinteraksi dengan metformin, bersaing untuk sistem umum eliminasi (diperlukan untuk melaksanakan pemantauan cermat kadar glukosa darah dan berubah, jika perlu, pengobatan untuk penggunaan simultan obat kationik, output dengan sekresi glomerulus ginjal).

Di / dalam pengenalan X-ray agen kontras yang mengandung yodium, Hal ini dapat menyebabkan gagal ginjal, hasil yang mungkin akumulasi metformin dan pengembangan asidosis laktat (metformin harus dihentikan sebelum radiografi, mungkin metformin dimulainya kembali tidak kurang dari 48 jam setelah X-ray dan evaluasi ulang positif dari fungsi ginjal).

Persiapan, aplikasi yang membutuhkan perawatan khusus

GCS (sistemik dan topikal), агонисты b₂-adrenoreceptorov, Diuretik dapat menyebabkan hiperglikemia, jadi jika Anda membutuhkan aplikasi simultan Avandametom membutuhkan pemantauan lebih sering glukosa darah, terutama pada awal pengobatan; mungkin memerlukan penyesuaian dosis Avandameta, termasuk. penghapusan obat.

ACE inhibitor dapat mengurangi tingkat glukosa darah. Jika Anda ingin menggunakan secara bersamaan atau penarikan obat harus benar menyesuaikan dosis Avandameta.

Avandamet: ketentuan pengeluaran dari apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Avandamet: syarat dan ketentuan penyimpanan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 2 tahun.