AVANDAGLIM

Bahan aktif: Glimepirid, Rosiglitazone
Ketika ATH: A10BD04
CCF: Agen hipoglikemik oral
ICD-10 kode (kesaksian): E11
Pabrikan: GlaxoSmithKline (Britania)

DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, -Film yang dilapisi Warna pink, треугольные со скругленными краями, dengan print “GSK” di satu sisi dan “4/4” di sisi lain; presentasi – putih.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati karboksimetil, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titanium dioksida (E171, CI77891), oksida besi pewarna merah (E172, Cl77491), mewarnai besi oksida hitam (E172, Cl77499), makrogol 400).

14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (8) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi warna merah, lenticular, треугольные со скругленными краями, dengan print “GSK” di satu sisi dan “8/4” di sisi lain; presentasi – putih.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati karboksimetil, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titanium dioksida (E171, Cl77891), oksida besi pewarna merah (E172, Cl77491), makrogol 400).

14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (8) – bungkus kardus.

* Nama non-proprietary internasional, direkomendasikan oleh WHO – Rosiglitazone.

Aksi farmakologi

Agen hipoglikemik oral. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: rosiglitazone maleat, milik kelas thiazolidinediones, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, terutama, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, terutama, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Karena berbeda, namun mekanisme yang saling melengkapi tindakan, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazone

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gamma), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Meningkatkan kontrol glikemik dengan meningkatkan sensitivitas insulin dari jaringan target utama, sebagai jaringan adiposa, otot rangka dan hati. Dikenal, bahwa resistensi insulin memainkan peran penting dalam patogenesis diabetes tipe 2. Karenanya, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, beredar insulin dan asam lemak bebas.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 hewan. Telah terbukti, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, yang dibuktikan dengan peningkatan massa pulau Langerhans pankreas dan peningkatan insulin mereka, dan mencegah perkembangan hiperglikemia parah. Hal itu juga didirikan, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Rosiglitazone tidak merangsang sekresi insulin pankreas tidak menyebabkan hipoglikemia dan pada tikus dan mencit.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Juga mengurangi konsentrasi prekursor insulin, bahwa, karena dianggap sebagai, adalah faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular. Salah satu hasil penting dari pengobatan dengan rosiglitazone adalah penurunan yang signifikan dalam konsentrasi asam lemak bebas.

Glimepirid

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Selain, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, acak, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Tapi, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, yaitu. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 tidak. Selain, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 dari 16 pasien dengan gangguan fungsi ginjal (KK kurang 80 ml / menit). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmakokinetik

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / hari) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Dosis Odnokratnaya (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / hari).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_.max росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Penyerapan

Rosiglitazone

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg atau 8 mg sekitar 99%. DARI_makh rosiglitazone mencapai sekitar 1 jam setelah menelan.

Di kisaran dosis terapi rosiglitazone konsentrasi plasma sekitar sebanding dengan dosis yang.

Penerimaan rosiglitazone dengan makanan tidak mengubah AUC, tapi dibandingkan dengan keadaan puasa, sedikit penurunan C_.max (tentang 20-28%) dan peningkatan T_.max (1.75 tidak). Perubahan kecil klinis tidak signifikan, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Meningkatkan pH isi lambung tidak akan mempengaruhi penyerapan rosiglitazone.

Glimepirid

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, ditampilkan, что значительная его часть всасывается в течение 1 h setelah pemberian, T_.max 2-3 tidak.

Distribusi

Rosiglitazone

V_D росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Tingginya tingkat protein plasma mengikat (tentang 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 atau 2 kali / hari.

Glimepirid

При в/в введении здоровым добровольцам V_D adalah sama dengan 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / menit. Protein mengikat – lebih 99.5%.

Metabolisme

Rosiglitazone

Dikenakan metabolisme intensif, Hal ini ditampilkan dalam bentuk metabolit. Jalur metabolisme utama adalah N-demetilasi dan hidroksilasi, diikuti oleh konjugasi dengan asam glukuronat dan sulfat. Metabolit rosiglitazone tidak memiliki aktivitas farmakologi.

Studi in vitro telah menunjukkan, bahwa rosiglitazone didominasi dimetabolisme isoenzim CYP2C8 dan untuk tingkat yang jauh lebih rendah – isoenzim CYP2C9.

Di bawah in vitro kondisi rosiglitazone tidak memiliki efek penghambatan yang signifikan pada isozim CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A dan CYP4A, sehingga tidak mungkin, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, ini dimetabolisme oleh sitokrom P450 sistem isozim. Dalam rosiglitazone vitro cukup menghambat CYP2C8 isozim (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Investigasi interaksi rosiglitazone dengan warfarin menunjukkan in vivo, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepirid

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, memiliki 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Deduksi

Rosiglitazone

Jumlah izin plasma dari rosiglitazone sekitar 3 l /, dan T akhir_1/2 adalah tentang 3-4 tidak. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 atau 2 kali / hari. Tentang 2/3 dosis oral rosiglitazone diekskresikan oleh ginjal, tentang 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, audio dalam tinja. Final T_1/2 adalah tentang 130 tidak, Hal ini menunjukkan ekskresi sangat lambat metabolit. Konsumsi berulang rosiglitazone tidak mengesampingkan penumpukan metabolit dalam plasma, khususnya, osnovnogo metabolit (paragidroksisulьfata), konsentrasi yang, agaknya, dapat meningkatkan 5 waktu.

Glimepirid

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 tidak. После приема внутрь глимепирида, -labeled ¹⁴DARI, tentang 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Tentang 40% введенной дозы выводится с калом, untuk 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, audio dalam tinja. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, Hal ini menjalani hemodialisis. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal (CC kurang dari 22 ml / menit) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / hari.

Pada pasien dengan gangguan hati sedang dan berat (Kelas B dan C pada Child-Pugh) C_.max dan AUC yang 2-3 kali lebih tinggi, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Kesaksian

- Jenis Diabetes mellitus 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, dan pasien, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Dosis rejimen

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 kali per hari dengan makanan.

Dewasa при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / hari, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 waktu / hari.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Efek terapi setelah penyesuaian dosis mungkin tidak muncul untuk 6-8 minggu untuk rosiglitazone dan 1-2 недель для глимепирида. Dalam hal kebutuhan, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 Minggu penggunaan. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Peningkatan dosis rosiglitazone up 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, terkait dengan retensi cairan.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Anak-anak sampai 18 tahun, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у pasien usia lanjut должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, yang harus terus dipantau.

Di пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / menit) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у pasien, Hal ini menjalani hemodialisis, tidak.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у pasien dengan gangguan fungsi hati tidak, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Efek samping

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Sering (≥ 1/10), sering (≥ 1/100 dan <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000 <1/100), jarang (≥ 1/10 000 dan <1/1000) dan sangat jarang (<1/10 000), termasuk laporan terisolasi.

Авандаглим

Data terbatas, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, menunjukkan, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazone

Data, diperoleh dalam uji klinis

Kategori didefinisikan dalam frekuensi dibandingkan dengan frekuensi efek samping dalam pengobatan obat atau plasebo perbandingan, bukan nilai absolut untuk reaksi-reaksi yang tidak diinginkan, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Untuk reaksi yang merugikan dosis terkait kategori frekuensi mencerminkan dosis maksimum rosiglitazone. Frekuensi kategori tidak memperhitungkan faktor-faktor lain, termasuk perbedaan dalam masa studi, karakteristik negara dan dasar sebelumnya pasien. Kategori respon frekuensi yang tidak diinginkan didefinisikan berdasarkan studi klinis dan mungkin tidak mencerminkan frekuensi efek samping dalam praktek klinis.

P – rosiglitazone, M – metformin, DARI – sul'fonilmočevina

Data, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Reaksi alergi: jarang – reaksi anafilaksis, angioedema, gatal-gatal, ruam, gatal

Sistem kardiovaskular: jarang – Gagal jantung kronis / edema paru.

Laporan perkembangan reaksi yang merugikan tersebut diperoleh untuk rosiglitazone, digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya. Dikenal, bahwa risiko mengembangkan gagal jantung meningkat secara signifikan pada pasien diabetes dibandingkan dengan pasien, non-diabetes.

Dari sistem pencernaan: laporan jarang mencatat disfungsi hati, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, Namun, hubungan kausal antara pengobatan dengan rosiglitazone dan disfungsi hati belum ditetapkan. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Pada bagian dari organ penglihatan: jarang – edema makula.

Glimepirid

Data dari studi klinis dan periode pasca-pemasaran,

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, biasanya, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Dari sistem hematopoietik: jarang – trombositopenia, leukopenia, anemia gemoliticheskaya, erythropenia, granulocytopenia, agranulositosis, pansitopenia.

Metabolisme: sering – gipoglikemiâ; jarang – giponatriemiya.

Pada bagian dari organ penglihatan: jarang – tunanetra.

Возможны временные нарушения зрения, terutama pada awal pengobatan, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Dari sistem pencernaan: sering – mual; jarang – peningkatan enzim hati; jarang – gangguan gastrointestinal (muntah, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), fungsi hati yang abnormal, проявляющиеся холестазом, penyakit kuning, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, penyakit kuning, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, termasuk. glimepiride.

Kulit dan gangguan jaringan subkutan: kadang-kadang – аллергические или псевдоаллергические реакции (gatal, gatal-gatal atau ruam); jarang – sensitisasi vaskulitis, Reaksi photosensitivity. Легкие реакции могут развиться в серьезные, termasuk syok anafilaktik. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Kontraindikasi

- Gagal jantung (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (angina tidak stabil, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Insufisiensi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), включая пациентов на гемодиализе;

- Fungsi hati abnormal;

- Jenis Diabetes mellitus 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galactose intoleransi, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Sampai 18 tahun (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 tahun, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- Penggunaan kombinasi dengan insulin;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Kehamilan dan menyusui

Telah dilaporkan tentang kemampuan rosiglitazone untuk menyeberangi plasenta pada manusia dan ditemukan di jaringan janin. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, biasanya dianjurkan untuk meresepkan insulin. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Diketahui, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Perhatian

Diabetes mellitus tipe 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (misalnya, pasien dengan sindrom ovarium polikistik) Ini bisa mengarah pada kembalinya ovulasi. Pasien tersebut dapat hamil.

Penyakit kardiovaskular

Rosiglitazone, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (berat badan yang cepat dan berlebihan, sesak napas, pembengkakan).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV kelas fungsional NYHA klasifikasi). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Pasien dengan sindrom koroner akut (Oks) tidak termasuk dalam uji klinis. Penunjukan rosiglitazone, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, terutama mengingat peningkatan risiko gagal jantung di ACS. Selama fase akut perlu berhenti mengambil rosiglitazone.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Tidak perlu. pasien dengan diabetes 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (misalnya, trauma, intervensi bedah, infeksi) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, termasuk gagal ginjal, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

Dalam sebuah studi longitudinal diabetes mellitus tipe monoterapi 2 pasien, sebelumnya tidak diobati dengan obat hipoglikemik oral, ada peningkatan patah tulang pada wanita dalam kelompok rosiglitazone (9.3%; 2.7 kecelakaan 100 пациенто-лет) dibandingkan dengan metformin (5.1%; 1.5 kasus 100 пациенто-лет) dan glyburide / glibenklamid (3.5%; 1.3 kasus 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, tangan dan kaki. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, terutama, perempuan. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Anemia Gemoliticheskaya

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Intoleransi laktosa

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: intoleransi galaktosa, kekurangan laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Namun, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Overdosis

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. Dalam studi klinis, para relawan ditoleransi dosis oral tunggal hingga rosiglitazone 20 mg.

Gejala: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Pengobatan: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Interaksi obat

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, tidak dilakukan.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazone

Dalam penelitian in vitro telah menunjukkan, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (misalnya, gemfibrozil) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (misalnya, rifampisin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Oleh karena itu pasien, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Rosiglitazone dalam dosis terapi, efek tidak bermakna secara klinis pada farmakokinetik dan farmakodinamik dari obat-obatan secara bersamaan diterapkan hipoglikemik oral lainnya, termasuk metformin, glibenklamid, glimepiride dan akarbozu.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dosis 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampisin (индуктор изофермента CYP2C8) dosis 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh dan metotreksat AUC dari 18% (interval keyakinan 90%: 11-26%) dan 15% (interval keyakinan 90%: 8-23%), masing-masing, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Ada juga tidak ada interaksi klinis yang signifikan antara rosiglitazone dan nifedipine atau kontrasepsi oral (etinil estradiol dan norethisterone) sementara aplikasi, yang menegaskan probabilitas rendah interaksi dengan obat rosiglitazone, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepirid

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (misalnya, flukonazol) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) dosis 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 kali. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (misalnya, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) dosis 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.