ANJYeLIK

Bahan aktif: Drospirenone, Estradiol
Ketika ATH: G03FA17
CCF: Obat Protivoklimakterichesky
ICD-10 kode (kesaksian): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Ketika CSF: 15.11.04.01
Pabrikan: BAYER SCHERING Pharma AG (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi умеренно-красного (темно-розового) warna, bulat, lenticular, Timbul “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Eksipien: pati jagung, pati jagung diubah (Pati 1500), laktosa monohidrat, magnesium stearat, polyvidone (povidone) 25 000.

Komposisi shell: gipromelloza (hidroksipropil), oksida besi merah (E172), polietilen glikol 6000, talek, Titanium dioksida (E171), Air yang dimurnikan.

28 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (AFE), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17b-эстрадиол, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, meningkat keringat, gangguan tidur, peningkatan iritabilitas saraf, sifat lekas marah, palpitasi, kardialgija, pusing, sakit kepala, penurunan libido, otot dan nyeri sendi); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (yaitu. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Estradiol mencegah keropos tulang, disebabkan oleh defisiensi estrogen, apa, terutama, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Hal ini telah dibuktikan, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. Jika Anda membatalkan tingkat HRT dari penurunan massa tulang sebanding dengan, karakteristik dari periode segera setelah menopause. Tidak ditampilkan, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

HRT juga memiliki efek menguntungkan pada kandungan kolagen di kulit, serta densitas, dan juga dapat memperlambat pembentukan keriput.

Drospirenone, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, seborrhea, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, berat badan, busung, болезненность молочных желез и другие симптомы, terkait dengan retensi air. Setelah 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 mmHg., diastolicheskogo - dari 1-3 mmHg.). В других работах отмечалось снижение САД на 9 mm Hg. Artikel. и ДАД на 5.7 mm Hg. Artikel. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Melalui 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 kg.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, estrogenik, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, mirip dengan progesteron alami.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (Hs) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Studi observasional menunjukkan, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. Mekanisme kerja tidak jelas sampai saat ini.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (fungsi kognitif).

Farmakokinetik

Estradiol

Penyerapan

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Efek diperlakukan “pertama lulus” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Bioavailabilitas oral adalah tentang 5% dan independen dari asupan makanan. C_.max эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 tidak.

Distribusi

Связывается с альбумином и глобулином, mengikat steroid seks (GTN). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. V_D после однократного в/в введения составляет около 1 l / kg.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 kali lebih tinggi, daripada setelah dosis tunggal, dimana C_ss Ini bervariasi antara 20 пг/мл до 43 pg / ml. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 d.

Metabolisme

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, sebagian – dalam usus, ginjal, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

Deduksi

Клиренс эстрадиола из сыворотки – tentang 30 ml / menit / kg. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T_1/2 sekitar 24 tidak.

Drospirenone

Penyerapan

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Bioavailabilitas adalah 76-85% dan independen dari asupan makanan.

Distribusi

После однократного или многократного приема в дозе 2 mg C_.max dalam serum yang diperoleh melalui 1 dan h adalah tentang 22 ng / ml. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 tentang 35-39 tidak. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (KSG); tentang 3-5% – свободная фракция.

C_ss dicapai melalui 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 kali.

Metabolisme

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

Deduksi

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 ml / menit / kg. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; T_1/2 tentang 40 tidak.

Kesaksian

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, meningkat keringat), gangguan tidur, depresi, sifat lekas marah, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

Dosis rejimen

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Pasien, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 tab. Setelah menerima 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Menelan tablet keseluruhan, minum sedikit cairan.

Times of Day, Ketika seorang wanita mengambil obat, relevan, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, harus mematuhi saat ini dan lebih.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 tidak, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Efek samping

Pada bagian dari sistem reproduksi: kadang-kadang – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, negara, подобное синдрому предменструального напряжения; rasa sakit, tegangan dan / atau payudara pembesaran, доброкачественные образования молочных желез; jarang – perubahan libido.

Dari sistem pencernaan: mungkin – pencernaan yg terganggu, perut kembung, mual, muntah, sakit perut, kambuhnya penyakit kuning kolestatik.

CNS: mungkin – sakit kepala, migrain, pusing, suasana hati labil, kegelisahan, peningkatan iritabilitas saraf, kelelahan, insomnia; jarang – tunanetra.

Sistem kardiovaskular: jarang – cardiopalmus, pembengkakan, peningkatan tekanan darah, phlebeurysm, tromboflebitis superfisial, trombosis venoznыy dan tromboэmbolyya.

Reaksi dermatologis: mungkin – ruam kulit, gatal, chloasma, uzlovataya эritema, eritema multiforme.

Lain: jarang – kram otot, perubahan berat, intoleransi lensa kontak, reaksi alergi.

Kontraindikasi

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (termasuk. sejarah);

- Penyakit hati yang parah;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (termasuk. sejarah);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (termasuk infark miokard, tak);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

-paru (termasuk. sejarah);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, lahir dari wanita, orang-orang yang mengambil hormon sebelum kehamilan, dan efek teratogenik hormon dalam penerimaan kasual mereka pada tahap awal kehamilan.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (kecuali kalender dan suhu metode). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, Kehamilan tidak akan dikesampingkan.

Jumlah kecil hormon seks dapat dilepaskan dari susu ibu.

Perhatian

С осторожностью следует назначать Анжелик^® dengan hipertensi, hiperbilirubinemia bawaan (Sindrom Gilbert, Dubin-Johnson dan Rotor), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, при эндометриозе, миоме матки, diabetes.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (termasuk studi kelenjar susu dan pemeriksaan sitologi lendir serviks), mengecualikan kehamilan. Selain, untuk mengecualikan pelanggaran pembekuan darah. Berkala melaksanakan survei tes.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (VTЭ) HRT. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (trombosis vena dalam atau emboli paru) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (termasuk. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) dan obesitas berat. Risiko VTE juga meningkat dengan usia. Pertanyaan tentang kemungkinan peran varises di VTE masih kontroversial. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, operasi ekstensif, luka. Tergantung pada penyebab atau durasi imobilisasi harus memutuskan apakah penghentian sementara HRT.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Ada juga menemukan peningkatan risiko stroke. Sejauh ini, dengan obat lain untuk terapi penggantian hormon jangka panjang dilakukan uji coba terkontrol secara acak untuk mengidentifikasi efek positif pada morbiditas dan mortalitas, berkaitan dengan sistem kardiovaskular. Oleh karena itu, tidak diketahui, Apakah ini peningkatan risiko obat untuk HRT, mengandung jenis lain dari estrogen dan progestogen.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Penelitian telah dikonfirmasi, bahwa penambahan progestogen mengurangi risiko hiperplasia endometrium dan kanker.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития Kanker Payudara perempuan, menggunakan HRT selama beberapa tahun. Hal ini mungkin karena diagnosis awal, efek biologis dari HRT, atau kombinasi dari kedua faktor. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (di 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (di 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Kanker payudara, perempuan diidentifikasi, mengambil HRT, обычно носит более локализованный характер, dibandingkan pada wanita, ее не принимавших.

HRT meningkatkan payudara kepadatan payudara, Dalam beberapa kasus, hal itu dapat mempengaruhi deteksi radiologi kanker payudara.

Terhadap latar belakang steroid seks, yang meliputi sarana untuk HRT, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Ketika rasa sakit di perut bagian atas, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Dikenal, Estrogen meningkatkan empedu lithogenicity. Beberapa wanita cenderung untuk pengembangan penyakit batu empedu selama pengobatan dengan estrogen.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, serta gejala lainnya - mungkin prekursor otak Stroke trombotik.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной hipertensi tidak terpasang. Perempuan, mengambil HRT, описано небольшое повышение АД (klinis peningkatan yang signifikan jarang). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

Untuk disfungsi hati non-berat, di t. tidak. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) pengawasan medis yang diperlukan, serta tes fungsi hati berkala. Jika penurunan fungsi hati HRT harus dihapuskan.

Pada ikterus kolestatik kambuh atau pruritus kolestasis, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, Anda harus segera menghentikan HRT.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. Dalam kasus tersebut, penggunaan HRT dapat menyebabkan peningkatan lebih lanjut dalam tingkat trigliserida dalam darah, sehingga meningkatkan risiko pankreatitis akut.

Meskipun HT dapat mempengaruhi pada resistensi insulin perifer dan toleransi glukosa, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. Namun, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

Beberapa pasien di bawah pengaruh HRT dapat mengembangkan manifestasi yang tidak diinginkan dari stimulasi estrogen, seperti perdarahan uterus abnormal. Perdarahan uterus abnormal sering atau terus-menerus selama pengobatan merupakan indikasi untuk studi endometrium.

Jika pengobatan siklus haid tidak teratur gagal, harus melakukan survei untuk menyingkirkan penyakit organik karakter.

Di bawah pengaruh fibroid rahim estrogen dapat meningkatkan ukuran. Dalam hal ini, pengobatan harus dihentikan.

Dianjurkan untuk menghentikan pengobatan dengan perkembangan berulang endometriosis HRT.

Jika Anda mencurigai adanya prolaktinoma sebelum perawatan untuk menyingkirkan penyakit ini.

Dalam beberapa kasus, hal itu dapat diamati chloasma, terutama pada wanita dengan riwayat chloasma hamil. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

Epilepsi, tumor jinak payudara, asma bronkial, migrain, porfiria, otosklerosis, SLE, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Penerimaan steroid seks dapat mempengaruhi parameter biokimia fungsi hati, Kelenjar gondok, kelenjar adrenal dan ginjal, pada tingkat plasma protein transportasi, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, metabolisme karbohidrat, koagulasi dan fibrinolisis. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Konsumsi alkohol yang berlebihan selama HRT dapat menyebabkan peningkatan kadar estradiol beredar.

Overdosis

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, berkali-kali lebih besar dari dosis terapi harian, не выявлен.

Gejala: mual, muntah, pendarahan vagina.

Pengobatan: Tidak ada obat penawar khusus, jika perlu, terapi simtomatik.

Interaksi obat

При длительном одновременном применении с препаратами, menginduksi enzim mikrosomal hepatik (misalnya, beberapa antikonvulsan dan antimikroba), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, ʙarʙituratov, prymydona, carbamazepine dan rifampisin, а также предполагается у окскарбазепина, topiramate, felbamata dan griseofulvin. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, setidaknya, 4 minggu setelah menghentikan pengobatan.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) ada penurunan tingkat estradiol.

Zat, sangat terkena konjugasi (misalnya, parasetamol), dapat meningkatkan bioavailabilitas estradiol sebagai akibat dari penghambatan kompetitif dari sistem konjugasi selama penyerapan.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 5 tahun.