ZEMPLAR

Aktív anyag: Parikalьcitol
Amikor ATH: A11CC07
CCF: Előkészítés, szabályozza a csere a kalcium és a foszfor
BNO-10 kódok (bizonyság): E21
Amikor CSF: 16.04.01.01
Gyártó: ABBOTT LABORATORIES Ltd.. (Nagy-Britannia)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

A megoldás az on / a színtelen, világos, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Segédanyagok: etanol 95%, propilén-glikol, víz d / és.

1 ml – színtelen injekciós üveg (5) – csomag karton.
1 ml – színtelen injekciós üveg (5) – tálcák, műanyag (1) – csomag karton.

A megoldás az on / a színtelen, világos, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Segédanyagok: etanol 95%, propilén-glikol, víz d / és.

2 ml – színtelen injekciós üveg (5) – csomag karton.
2 ml – színtelen injekciós üveg (5) – tálcák, műanyag (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Előkészítés, szabályozza a csere a kalcium és a foszfor. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, amely ahhoz vezet, hogy a szelektív aktiválási válaszát, közvetített ebben vitamin. A D-vitamin és paricalcitol csökkentésére mellékpajzsmirigy-hormon szintje gátolta a szintézis és kiválasztás. A kezdeti szakaszban a krónikus vesebetegség figyelhető csökkentése kalcitriol.

Másodlagos mellékpajzsmirigy-túlműködés jellemzi növekedése a tartalom a paratiroid hormon (PTG), Ez jár a nem megfelelő szintű aktív D-vitamin. Ez a vitamin szintetizálódik a bőr és lép a test étellel. A D-vitamin szekvenciálisan hidroxilezett a májat és a vesét, és átalakul az aktív forma, amely kölcsönhatásba lép a D-vitamin-receptor-.

Calcitriol [1,25(IT)2 D₃] – это эндогенный гормон, amely aktiválja a D-vitamin receptorok a mellékpajzsmirigy, bél, vese és a csontok (köszönhetően ez a funkció támogatja a mellékpajzsmirigy és kalcium és a foszfor homeosztázis), valamint számos más szövetben, beleértve a prosztata, endothelium és immunsejtek. Receptor aktiválása szükséges a normális csontképződést. Amikor vesebetegség gátolja az aktiválási D-vitamin, így megnövekedett a PTH, a fejlesztési túlműködés és zavarokat homeosztázis kalcium és foszfor. Szintjének csökkenése kalcitriolt és emelkedett PTH, amelyek gyakran megelőzik változások plazmaszintje a kalcium és foszfor, változásokat okozhat csontturnover mértéke, és ahhoz vezethet, hogy a fejlesztés a renális rachitis. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, anyagcsere csont és csont fibrózis. Az aktív D-vitamin-kezelés nem csak csökkenti a PTH szintet, és javítja a metabolikus folyamatok csont, hanem abban is segít, hogy megakadályozza vagy megszüntesse egyéb következményei D-vitamin-hiány.

Pharmacokinetics

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 ug / kg-tól 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 körülbelül 15 nem. Ismételt használata paricalcitol jelei felhalmozási észleltek.

Elosztás

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (több 99%). У здоровых людей V_d egyensúlyi szól 23.8 l. У больных хроническими заболеваниями почек 5 szakasz, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, V_d парикальцитола в дозе 0.24 ug / kg átlagok 31-35 l. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Anyagcsere

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. A vizeletben a változatlan paricalcitol nem található. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, beleértve mitokondriális CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Azonosított metabolitok közé tartozik a termékek 24(R)-hidroxilációval (plazma alacsony koncentrációban), és 24,26- és 24,28-dihidroxilezéssel és közvetlen glyukuronirovaniya. Paricalcitol nincs gátló hatása a CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml-). Hasonló koncentrációban a paricalcitol Activity CYP2B6, CYP2C9 és CYP3A4 növekszik kevesebb, mint 2 alkalommal.

Levonás

Paricalcitol amelyet az epével ürül ki. Az egészséges emberek mintegy 63% препарата выводится через кишечник и 19% vese. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 hogy 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 nem.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 években nem vizsgálták.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 években nem vizsgálták.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 szakasz, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Bizonyság

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, kialakuló krónikus veseelégtelenség (хронические заболевания почек 5 szakasz).

Adagolási séma

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 sec, a fájdalom minimalizálása érdekében a infúziót. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Felnőtt

A kezdeti dózis

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 szakasz) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, alatt, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

A kezdeti dózis (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml) nem több, mint 1.5-3 alkalommal. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dl) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dl) Ez elengedhetetlen ahhoz, hogy csökkenti az adagot a gyógyszer, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (több 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Így, Az adagot egyénileg kell beállítani.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 A hét. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

Mellékhatás

Частота нежелательных, klinikai vizsgálatokban regisztráltak 2 és 3 fázis

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% vagy több (betegek, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 idő).

Изменения средних уровней кальция, Foszfor, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 fázis

Az egyik vizsgálatban, 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Mellékhatások, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

Allergiás reakciók: csalánkiütés, angioödéma, gégeödémával.

A perifériás idegrendszer részéről: dizgézia (fémes íz).

Bőrreakciók: kiütés, viszket.

Ellenjavallatok

- Гипервитаминоз D;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- Hypercalcaemiát;

- Gyerekek kora 18 év (klinikai vizsgálatokat nem végeztek);

- Szoptatás;

- Szembeni túlérzékenység.

FROM óvatosság следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Terhesség és szoptatás

Terhes nőkön végzett vizsgálatok nem végeztek. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Paricalcitol lehet használni terhesség alatt csak akkor, ha, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Ha szükséges, használja a szoptatás ideje alatt, Szoptatást fel kell függeszteni.

Vigyázat!

Dózistitrálás alatt paricalcitol gyakrabban kell laboratóriumi vizsgálatok. Amikor a dózis választott, a szérum kalcium és foszfor mérendő, legalább, 1 havonta egyszer. PTH-szint a szérumban vagy plazmában ajánlott, hogy ellenőrizzék minden 3 Hónapok. A megbízható elemzés biológiailag aktív PTH krónikus vesebetegség 5 szakaszban ajánlatos használni a módszert a második vagy további generációs.

Nem volt különbség a hatékonyság, illetve a gyógyszer biztonságosságát betegeknél éves kor alatt 65 és az idősebb 65 év.

Alkalmazása Pediatrics

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 év korlátozott.

Overdose

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hiperkalciuria, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Kezelés: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, részesülő szívglikozidokat) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

Gyógyszer kölcsönhatások

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 alkalommal. Paricalcitol részben metabolizálódik a keresetet a izoenzim CYP3A, A ketokonazol egy potens inhibitora a izozim, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Hypercalcemia bármilyen eredetű fokozza mérgezés szívglikozidok, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek hőmérséklet 15 ° C és 25 ° C; Nem fagyasztható. Szavatossági idő – 2 év.