Parikalьcitol

Amikor ATH: A11CC07

Farmakológiai hatás

Eszközök, szabályozza a kalcium és foszfor metabolizmus, szintetikus analógja kalcitriol (biológiailag aktív D-vitamin). Paricalcitol van a biológiai fellépés kölcsönhatásban receptorok D-vitamin, amely ahhoz vezet, hogy a szelektív aktiválási válaszát, közvetített ebben vitamin. A D-vitamin és paricalcitol csökkentésére mellékpajzsmirigy-hormon szintje gátolta a szintézis és kiválasztás. A kezdeti szakaszban a krónikus vesebetegség figyelhető csökkentése kalcitriol.

Másodlagos mellékpajzsmirigy-túlműködés jellemzi növekedése a tartalom a paratiroid hormon (PTG), Ez jár a nem megfelelő szintű aktív D-vitamin. Ez a vitamin szintetizálódik a bőr és lép a test étellel. A D-vitamin szekvenciálisan hidroxilezett a májat és a vesét, és átalakul az aktív forma, amely kölcsönhatásba lép a D-vitamin-receptor-.

Calcitriol [1,25(IT)2 D3] – endogén hormonok, amely aktiválja a D-vitamin receptorok a mellékpajzsmirigy, bél, vese és a csontok (köszönhetően ez a funkció támogatja a mellékpajzsmirigy és kalcium és a foszfor homeosztázis), valamint számos más szövetben, beleértve a prosztata, endothelium és immunsejtek. Receptor aktiválása szükséges a normális csontképződést. Amikor vesebetegség gátolja az aktiválási D-vitamin, így megnövekedett a PTH, a fejlesztési túlműködés és zavarokat homeosztázis kalcium és foszfor. Szintjének csökkenése kalcitriolt és emelkedett PTH, amelyek gyakran megelőzik változások plazmaszintje a kalcium és foszfor, változásokat okozhat csontturnover mértéke, és ahhoz vezethet, hogy a fejlesztés a renális rachitis. A krónikus vesebetegség csökkentésére PTH jótékony hatással van az aktivitásra csont alkalikus foszfatáz, anyagcsere csont és csont fibrózis. Az aktív D-vitamin-kezelés nem csak csökkenti a PTH szintet, és javítja a metabolikus folyamatok csont, hanem abban is segít, hogy megakadályozza vagy megszüntesse egyéb következményei D-vitamin-hiány.

Pharmacokinetics

Miután a ki / be bólus adag paricalcitol 0.04 ug / kg-tól 0.24 ug / kg hatóanyag-koncentráció gyorsan csökken alatt 2 nem, Ezt követően a hatóanyag-koncentráció lineárisan csökken, az átlagos t1 / 2 körülbelül 15 nem. Ismételt használata paricalcitol jelei felhalmozási észleltek.

A plazmafehérjékhez való kötődés magas – több 99%. Az egészséges emberek Vd egyensúlyi állapotban körülbelül 23.8 l. A krónikus vesebetegség a végső stádiumban, művesekezelés vagy hasi dialízis, Vd dózisban paricalcitol 0.24 ug / kg átlagok 31-35 l.

Vizelet és széklet határozzuk több metabolitok paricalcitol. A vizeletben a változatlan paricalcitol nem található. Paricalcitol metabolizmusa az intézkedés az enzimek a máj és májon kívüli, beleértve mitokondriális CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Azonosított metabolitok közé tartozik a termékek 24(R)-hidroxilációval (plazma alacsony koncentrációban), és 24,26- és 24,28-dihidroxilezéssel és közvetlen glyukuronirovaniya. Paricalcitol nincs gátló hatása a CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml-). Hasonló koncentrációban a paricalcitol Activity CYP2B6, CYP2C9 és CYP3A4 növekszik kevesebb, mint 2 alkalommal.

Paricalcitol amelyet az epével ürül ki. Az egészséges emberek mintegy 63% aktív vegyület révén a bélben és a kimeneti 19% vese. Ha a használt dózisokban 0.04 hogy 0.16 ug / kg T1 / 2 paricalcitol egészséges önkénteseken átlagosan 5-7 nem. A krónikus vesebetegség csökkenést mutatott végstádiumú-clearance és a megnövekedett T1 / 2, mint az egészséges emberek.

Bizonyság

Megelőzése és kezelése túlműködés, kialakuló krónikus veseelégtelenség (krónikus vesebetegség a végső stádiumban).

Adagolási séma

Írja be az I / O katéteren keresztül a hemodialízis. Hiányában egy hemodialízis katéter paricalcitol beadhatók lassan / legalább 30 sec, a fájdalom minimalizálása érdekében a infúziót.

A kezdő adagot egyedileg határozzák meg a különleges rendszer a testtömeg alapján, vagy PTH szintje.

Mellékhatás

Szív-és érrendszer: gyakran – tachycardia.

Az emésztőrendszer: szájszárazság, gyomor-bélrendszeri vérzés, hányinger, hányás, dizgézia.

CNS: szédülés, fejfájás.

A légzőrendszer: tüdőgyulladás.

Allergiás reakciók: ritkán – csalánkiütés, angioödéma, gégeödémával.

Bőrreakciók: kiütés, viszket.

Más: duzzanat, hidegrázás, rossz közérzet, láz, influenza, vérmérgezés.

Ellenjavallatok

Гипервитаминоз D; együttes adása foszfátok vagy származékait a D-vitamin; hypercalcemia; Gyerekek életkora 18 év (klinikai vizsgálatokat nem végeztek); szoptatás (szoptatás); Túlérzékenység paricalcitol.

Terhesség és szoptatás

Megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatok biztonságát gyógyszerek terhesség alatt nem. Paricalcitol lehet használni terhesség alatt csak akkor, ha, ha a potenciális előny az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

Ismeretlen, hogy paricalcitol van allokálva az emberi anyatejbe. Ha szükséges, használja a szoptatás ideje alatt, Szoptatást fel kell függeszteni.

Vigyázat!

Óvatosan kell használni együtt szívglikozidok.

Dózistitrálás alatt paricalcitol gyakrabban kell laboratóriumi vizsgálatok. Amikor a dózis választott, a szérum kalcium és foszfor mérendő, legalább, 1 havonta egyszer. PTH-szint a szérumban vagy plazmában ajánlott, hogy ellenőrizzék minden 3 Hónapok. A megbízható elemzés biológiailag aktív PTH krónikus vesebetegség 5 szakaszban ajánlatos használni a módszert a második vagy további generációs.

Nem volt különbség a hatékonyság, illetve a gyógyszer biztonságosságát betegeknél éves kor alatt 65 és az idősebb 65 év.

Tapasztalat a használatát paricalcitol gyermekek és serdülők éves kor alatt 18 év korlátozott.

Gyógyszer kölcsönhatások

Abban a vizsgálatban, a kölcsönhatás a ketokonazol és paricalcitol lenyeléssel kimutatták, amely növekedést okoz a ketokonazol AUC paricalcitol körülbelül 2 alkalommal. Paricalcitol részben metabolizálódik a keresetet a izoenzim CYP3A, A ketokonazol egy potens inhibitora a izozim, ezért óvatosság szükséges az egyidejű használata paricalcitol a ketokonazol vagy más erős inhibitorok CYP3A izoenzim.

Hypercalcemia bármilyen eredetű fokozza mérgezés szívglikozidok (Egy közös kérelmet elővigyázatosságot igényel).