YANUVYYA

Aktív anyag: Szitagliptin
Amikor ATH: A10BH01
CCF: Orális hipoglikémiás szerek
Gyártó: Merck Sharp & DOHME, B. V.

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Alak выпуска, összetétele és csomagolása
Pills, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, kerek, lencse alakú, Bevésett “277” az egyik oldalon, és a sima – másik.

1 lapra. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, kalcium-hidrogén-foszfát, nátrium-kroszkarmellóz, magnézium-sztearát, nátrium-fumarát.

A kompozíció a héj: Opadry II бежевый 85 F17438, polivinil-alkohol, Titán-dioxid, makrogol (polietilén-glikol) 3350, zsírkő, sárga vas-oxid, vörös vas-oxid.

14 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (2) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Orális hipoglikémiás szerek, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), inzulin, szulfonil-karbamid, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: A GLP-1 és a glükóz-dependens inzulinotrop peptidet (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, társított ciklikus AMP.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, ami végső soron csökkentése glikémiás.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. A betegek típusú diabetes mellitus 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1FROM и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, meghatározni éhgyomorra és után stressz-teszt.

A betegek típusú diabetes mellitus 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 nem, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 alkalommal, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Abszorpció

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_max keresztül 1-4 nem. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_max volt 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Belül- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Elosztás

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Miután megkapta egy egyetlen dózis a hatóanyag 100 Átlagos mg V_d ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Anyagcsere

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Miután a bevezetése ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Levonás

Körülbelül 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Alatt 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: vizelet – 87% és széklet -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 nem. A vese clearance megközelítőleg 350 ml / perc.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. De, ciklosporin, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Открытое исследование препарата Янувия dózis 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / perc), умеренной (CC 30-50 ml / perc) и тяжелой почечной недостаточности (CC kisebb, mint 30 ml / perc), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, körülbelül 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: csak 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Így, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (7-9 rámutat a Child-Pugh) средняя AUC и C_max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% és 13% illetőleg. Így, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (több 9 rámutat a Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Idős betegek

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 év) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% magasabb. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: típusú diabetes mellitus 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(pl, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Adagolási séma

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (pl, тиазолидиндионом) Az ajánlott adag kábítószer Янувия van 100 mg 1 idő /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

At veseelégtelenség könnyű gravitációs (QC ≥50 ml / perc, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) dózis beállítása nem kötelező.

At veseelégtelenség mérsékelt (QC ≥30 ml / perc, de <50 ml / perc, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dl, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dl, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 idő /

At Súlyos veseelégtelenségben (CC <30 ml / perc, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа gyógyszeradag Янувия van 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Mellékhatás

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия adagok 100 mg 200 mg / nap, но чаще чем при приеме плацебо.

A légzőrendszer: felső légúti fertőzés (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: fejfájás (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

Az emésztőrendszer: hasmenés (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), hasfájás (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), hányinger (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), hányás (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), hasmenés (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Részéről a mozgásszervi rendszer: arthralgia (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

A része az endokrin rendszer: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

A laboratóriumi paraméterek: dózisban 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dl) betegek, részesülő gyógyszeradag 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (hozzávetőlegesen 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 IU / l), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Ellenjavallatok

- Diabetes mellitus típus 1;

- Diabéteszes ketoacidózis;

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- Szembeni túlérzékenység.

Nem ajánlatos, hogy kábítószer Янувия gyermekek és serdülők éves kor alatt 18 év (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

FROM óvatosság назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, igényel javítási üzemmódba.

A gyógyszer alkalmazása terhesség és szoptatás alatt

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия Terhes nőknél nem volt. A gyógyszerek, a terhesség alatt ellenjavallt..

Ismeretlen, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról kell döntenie a kérdésben megszűnése szoptatás.

Jelentkezés megsértése májfunkció

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия nem szükséges. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Jelentkezés megsértése vesefunkció

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (QC ≥50 ml / perc, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) dózis beállítása nem kötelező.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (QC ≥30 ml / perc, de <50 ml / perc, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dl, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dl, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 idő /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / perc, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия van 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Vigyázat!

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия együtt kábítószer, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, szulfonil-karbamid, nem tanult.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия nem szükséges. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия Idős betegek (≥65 éves, 409 betegek) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 év. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Illetőleg, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Mindazonáltal, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Overdose

Tünetek: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Kezelés: eltávolítását a fel nem szívódott hatóanyag a gasztrointesztinális traktusból, életjelenségek, beleértve az EKG, ha szükséges – A gazdaság tüneti és szupportív terápia.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Gyógyszer kölcsönhatások

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformin, розиглитазона, glibenklamida, simvastatin, varfarina, orális fogamzásgátlók. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_max ситаглиптина на 29% és 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) egyetlen adagban 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (pl, ketokonazol).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 30 ° C felett. Szavatossági idő – 2 év.