Szitagliptin

Amikor ATH:
A10BH01

Farmakológiai hatás

Szelektív inhibitora a dipeptidil-peptidáz- 4 (DDP-4). A kémiai szerkezet és a farmakológiai hatás különbözik a többi. hipoglikémiás PM. Ingibiruya GMP-4, szitagliptin növeli a koncentrációt inkretin hormonok család: A GLP-1 és a glükóz-dependens inzulinotrop peptidet (GIP), Ez része a belső szabályozási rendszer a glükóz homeosztázis. Inkretinek szekretálódnak a bélbe, koncentráció megemelkedett válaszul egy étkezés. Normális vagy emelkedett vércukor-koncentráció incretinek fokozza az inzulin termelését, és annak szekrécióját a béta-sejtek a hasnyálmirigy miatt intracelluláris jelátviteli mechanizmusok, társított ciklikus AMP. A GLP-1 gátolja a glukagon szekréciót megnövekedett alfa sejtek a hasnyálmirigy. Csökkentve a glukagon kíséri fokozott inzulin koncentráció csökkenti a máj glükóz termelés, ami végső soron csökkentése glikémiás. Inkretinek nem befolyásolja a szintézis az inzulin és a glukagon szekréciót válaszul hipoglikémia. Fiziológiás körülmények között, a DPP-4 enzim hidrolizálja az inkretinek inaktív termékek. Szitagliptin, ingibiruya erjedni GMP-4, elnyomja a hidrolízisét inkretin, koncentrációjának növelése az aktív formája a GLP-1 és GIP, növeli az inzulin felszabadulását és csökkenti a váladék a glukagon. Cukorbetegség 2 írja hiperglikémia, ezek a változások csökkenéséhez vezethet a koncentrációját glikált Hb és csökkenti a plazma glükóz koncentrációt, meghatározni éhgyomorra és után stressz-teszt. Egy egyszeri adag gátolja DPP-4 enzim számára 24 nem, növeli a koncentráció a keringő inkretinek 2-3.

Pharmacokinetics

Gyorsan felszívódik, függetlenül attól, hogy az étkezés (zsíros ételek nem befolyásolja a farmakokinetikáját). Az abszolút biohasznosulás - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (dózisban 100 mg), Alacsony az variabilitás betegek között. Amikor elérte egyensúlyi visszafogadási adag 100 mg növeli az AUC-t 14%. Az eloszlási térfogat - 198 l (egyetlen dózis után 100 mg). Kapcsolat fehérjék - 38%. Egy kis része a gyógyszer metabolizálódik; Az eljárás során az enzimek CYP3A4 és CYP2C8. Talált 6 metabolitok, amelyek nem rendelkeznek a DPP-4 gátlás aktivitás. A vese clearance - 350 ml / perc. A szitagliptin a szubsztrátja humán szerves anion transzporter a harmadik típusú, és a P-glikoprotein, amelyeket be lehet vonni a vesén keresztül a gyógyszer. T1 / 2 - 12,4 nem. A feltüntetett belül 1 héttel a bevétel után: kishechnika (13%), vesék tubuláris szekréciót (79% - Változatlan, 16% - Ahogy metabolitok). A krónikus veseelégtelenség QA - 50-80 ml / perc szitagliptin plazmakoncentrációja nem változik. Amikor QA - 30-50 ml / perc jelzett 2-szeres AUC növekedése, mint a kontroll csoportban. Legalább QC 30 ml / perc, valamint a betegek végstádiumú veseelégtelenség ünneplik 4-szeres AUC. Azoknál a betegeknél, CC - 30-50 ml / perc, és kevesebb a QC 30 ml / min elérni terápiás koncentrációja a gyógyszer szükséges a dózis módosítása. Ha májelégtelenség 7-9 pont a skála a Child-Pyuga, AUC és Cmax nőtt 21% és 13% illetőleg (vételekor 100 mg). Ha májelégtelenség több 9 pont a skála a Child-Pyuga jelentős változások farmakokinetikáját nem megy, tk. A gyógyszer elsősorban a vesén keresztül választódik. A betegek 65-80 év koncentrációjának szitagliptin fel 19% (klinikailag nem jelentős).

Bizonyság

Cukorbetegség 2 típus: monoterápiában (kiegészítésként diéta és a testmozgás) vagy kombinációs terápiában metforminnal vagy tiazolidindionnal agonista, egy peroxiszóma proliferátor.

Ellenjavallatok

Túlérzékenységi, cukorbetegség 1 típus, diabéteszes ketoacidózis, terhesség, szoptatás, gyermek- és serdülőkorban (hogy 18 év).

FROM óvatosság. CRF (mérsékelt, nehéz, végstádiumú hogy szükség van a hemodialízis).

Adagolási séma

Belül, függetlenül attól, hogy az étkezés, által 100 mg 1 A napi egyszeri monoterápiás, metforminnal kombinálva vagy tiazolidindionnal. Ha elfelejtette bevenni a gyógyszert, azonnal meg kell gyógyszert szedni, amint a beteg észreveszi. Ne feltételezzük, kapott egy dupla adagot.

Amikor QA - 30-50 ml / perc, szérum kreatinin 1,7-3 mg / dl (hímek), 1,52,5 mg / dl (női) az adagot csökkenteni 50 mg 1 naponta egyszer.

Legalább QC 30 ml / perc, szérum kreatinin több 3 mg / dl (hímek) és több 2,5 mg / dl (női), valamint a betegek végstádiumú veseelégtelenség, igénylő hemodialízis, dózis 25 mg 1 naponta egyszer (függetlenül az idő dialízis).

Mellékhatás

Az emésztőrendszer: hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: hyperuricemia, az általános aktivitás-csökkenés és néhány csont-alkalikus foszfatáz, leukocitózis, miatt a növekedés a neutrofilek száma.

Más (oki összefüggés a gyógyszer bevétele nincs telepítve): felső légúti fertőzés, nazofaringit, fejfájás, arthralgia. A hipoglikémia előfordulási aránya hasonló volt a placebo.

Overdose

Tünetek: kisebb változások a QTc.

Kezelés: eltávolítását a fel nem szívódott hatóanyag a gasztrointesztinális traktusból, életjelenségek (beleértve az EKG), simptomaticheskaya terápia, ha szükséges - tartós dialízis (3-4 órán belül az ülés eltávolított 13,5% dózis).

Gyógyszer kölcsönhatások

Volt egy enyhe növekedés AUC (tovább 11%), és az átlagos Cmax (tovább 18%) digoxin használata esetén szitagliptin, amely nem igényel korrekciót a dózis.

Cyclosporine (potens inhibitora a P-glikoprotein) Az AUC és Cmax A szitagliptin 29% és 68% illetve a közös kérelem 100 mg szitagliptin és 600 mg ciklosporint (orálisan), amely nem igényel a dózis módosítása (incl. amikor használni más. P-glikoprotein inhibitor ketokonazol).