Vardenafil

Amikor ATH:
G04BE09

A szelektív gátló típusú foszfodieszteráz cGMP-specifikus 5 (FDÈ5).

Vardenafil hidroklorid majdnem színtelen szilárd a molekuláris súlya 579,1; oldhatóság vízben 0,11 mg / ml.

Farmakológiai hatás.
Javítja a merevedési funkciót.

Alkalmazás.

Túlérzékenységi; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (lehetséges fejlesztésének alacsony vérnyomás).

Варденафил не показан для применения у женщин, Gyermek- és baba.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (átlagéletkor 56 év) различной расовой и этнической принадлежности. Felett 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 hónap vagy több, 880 пациентов — по крайней мере 1 év. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, készült 3,4% összehasonlítva 1,1% для плацебо.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. táblázat). Az alábbi táblázat azt mutatja, káros hatások, betegeknél megfigyelt, получавших варденафил в дозах 5, 10 vagy 20 mg (meghatározott kedvezőtlen hatások, jelentős, nem kevesebb, mint 2% betegek és nagyobb, mint a placebo gyakorisága). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Mellékhatások, a placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban megfigyelt

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (fejfájás, öblítés, dyspepsia, hányinger, rhinitis) при приеме доз 5, 10 vagy 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Az egész testet érintő: anafilaxiás reakciók (beleértve gégeödémával), gyengeség, az arc duzzanata, fájdalom.

Szív-és érrendszer: torokgyulladás, mellkasi fájdalom, артериальная гипертензия/гипотензия, myocardialis ischaemia, miokardiális infarktus, szívverés, orthostaticus hypotonia, syncope, tachycardia.

Az emésztőrendszerből: hasi fájdalom, megváltoztatni a funkcionális májmintákban, hasmenés, szájszárazság, dysphagia, esophagitis, gyomorhurut, hastroэzofahealnыy reflux, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, hányás.

Részéről a mozgásszervi rendszer: arthralgia, nyakfájás, izomfájás, hátfájás.

Az idegrendszer: gipesteziya, álmatlanság, paraesthesia, álmosság, szédülés.

A légutakat: légzési zavarok, orrvérzés, torokgyulladás.

A bőr: fényérzékenységi reakció, kiütés, viszket, Izzadó.

Részéről a szerv a látás: homályos látás, homályos látás, изменение цветоразличения, kötőhártya-gyulladás (kötőszöveti vérbőséget), слабое зрение, fájdalmas szemek, glaukóma, fénykerülés.

A urogenitális rendszer: rendellenes magömlés, priapizmust (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Inhibitorai citokróm P450. Cimetidin (400 mg 2 naponta egyszer) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) és C_max варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Eritromicin (500 mg 3 naponta egyszer) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_max варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. "Adagolás és alkalmazás").

Ketoconazole (200 mg 1 naponta egyszer) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_max варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg naponta) могут приводить к большему повышению C_max és AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg naponta (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Indinavir (800 mg 3 naponta egyszer) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_max и 2-кратному увеличению Т_1/2 варденафила. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 mg 2 naponta egyszer) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_max варденафила. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 варденафила до 26 nem. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, warfarin (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), Digoxin, Маалокс, ranitidine.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_i>100 MKM). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_i сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_i=1,4 мкМ, mi az 20 раз превышает C_max М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitrátok. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 és 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 és 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Ellenjavallatok", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

A nifedipin. Vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 vagy 60 mg 1 naponta egyszer) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) és C_max A nifedipin, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 Hgmm. Cikk. a placebóval összehasonlítva.

Alfa-blokkolók. Варденафил в дозе 10 vagy 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h adagolás után 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 -tól 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 Hgmm. Cikk. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 -tól 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 Hgmm. Cikk. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) időközönként 6 nem, -ban 7 -tól 28 tantárgyakat, fogadó 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 Hgmm. Cikk. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (-ban 1 -tól 24 tantárgyakat), fogadó 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 nem, сАД в положении «стоя» было ниже 85 Hgmm. Cikk.

-ban 2 -tól 16 tantárgyakat, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 Hgmm. Cikk. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, betegek, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Ellenjavallatok").

Ритонавир и индинавир. При совместном приеме 5 мг варденафила и 600 mg ritonavir 2 раза в день C_max и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. При совместном приеме 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_max и AUC индинавира были уменьшены на 40 és 30% illetőleg.

Alkohol. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Az acetilszalicilsav. Vardenafil (10 vagy 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 A tabletta 81 mg).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) és warfarin (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Overdose.

Tünetek: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Kezelés: fenntartó kezelés. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Belül, függetlenül attól, hogy az étkezés, A kezdeti adag - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Figyelembevételével számla hatékonyság és kitartást dózis növelhető 20 mg vagy csökken 5 mg. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 naponta egyszer. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. A maximális napi dózis 20 mg.

В пожилом возрасте (idősebb 65 év) A kezdő dózis 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / nap, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, itrakonazol, ritonavir, индинавира сульфат, Eritromicin) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, szexuális aktivitás nem ajánlott, лечение эректильной дисфункции, incl. с использованием варденафила, általában, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) figyelembe kell venni, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Влияние на АД. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 варденафила (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. A betegeket, принимающие индинавир, ketokonazol 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 naponta egyszer. A betegeket, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 mg egy 24 órás időszak (cm. "Interakció").

Vannak ritka esetekben a előfordulása az erekció, folytatódó több 4 nem, és hímvessző (fájdalmas erekció, tovább tartó 6 nem) ha ezt a vegyületcsoportot, beleértve vardenafil. Abban az esetben, ha az erekció, tartó több mint 4 nem, A beteg azonnal forduljon orvoshoz. Késések a kezelés priapizmus vezethet maradandó károsodást a szövetekben a pénisz és tartós potenciazavar.

Betegcsoportok, Ez nem szerepel a klinikai vizsgálatok során

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– instabil angina; alacsony vérnyomás (сАД в покое <90 Hgmm. Art.); kezeletlen magasvérnyomás- (FROM >170/110 Hgmm. Art.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (a múltban 6 Hónapok); súlyos szívelégtelenség;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, beleértve a Retinitis Pigmentosa.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Kóros májfunkciós. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) beadás után 10 мг варденафила C_max и AUC были повышены на 130 és 160% illetőleg, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Adagolás és alkalmazás"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_c. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (например хинидин, prokaynamyd) vagy III. osztály (например амиодарон, szotalolt), следует избегать приема варденафила.

Beszűkült vesefunkció. У пациентов с умеренным (Kreatinin CL 30-50 mL/perc) или тяжелым (Cl kreatinin <30 ml / perc) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl kreatinin >80 ml / perc) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Általános. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, kavyernoznyi fibrózis, Peyronie-betegség) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myeloma, leukémia).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, nem tanult, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 idős betegek. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 vagy 20 mg) idős és a fiatal betegek között. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 év - 5 mg.

Együttműködés