Tarceva

Aktív anyag: Erlotiniʙ
Amikor ATH: L01XX34
CCF: Rákellenes gyógyszer. Egy inhibitor protein tirozin-kináz
BNO-10 kódok (bizonyság): C25, C34
Amikor CSF: 22.06
Gyártó: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Svájc)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Pills, bevont fehér vagy fehér, sárgás árnyalatot, kerek, lencse alakú, írva a felszínen “TARCEVA 25” narancs szín és logo.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát, nátrium-lauril-, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héj: Opadry White Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilén-glikol, Titán-dioxid (E171)).

10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Pills, bevont fehér vagy fehér, sárgás árnyalatot, kerek, lencse alakú, írva a felszínen “TARCEVA 100” szürke és logo.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát, nátrium-lauril-, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héj: Opadry White Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilén-glikol, Titán-dioxid (E171)).

10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Pills, bevont fehér vagy fehér, sárgás árnyalatot, kerek, lencse alakú, írva a felszínen “TARCEVA 150” barna szín és logo.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát, nátrium-lauril-, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héj: Opadry White Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilén-glikol, Titán-dioxid (E171)).

10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Rákellenes gyógyszer. Tirozin-kináz-inhibitor epidermális növekedési faktor receptor HER1 / EGFR (HER1 – epidermális növekedési faktor receptor a humán 1 típus, EGFR – epidermális növekedési faktor receptor).

A tirozin-kináz-felelős a intracelluláris foszforilációját HER1 / EGFR. A kifejezés a HER1 / EGFR figyelhető meg a felületén mind a normális, és tumorsejtek. Az EGFR foszfotirozin növekedését gátolja tumorsejt vonalakat és / vagy vezet haláluk.

Pharmacokinetics

Abszorpció

Erlotinib jól felszívódik szájon át. C_max Plazma 1.995 ng / ml után elért 4 nem. Bioavailability erlotinib – 59%, Étkezési növelheti a biológiai hozzáférhetőséget.

Elosztás

C_ss megvalósítható 7-8 nap. Mielőtt beveszi a következő adagot a közép C_min erlotinib plazma 1.238 ng / ml-. Mezhdozovogo AUC tartományban, amikor a C-_ss – 41.3 mcg x h / ml.

Ebben Кажущийся_d – 232 N eloszlása ​​a tumorszövetben. Tumorszövetben minták (tüdőrák, gégerák) tovább 9 napi átlagos koncentrációja erlotinibkezelésre van 1.185 ng / g, mi az 63% (c)_max A plazma steady-state állapotban. A koncentráció a fő aktív metabolitja a daganatos szövet 160 ng / g, megfelelő 113% C_max A plazma steady-state állapotban. C_max szöveti körülbelül 73% plazmakoncentráció, az idő, hogy elérje C_max szöveti – 1 nem. A plazmafehérjékhez való kötődés (albumin és savas α₁-glikoprotein) – 95%.

Anyagcsere

Az erlotinib a májban részvételével CYP3A4, kisebb mértékben tüdő és a CYP1A2 izoforma CYP1A1. In vitro 80-95% erlotinib a CYP3A4 metabolizálja,. Anyagcsere előfordul háromféleképpen: 1) O-dimethylation egyik oldalsó láncok vagy mindkettő, történő oxidáció követ karbonsav; 2) oxidáció az acetilén gyök hidrolízis követ, hogy az aril-karbonsav; és 3) aromás hidroxilációja fenil-acetilén gyök. A fő metabolitok eredményeként kialakult O-dimethylation egyik oldalsó láncok és aktivitással, összehasonlítható erlotinib. Jelen vannak plazmakoncentráció, alkotó <10% koncentrációban erlotinib, farmakokinetikájára hasonló a erlotinib farmakokinetikájára.

Levonás

Átlagos távolság – 4.47 l /. Nem volt összefüggés az életkor és a távolság, testsúly, szex, A beteg versenyen. Átlagos T_1/2 van 36.2 nem. Metabolitok és nyomokban származó erlotinib, túlnyomórészt, a kalovymi tömegek (>90%), egy kis mennyiségű vizelet kimenete a beadott dózis.

Csökkentett távolság erlotinib megfigyelt koncentráció növekedésével összbilirubinszintje és savas α₁-glikoprotein, A növekedés annak – dohányosok.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Speciális vizsgálatokat gyermekek és az idős betegek nem végeztek.

Jelenleg nem áll rendelkezésre adat a jelenléte hatással áttétek a májban és / vagy májműködési zavar a erlotinib farmakokinetikájára.

Erlotinib metabolizálódik és ürül a májon keresztül. Erlotinib és metabolitjai a vesén keresztül választódik kis mennyiségben – Kevésbé 9% egyszeri dózis. Klinikai vizsgálatok vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek.

Bizonyság

- Helyileg előrehaladott vagy áttétes nem-kissejtes tüdőrák után nem az egyik vagy több kemoterápiás kezelés;

- Helyi-rasprostranennыy neoperabelynыy vagy metastaticheskiy rák podzheludochnoy zhelezы minőségileg terápiák Pervolia vonalak együtt gemtsitabinom.

Adagolási séma

A gyógyszer szájon át, 1 idő / nap, nem kevesebb, mint 1 óra előtt vagy után 2 h étkezés utáni.

At kissejtes tüdőrák a gyógyszer előírt 150 mg naponta, hosszan.

At hasnyálmirigyrák – által 100 mg naponta, hosszú, gemcitabinnal kombinálva.

Ha a progresszió tünetei a Tarceva-kezelést abba kell hagyni.

Óvintézkedések kell felírni Tarceva betegek károsodott májfunkció. Biztonságosságát és hatásosságát Tarceva májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Biztonságosságát és hatásosságát Tarceva meg betegeknél károsodott vesefunkció Mi nem vizsgálták.

Biztonságosságát és hatásosságát Tarceva meg betegek Akár 18 év Mi nem vizsgálták.

Ha szükséges, az adag módosítása ajánlott fokozatosan kell csökkenteni, minden alkalommal 50 mg.

Mellékhatás

A leggyakoribb mellékhatás, függetlenül attól, ok-okozati összefüggést a gyógyszer: kiütés (69-75%) és a hasmenés (48-54%), amelyek többsége 1 és 2 súlyosságát, és nem igényelnek. Bőrkiütés és hasmenés 3-4 súlyossága megfigyelhető 9% és 6% betegek kissejtes tüdőrák és 5% hasnyálmirigyrák, Tarceva. Minden ilyen jelenségek is követelte a terápia 1% a betegek és az adag módosítása erlotinibkezelés 1-6% betegek. Az átlagos előtti időszakban kiütés – 8-10 nap, mielőtt a hasmenés – 12-15 nap.

Mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint oszlik: Gyakran (≥10%); gyakran (≥1%, <10%); ritkán (≥0.001%, <1%); ritkán (≥0.0001, <0.001%); ritkán (<0.0001%, beleértve az egyedi eseteket).

Mellékhatások, betegeknél megfigyelt, Tarceva 150 mg monoterápiában és Tarceva 100 mg 150 mg gemcitabinnal kombinálva:

Az emésztőrendszer: Gyakran – étvágytalanság, hasmenés, hányás, szájgyulladás, dyspepsia, hasfájás; gyakran – gyomor-bélrendszeri vérzés (amelyek közül néhányat az egyidejűleg NSAID vagy warfarin), kóros májfunkciós (köztük emelkedett ALT, IS, bilirubin), elsősorban, prehodyashtie, enyhe vagy közepesen súlyos vagy társult májmetasztázisok.

Részéről a szerv a látás: Gyakran – kötőhártya-gyulladás, keratoconjunctivitis sicca; gyakran – keratit, azonosított esetén átmenet szaruhártya fekély.

A légzőrendszer: Gyakran – köhögés, légszomj; gyakran – orrvérzés; ritkán – interstitialis tüdőbetegség (interstitialis pneumonia, obliteráló bronchiolitis, fibrózis lyegkikh, akut légzési distressz szindróma és a pulmonalis infiltráció, beleértve fatális kimenetelű eseteket).

A központi és perifériás idegrendszer: Gyakran – fejfájás, Neuropathia, depresszió.

Bőrreakciók: Gyakran – kiütés, alopecia, xerosis, viszket.

Más: Gyakran – láz, fáradtság, hidegrázás, súlyos fertőzések (neutropeniával vagy anélkül), tüdőgyulladás, vérmérgezés, rostos cellulitis, fogyás.

Ellenjavallatok

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- A készítmény erlotinibre vagy komponense a kábítószer-.

FROM óvatosság kell felírni az abnormális májfunkciós, korú betegek 18 év.

Terhesség és szoptatás

A kábítószer használata Tarceva ellenjavallt terhesség és szoptatás.

A Tarceva és, legkevésbé, követő 2 héten belül meg kell használni a megbízható fogamzásgátló módszerekről.

Vigyázat!

Interstitialis tüdőbetegség (OUT), ILD beleértve a halálos, ritkán diagnosztizálják tüdőrákban szenvedő betegek, hasnyálmirigy rák vagy más szilárd tumorok, Tarceva. Azoknál a betegeknél, kissejtes tüdőrák, Tarceva-t vagy placebót, a gyakorisága súlyos ILD volt 0.8% minden csoportban. ILD számban fordul hasnyálmirigy rákot, Tarceva és gemcitabin, készült 2.5% összehasonlítva 0.4% a csoport, gemcitabin kezelt és a placebo. Az általános ILD incidenciája betegekben, Tarceva, használatát is beleértve, kemoterápiával kombinálva, van 0.6%. ILD tartalmazza interstitialis pneumonia, obliteráló bronchiolitis, fibrózis lyegkikh, akut légzési distressz szindróma és a pulmonalis infiltráció. A legtöbb esetben a ILD járt, akik egyidejűleg kemoterápiát vagy korábban végzett, sugárkezelés, parenchimás tüdőbetegség történelem, vagy áttétes tüdőrák fertőzése. A fejlesztés az új és / vagy progresszióját pulmonális tünetek (légszomj, köhögés és láz) Tarceva kell átmenetileg leállítja az ok megállapításához. Abban az esetben, ILD szükséges, hogy megszünteti a Tarceva és lefolytatja a szükséges kezelést.

Abban az esetben, súlyos vagy enyhe hasmenés hozzárendeléséhez loperamid. Bizonyos esetekben szükség lehet csökkentett adagban Tarceva. Súlyos hasmenést, vagy a fenntartható, hányinger, anorexia, vagy hányás kiszáradáshoz Tarceva ideiglenesen megszünteti, és töltsön rehidratálás.

Alkalmazása Pediatrics

Biztonságosságát és hatásosságát Tarceva idős 18 év Mi nem vizsgálták.

Overdose

Az egyszeri adagok erlotinib 1600 mg szájon jól tolerálható. Amikor megkapta az erlotinib dózisban magasabb, mint az ajánlott tapasztalhatnak nehéz nemkívánatos események: hasmenés, bőrkiütés, néha növeli a máj transzaminázok.

Abban az esetben, ha túladagolás gyanúja függeszteni a kezelést és tüneti kezelés.

Gyógyszer kölcsönhatások

CYP3A4-inhibitorok (ketokonazol) erlotinib csökkenti az anyagcserét és növeli annak koncentrációja a plazmában. A metabolizmus gátlását CYP3A4 hatása alatt a ketokonazol (200 mg szájon 2 szor / nap 5 nap) AUC az erlotinib 86% és C_max tovább 69%. Óvatosan kell eljárni az alkalmazás Tarceva együtt CYP3A4 inhibitorok. Abban az esetben a toxicitás csökkentésére van szükség a dózis Tarceva.

Induktorok CYP3A4 (rifampicin) erlotinib növeli az anyagcserét és jelentősen csökkenti annak koncentrációját a plazmában. Indukciós anyagcsere bevonásával CYP3A4 szedése rifampicin (600 mg szájon 4 szor / nap 7 nap) Ez csökkenéséhez vezet az erlotinib medián AUC 69%. A klinikai jelentősége ennek a megfigyelésnek nem tisztázott. Ha lehetséges, szükséges, hogy egy alternatív kezelési módszert nélkül indukció a CYP3A4.

Egyidejű Tarceva alkalmazása a warfarin és egyéb kumarin-származékok nőtt az INR és vérzés, beleértve gyomor-bélrendszeri vérzés, amelyek közül néhány összefüggésbe hozták az adminisztráció warfarin. A betegeket, warfarin vagy más kumarin származékok, Meg kell rendszeresen figyelemmel kíséri a protrombin idő vagy az INR.

Kölcsönhatások Tarceva gemcitabinnal nem tárt fel,.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell tárolni hőmérsékleten nem magasabb, mint 30 ° C-, elzárva a gyermekek. Szavatossági idő – 3 év. A gyógyszer nem alkalmazható lejárati dátum után.