Erlotiniʙ

Amikor ATH:
L01XX34

Farmakológiai hatás

Egy erős gátló Epidermális növekedési faktor receptor tirozin kináz gátló, a folyamat a sejten belüli foszforiláció epidermális tényező felelős növekedés, a kifejezés, ami megfigyelhető a felülete, mint a normál, és tumorsejtek. Fosfotirozina epidermális receptor gátló tényező gátolja a tumor sejtvonalak és/vagy halálhoz vezet.

Pharmacokinetics

Jól felszívódik, miután felügyeleti befelé. TCmax – 4 nem. Bioavailability – 59%, étkezési biohasznosulása növekszik. Cmax plazmában – 1.995 ng / ml-. TCss – 7-8 nap. Mielőtt a következő adag Cmin – 1.238 ng / ml-. AUC intervallum meždozovom, amikor eléri a Css – 41.3 mcg x h / ml. Forgalmazási volumene – 232 l (eloszlás a daganat szöveti). Tumorszövetben minták (tüdőrák, gégerák) tovább 9 napi kezelés koncentráció èrlotiniba – 1.185 ng / g, mi az 63% a Cmax plazmában amikor eléri a Css . A koncentráció a fő aktív metabolitok a szövet tumorok 160 ng / g, megfelelő 113% Cmax plazmában amikor eléri a Css. Tumor szövetében a Cmax – körülbelül 73% a kábítószer, a plazma koncentráció, Szövet TSmax – 1 nem. Kapcsolat fehérjék (albumin és savanyú alfa-1-glikoprotein) – 95%. Metabolizálódik a májban, az enzim főként CYP3A4 részvételével (in vitro 80-95%), egy kisebb mértékben, a CYP1A2, és a tüdő izoforma izoforma CYP1A1. Anyagcsere előfordul háromféleképpen: O-dimethylation egyik oldalsó láncok vagy mindkettő, történő oxidáció követ karbonsav; oxidáció az acetilén gyök hidrolízis követ, hogy az aril-karbonsav; aromás hidroxiláció fenilacetilenovoj hatású. A fő metabolitok (Kevésbé 10% koncentrációban erlotinib) alakult eredményeként a-dimetilirovaniâ egyik oldalán láncok és a tevékenység, összehasonlítható erlotinib; farmakokinetikájára hasonló a erlotinib farmakokinetikájára. Vámkezelés – 4.47 l /. T1/2- 36.2 nem. Metabolitok és nyomokban származó erlotinib, túlnyomórészt, a kalovymi tömegek (több 90%), elhanyagolható mennyiség (Kevésbé 9% egyszeri dózis) – vese. A növekvő koncentrációja a össz-bilirubin és alfa-1-savas glikoprotein, ott volt a végső èrlotiniba csökkenéséhez, növelése – dohányosok.

Bizonyság

Helyi szóbeli vagy áttétes nemelcockletocny tüdőrák után az érvénytelenség a egy vagy több kemoterápia sémák használata. Első sorban a kezelés a lokálisan előrehaladott, működésképtelen, vagy áttétes hasnyálmirigy-rák (gemcitabinom együtt).

Ellenjavallatok

Túlérzékenységi, terhesség, szoptatás. Májelégtelenség, Age 18 év.

Adagolási séma

Belül, mert 1 óra előtt vagy után 2 h az étkezés után, 1 naponta egyszer. Nem-kissejtes tüdőrák: által 150 mg naponta, hosszan. Hasnyálmirigyrák: által 100 mg naponta, hosszú, gemcitabinnal kombinálva. Amikor megszűnt a jelei a betegség progresszióját terápia. Ha a szükséges adagot fokozatosan a 50 mg.

Mellékhatások

Gyakran (függetlenül attól, hogy ok-okozati összefüggés a gyógyszer): kiütés (69-75%) és a hasmenés (48-54%), elsősorban 1 és 2 Cikk. súlya és beavatkozás nélkül. Bőrkiütés és hasmenés 3/4 Cikk. gravitációs (9% és 6% Ennek megfelelően a betegek a tüdőrák és a nemelkoletočnym 5% – a betegek hasnyálmirigy rák). Az átlagos időtartam előtt a kiütés 8-10 nap, mielőtt a hasmenés – 12-15 nap. Az előfordulási gyakorisága a mellékhatások, ha egyedül, és együtt gemcitabinom: Gyakran (több 10%); gyakran (több 1% Kevésbé 10%); ritkán (több 0.001% Kevésbé 1%); ritkán (több 0.0001 Kevésbé 0.001%); ritkán (mene 0.0001%), beleértve az egyedi eseteket.

Az emésztőrendszer: Gyakran – étvágytalanság, hasmenés, hányás, szájgyulladás, dyspepsia, hasi fájdalom, gyakran – gyomor-bélrendszeri vérzés, amelyek közül néhány kapcsolódó egyidejű fogadására a warfarin- vagy NSAID, kóros májfunkciós (incl. ALT, TÖRVÉNY, bilirubin), elsősorban, prehodyashtie, enyhe vagy közepesen súlyos templom. gravitációs vagy társított áttétek a májba.

A érzékek: Gyakran – kötőhártya-gyulladás, keratoconjunctivitis sicca; gyakran – keratit (1 átadás esetén a szaruhártya-fekély).

A légzőrendszer: Gyakran – köhögés, légszomj, gyakran – orrvérzés; ritkán – interstitialis tüdőbetegség (interstitialis pneumonia, obliteráló bronchiolitis, fibrózis lyegkikh, akut légzési distressz szindróma, a tüdő infiltráció, incl. végzetes).

Az idegrendszer: Gyakran – fejfájás, Neuropathia, depresszió.

A bőr: Gyakran – kiütés, alopecia, xerosis, viszket.

Más: Gyakran – láz, fáradtság, hidegrázás, súlyos fertőzések (tüdőgyulladás, vérmérgezés) incl. neutropeniás, rostos cellulitis, fogyás.

Overdose

Tünetek: hasmenés, bőrkiütés, fokozott aktivitás a máj transaminaz "".

Kezelés: simptomaticheskaya terápia.

Vigyázat!

Interstitialis tüdőbetegség (OUT), incl. végzetes ritkán diagnostirovalos′ a betegek nem-kissejtes tüdőrák, hasnyálmirigy rák vagy stb. szolid tumorok, fogadó a kábítószer. Az általános ILD incidenciája betegekben, használatát is beleértve, kemoterápiával kombinálva – 0.6%. A legtöbb esetben a ILD járt, akik egyidejűleg kemoterápiát vagy korábban végzett, sugárkezelés, a történelem parenhimatoznym tüdőbetegség, vagy áttétes tüdőrák fertőzése. A fejlődés új és/vagy progresszióját, a tünetek (légszomj, köhögés és láz) van szüksége, hogy hagyja abba a gyógyszer okának. SUGÁRZÁS esetén szükséges, hogy hagyja abba a gyógyszer és terápia. Ha azt tapasztalja, súlyos vagy enyhe hasmenés lehet loperamiddal találkozó. Bizonyos esetekben szükség lehet csökkenteni az adagot a èrlotiniba. Hasmenés súlyos vagy rezisztens esetekben, hányinger, anorexia, vagy hányás, kiszáradás gyógyszert ideiglenesen felborult, és folytat a folyadékpótlás. Kezelés során és, legkevésbé, követő 2 héten belül meg kell használni a megbízható fogamzásgátló módszerekről.

Gyógyszer kölcsönhatások

Szükség lehet korrekció adag enzim-gátlók vagy induktorai főként CYP3A4. CYP3A4-inhibitorok (incl. ketokonazol) csökkenti az èrlotiniba anyagcserét, és növeli a koncentráció a plazmában: ketokonazol-a dózis alkalmazása 200 mg szájon 2 naponta kétszer 5 a napokban növeli az AUC èrlotiniba a 86% és a Cmax 69%. Óvatosan kell eljárni, alkalmazása során alapján a CYP3A4 gátló együtt èrlotiniba. Toxicitás esetében, Szükséges az adag csökkentése. Alapján a CYP3A4 induktorai (incl. rifampicin) növeli az anyagcsere èrlotiniba, és jelentősen csökkenti a plazma koncentráció: az adagot a rifampicin használata 600 mg szájon 4 naponta kétszer 7 a napokban csökkenti az AUC èrlotiniba 69% (klinikai jelentősége nem bizonyított). Javított nemzetközi normalizált kapcsolatok (INR) és a vérzés, beleértve a gyomor-bélrendszeri, amelyek közül néhányat az egyidejű figyelembe warfarin társítva. Együtt a használata a warfarin stb. kumarin származékok rendszeresen ellenőriznie kell, prothrombin idő vagy MPE.