TAMIFLU
Aktív anyag: Oseltamivir
Amikor ATH: J05AH02
CCF: Viricide
BNO-10 kódok (bizonyság): J10
Amikor CSF: 09.01.03
Gyártó: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Svájc)
Adagolási forma, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS
Kapszula Szilárd, zselatin, mérete №2; корпус непрозрачный, szürke, egy felirat “ROCHE” világoskék; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 mg”; tartalmát kapszulák – por fehér vagy sárgás.
1 sapkák. | |
осельтамивира фосфат | 98.5 mg, |
что соответствует содержанию осельтамивира | 75 mg |
Segédanyagok: pre-zselatinizált keményítőt, povidon K30, Kroszkarmellóz-nátrium, zsírkő, nátrium-sztearil-fumarát.
A kompozíció a héjú kapszulák: zselatin, festék fekete vas-oxid, Titán-dioxid.
A kompozíció a kapszula kupakok: zselatin, vörös vas-oxid színezék, festék sárga vas-oxid, Titán-dioxid.
10 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
Por belsőleges szuszpenzióhoz в виде гранулята, A fehér és világossárga színű, gyümölcsös szagú; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.
1 g | |
осельтамивира фосфат | 39.4 mg, |
что соответствует содержанию осельтамивира | 30 mg * |
Segédanyagok: szorbit, Titán-dioxid, Nátrium-benzoát, xantán gumi, мононатрия цитрат, nátrium-szacharin, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.
* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml
30 g – barna injekciós üveg (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – csomag karton.
Farmakológiai hatás
Viricide. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – enzim, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.
Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, tüdőgyulladás, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.
Éves gyermekeknél 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (tovább 35.8 nem), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.
При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (tovább 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, tovább 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.
A gyermekek 1 Évet 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% hogy 4%.
Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, incl. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Ellenállás
При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 nap), профилактики контактировавших в семье (10 nap) и сезонной профилактики (42 nap) случаев резистентности к препарату не отмечено.
У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% esetek (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% esetek (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 Évet 12 лет в 4.1% (19/464) és 5.4% (25/464) Az esetek, illetőleg. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.
Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 alkalommal, а при R292K в N2 – -ban 30 000 idő. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.
A betegeket, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 eset), E119V (1 eset), R292K (1 eset), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 eset) и SASG245-248del (1 eset). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.
Pharmacokinetics
Abszorpció
После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, Cmax elérni 2-3 ч и существенно (több mint 20 idő) превышает концентрацию пролекарства. Nem kevesebb, mint 75% Az orális dózis bejut a szisztémás keringésbe, mint az aktív metabolit, Kevésbé 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.
Elosztás
У человека средний Vd активного метаболита составляет примерно 23 l.
После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (körülbelül 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).
Anyagcsere
Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Levonás
Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) glomeruláris filtráció és tubuláris szekréció. T1/2 az aktív metabolitja 6-10 nem. A vese clearance (18.8 l /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 l /), ami azt jelzi,, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% termék.
Farmakokinetika különleges klinikai esetekben
Beszűkült vesefunkció. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.
Kóros májfunkciós. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.
Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 év) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% magasabb, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.
Gyermekek. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, mint felnőtteknél, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg (что эквивалентно примерно 1 mg / kg). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, felnőtteknél.
Bizonyság
— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 év;
— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 év, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);
- az influenza megelőzése idősebb gyermekeknél 1 év.
Adagolási séma
A gyógyszer szájon át, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.
A szokásos adagolási rend
Kezelés
Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.
Felnőttek és serdülők 12 és az idősebb a gyógyszer előírt 75 mg (капсулы или суспензия) 2 szor / nap 5 nap. Az adag emelése több 150 mg / nap nem vezetett megnövekedett hatás.
Gyerekeknek 8 лет и старше или с массой тела более 40 kg, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg 2 szor / nap, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.
Gyerekeknek 1 év és az idősebb Тамифлю следует принимать в виде суспензии.
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.
Testsúly | Рекомендованная доза в течение 5 nap |
≤ 15кг | 30 mg 2 szor / nap |
>15 -23 kg | 45 mg 2 szor / nap |
>23-40 kg | 60 mg 2 szor / nap |
> 40 kg | 75 mg 2 szor / nap |
Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.
Megelőzés
Felnőttek és serdülők 12 és az idősebb после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 nap. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – által 75 mg 1 szor / nap 6 hétig. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Nagyobb testtömegű gyermekek 40 kg, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать megelőzés által 1 kapszula (75 mg) 1 idő / nap, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.
Gyerekeknek 1 és az idősebb препарат в форме суспензии назначают megelőzés в следующих дозах.
Testsúly | Рекомендованная доза в течение 10 nap |
≤15 кг | 30 mg 1 idő / nap |
> 15-23 kg | 45 mg 1 idő / nap |
>23-40 kg | 60 mg 1 idő / nap |
>40 kg | 75 mg 1 idő / nap |
Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.
Az adagolás, különleges esetekben
Kezelés
Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ml / perc dózis módosítása nem szükséges. При значениях KK-re 10 hogy 30 ml / perc Az adagot csökkenteni kell, hogy 75 mg 1 szor / nap 5 nap. Рекомендации по дозированию у betegek, található постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / perc nem.
Megelőzés
Пациентам с КК более 30 ml / perc dózis módosítása nem szükséges. При значениях KK-re 10 mL/perc 30 ml / perc рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 mg naponta, vagy 30 мг суспензии ежедневно.
Рекомендации по дозированию у betegek, található постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / perc nem.
Betegeknél нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа dózis módosítása nem szükséges. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
A betegeket szenilis при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.
Безопасность и эффективность Тамифлю у éves gyermekek 1 év nincs beállítva.
Szabályok felfüggesztése
1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
2. Отмерить 52 ml vizet, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.
3. Hozzáad 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 sec.
4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.
5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg, 45 mg 60 mg.
Использование капсул
Abban az esetben,, когда у Felnőtt, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 és az idősebb существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” kapszula, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (maximálisan 1 tea kanál) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), méz, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) mert, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Mellékhatás
Felnőtt
Az emésztőrendszer: közös – hányinger és hányás (ott, általában, az első dózis után, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – hasmenés, боль животе, dyspepsia.
CNS: ≥1% – szédülés, fejfájás, alvászavarok, gyengeség.
A légzőrendszer: ≥1% – hörghurut, köhögés, возможны ринорея, fertőzések a felső légúti.
Más: ≥1% – a különböző lokalizációs fájdalom.
Gyermekek
Gyakran: hányás.
Talán: hasi fájdalom, orrvérzés, нарушения со стороны слуха, kötőhártya-gyulladás (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), hányinger, hasmenés, asztma (включая обострения), tüdőgyulladás, orrmelléküreg gyulladás, hörghurut, heveny középfülgyulladás, bőrgyulladás, nyirokcsomó-duzzanat.
Postmarketingovoe felügyelet
Bőrreakciók: ritkán – bőrgyulladás, bőrkiütés, ekcéma.
Allergiás reakciók: ritkán – csalánkiütés; ritkán – erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma és toksičeskij épidermal'nyj necrolysis, anafilaxiás és túlérzékenységi reakciókat, angioödéma.
CNS: betegek (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, dezorientáció az idő és tér, анормальное поведение, delírium, hallucinációk, izgalom, riasztás, rémálmok). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.
Az emésztőrendszer: ritkán – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (különösen, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); ritkán – májgyulladás, növekedése májenzimek.
Ellenjavallatok
- Krónikus veseelégtelenség (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);
- Szembeni túlérzékenység.
FROM óvatosság следует назначать препарат при беременности и в период лактации (szoptatás).
Terhesség és szoptatás
Категория B. IN kísérleti vizsgálatok műsorok, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, ismeretlen, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 mg/nap, és 0.3 мг/сут соответственно.
Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Vigyázat!
A betegeket (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.
При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.
Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, más kórokozók okozzák, кроме вирусов гриппа А и В, nem.
Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g szorbit. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g szorbit. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.
Overdose
В настоящее время случаев передозировки не описано.
Állítólagos симптомы острой передозировки: hányinger, hányás.
Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.
Gyógyszer kölcsönhatások
Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.
Gyógyszer kölcsönhatások, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.
Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Cimetidin, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 alkalommal. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.
При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (Enalapril, captopril), tiazid vízhajtók (бендрофлюазид), antibiotikumok (penicillin, cefalosporinok, azitromicin, Eritromicin, doxycycline), блокаторами гистаминовых Н2-receptorok (ranitidine, cimetidin), béta-blokkolók (propranolol), ксантинами (teofillin), simpatomimetikami (Pszeudoefedrin), агонистами опиоидных рецепторов (kodein), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (acetilszalicilsav, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.
Kínálati viszonyok gyógyszertárak
A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.
Feltételek és kifejezések
Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Szavatossági idő - 7 év.
Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Szavatossági idő – 2 év.
После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.
A gyógyszert kell elzárva a gyermekek.