TAYVERB

Aktív anyag: Lapatinib
Amikor ATH: L01XE07
CCF: Rákellenes gyógyszer. Egy inhibitor protein tirozin-kináz
BNO-10 kódok (bizonyság): C50
Amikor CSF: 22.06
Gyártó: GlaxoSmithKline Trading Company (Oroszország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Pills, Filmbevonatú sárga szín, ovális, lencse alakú, a tabletta egyik oldalán sima, egy másik felirat “GS XJG”.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, povidon K30, nátrium-karboxi-metil-keményítő- (A típus), magnézium-sztearát.

A kompozíció a bevonófilm: É festék sárga (gipromelloza, Titán-dioxid, vörös vas-oxid (E172), sárga vas-oxid (E172), makrogol 400, poliszorbát 80).

10 PC. – hólyagok (7) – csomag karton (2) – csomagolás.

Farmakológiai hatás

Rákellenes gyógyszer. Reverzibilis, szelektív gátló a sejten belüli tirozin-kináz-gátlók, kommunikál az Epidermális növekedési faktor receptor (Epidermális növekedési faktor receptor – EGFR/ErbB1 és a humán Epidermális növekedési faktor receptor – HER2/neu / ErbV2 +). Különbözik a többi bystroobratimyh gátlók a tirozin-kináz egy lassabb disszociáció, ErbB1- és ErbV2-receptorok (időszak disszociációs 50% Ligandum ligandum-receptor komplex van körülbelül 300 m).

Amellett, hogy saját tevékenysége az in vitro mutatott adalékanyag tevékenység lapatiniba és az 5-fluorouracil (Capecitabine magában foglaló aktív metabolitja) Ha a négy sornyi tumorsejtek. Ingibiruty hatása a becslések szerint a feldolgozott trastuzumabom sejtek. Lapatinib mutatott jelentős tevékenység, a daganatos sejtek immortalizovannyh szerda, Trastuzumab-tartalmú, Ez azt mutatja, hogy a között a két ligandumok HER2 keresztrezisztencia hiánya / neu/ErbB2 +.

Az in vitro vizsgálatok kimutatták,, hogy lapatinib egy szubsztrátja a BCRP vektorok (mell rák ellenállás fehérje, mell rák ellenállás fehérje) – ABCGI (АТР-kötelező kazettás alcsalád G1, АТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ КАССЕТНЫЙ ТРАНСПОРТЕР G1), ГЛИКОПРОТЕИНА P, И АВСВ1 (ATP-kötő kazettás alcsalád B1, АТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ КАССЕТНЫЙ ТРАНСПОРТЕР B1). Szintén, az in vitro lapatinib, nyújtott ingibiruty hatása az adathordozók. Ezeket a hatásokat és befolyása a más kábítószerek farmakokinetiku klinikai jelentősége, valamint készítmények, Miután a tumorellenes aktivitást, még nem ismert.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Kutatások szerint a lapatinib egy aktív gyógyszer, Mikor kinevezése monoterápiában betegek metasztatikus emlőrák. Az eredmények azt mutatták,, hogy lapatiniba a kapecitabinom, a kezelés a betegek ErbV2-pozitív emlőrák kombinált használata megnöveli azt az időt, hogy progresszió, és megbízhatóan, és jelentősen csökkenti a betegség progressziójának.

Azonosított tendencia a túlélés javítása, és csökkenti a halálozás kockázatát.

Pharmacokinetics

Abszorpció

Felszívódás után orálisan nem teljes, és a változó. AUC variabilitás együttható szól 50 hogy 100%. Meghatározottak szerint a vér átlagos 0.25 nem (hatótávolság 0-1.5 nem). FROM_makh Ez megközelítette 4 h után felügyeleti lapatiniba.

C_ss^max egyensúlyban van a napi adag 1250 átlagosan mg 2.43 (1.57-3.77) ug / ml-es, AUC – 36.2 (23.4-56) mcg × h/ml.

A biológiai lapatiniba attól függ, hogy az ételek. Szisztémás expozíció lapatiniba növeli a foglalkoztatási kábítószer, étellel egyidejűleg. Az AUC nőtt 3 és 4 alkalommal, C_max körülbelül 2.5 és 3 szor magasabb étrend alacsony vagy magas zsír, illetőleg.

Elosztás

Lapatinib rendelkezik mértékű kötelező (több, mint 99%) albumin és alfa-1-savas glikoproteinom vérplazma.

Anyagcsere

Lapatinib van kitéve, intenzív anyagcsere, elsősorban főként CYP3A4 és CYP3A5, a formáció különböző oxidált metabolitok CYP2C19 és CYP2C8 kisebb mértékben.

In vitro lapatinib a klinikailag releváns koncentráció gátolja a CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib gátolja kissé követően mikrosomaiona máj enzimek: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6.

Egészséges önkéntesek, fogadó ketokonazol (CYP3A4 inhibitor) dózis 200 mg 2 szor / nap, alatt 7 nap, rendszer terjesztési lapatiniba nőtt körülbelül 3.6 alkalommal, T_1/2 – -ban 1.7 alkalommal.

Egészséges önkéntesek, fogadó karbamazepin (Alapján a CYP3A4 induktor) dózis 100 mg 2 szor / nap, alatt 3 napos és 200 mg 2 szor / nap 17 nap, rendszer csökkent elosztó lapatiniba 72%.

Levonás

T_1/2 dozozawisimo nő, ha a vevő egyszeri adag. Az egyensúlyi állapot érhető el, miután 6-7 Napi belépő, T_1/2 egyensúly 24 nem.

Többnyire látható bél – átlagos 27% változatlan formában, Kevésbé 2% az adagot a következő jelenik meg: vese, változatlan formában és metabolitok formájában.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Valószínűtlen, farmakokinetiku lapatiniba hatása a veseműködés.

Farmakokinetikai lapatiniba tanult közepes (7-9 pont a Child-Pugh osztályozása, n = 8) és nehéz (>9 pont a Child-Pugh osztályozása, n = 4) májműködési zavar. Egy adag bevétele után AUC lapatiniba 100 mg nő 56% és 85% illetőleg.

Bizonyság

egy közös és/vagy áttétes daganat a emlőmirigy, emberi tissular kallikrein ErbB2 +(HER2 +)-receptorok, a kapecitabinom terápiát áll, betegek, korábban kezelt kezelés, érintő Trastuzumab.

Adagolási séma

Csak a tanfolyam kezelés lapatinibom lehet elvégezni szakorvosi, a rákellenes gyógyszerek alkalmazása. Lapatinib születik kapecitabinom együtt.

Az ajánlott adag a lapatiniba 1250 mg (5 fülre.)/d, egyetlen, napi. Lapatinib veszi át 1 óra előtt vagy után 1 h étkezés utáni.

Adag lapatiniba nem hiányzik, azaz. a kimaradt adagot, csökkenti a szünetekben étkezések között, nem kell.

Az ajánlott adag a Capecitabine – 2000 mg / m² a testfelület naponta, -ban 2 belépés (minden 12 nem), mindennap 1-14 nap, minden 21 nap. Ajánlott, hogy a Capecitabine, vagy szállítás közben 30 min étkezés után.

Tapasztalat-val a kábítószer gyermekek nem

Nincs különbség a hatékonyság, kortól függően hordozhatóság és biztonság lapatiniba (idős betegek).

Beszűkült vesefunkció Nem igényel korrekciót adagolási séma.

A betegek csökkent májfunkció elegendő adatot generál konkrét ajánlásokat a korrekció-mód.

Felfüggesztése részesülő lapatiniba vagy az adag csökkentése

A keringési rendszer részéről jogsértések

Lapatinibom kezelés meg kell szüntetni, ha a tünetek a bal kamrai ejekciós frakció csökkentésére a 3 fok vagy annál nagyobb (a National Cancer Institute kedvezőtlen események osztályozása), vagy, ha alul az elfogadható normát. Folytathatja a Lapatinibom kezelés nem korábban, mint 2 a héten az alacsonyabb dózis (1000 mg / nap) és csak akkor, ha a szint az ejekciós frakció a bal kamra szabályok elfogadható határain belül.

Interstitialis Pneumonitis tüdő

Meg kell szüntetni a Lapatinibom kezelés esetén előfordulása, a légúti tünetek arra utal, kialakulása interstitialis pulmonalis folyamat, pnevmonita 3 fok vagy annál nagyobb (a National Cancer Institute kedvezőtlen események osztályozása).

Egyéb megnyilvánulásai a kábítószer-toxicitás

A döntés a használat megszüntetésére, vagy módosítsa az adagolás, a gyógyszer, Ha a toxikus hatások kialakulásának szintje nagyobb vagy egyenlő 2 mértékben kedvezőtlen események National Cancer Institute osztályozása. Lehet kezdeni újra adag 1250 mg / nap, Ha a toxikus hatások mértéke csökkent 1 mértékű és kevésbé. Esetén a visszatérés toxikus hatások lapatiniba dózist csökkenteni kell, hogy 1000 mg / nap.

Mellékhatás

Biztonsági lapatiniba kell értékelni, amikor egyedül, és mikor egyesített-val a alkalmazás kapecitabinom.

A mellékhatások előfordulásának gyakorisága sorolták az alábbiak szerint:: Gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100, <1/10), néha (≥1 / 1000, <1/100), ritkán (≥1 / 10 000, <1/1000), ritkán (<1/10 000), beleértve az egyedi eseteket.

Monoterápia lapatinibom

Az emésztőrendszer: Gyakran – étvágytalanság, hasmenés (ami kiszáradáshoz vezethet), hányinger, hányás; néha – giperʙiliruʙinemija, fokozott ALT, IS, Alkalikus foszfatáz.

Szív-és érrendszer: gyakran – csökken a bal kamrai ejekciós frakció (90% – szimptomatikus). Engedjük, hogy spontán módon 60% a betegek a gyógyszer után. Tüneti bal kamrai ejekciós frakció csökkenése figyelhető meg 0.1% betegek (légzési zavarok, szív elégtelenség, szívdobogás).

A légzőrendszer: néha – Interstitialis Pneumonitis tüdő.

Bőrreakciók: Gyakran – kiütés (beleértve a akne).

A test egészének: Gyakran – gyengeség.

Lapatinib kapecitabinom kombinálva

Amellett, hogy a fent leírt, az alábbi nem kívánt reakciókat figyeltek meg a háttérben a lapatiniba, és érintő fenti Capecitabine együttes használata 5%, egyedül kapecitabinom képest.

Az emésztőrendszer: Gyakran – dyspepsia.

Bőrreakciók: Gyakran – xerosis.

A csoport lapatinib azonos gyakorisággal megfigyelhető + Capecitabine és érintő Capecitabine

Az emésztőrendszer: Gyakran – szájgyulladás, székrekedés, fájdalom a hasi területen, giperʙiliruʙinemija.

Bőrreakciók: Gyakran – Palmar talpi èritrodizesteziâ.

A test egészének: Gyakran – mukozit.

Részéről a mozgásszervi rendszer: Gyakran – fájdalom a hát és a végtagok.

CNS: Gyakran – álmatlanság; gyakran – fejfájás.

Ellenjavallatok

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

-túlérzékenység lapatinibu vagy bármely más része a kábítószer.

Meglévő ellenjavallatok és gyógyszerek Capecitabine biztonsági információkat is figyelembe kell venni, Ha ő lapatinibom együtt.

FROM óvatosság kell felírni feltételek, Ez vezethet a bal kamra elégtelenség, humán máj közepes vagy súlyos fokú (7 vagy több pontot Child-Pugh skálán).

Terhesség és szoptatás

Nincs tudni esetek-ból lapatiniba a terhesség alatt.

Szülőképes korú nők figyelmeztetni kell a megfelelő fogamzásgátló használata, és, lapatinibom kezelés során a terhesség megszakítás. Ha a használt dózisban, mérgező az anya, Lapatinib nem volt teratogén tulajdonságok terhes egerek és nyulak, de, Ezzel egy időben, volt az oka az egyes fejlődési rendellenességek.

Nők és férfiak lapatinibom terápia során, és a szükség-hoz használ megbízható fogamzásgátló módszerek legalább 3 hónapig.

Ismeretlen, e lapatinib az anyatejben. Közben kezelés lapatinibom, hogy hagyja abba a szoptatást, esetleges előfordulásának adott kedvezőtlen események u baba miatt.

Vigyázat!

Lapatinibom kezelés csak egy szakember felügyelete mellett kell végezni, tapasztalattal a kemoterápia.

Kezelés előtt célszerű ejekciós frakció a bal kamra szintjének meghatározása. Bal kamrai ejekciós frakció ellenőrzése alatt kezelés lapatinibom folytatni kell, hogy megakadályozzák a visszaesés az elfogadható értékek a határérték alatt. Lapatinibom kezelést fel kell függeszteni, ejekciós frakció csökkentés esetén 3 fok vagy annál nagyobb, vagy, ha alul az elfogadható normát. Folytathatja a Lapatinibom kezelés nem korábban, mint 2 a héten az alacsonyabb dózis (1000 mg/nap, és csak akkor, ha a ejekciós frakció a bal kamra szintje elfogadható szabályok határain belül). Folyamatosan csökken a bal kamrai ejekciós frakció során 9 héttel a kezelés, általában, korlátozza a terápia időtartama.

Nem számoltak a tüdő interstitialis pnevmonita és a folyamat a megszerzése a lapatiniba esetek. Betegek figyelemmel kell kísérni a pulmonalis tünetek előfordulása, bizonyíték a fejlesztése pulmonális interstitialis folyamat, pnevmonita.

Ajánlott a találkozó protivodiarejnyh gyógyszerek, amikor először fejlesztése tünetek. Súlyos hasmenés kinevezését írhatják elő az elektrolitok és a folyadékot kiszáradás megelőzésére (PO / a), felfüggesztéséről vagy érvénytelenítéséről termékek lapatiniba vétel.

Kíséretében gepatotoksichnost'ju lapatiniba alkalmazása, amely ritkán súlyos is lehet. A máj funkciója (aminotranszferáz-szint, bilirubin és AP) ellenőrizni kell a kezelés megkezdése előtt, majd havonta, akár klinikai indikációk. Lapatinibom kezelést fel kell függeszteni, ha súlyos máj; az ilyen betegek Tajverbom ismételt kezelés nem rendelt. Vannak olyan esetek, hepatotoxicitás, a találkozó a tirozin kináz gátló inhibitorok.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

A hatásmechanizmus a lapatiniba arra utal, hogy a hiánya befolyásolja a képességét, hogy koncentrálni. Mindazonáltal, figyelembe kell venni az általános klinikai állapot, a beteg és káros események értékelése során lehetséges kidolgozását vezetési képességek és a munka gépek, igénylő gyors válasz.

Overdose

A maximális napi adag tanulmányok volt 1800 mg.

Gyakoribb recepció kábítószer vezethet nagyobb koncentrációjú szérum lapatiniba, Ezért nem szabad szednie kihagyott adag, csökkenti a szünetekben étkezések között.

Tünetek: regisztrált egy üzenetet a felvételi 3000 az mg-lapatiniba 10 nap és a fejlett hasmenés 3 mértékben és a hányás, a 10. napon. A tünetek is megoldották, miután a be- / a folyadékpótlás terápia.

Kezelés: simptomaticheskaya terápia. Hemodialízis nem hatásos. Egy adott ellenszere a lapatinibu nem létezik..

Gyógyszer kölcsönhatások

-Gátlók vagy induktorai CYP3A hatással lehet a farmakokinetiku lapatiniba. Miközben lapatiniba és CYP3A ismert gátlók (pl, ketokonazol, itrakonazol, grépfruitlé) Meg kell legyen óvatos, és gondosan figyelemmel kíséri a beteg és a lehetséges mellékhatások reakciókat klinikai állapotát. Ha egyidejű találkozót kell a beteget, kell egy erős gátló főként CYP3A4 csökkentett adagot lapatiniba a 500 mg / nap, így kiszámított, Állítsa be az AUC, hogy lapatiniba, a lapatiniba-gátlók nélkül megfelelő használata. De, Jelenleg nincs klinikai adatok felhasználásának egy adag korrekcióval, a betegek lapatiniba, részesülő erős főként CYP3A4 gátló. Ezt követően egy erős gátló, csak miután levezethető, hogy a test, Után körülbelül 1 a héten ismét növelni kell az adagot, hogy a javasolt lapatiniba.

Alkalmazása lapatiniba és induktorai. alapján a CYP3A4 ismert. (pl, rifampicin, Carbamazepine, fenitoin) és meg kell legyen óvatos, és gondosan figyelemmel kíséri a beteg és a lehetséges mellékhatások reakciókat klinikai állapotát.

Ha egyidejű találkozót a beteg egy erős induktor főként CYP3A4 adag lapatiniba kell felvenni, a hordozhatóság, fokozatosan emeli a 1250 mg / nap- 4500 mg / nap. Ez a dózis alapján számítják ki, Állítsa be az AUC, hogy lapatiniba, megfelelő használata nélkül induktorok lapatiniba. Azonban jelenleg nem klinikai adatok felhasználásának lapatiniba betegek, kapott egy erős főként CYP3A4 induktor. Az erős tekercs megszüntetése után, csak azután kb 2 a héten újra kell lapatiniba csökkentett dózis ajánlott.

Lapatinib gátolja in vitro főként CYP3A4 és CYP2C8 klinikailag releváns koncentrációban. Míg a lapatiniba és a gyógyszerek, a szűk terápiás kinevezéséről óvatosságra kell, Ezek az enzimek szubsztrátumok van. Lapatinib egy szubsztrátja közlekedési fehérjék glikoprotein P és BCRP. Gátlók és a fehérje adattípusok módosíthatja a művelet és/vagy forgalmazási lapatiniba.

Lapatinib gátolja a közlekedési fehérjék glikoprotein P, BCRP és az in vitro OATR1V1. Ezeket a hatásokat klinikai jelentősége nem vizsgálták., de nem kizárt, a lapatinib hatással lehet a farmakokinetiku-glikoprotein szubsztrátok (P) (pl, digoksina), BCRP (pl, topotekana) és OATR1V1 (pl, rosuvastatina).

Lapatiniba kapecitabinom vagy trastuzumabom kombinált használata nem befolyásolja a gyógyszerek farmakokinetikai jellemzői.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 30 ° C felett. Szavatossági idő – 2 év.