Lapatinib

Amikor ATH:
L01XE07

Farmakológiai hatás

A tumorellenes ágens, reverzibilis, szelektív gátló a sejten belüli tirozin-kináz-gátlók. Kötődik az Epidermális növekedési faktor receptor (epidermális növekedési faktor receptor – EGFR/ErbB1 és a humán Epidermális növekedési faktor receptor – HER2/neu / ErbV2 +). Különbözik a többi bystroobratimyh gátlók a tirozin-kináz egy lassabb disszociáció, ErbB1- és ErbV2-receptorok (időszak disszociációs 50% Ligandum ligandum-receptor komplex van körülbelül 300 m).

Amellett, hogy saját tevékenysége az in vitro mutatott adalékanyag tevékenység lapatiniba és az 5-fluorouracil (Capecitabine magában foglaló aktív metabolitja) Ha a négy sornyi tumorsejtek. Ingibiruty hatása a becslések szerint a feldolgozott trastuzumabom sejtek. Lapatinib mutatott jelentős tevékenység, a daganatos sejtek immortalizovannyh szerda, Trastuzumab-tartalmú, Ez azt mutatja, hogy a között a két ligandumok HER2 keresztrezisztencia hiánya / neu/ErbB2 +.

Kutatások szerint a lapatinib egy aktív gyógyszer, Mikor kinevezése monoterápiában betegek metasztatikus emlőrák. Az eredmények azt mutatták,, hogy lapatiniba a kapecitabinom, a kezelés a betegek ErbV2-pozitív emlőrák kombinált használata megnöveli azt az időt, hogy progresszió, és megbízhatóan, és jelentősen csökkenti a betegség progressziójának.

Azonosított tendencia a túlélés javítása, és csökkenti a halálozás kockázatát.

Pharmacokinetics

Felszívódás után orálisan nem teljes, és a változó. AUC variabilitás együttható szól 50 hogy 100%. Meghatározottak szerint a vér átlagos 0.25 nem (hatótávolság 0-1.5 nem). Smah a mintegy 4 h után felügyeleti lapatiniba.

Egyensúlyban van a napi belépője, adag Cssmax 1250 átlagosan mg 2.43 (1.57-3.77) ug / ml-es, AUC – 36.2 (23.4-56) mcg × h/ml.

A biológiai lapatiniba attól függ, hogy az ételek. Szisztémás expozíció lapatiniba növeli a foglalkoztatási kábítószer, étellel egyidejűleg. Az AUC nőtt 3 és 4 alkalommal, Cmax körülbelül 2.5 és 3 szor magasabb étrend alacsony vagy magas zsír, illetőleg.

Lapatinib rendelkezik mértékű kötelező (több, mint 99%) albuminom és meggy alfa1-plazma glikoproteinjeit.

Lapatinib van kitéve, intenzív anyagcsere, elsősorban főként CYP3A4 és CYP3A5, a formáció különböző oxidált metabolitok CYP2C19 és CYP2C8 kisebb mértékben.

In vitro lapatinib a klinikailag releváns koncentráció gátolja a CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib gátolja kissé követően mikrosomaiona máj enzimek: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6.

T1/2 nő, ha a vevő egyszeri adag dozozawisimo. Az egyensúlyi állapot érhető el, miután 6-7 Napi belépő, T1/2 egyensúlyi 24 nem.

Többnyire látható bél – átlagos 27% változatlan formában, Kevésbé 2% az adagot a következő jelenik meg: vese, változatlan formában és metabolitok formájában.

Valószínűtlen, farmakokinetiku lapatiniba hatása a veseműködés.

Farmakokinetikai lapatiniba tanult közepes (7-9 pont a Child-Pugh osztályozása, n = 8) és nehéz (>9 pont a Child-Pugh osztályozása, n = 4) májműködési zavar. Egy adag bevétele után AUC lapatiniba 100 mg nő 56% és 85% illetőleg.

Bizonyság

Közös és/vagy áttétes rosszindulatú daganat a emlőmirigy, emberi tissular kallikrein ErbB2 +(HER2 +)-receptorok, a kapecitabinom terápiát áll, betegek, korábban kezelt kezelés, érintő Trastuzumab.

Adagolási séma

Lapatinib kapecitabinom együtt használatos.

Rekomeduemaja adag lapatiniba 1250 mg 1 idő /, napi. Lapatinib veszi át 1 óra előtt vagy után 1 h étkezés utáni.

Adag lapatiniba nem hiányzik, azaz. a kimaradt adagot, csökkenti a szünetekben étkezések között, nem kell.

Ugyanabban az időben alkalmazni Capecitabine, egy különleges rendszer keretében.

Lapatinibom kezelés meg kell szüntetni, ha a tünetek a bal kamrai ejekciós frakció csökkentésére a 3 fok vagy annál nagyobb (a National Cancer Institute kedvezőtlen események osztályozása), vagy, ha alul az elfogadható normát. Folytathatja a Lapatinibom kezelés nem korábban, mint 2 a héten az alacsonyabb dózis (1000 mg /) és csak akkor, ha a szint az ejekciós frakció a bal kamra szabályok elfogadható határain belül.

Meg kell szüntetni a Lapatinibom kezelés esetén előfordulása, a légúti tünetek arra utal, kialakulása interstitialis pulmonalis folyamat, pnevmonita 3 fok vagy annál nagyobb (a National Cancer Institute kedvezőtlen események osztályozása).

A döntés a használat megszüntetésére, vagy módosítani az adag lapatiniba, Ha a toxikus hatások kialakulásának szint felel meg a 2 besorolási fokozat vagy több kedvezőtlen események National Cancer Institute. Míg a csökkent, csökkenti a toxikus hatások az 1 mértékben és kevesebb kezelési folytathatók, egy adag 1250 mg/eset megismétlődésének a toxikus hatások lapatiniba adag kell csökkenteni 1000 mg /

Mellékhatás

Monoterápia lapatinibom

Az emésztőrendszer: Gyakran – étvágytalanság, hasmenés (ami kiszáradáshoz vezethet), hányinger, hányás; néha – giperʙiliruʙinemija, fokozott ALT, IS, Alkalikus foszfatáz.

Szív-és érrendszer: gyakran – csökken a bal kamrai ejekciós frakció (90% – szimptomatikus). Engedjük, hogy spontán módon 60% a betegek a gyógyszer után. Tüneti bal kamrai ejekciós frakció csökkenése figyelhető meg 0.1% betegek (légzési zavarok, szív elégtelenség, szívdobogás).

A légzőrendszer: néha – Interstitialis Pneumonitis tüdő.

Bőrreakciók: Gyakran – kiütés (beleértve a akne).

A test egészének: Gyakran – gyengeség.

Lapatinib kapecitabinom kombinálva

Az emésztőrendszer: Gyakran – dyspepsia.

Bőrreakciók: Gyakran – xerosis.

A csoport lapatinib azonos gyakorisággal megfigyelhető + Capecitabine és érintő Capecitabine

Az emésztőrendszer: Gyakran – szájgyulladás, székrekedés, fájdalom a hasi területen, giperʙiliruʙinemija.

Bőrreakciók: Gyakran – Palmar talpi èritrodizesteziâ.

A test egészének: Gyakran – mukozit.

Részéről a mozgásszervi rendszer: Gyakran – fájdalom a hát és a végtagok.

CNS: Gyakran – álmatlanság; gyakran – fejfájás.

Ellenjavallatok

Terhesség, szoptatás (szoptatás), túlérzékenység a lapatinibu.

Vigyázat!

Lapatinibom kezelés csak egy szakember felügyelete mellett kell végezni, tapasztalattal a kemoterápia.

Az óvatosan kell során alkalmazott feltételek, Ez vezethet a bal kamra elégtelenség, humán máj közepes vagy súlyos fokú (7 vagy több pontot Child-Pugh skálán).

A meglévő ellenjavallatok és kombinált Capecitabine alkalmazás lapatinibom érintő biztonsági információkat is figyelembe kell venni.

Hogy értékelje ejekciós frakció a bal kamra a kezelés előtt. Kezelés alatt kell figyelemmel ejekciós frakció a bal kamra, a csökkenés a mutató alatti elfogadható értékek megakadályozására. Lapatinibom kezelést fel kell függeszteni, ejekciós frakció csökkentés esetén 3 fok vagy annál nagyobb, vagy, ha alul az elfogadható normát. Folytathatja a Lapatinibom kezelés nem korábban, mint 2 a héten az alacsonyabb dózis (1000 mg / és csak akkor, ha a szint az ejekciós frakció a bal kamra szabályok elfogadható határain belül). Folyamatosan csökken a bal kamrai ejekciós frakció során 9 héttel a kezelés, általában, korlátozza a terápia időtartama.

Kezelés során a betegek figyelemmel kell kísérni felismerni a légúti tünetek, bizonyíték a fejlesztése pulmonális interstitialis folyamat, pnevmonita.

Az első jele a hasmenés a találkozó protivodiarejnyh gyógyszerek. Súlyos hasmenés kinevezését írhatják elő az elektrolitok és a folyadékot kiszáradás megelőzésére (PO / a), a lapatiniba vagy annak érvénytelenítéséről felfüggesztése.

A kezelés megkezdése előtt, majd havonta, akár klinikai indikációk figyelemmel kell kísérnie a máj (Tevékenység A transzaminázok, Alkalikus foszfatáz, a tartalom a bilirubin). A máj kezelés súlyos megsértése lapatinibom fel kell függeszteni, ismételt kezelés nem tart. Vannak olyan esetek, hepatotoxicitás, a találkozó a tirozin kináz gátló inhibitorok. A betegek károsodott máj elégtelen adatokat generál konkrét ajánlásokat a korrekció-mód.

A humán vese betegek is nem szükséges korrekció-mód.

A gyógyszer gyermekek nem alkalmazása során szerzett tapasztalatok

Nincs különbség a hatékonyság, kortól függően hordozhatóság és biztonság lapatiniba (idős betegek).

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

A hatásmechanizmus a lapatiniba arra utal, hogy a hiánya befolyásolja a képességét, hogy koncentrálni. Mindazonáltal, figyelembe kell venni az általános klinikai állapot, a beteg és káros események értékelése során lehetséges kidolgozását vezetési képességek és a munka gépek, igénylő gyors válasz.

Gyógyszer kölcsönhatások

-Gátlók vagy induktorai CYP3A hatással lehet a farmakokinetiku lapatiniba. Miközben lapatiniba és CYP3A ismert gátlók (pl, ketokonazol, itrakonazol, grépfruitlé) Meg kell legyen óvatos, és gondosan figyelemmel kíséri a beteg és a lehetséges mellékhatások reakciókat klinikai állapotát. Ha egyidejű találkozót kell a beteget, kell egy erős gátló főként CYP3A4 csökkentett adagot lapatiniba a 500 mg /, így kiszámított, Állítsa be az AUC, hogy lapatiniba, a lapatiniba-gátlók nélkül megfelelő használata. De, Jelenleg nincs klinikai adatok felhasználásának egy adag korrekcióval, a betegek lapatiniba, részesülő erős főként CYP3A4 gátló. Ezt követően egy erős gátló, csak miután levezethető, hogy a test, Után körülbelül 1 a héten ismét növelni kell az adagot, hogy a javasolt lapatiniba.

Alkalmazása lapatiniba és induktorai. alapján a CYP3A4 ismert. (pl, rifampicin, Carbamazepine, fenitoin) és meg kell legyen óvatos, és gondosan figyelemmel kíséri a beteg és a lehetséges mellékhatások reakciókat klinikai állapotát.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба следует подбирать основываясь на переносимости, fokozatosan emeli a 1250 мг/ до 4500 мг/ Эта доза рассчитывается так, Állítsa be az AUC, hogy lapatiniba, megfelelő használata nélkül induktorok lapatiniba. Azonban jelenleg nem klinikai adatok felhasználásának lapatiniba betegek, kapott egy erős főként CYP3A4 induktor. Az erős tekercs megszüntetése után, csak azután kb 2 a héten újra kell lapatiniba csökkentett dózis ajánlott.

Lapatinib gátolja in vitro főként CYP3A4 és CYP2C8 klinikailag releváns koncentrációban. Míg a lapatiniba és a gyógyszerek, a szűk terápiás kinevezéséről óvatosságra kell, Ezek az enzimek szubsztrátumok van. Lapatinib egy szubsztrátja közlekedési fehérjék glikoprotein P és BCRP. Gátlók és a fehérje adattípusok módosíthatja a művelet és/vagy forgalmazási lapatiniba.

Nem kizárt, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеина P (pl, digoksina), BCRP (pl, topotekana) és OATR1V1 (pl, rosuvastatina).