SUTENT

Aktív anyag: A sunitinibet
Amikor ATH: L01XE04
CCF: Rákellenes gyógyszer. Egy inhibitor protein tirozin-kináz
BNO-10 kódok (bizonyság): C16, C17, C64
Amikor CSF: 22.06
Gyártó: Pfizer Italia S.r.l.. (Olaszország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Kapszula kemény zselatin, vörösesbarna; nyomtatva a fedelet “Pfizer”, a testen – “STN 12.5 mg”; tartalmát kapszulák – gyöngyök a sárga és narancssárga.

Segédanyagok: mannit, Kroszkarmellóz-nátrium, povidon, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héjú kapszulák: zselatin, Titán-dioxid, vörös vas-oxid.
A szerkezet a tinta tartalmaz: sellak, povidon, Titán-dioxid.

30 PC. – üveg nagy sűrűségű polietilén (1) – csomag karton.

Kapszula kemény zselatin, barnás-narancssárga alsó és felső piros-barna színű; nyomtatva a fedelet “Pfizer”, a testen – “STN 25 mg”; tartalmát kapszulák – gyöngyök a sárga és narancssárga.

Segédanyagok: mannit, Kroszkarmellóz-nátrium, povidon, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héjú kapszulák: zselatin, Titán-dioxid, vörös vas-oxid, sárga vas-oxid, fekete vas-oxid.
A szerkezet a tinta tartalmaz: sellak, povidon, Titán-dioxid.

30 PC. – üveg nagy sűrűségű polietilén (1) – csomag karton.

Kapszula kemény zselatin, világos barnás-narancs színű; nyomtatva a fedelet “Pfizer”, a testen – “STN 50 mg”; tartalmát kapszulák – gyöngyök a sárga és narancssárga.

Segédanyagok: mannit, Kroszkarmellóz-nátrium, povidon, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héjú kapszulák: zselatin, Titán-dioxid, vörös vas-oxid, sárga vas-oxid, fekete vas-oxid.
A szerkezet a tinta tartalmaz: sellak, povidon, Titán-dioxid.

30 PC. – üveg nagy sűrűségű polietilén (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

A tumorellenes ágens, inhibitora a protein-tirozin-kinázok. Képes egyidejűleg gátolják a tirozin-kináz-receptorok különböző (RTK), részt vesz a folyamatok a tumor növekedését, patológiás angiogenezis és metasztázis.

Kiállítási gátló aktivitással szemben sok kinázok (> 80 kinaz), Ez egy hatásos inhibitora vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptor (PDGFRα és PDGRFβ), receptorok vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGRF1, VEGRF2 és VEGRF3), őssejt faktor receptort (KIT), szerű tirozin-kináz receptor Fms-3 (FLT), koloniestimuliruyushego faktor receptor (CSF-IR) és glia-eredetű neurotróf faktor receptor (RET). Az aktivitás a fő metabolit hasonló volt a szunitinib.

Szunitinib gátolta a foszforilációja sok RTC (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) A tumorxenograftok, ekspressiruyushih RTK célokat in vivo és bizonyította, a tumornövekedés gátlását vagy visszafejlődését és / vagy metasztázisok gátlására állatmodellekben különböző tumorok. Szunitinib bizonyították, hogy képesek gátolni a tumorsejtek növekedését, эkspressyruyuschyh derehulyrovannыe target RTC (PDGFR-, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- és VEGRF2 függő angiogenezis in vivo.

Pharmacokinetics

Abszorpció

Amikor beadott szunitinibet jól felszívódik a gasztrointesztinális traktusból. Az az idő, hogy elérje a C_max van 6-12 nem. Az evés nem befolyásolja a szunitinib biohasznosulását.

Forgalmazás és metabolizm

Kötődése szunitinib és metabolitjának plazma fehérje 95% és 90% illetőleg, nélkül kifejezett függését a koncentráció tartományban 100-4000 ng / ml-.

V_d van 2230 l, bizonyítva a szöveti eloszlás.

Az anyagcsere Szunitinib elsősorban a CYP3A4 ami a fő aktív metabolit. Az aránya aktív metabolitjának 23-37% AUC értékei.

C_ss szunitinib és fő aktív metabolitja elérni 10-14 nap. K 14 nap, és a teljes koncentráció szunitinib fő aktív metabolitja a plazmában 62.9-101 ng / ml-. Ismételt napi munkára vagy ismételt ciklusokban eltérő adagolási séma nem okozott jelentős változást a szerek együttes szunitinib és fő aktív metabolitjának találtak.

Levonás

A sunitinibet vыvoditsya elsősorban a széklettel – 61%. Vesék változatlan formában és metabolitok körül jelenik meg 16% dózis. A teljes clearance lenyelés elérte 34-62 l /.

T_1/2 A sunitinibet és fő aktív metabolitja 40-60 és h 80-110 H, illetőleg. Ismételt napi alkalmazása 3-4 szorosa szunitinib és 7-10-szorosa a fő metabolitjának.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Életkor, súly, futam, padló, kreatinin clearance Rating Scale, vagy ECOG nem volt klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikai gyógyszer és aktív metabolitja.

Bizonyság

- Emésztőrendszeri daganatok hiányában a hatása az imatinib kezelés miatt rezisztencia vagy intolerancia;

- Terjesztés és / vagy metasztatikus vesesejtes karcinóma betegek, naiv specifikus kezelés;

- Terjesztés és / vagy metasztatikus vesesejtes karcinóma, nem hat a citokin terápia.

Adagolási séma

A gyógyszert szájon át étellel vagy anélkül.

Az ajánlott adag 50 mg / nap 4 hétig, majd a 2 A hét (mód 4/2). Így, egy teljes terápiás ciklus 6 hétig.

Ha a gyógyszer kimaradt, Nem szabad, hogy pótolja a hiányzó adagot. A szokásos adag kábítószer kell venni a következő napon.

Attól függően, hogy az egyéni tolerancia Sutent adag csökkenthető vagy növelhető 12.5 mg. A napi adag nem lehet több, mint 87.5 mg, de nem kevesebb, mint 25 mg.

Betegeknél károsodott májfunkció A növekvő mértékű AST és / vagy ALT, meghaladó NFH kevesebb, mint 2.5 alkalommal, vagy abban az esetben, a növekedés ezen paraméterek miatt alapbetegség kevesebb mint 5 idő, dózis módosítása nem szükséges.

Betegeknél károsodott vesefunkció ahol nőtt a szérum kreatinin, kevesebb, mint 2 szoros ULN, dózis módosítása nem szükséges.

A betegeket Nyugdíjasok dózis módosítása nem szükséges.

Mellékhatás

A legfontosabb súlyos mellékhatások, kapcsolódó Sutent kezelés, voltak: tüdőembólia (1%), thrombocytopenia (1%), daganat vérzés (0.9%), lázas neutropenia (0.4%) és a magas vérnyomás (0.4%).

A betegek metasztatikus vesesejtes karcinóma 2% megfigyelt esetek a vénás tromboembólia: tüdőembólia (4 fok) – -ban 2 a betegek és a mélyvénás trombózis (3 fok) – -ban 2 betegek.

Azoknál a betegeknél, gasztrointesztinális sztróma tumor, poluchavshih Szunitinib, vénás thromboembolia a 7 betegek (3%). -ban 5 -tól 7 ünnepelt mélyvénás trombózis 3 fok, és 2 betegek – 1 vagy 2 fok.

A leggyakoribb mellékhatások az összes fok, kapcsolódó Sutent kezelés (>20%) fáradtság, gyomor-bélrendszeri rendellenességek (incl. hasmenés, hányinger, szájgyulladás, dyspepsia, hányás, ízérzészavarról, étvágytalanság), elszíneződés a bőr.

Ebben szolid tumoros betegek fáradtság, a magas vérnyomás és a neutropenia ig 3 súlyossága, növelve akár a lipáz 4 fokú volt a leggyakoribb mellékhatások, kapcsolódó gyógyszeres terápia.

Mellékhatások, kezeléssel kapcsolatban Szunitinib, Megjegyzendő, a klinikai vizsgálatok során, legalább, -ban >5% Szolid tumoros betegek, alábbi felsorolás által szervezett szervrendszer, gyakorisága és súlyossága. Minden csoporton belül, mellékhatások található a csökkenő a gyakoriságát és súlyosságát: Gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥ 1/100 hogy <1/10), néha (≥ 1/1000 hogy <1/100), ritkán (≥ 1/10000 hogy <1/1000), ritkán (<1/10000).

Szív-és érrendszer: Gyakran – emelkedett vérnyomás; gyakran – csökkentése bal kamrai ejekciós frakció (BKEF), vénás thromboembolia (tüdőembólia, mélyvénás trombózis); néha – szív elégtelenség, pangásos szívelégtelenség, bal kamrai diszfunkció; ritkán – QT megnyúlás, fibrilloflutter típus “piruett”.

Az emésztőrendszer: Gyakran – dizgézia, hasmenés, hányinger, hányás, szájgyulladás, nyálkahártya-gyulladás, dyspepsia, hasi fájdalmak; gyakran – étvágytalanság, székrekedés, glossodiniya (neuralgia jazika), felfúvódás, szájszárazság és fájó vo, hastroэzofahealnыy reflux; néha – hasnyálmirigy-gyulladás; ritkán – gasztrointesztinális perforáció.

CNS: Gyakran – fejfájás; gyakran – szédülés, paresthesiát, álmatlanság vagy aluszékonyság, depresszió.

A légzőrendszer: Gyakran – orrvérzés; gyakran – légszomj, laryngopharyngeal fájdalom.

A húgyúti rendszer: gyakran – chromaturia (A vizelet elszíneződése).

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – végtagfájdalom, arthralgia, izomfájás.

A része az endokrin rendszer: gyakran – gipotireoz, színvonalának emelése pajzsmirigy-stimuláló hormon.

A hematopoietikus rendszer: Gyakran – vérszegénység, neutropenia, thrombocytopenia; gyakran – leukopenia.

Bőrreakciók: Gyakran – elszíneződés a bőr, kéz-láb szindróma (eritrodizesteziya), kiütés (эritematoznaya, Bogáncs, papularis, otrubevidnom, általánosított, psoriazopodobnye), hólyagok; gyakran – változás hajszín, xerosis, эritema, alopecia, hámlás, viszkető, hámló bőrgyulladás.

Más: Gyakran – gyengeség, fáradtság; gyakran – szintjének növelése a lipáz a szérum, könnyezés, fogyás, influenza, láz, hidegrázás, perifériás ödéma, periorbitális ödéma, kiszáradás, gipotireoz, növekedése a szérum CK-szint és a szint a amiláz; néha – vérző tumorok, influenzaszerű tünetek. Betegek agyi áttétek vagy reverzibilis leucoencephalopathiát leírt esetekben a rohamok.

Ellenjavallatok

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- Gyermek kora (hatásosságát és biztonságosságát a gyógyszer gyermekek nem állapították);

- A készítmény Szunitinib vagy más összetevőket.

FROM óvatosság kell használni a gyógyszer betegek QT megnyúlását történelem, betegek, figyelembe antiarrhythmicumok, vagy betegeket megfelelően szívbetegség, bradycardia, vagy elektrolit egyensúly, valamint a vese vagy májelégtelenség.

Ez gondos és csökkentse az adagot szunitinib egyidejű alkalmazása erős CYP3A4-inhibitorok izoenzimek, ami növelheti a koncentrációt szunitinib plazma.

Terhesség és szoptatás

Ne használja ezt Sutent terhesség és szoptatás alatt (szoptatás).

A kezelés alatt és Sutent, legalább, három hónap lejárta után kell használni fogamzásgátló módszereket.

Vigyázat!

Sutent kezelés alatt kell orvos felügyelete, tapasztalattal rendelkező rákellenes gyógyszerek.

Az elején minden kezelési ciklus során Sutent kell végezzen teljes körű elemzést hematológiai. Mivel a terápia Sutent figyelhető vérzés a tumor, rendszeresen el kell végezni az orvosi vizsgálat és értékeli vérparaméterek korai felismerése és az első jelei a vérzés, és a használata szükséges terápiás intézkedések.

A kapcsolat a gátlás a receptor tirozin-kináz és a szívműködés nem vizsgálták. Ismeretlen, Akár betegeket érő, amely számoltak esetekben a szív- és érrendszeri betegség az elmúlt 12 hónappal a kezelés előtt Szunitinib (incl. miokardiális infarktus, Súlyos / instabil angina, koronarnoe vagy perifericheskoe shuntirovanie, tüneti pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis szövődmények, tranziens ischaemiás attak, tüdőembólia), nagyobb a kockázata a bal kamrai diszfunkció, használatához kapcsolódó SUTENT. Kinevezésében Sutent Ezeknél a betegeknél alaposan mérlegelni kell az előny / kockázat.

A terápia során Sutent betegek időszakosan értékelni kell a betegségre jellemző klinikai jelek és tünetek pangásos szívelégtelenség. BKEF előtt ellenőrizni kell a kezelés megkezdése, valamint a kezelés során időszakosan.

Amikor a megnyilvánulása klinikai jelei a pangásos szívelégtelenség, a kezelést abba kell hagyni a szunitinib. A klinikai tünetek hiánya a pangásos szívelégtelenség, de mutatókat BKEF <50% illetve csökkentése érdekében ez a mutató >20% az alapvonaltól (megrázni terápia), A szunitinib dózisát ajánlott csökkenteni vagy abbahagyni a gyógyszer szedését.

Koncentrációban, körülbelül 2 szor magasabb, mint a terápiás, Szunitinib segít QTcF intervallum megnyúlását (Fridericia korrekciós). A klinikai jelentősége ez a hatás nem egyértelmű, és függ a kockázat és érzékenysége egy adott beteg. A sunitinibet kell óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, QT-megnyúlás történelem, figyelembe antiarritmikumok, vagy betegeket megfelelően szívbetegség, ʙradikardiej, elektrolit-zavarok.

Gondos és csökkentse az adagot a Sutent, míg az erős CYP3A4-inhibitorok, , amelyek növelhetik a szunitinib plazmakoncentrációját.

Megkezdése előtt, a terápia és kezelés során Sutent ajánlott, hogy az EKG-monitorozás.

A betegeket ki kell vizsgálni, előfordulása artériás hipertónia, Standard eljárások alkalmazásával a vérnyomás mérésére. Súlyos formájában a magas vérnyomás, Nem gyógyítható, Azt javasolta egy ideiglenes terápia abbahagyása Sutent mentességre a magas vérnyomás.

Szenvedő betegek tünetei hipotireózis kell végezni laboratóriumi vizsgálatok a pajzsmirigy. Az ilyen betegek szerint végeztük a standard orvosi gyakorlatnak.

A betegeket figyelmeztetni kell,, során Sutent kezelés előfordulhat elszíneződés a bőrön jelenléte miatt a festék készítmény (sárga). Az is lehet, elszíneződés a bőr vagy a haj.

Mivel a használata Sutent hányinger és hányás, biztosítania kell a profilaktikus antiemetikumokra. Ha hasmenése felírni hasmenés elleni.

A kezelés során Sutent rendszeresen ellenőrizni kell, és a szintje lipáz amiláz szérum. Ha a tünetek vagy hasnyálmirigy-gyulladás van szükség a rendszeres orvosi ellenőrzés.

Betegek agyi áttétek, a kórtörténetében görcsrohamok és / vagy tünetek reverzibilis hátulsó leukoencephalopathia (incl. artériás hipertónia, fejfájás, letargia, megsértése szellemi tevékenység, vakulást, beleértve a corticalis vakságot) ellenőrizni kell a szokásos módszerekkel, beleértve a vérnyomás-szabályozás. Abban az esetben ezek a tünetek a kezelés alatt ajánlatos felfüggesztheti a Sutent. Eltűnése után a tünetek, a kezelés folytatható határozatával orvos.

Alkalmazása Pediatrics

Hatásosságát és biztonságosságát Sutent gyermekeknél nem állapították.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

A betegeket figyelmeztetni kell a előfordulásának lehetősége kezelés során Sutent szédülés, amely hatással lehet a képessége, hogy autót vezetni, és vannak elfoglalva más, potenciálisan A veszélyes tevékenységek, megkövetelik a magas koncentráció és sebesség pszichomotoros reakciók.

Overdose

Kezelés: szimptomatikus; ha szükséges, hánytatni, gyomormosást. Nincs specifikus ellenszere.

Gyógyszer kölcsönhatások

Előkészületek, Szunitinib növeli a koncentrációt a plazmában

Egyidejű használatát egyetlen adag szunitinib malát a CYP3A4 gátló – ketokonazol növelheti C_max és az AUC Szunitinib összetett és fő aktív metabolitja egészséges önkénteseken 49% és 51% illetőleg.

Egyidejű használata Sutent más CYP3A4 inhibitorok (incl. ritonavirom, itrakonazolom, Eritromicin, klaritromitsinom vagy greypfrutovыm SOKOM) növelheti Szunitinib koncentrációját.

Kerülje a párhuzamos használata Sutent CYP3A4-inhibitorokkal vagy válasszon egy másik gyógyszert, minimális képességét gátolja a CYP3A4. Ha ez nem lehetséges, Sutent adagját csökkenteni kell,.

Előkészületek, koncentrációjának csökkentésére szunitinib plazma

Egyidejű használatát egyetlen adag Szunitinib a CYP3A4 induktorok, rifampicin csökkenti C_max és AUC y egészséges önkénteseken 23% és 46% illetőleg.

Egyidejű használata Sutent más CYP3A4 induktorok (incl. deksametazonom, fenitoin, karbmazepinom, rifampinom, fenobarbitál vagy orbáncfű) csökkentheti a koncentrációs szunitinib.

Kerülje a párhuzamos használata Sutent a tekercsek SYR3A4 vagy válasszon egy másik gyógyszert, minimális kiváltó képességet CYP3A4. Ha ez nem lehetséges, Szunitinib dózisát emelni kell.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 25 ° C felett. Szavatossági idő – 2 év.