A sunitinibet

Amikor ATH:
L01XE04

Farmakológiai hatás

Különböző receptorok ingibiruet emlősök (Mammalia) (több 80), részt vesz a daganatok növekedését a folyamatok, patológiás angiogenezis és metasztázis. A nagy teljesítményű thrombocyta-eredetű növekedési faktor receptor-gátló (Alfa- és béta), receptorok vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (1, 2 és 3), őssejt faktor receptort, FMS-szerű tirozin kináz receptor-3, koloniestimulirujushhego faktor receptor és a glia származtatott neurotróp receptor 1R tényező.

Pharmacokinetics

Ez által lenyelés. Tcmax-6-12 h. A megoszlási térfogat 2230 l. Metabolizálódik, főként CYP3A4 részvételével, ami a fő aktív metabolitja, amely további metabolizálódik a főként CYP3A4. Az aktív metabolitja része az AUC 23-37 %-át. CSS szunitinib és az aktív metabolitja elérni 10-14 nap. K 14 napján a teljes koncentráció szunitinib és az aktív metabolitja, a plazma az ng/ml-ben 62,9-101. Kapcsolat a metabolit plazma protein és szunitinib 95 és 90% illetőleg, nem explicit függés koncentráció tartományon belül 100 hogy 4000 ng / ml-. T1/2 szunitinib és aktív metabolita, 40, 60 és 80-110 h rendre. Felülvizsgálják a napi használat-ban kerül sor, 3 - 4-szer a felhalmozási szunitinib és 7-10 x annak fő metabolitja halmozódása. A teljes klirens bevétel — 34-62 l/h. Visszatér a széklet (61%), vizelet (16% változatlan kábítószer és metabolitok).

Bizonyság

Gyomor-bélrendszeri stroma tumorok hiányában a imatinibom terápia ellenállás vagy intolerancia hatása. Közös és/vagy áttétes rák betegek pochechnokletochnyj, korábban nem kezelt adott kezelés vagy terápia hiányában a citokinek hatása.

Ellenjavallatok

Túlérzékenységi, terhesség, szoptatás, gyermekkor (hatásosságát és biztonságosságát az nincs telepítve).

Gondosan. Nyúlás QT-intervallum történelem, egyidejű szövődmények HP vagy erős főként CYP3A4 gátló (növelheti szunitinib koncentrációja a plazmában), ritmuszavar, bradycardia, elektrolit-zavarok, vese / máj elégtelenség.

Adagolási séma

Belül, általában 50 mg / nap 4 hét, majd a szünet 2 Nap (mód 4/2). Napi adag-25-87, 5 mg. A teljes ciklus terápia – 6 Nap.

Ha a gyógyszer kimaradt, Töltse ki a kimaradt adagot nem szabad. Önnek kell adagot rendszeres hozzárendelt másnap.

Mellékhatás

Tüdőembólia (1%), thrombocytopenia (1%), daganat vérzés (0,9%), lázas neutropenia (0,4%), emelkedett vérnyomás (0,4%).

Vénás tromboembólia, áttétes pochechnokletochnym daganatos betegnél (tüdőembólia (4 Art.) és mélyvénás trombózis (3 Art.)) - 2%, Betegeknél gyomor-bélrendszeri stroma tumorok- 3%.

IN 20% esetekben: fáradtság, hasmenés, hányinger, szájgyulladás, dyspepsia (incl. hányás), elszíneződés a bőr, ízérzészavarról, étvágytalanság.

Frekvencia: Gyakran (több 1/10), gyakran (több 1/100 Kevésbé 1/10), ritkán (több 1/1000 Kevésbé 1/100), ritkán (több 1/10000 Kevésbé 1/1000), ritkán (Kevésbé 1/10000).

Oldalról vérképzés: nagyon gyakori, és gyakran vérszegénység, neutropenia, thrombocytopenia; gyakran leukopeniát.

Az emésztőrendszer: nagyon gyakran íze perverzió, hasmenés, hányinger, hányás, szájgyulladás, mukozit, dyspepsia, gastralgia; nagyon gyakran, vagy gyakran anorexia, székrekedés, glossodiniya (neuralgia jazika), felfúvódás, kiszárad a száj nyálkahártyáján; gyakran, fájdalom a szájban, Gastro-jezofageal'nyj reflux; ritkán-hasnyálmirigy-gyulladás; ritkán van egy gyomor-bélrendszeri perforáció.

A bőr: nagyon gyakran az elszíneződés a bőrön, kéz-láb szindróma (eritrodizesteziya), kiütés (эritematoznaya, Bogáncs, papularis, otrubevidnom, általánosított, psoriazopodobnye), hólyagok; nagyon gyakran, vagy gyakran változó hajszín, xerosis, эritema; Alkatrészek - alopecia, hámlás, viszkető, hámló bőrgyulladás.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran fájdalom a végtagok, arthralgia, izomfájás.

Az idegrendszer: nagyon gyakran a fejfájás; gyakran szédülés, paresthesiát, álmatlanság vagy aluszékonyság, depresszió.

A CCC: igen gyakran - emelkedett vérnyomás; gyakran az LV ejekciós frakció csökkentése, Vénás tromboembólia (tüdőembólia, mélyvénás trombózis); ritkán HSN, incl. női, LV zavar, ritkán van a nyúlás QT-intervallum, villogás és a kamrai fibrilláció írja be a "piruett".

A húgyúti rendszer: gyakran a vizelet festés.

A légzőrendszer: nagyon gyakran, vagy gyakran orrvérzés; gyakran nehézlégzés, fájdalom a gége, glotke.

A része az endokrin rendszer: gyakran hypothyreosis, a TSH koncentráció növelése.

Más: nagyon gyakran a fáradtság; nagyon gyakran, vagy gyakran a lipáz tevékenységének növekedését; gyakran könnyezés, fogyás, láz, hidegrázás, perifériás ödéma, periorbitális ödéma, kiszáradás, CPK és amiláz; ritkán – daganatok vérzés, influenzaszerű tünetek. A betegek agyi áttétek, vagy reverzibilis lejkojencefalopatii szindróma leírja azokat az eseteket a rohamok.

Overdose

Kezelés: szimptomatikus, hánytatás, gyomormosás, Nincs speciális ellenszer.

Gyógyszer kölcsönhatások

Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor) növeli a Cmax és az AUC szunitinib és az aktív metabolitja, a 49% és 51% illetőleg. Dr.. ингибиторы CYP3A4 (incl. ritonavir, itrakonazol, Eritromicin, klaritromicin vagy grapefruit-lé) szunitinib koncentrációjának növelése. Elkerülése érdekében, főként CYP3A4 gátló egyidejű fogadására, vagy válassza ki a termék minimális gátló aktivitás alapján a CYP3A4 ellen.

Rifampicin (Alapján a CYP3A4 induktor) csökkenti a Cmax és az AUC által 23% és 46% illetőleg. Dr.. Alapján a CYP3A4 induktorai (incl. Dexametazon, fenitoin, karbmazepin, Fenobarbitál vagy a St. John's wort készítmények) alacsonyabb koncentrációban szunitinib. Kerülje a induktorai egyidejű vétele alapján a CYP3A4, vagy válasszon egy másik termék minimális tevékenységet indukáló főként CYP3A4 ellen.

Vigyázat!

Egy orvos felügyelete alatt kell, tapasztalt protivoopujolevami HP.

Minden ciklusban, a terápia kezdetén kell elvégezni hematológiai mutatóknak a teljes elemzése, tk. a daganat vérzés lehetséges.

Alatt terápia betegek kell rendszeresen tartani a tünetek a CHF azonosítása céljából; Azt javasoljuk, hogy kiszámításához LV ejekciós frakció, a kezelés és a kezelés során rendszeresen megkezdése előtt. A SZÍVELÉGTELENSÉG tüneteit kezelés szunitinib kellet volna megáll. Hiányában a SZÍVELÉGTELENSÉG tüneteit, LV ejekciós frakció arányát, de kevesebb, mint 50% vagy csökkentse e mutató több 20% az alapvonaltól (a kezelés megkezdése előtt), A szunitinib dózisát ajánlott csökkenteni vagy abbahagyni a gyógyszer szedését.

Koncentrációban, körülbelül 2 szor magasabb, mint a terápiás, szunitinib hozzájárul ahhoz, hogy hosszabb QT-intervallum, Ezért a terápia és a kezelés során megkezdése előtt ajánlott EKG-ellenőrzés.

Közben kezelés szükséges-hoz lenni figyelt AD. A betegek súlyos magas vérnyomás, Nem gyógyítható, Javasoljuk a betegek mintáiból is a terápia szüneteltetése. Terápia folytatódik, egyszer képes normalizálni a pokol.

Azoknál a betegeknél, tünetek a hypothyreosis pajzsmirigy működését nyomon kell követnie.

A kezelés során a bőr elszíneződése fordulhat elő a termékben festék jelenléte miatt (sárga), a haj vagy a bőr elszíneződése is lehet.

Közben kezelés-a ' szükséges, hogy ellenőrizzék a tevékenység a szérum amiláz és lipáz.

Betegeknél, akiknek agyi áttétek, a kórtörténetében görcsrohamok és / vagy tünetek reverzibilis hátulsó leukoencephalopathia (koponyaűri nyomásfokozódás, fejfájás, letargia, megsértése szellemi tevékenység, vakulást, beleértve a corticalis vakságot), szükséges, hogy figyelemmel kell kísérni, beleértve a pokol. Abban az esetben, rohamok, illetve a tünetek reverzibilis hátsó lejkojencefalopatii terápia javasoljuk, hogy ideiglenesen leállítja, kapott gyógyszert.

A férfiak és a nők reproduktív korban kezelés során, és ezen belül, legalább, 3 hónappal a felmondás kell használ megbízható fogamzásgátló módszerek.

Kezelés során tartózkodniuk kell vezetési járművek és tevékenységek potenciálisan veszélyes tevékenységek, megkövetelik a magas koncentráció és sebesség pszichomotoros reakciók.