STELARA

Aktív anyag: Usztekinumab
Amikor ATH: L04AC05
CCF: Immunszuppresszív gyógyszerek. Антагонист рецепторов интерлейкинов
BNO-10 kódok (bizonyság): L40
Amikor CSF: 14.02.02
Gyártó: JOHNSON & JOHNSON LTD (Oroszország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

A megoldás a p / a bevezetése színtelen vagy halványsárga, opálos; tartalmazhat egyetlen átlátszó fehérje részecskék.

Segédanyagok: szacharóz, L-hisztidin (incl. L-hisztidin-hidroklorid-monohidrát), poliszorbát 80, víz d / és.

0.5 ml – флаконы стеклянные вместимостью 2 ml (1) – csomag karton.

A megoldás a p / a bevezetése színtelen vagy halványsárga, opálos; tartalmazhat egyetlen átlátszó fehérje részecskék.

Segédanyagok: szacharóz, L-hisztidin (incl. L-hisztidin-hidroklorid-monohidrát), poliszorbát 80, víz d / és.

1 ml – флаконы стеклянные вместимостью 2 ml (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Ингибитор интерлейкина. Устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела класса IgG1k с молекулярным весом около 148600 Dalton, продуцируемые рекомбинантной клеточной линией и проходящие многоступенчатую очистку, включая инактивацию и удаление вирусных частиц. Устекинумаб обладает высоким сродством и специфичностью к субъединице р40 интерлейкинов (ИЛ) человека ИЛ-12 и ИЛ-23. Препарат блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с рецептором ИЛ-12R-β1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором ИЛ-12R-β1. Поэтому препарат вряд ли будет воздействовать на комплемент- или антитело-зависимую цитотоксичность клеток, несущих эти рецепторы.

ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антиген-презентирующими клетками, különösen, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 участвуют в иммунных реакциях, способствуя активации NK-клеток (естественные киллеры) и дифференциации и активации CD4⁺-T-клеток. Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы (таких как псориаз), может наблюдаться нарушение регуляции ИЛ-12 и ИЛ-23. Устекинумаб блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток, különösen, вызываемую этими цитокинами внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. Így, figyelembe vett, что устекинумаб прерывает каскад реакций передачи сигнала и секреции цитокинов, которые играют ключевую роль в развитии псориаза.

Применение препарата Стелара^® приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Устекинумаб не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови.

Анализ мРНК, выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 hét kezelés, показал, что применение препарата Стелара^® приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени – ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины – моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, фактор некроза опухоли (TNF)-alfa, интерферон-гамма – индуцибельный белок (IP)-10 и ИЛ-8. Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения.

Klinikai hatás (улучшение по шкале оценки площади и тяжести псориаза PASI /индекс площади и тяжести псориаза/), látszólag, зависит от концентрации устекинумаба в плазме крови. У пациентов с лучшим результатом по шкале PASI среднее значение концентрации устекинумаба в плазме крови было выше, чем у больных с меньшим клиническим эффектом. Általában, доля пациентов, у которых улучшение по шкале PASI достигало 75%, увеличивалась по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови.

Pharmacokinetics

Abszorpció

После однократного п/к введения препарата в дозе 90 мг здоровым добровольцам среднее T_max в плазме крови составляло 8.5 d. Ez az érték a betegek psoriasis adagban a gyógyszer 45 mg vagy 90 mg volt összehasonlítható az egészséges önkéntesek. Az abszolút biohasznosulása ustekinumaba után egyetlen p/pikkelysömörös betegek bevezetése volt 57.2%.

Elosztás

Среднее значение V_d устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом составляло 57-83 ml / kg.

Szisztémás expozíció ustekinumaba (FROM_max és AUC ) a betegek psoriasis nőtt, arányosan és egyetlen a a tartományban lévő adagok bevezetése után kivetett adag 0.09 mg / kg 4.5 mg / kg, Után p/egyetlen adag tartományban bevezetésével 24 mg 240 mg.

A ustekinumaba-koncentráció a plazmában, miután egy vagy több ismétlődő bevezetők a kábítószer volt többnyire kiszámítható az idő múlásával változtatni. C_ss устекинумаба в плазме крови достигается к 28 неделе при предложенном режиме терапии (a második injekció 4 недели спустя после первого применения, akkor minden 12 hétig). В среднем C_ss a hatóanyag 0.21-0.26 ug / ml dózis 45 mg 0.47-0.49 ug / ml dózis 90 mg.

Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось при лечении в течение длительностью 12 hétig.

Anyagcsere

Metabolizmusa nem ismert ustekinumaba.

Levonás

Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом составляла 1.99 hogy 2.34 nap/ml/kg.

Átlagos T_1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 недели и в разных исследованиях варьировал от 15 hogy 32 d.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

A kábítószer plazma koncentrációja függ a testtömeg a beteg. При введении в одинаковых дозах (45 mg vagy 90 mg) a betegek súlya több mint 100 kg átlagos koncentrációja a plazma ustekinumaba kevesebb volt, mint a betegek súlya kevesebb, mint 100 kg. Однако средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, aki beadni 90 mg, hasonló, hogy a csoport a betegek súlyú volt kevesebb, mint 100 kg, aki beadni 45 mg.

Lakosság PK-elemzés. Кажущийся клиренс и V_d voltak 0.465 л/д сут и 15.7 l volt. T_1/2 устекинумаба составлял примерно 3 A hét. Pál, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на кажущийся клиренс устекинумаба. На кажущийся клиренс препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела его величина была больше. Средний кажущийся клиренс у пациентов с массой тела более 100 kg volt körülbelül 55% az ilyen betegek alacsonyabb testsúly felett. V_d a betegek súlya több mint 100 kg volt körülbelül 37% az ilyen betegek alacsonyabb testsúly felett.

Az analízis során tanulmányozta a hatása a meglévő betegségek (Cukorbetegség most, vagy a történelem, artériás hipertónia, hyperlipidemia) a kábítószer-farmakokinetiku. У пациентов с сахарным диабетом величина кажущегося клиренса была в среднем на 29% magasabb, mint az egészséges betegek.

A farmakokinetika a gyógyszer a betegek vese- vagy máj elégtelenség adatok nem.

Lakosság PK elemzés feletti betegek körében 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса и V_d.

A biztonságosságát és hatásosságát gyermekek ustekinumaba nem vizsgálták.

Применение алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Bizonyság

— лечение пациентов старше 18 éves, közepes vagy súlyos fokú pikkelysömör blâšečnogo.

Adagolási séma

Препарат Стелара^® предназначен для п/к инъекций idősebb betegek 18 év.

Az ajánlott adag 45 mg. A második injekció nem 4 недели спустя после первого применения, akkor minden 12 hétig.

Meghaladó testtömegű betegek 100 kg препарат рекомендуется назначать в дозе 90 mg.

Az érvénytelenség a terápia 28 недель рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Dózis beállítása. A betegeket, amelynek klinikai hatásosság alkalmazásakor minden 12 недель выражена недостаточно, следует увеличить дозу препарата до 90 mg minden 12 hétig. Ha ez adag nem hatékony, gyógyszer dózis 90 mg kell minden 8 hétig.

A kezelés folytatását по предложенной схеме – вторая инъекция через 4 недели спустя после первого применения, majd minden 12 hétig – было также эффективно, az első folyamatos terápia.

-ban пациентов пожилого возраста старше 65 év не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата, mint a fiatalabb betegeknél. В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или V_d termék.

Изучение препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

A gyógyszeradagolás szabályai

Перед введением препарата следует внимательно осмотреть содержимое флакона. Az oldat színtelen a fény sárga opalising kell, tartalmazhat egyetlen átlátszó fehérje részecskék. Ez a jelenség a normális fehérje megoldások. Ha módosítja a szín, homályos vagy szemcsés anyag oldat nem használható.. Ustekinumab, tartósítószert nem tartalmaz, Ezért a fel nem használt egyenleg a kábítószer injekciós üveg és a fecskendőt nem használhatók.

A gyógyszer nem keverhető with other folyadékok for injekció. Ha adag 90 használja mg 2 a palack 45 mg, kell csinálni 2 Szekvenciális injektor. При этом вторую инъекцию следует сделать сразу же после первой. Injekciót kell tenni a különböző területek. Не встряхивать препарат. Egy ideig hevesen rázva kárt okozhat a termék. Не использовать препарат, Ha a megrendült.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота примерно 5 lásd a köldök. Is használható a fenék és a váll. Injekció el kell kerülni a régióban, depressziós pikkelysömör.

Mellékhatás

Наиболее серьезные побочные эффекты: злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

A leggyakoribb mellékhatások (>10%) az ellenőrzött és ellenőrizetlen klinikai vizsgálatok a gyógyszerek a pikkelysömör nasopharyngitis és a felső légúti fertőzés. Ezek a jelenségek a legtöbb mérsékelten hangsúlyos, és nem igényelnek kezelés abbahagyása.

Meghatározása a mellékhatások gyakoriságának: Gyakran (>1/10), gyakran (>1/100,<1/10), néha (>1/1000, <1/100), ritkán (>/10 000, <1/1000), ritkán (<1/10 000), beleértve a szórványos.

Fertőzés: Gyakran – felső légúti fertőzés, nazofaringit; gyakran – Vírusos felső légúti fertőzés, gyulladás a bőr alatti zsír.

В контролируемых исследованиях у больных псориазом частота инфекции и серьезной инфекции при применении препарата Стелара^® и плацебо была одинакова (частота инфекции – illetőleg 1.39 és 1.21 случая на человеко-год лечения, частота серьезных инфекций – illetőleg 0.01 (5/407) és 0.02 (3/177) случая на человеко-год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Стелара^® volt 1.24 (24/2251) случая на человеко-год лечения. Случаи возникновения серьезной инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, divertikulitiszben, osteomyelitis, vírusos fertőzések, gyomor- és bélhurut, tüdőgyulladás és húgyúti fertőzések.

CNS: gyakran – szédülés, fejfájás, depresszió.

A légzőrendszer: gyakran – боль в горле и гортани, orrdugulás.

Az emésztőrendszer: gyakran – hasmenés.

A bőr és bőralatti szövet oldaláról: gyakran – viszket.

A mozgásszervi rendszer részéről: gyakran – izomfájás, hátfájás.

Allergiás reakciók: Kevésbé 2% – сыпь и крапивница.

Általános zavarok és a reakció az injekció: gyakran – fáradtság, Bőrpír az injekció; néha – injekció helyén fellépő reakciók (fájdalom, duzzanat, viszket, csomagolás, vérzés, vérzés, irritáció).

Rosszindulatú daganatok

Placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban a betegek psoriasis rosszindulatú daganatok előfordulásának (nem értve a bőrrák nemelanomnuû formájában) betegek, kezelt ustekinumab és a placebo, volt, ennek megfelelően 0.25 (1/406) és 0.57 (1/177) esetekben a a 100 ember/év. Az előfordulási gyakorisága a másik, mint a melanoma, форм рака, при применении препарата Стелара^® и плацебо составляла соответственно 0.74 (3/406) és 1.13 (2/176) esetekben a a 100 ember/év. Regisztrált a mellrák kialakulása szempontjából, bél, Head and Neck, vese, Prosztata és a pajzsmirigy.

Az előfordulási gyakorisága a rosszindulatú daganatok betegeknél, получавших препарат Стелара^®, kétségbevonta azt az elterjedtség-ból dagályosságok az általános népességben.

Az előfordulási gyakorisága a nem melanoma bőr daganatos betegek, получавших препарат Стелара^®, volt 0.80 balesetek 100 ember/év (18/2245).

Иммуногенностъ

Hozzávetőlegesen 5% betegek, получавших препарат Стелара^®, ustekinumabu alakult antitestek, amelyeknek általában alacsony titerben. A nyilvánvaló összefüggés antitestek képződését és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók jelenléte nem található. Kloramfenikolt és ustekinumabu jelenlétében a betegek sokszor alacsonyabb hatékonyság, Bár antitesteknek a jelenléte nem zárja ki a klinikai hatás.

Ellenjavallatok

— тяжелые инфекционные заболевания в острой фазе, incl. tuberkulózis;

- Rosszindulatú daganatok;

- Terhesség;

- Szoptatás;

- Gyermek- és serdülőkorban fel 18 év;

- Szembeni túlérzékenység.

FROM óvatosság следует применять у пациентов с хроническими или рецидивирующими паразитарными и инфекционными заболеваниями вирусной, gomba- vagy bakteriális eredetű; злокачественными опухолями в анамнезе; Idős betegek.

Terhesség és szoptatás

Ne használja ezt a gyógyszert terhesség és szoptatás alatt (szoptatás).

A terhes nők megfelelő és jól kontrollált tanulmányok végzett. Ismeretlen, hogy ustekinumab a kérelemben a terhes nők káros hatással a magzatra vagy befolyásolja a reproduktív funkció.

Szülőképes korú nők следует использовать эффективные методы контрацепции во время и 15 недель после лечения препаратом.

Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, и поскольку препарат Стелара^® может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról kell döntenie a kérdésben megszűnése szoptatás.

IN kísérleti vizsgálatok препарат вводили животным в дозе, которая в 45 раз превышала рекомендованную клиническую дозу для человека, Míg teratogenitást nem jelenségek, врожденных аномалий или отставании в развитии. Azonban az állatokon végzett vizsgálatok eredményei nem mindig vonatkoznak az emberek.

Tanulmányok a majmok azt mutatta, Mi az a mell tej ustekinumab.

Vigyázat!

Ustekinumab szelektív immunodepressantom, és növelheti a kockázatot a fertőzés, és életre keltés fertőzések, a látens szakaszában van.

В клинических исследованиях при применении препарата Стелара^® наблюдались серьезные бактериальные, gombás és vírusos fertőzések. Устекинумаб не следует назначать пациентам с клинически значимыми, Aktív fertőzések. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование пациента на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у пациентов с активным туберкулезом. Jelenlétében látens vagy aktív tuberkulózis (incl. történelem) следует начать его лечение до начала применения препарата Стелара^®. Также следует начать лечение туберкулеза у пациентов, у которых достаточный эффект от предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов, arra, hogy a fertőzés. При развитии серьезной инфекции применение препарата Стелара^® meg kell szüntetni, a beteg orvosi személyzet felügyelete alatt kell. Ustekinumab nem kell alkalmazni, a kezelést a fertőzés végéig.

Препарат Стелара^® является селективным иммунодепрессантом. Immunszuppresszánsok növelhetik a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát. Egyes betegeknél,, kezelt ustekinumab a klinikai kutatás, a rosszindulatú daganatok megfigyelt előfordulása (bőr-és nekožnyh).

Anafilaxiás vagy egyéb súlyos allergiás reakció kialakulása alkalmazás ustekinumaba meg kell azonnal megszűnik, és kijelöli a megfelelő kezelés.

В период лечения препаратом Стелара^® не рекомендуется применять вакцины, tartalmazó legyengült fertőző ágensek (vírusos vagy bakteriális) Betegségek, а также в период 15 недель до вакцинации (после приема последней дозы препарата Стелара^®) és 2 hét az oltás után.

Együtt usztekinumab lehet használni vakcina, inaktivált mikroorganizmusok.

Безопасность и эффективность применения препарата Стелара^® в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Óvatosan kell eljárni, amikor a párhuzamos használata más immunszupresszív szerek és usztekinumab, valamint az átmenetet a terápia, más az protivopsoriaznym biológiai kábítószer-kezelés ustekinumabom.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Исследований влияния препарата Стелара^® на способность к вождению автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности не проводилось.

Overdose

Во время проведения клинических исследований пациентам однократно в/в вводили препарат в дозах до 4.5 мг/кг без развития дозолимитирующей токсичности.

Kezelés: рекомендуется контролировать состояние пациентов для выявления симптомов побочных эффектов и при их развитии следует немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

Gyógyszer kölcsönhatások

Специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата Стелара^® nem végzett.

Ez nem alkalmazható oltóanyagok, a fertőző betegségek legyengült kórokozókat tartalmazó, a ustekinumabom egy időben.

При совместном применении препарата Стелара^® и таких препаратов, a paracetamol (acetaminofen), Ibuprofen, acetilszalicilsav, metformin, atorvastatin, naproxen, Levotiroxin és hidroklorotiazid kölcsönhatás azonosítottak..

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Стелара^® с другими иммунодепрессантами (metotrexát, ciklosporin) или биологическими препаратами для лечения псориаза не изучена.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek, fénytől védve, в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С; Nem fagyasztható, не встряхивать. Szavatossági idő – 12 hónap.