Sprycel

Aktív anyag: Dasatinib
Amikor ATH: L01XE06
CCF: Rákellenes gyógyszer. Egy inhibitor protein tirozin-kináz
BNO-10 kódok (bizonyság): C91.0, Q92.1
Amikor CSF: 22.06
Gyártó: Bristol-Myers Squibb Cég (Egyesült Államok)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Pills, Filmbevonatú fehér vagy piszkosfehér, kerek, lencse alakú, feliratú “BMS” az egyik oldalon és “527” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, giproloza, Kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, Opadry fehér (Titán-dioxid, гипромеллоза-6cP, makrogol 400).

60 PC. – műanyag palackok * (1) – csomag karton.

Pills, Filmbevonatú fehér vagy piszkosfehér, Ovális, lencse alakú, feliratú “BMS” az egyik oldalon és “528” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, giproloza, Kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, Opadry fehér (Titán-dioxid, гипромеллоза-6cP, makrogol 400).

60 PC. – műanyag palackok * (1) – csomag karton.

Pills, Filmbevonatú fehér vagy piszkosfehér, kerek, lencse alakú, feliratú “BMS” az egyik oldalon és “524” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, giproloza, Kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, Opadry fehér (Titán-dioxid, гипромеллоза-6cP, makrogol 400).

60 PC. – műanyag palackok * (1) – csomag karton.

* elhelyezni fiola, nedvességmegkötővel.

Farmakológiai hatás

Rákellenes gyógyszer, inhibitor protein-tirozin-kináz-. Dasatinib gátol szakirodalmi helyen követi a tirozin: BCR-ABL, SRC család (SRC, LCK, IGEN, FYN), c-KIT, EphA2 и PDGFRβ. C szimulációs készlet, hogy dazatinib sok formája ABL kináz.

In vitro, a dazatinib aktív volt a leukémiás sejtvonalak, mennyire érzékeny, vagy rezisztens az imatinib. A dazatinib gátolja a növekedést a sejtvonalak a krónikus myeloid leukémia és akut limfoid leukémia overexpresszáló a BCR-ABL. Körülményei között tesztek dazatinib leküzdeni az imatinib rezisztenciát, kapcsolódó mutációk a domén a BCR-ABL kináz, aktiválása alternatív jelátviteli utak, SRC családba tartozó kinázok tartalmazó (LYN, NSK) és multidrog rezisztencia gén túltermelése.

Pharmacokinetics

Abszorpció

Orális adást követően a C_max dazatinib plazmaszintek révén elért 0.5-6 nem. AUC-érték arányos a dózissal a dózis tartományban 15 hogy 240 mg / nap. Amikor megkapja egy adag dasatinib 100 mg után 30 perccel étkezés után magas zsírtartalmú jellegzetes növekedés volt az átlagos AUC által 14%. A táplálék hatása nem volt klinikai jelentősége.

Elosztás

Ebben Кажущийся_d Dazatinib 2505 l, jelezve jelentős extravazális eloszlása ​​térben. Kötődése dasatinib és aktív metabolitjának humán plazmafehérjékhez in vitro 96% és 93% illetőleg, függetlenül a koncentráció tartományban 100-500 ng / ml-.

Anyagcsere

Dasatinib aktívan metaboliziruetsya az emberek, elsősorban a CYP3A4 enzim végzi. CYP3A4 a legfontosabb enzim, részt a kialakulása az aktív metabolit. Flavintartalmú monooxigenáz 3 és uridin-difoszfát-glükuroniltranszferáz is részt vesznek a metabolitok képződése dazatinib. Az emberi májmikroszómákkal dasatinib mutatott gyenge, Függetlenül attól, hogy az idő, gátló hatást CYP3A4. AUC az aktív metabolit dazatinib kb 5% AUC дазатиниба. Valószínűleg, Az aktív metabolit nem játszanak nagy szerepet a farmakológiai hatásait dasatinib. Leírt és egyéb inaktív oxidált anyagcseretermékei dasatinib.

Levonás

Megszüntetése dasatinib dózissal arányos dózistartományban 15 hogy 240 mg / nap. T_1/2 Dazatinib 3-5 nem.

Dasatinib jelenik elsősorban a széklettel. Miután egyetlen orális ¹⁴C dasatinib például 4% és 85% A radioaktivitás jelenik meg 10 napon a vizelet és a széklet, illetve,. Változatlan dazatinib 0.1% és 19% dózis, levezethető a vizelet és széklet, illetőleg, és a többi a dózis képviseli metabolitok.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Nem találtak klinikailag jelentős farmakokinetikai különbségeket az idős betegeknél azonosították.

Bizonyság

- Krónikus mieloid leukémia krónikus fázisában vagy akcelerált fázisban, mieloid és limfoid robbanás válság rezisztenciát vagy intoleranciát az előző kezelés, beleértve az imatinib;

- Akut leukémia polozhytelnoy lymfoblastnыy Fyladelfyyskoy kromoszóma rezisztenciát vagy intoleranciát terápia predыduschey.

Adagolási séma

A tablettákat egészben kell lenyelni.

At krónikus fázisú krónikus mieloid leukémiában A javasolt kezdő adag 100 mg 1 idő / nap, reggel vagy este étellel vagy anélkül.

Más esetekben, kinevez egy gyógyszer adagot 70 mg 2 szor / nap, reggel és este, étkezés közben vagy éhgyomorra (140 mg / nap).

Hiányában a hematológiai vagy citogenetikai válasz növelheti az adagot a gyógyszer krónikus fázisú krónikus mieloid leukémiában hogy 140 mg 1 idő / nap, at amennyiben jönnek a krónikus mieloid leukémia és limboflastnom akut leukémia Philadelphia kromoszóma pozitív – hogy 100 mg 2 szor / nap.

Korrekciós javaslat adagok

Abban az esetben, az abszolút neutrofil-szám alatti 500 / l, és / vagy a thrombocytaszám kevesebb 50 000/l krónikus myeloid leukémia krónikus fázisában szünetet kellene a kezelést a gyógyszer Sprycel amíg a abszolút neutrofil szám ≥1000 / l és a thrombocytaszám ≥50 000 sejt / mm. Aztán újra a terápiát azonos dózis. Ha a vérlemezke szám kevesebb, mint 25 000/l, és / vagy abszolút neutrofil szám kevesebb lesz 500 / ml több 7 nap – hogy egy kis szünetet a kezelésben és, elérése után a referenciaértékek, terápia folytatható csökkentett dózist 80 mg 1 idő / nap (A második epizód) vagy hagyja abba a kezelést (harmadik epizód).

Abban az esetben, az abszolút neutrofil-szám alatti 500 / l, és / vagy a thrombocytaszám kevesebb 10 000/l A gyorsítási fázisban vagy robbanás válság krónikus myeloid leukémia és akut limfoblasztos leukémia pozitív Philadelphia kromoszóma először győződj meg, cytopeniát, hogy nem jár a leukémia (szívjon vagy biopszia kostnogo mozga). Ha nem cytopeniát társul leukémia, kezelést meg kell szakítani, amíg az abszolút neutrofil-szám ≥1000 / l és a thrombocytaszám ≥200 000 / l, és folytassa a terápiát azonos dózis. Abban az esetben, megismétlődésének kell újra megerősíteni a természet cytopeniával és újra terápia csökkentett dózissal 50 mg 2 szor / nap (A második epizód) vagy 40 mg 2 szor / nap (harmadik epizód). Ha származott cytopeniát kapcsolódó leukémia, mérlegelnie kell az adagot 100 mg 2 szor / nap.

Idős betegek adag módosítása nem szükséges.

Mellékhatás

Annak meghatározása, a mellékhatások gyakorisága: gyakran (≥1% – <10%); néha (≥0.1% – <1%).

Az emésztőrendszer: gyakran – hasmenés, hányinger, hányás, székrekedés, hasi fájdalom, nyálkahártya-gyulladás (beleértve nyálkahártya-gyulladás / stomatitis), gyomorhurut, vastagbélgyulladás, enterokólitisz, repedések a végbél környékén, dysphagia, táplálkozási zavarok; néha – esophagitis, felső gyomorfekély, bélelzáródás, hasnyálmirigy-gyulladás, epehólyag-gyulladás, májgyulladás, cholestasis, transzamináz értékek növekedése, bilirubin, ascites.

A légzőrendszer: gyakran – pulmonális beszűrődés, tüdőgyulladás, asztma, tüdőödéma, mellkasi folyadékgyülem, köhögés, légszomj; néha – hörgőgörcs, akut légzési distressz szindróma, reticular fulladás.

CNS: gyakran – dizgézia, álmosság, ájulás, remegés, görcsök; néha – amnézia, cerebrovascularis, tranziens ischaemiás, reverzibilis posterior leucoencephalopathiát.

A hematopoietikus rendszer: gyakran – thrombocytopenia, vérszegénység, neutropenia; néha – csökkenése véralvadási, erythroblastopenia.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – myositis, izomgyengeség, izommerevség; néha – Íngyulladás, raʙdomioliz.

Szív-és érrendszer: gyakran – szívverés, torokgyulladás, kardiomegalija, miokardiális infarktus, hőhullámok, csökkentése vagy a vérnyomás emelkedése; néha – perikardit, kamrai tachycardia, akut koronária szindróma, miokardit, QTcF meghosszabbítása az intervallum egy EKG-.

A húgyúti rendszer: gyakran – gyakori vizelés, veseelégtelenség; néha – proteinuria.

Részéről a reproduktív rendszer: gyakran – gynecomastia; néha – menstruációs zavarok, csökkent libidó.

A érzékek: gyakran – kötőhártya-gyulladás, szemszárazság, zaj füle, szédülés.

Bőrreakciók: gyakran – folyadék-visszatartás (felületes ödéma), alopecia, xerosis, pattanás, csalánkiütés, bőrgyulladás (beleértve ekcéma), fényérzékenységi, körömelváltozások, pigmentációs zavarok; Néha - fekélyes bőrelváltozások, akut lázas neutrophil dermatosis, hólyagos bőrgyulladás, kéz-láb szindróma eritrodizestezii.

A laboratóriumi paraméterek: gyakran - a növekedés CPK aktivitás , szintjének növelése a troponin, hyperuricemia (Tumor lízis szindróma); néha – hipoalbuminémia, megsértése vérlemezke-aggregáció, hipokaicémia, gipofosfatemiя.

Más: gyakran – gyengeség, herpeszfertőzés, vérmérgezés (beleértve a halálos); néha – túlérzékenységi.

Ellenjavallatok

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- Gyermek- és serdülőkorban fel 18 év (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);

- A készítmény dasatinib vagy más összetevőket.

FROM óvatosság A gyógyszert kell használni májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Terhesség és szoptatás

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás (szoptatás).

Vigyázat!

Figyelem! A csomagolás a gyógyszer tartály van elhelyezve szárítóanyaggal, amelyen egy mintát, és figyelmeztető címke – Ne edd meg. Tartalom: Szilikagél – Ne egyen. Tartalom: SzilikagélG. A szárítószert célja, hogy megvédje a gyógyszer a nedvességtől. A tartály egy szárító nincs nyitva; a tartály tartalmát nem veszik.

A csontvelő elnyomása

A kezelés a gyógyszer Sprycel, súlyos (3 és 4 foka besorolás NCI CTC) thrombocytopenia, vérszegénység és a neutropenia. Leggyakrabban ezek a reakciók kerülnek rögzítésre előrehaladott fázisú CML és akut limfoblasztos leukémia Philadelphia kromoszóma pozitív, mint krónikus fázisú CML-ben. A teljes vérképet kell végezni heti első 2 hónapos kezelés, majd havonta vagy gyakrabban, Klinikai indikációk. A csontvelő elnyomása rendszerint reverzibilis zajlik, és abban az időben a járattörlés vagy az adag csökkentése Sprycel.

Vérzés

A legtöbb esetben a vérzés kezelés során a hatóanyag jártak súlyos thrombocytopenia. Súlyos vérzés az agyban, beleértve a halálos, számoltak be legalább 1% betegek, részesülő Sprycel. Súlyos gasztrointesztinális vérzés volt megfigyelhető 4% betegek; Általában tart eltávolítása a kábítószer és a véradás. Egyéb súlyos vérzés rögzített 2% betegek.

Folyadék-visszatartás

Amikor megkapta Sprycel lehet folyadékretenciós. Folyadék-visszatartás súlyos volt a regisztrált 7% betegek, köztük egy hangsúlyos mellhártya és pericardialis folyadékgyülem a 4% és 1% betegek, illetőleg. Súlyos ascites és generalizált ödéma volt látható kevesebb, mint 1% betegek. -ban 1% Betegek, akik súlyos tüdővizenyő. Amikor nehézlégzés vagy száraz köhögés igényel radiológiai kontroll mellkasi. Folyadék-visszatartás általában dokkolt alkalmazása során a szupportív terápia -tól A felvétel egy vízhajtó vagy rövid időtartamú kortikoszteroid. Ebben jelölt mellkasi folyadékgyülem szükséges oxigén terápia és thoracentesis.

QT-megnyúlás

Dasatinib kell óvatosan kell alkalmazni szenvedő betegeknél megnyúlt QT_-tól vagy azzal a kockázata annak nyúlás (ha hypokalemia, gipomagniemii, veleszületett hosszú QT-szindróma, antiarrhythmiás kezelés egyéb gyógyszerekkel és, képes QT-intervallum, a korábbi kezelés nagy dózisú antraciklin). Kinevezése előtt a Sprycel kell elvégezni a javítást hypokalaemia és hypomagnesaemia.

Laboratóriumi eltérések

A növekedés a transzaminázok vagy a bilirubin 3 vagy 4 végzettség és hypocalcaemia és Hipofoszfatémia 3 vagy 4 fokú gyakoribbak voltak betegek myeloid vagy lymphoid Sokkoló válság krónikus myeloid leukémia és akut limfoblasztos leukémia Philadelphia kromoszóma pozitív. Normalizálására transzaminázok és / vagy bilirubin szint általában történt az adag csökkentését követően vagy a kezelés megszakítása. Relief a hypocalcaemia 3 vagy 4 fokú volt megfigyelhető felírásakor kalcium lenyelés.

Overdose

Ismertetett 1 Ha elfogadják 280 Sprycel mg krónikus mieloid leukémia, nem kíséri a klinikai tünetek és laboratóriumi eltérések.

Kezelés: felügyelet, ha szükséges – simptomaticheskaya terápia.

Gyógyszer kölcsönhatások

CYP3A4-inhibitorok (pl, ketokonazol, itrakonazol, Eritromicin, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicint) növelheti a koncentráció a vérplazmában a dazatinib. Ezeket a kombinációkat célszerű kerülni, abban az esetben, közös kérelem SPRYCEL dózis kell csökkenteni 20-40 mg / nap.

CYP3A4 induktorok csökkentheti dasatinib plazmakoncentrációját vér. A betegeket, részesülő CYP3A4-induktorok (pl, Dexametazon, fenitoin, Carbamazepine, rifampicin, fenobarbitál), kell felírni gyógyszerek kevésbé képes kiváltani ezt az enzimet.

A gyógynövény orbáncfű (Hypericum perforatum) Ez csökkentheti a dazatinib plazmakoncentrációját vér, ezért a kezelés Sprycel nem adható gyógyszerek, miután ezt a növényt.

Az egyidejű használatát Sprycel és savkötők nem ajánlott. Ha szükséges, a találkozó a savkötők kell venni, legalább 2 óra előtt vagy után 2 órával bevétele után Sprycel.

Mivel a hosszú távú szuppressziója savszekréció kapó betegeknél hisztamin H₂-receptorok és protonpumpa-gátlók (pl, famotidin és omeprazol) csökkentheti koncentrációban dasatinib. Egyidejű alkalmazása ezekkel a gyógyszerekkel nem javasolt, és Sprycel.

CYP3A4 szubsztrátok szűk terápiás tartományban, mint például alfentanil, astemizol, terfenadin, cisapride, ciklosporin, Fentanil, pimozid, kinidin, szirolimuszra, takrolimusz és ergotszármazékok (ergotamin, digidroergotamin), kell használni betegeknél óvatosan, részesülő Sprycel.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek hőmérséklet 15 és 30 ° C. Szavatossági idő – 2 év.