Sellsept: a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat, szerkezet, Ellenjavallatok
Aktív anyag: Mikofenolát mofetil
Amikor ATH: L04AA06
CCF: Immunszuppresszív gyógyszerek
BNO-10 kódok (bizonyság): Z94
Amikor CSF: 14.02
Gyártó: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Svájc)
Sellsept: dózisforma, összetétele és csomagolása
Kapszula kemény zselatin, mérete №1, átlátszatlan kék kupakkal és átlátszatlan barna testtel; felirat a fedélen “CellCept 250” Fekete színű, a testen – “Roche”; tartalmát kapszulák – finom szemcsés por, részben csomósodott, fehér vagy majdnem fehér.
| 1 sapkák. | |
| mikofenol mofetil | 250 mg |
Segédanyagok: előgélesített kukoricakeményítőt, Kroszkarmellóz-nátrium, povidon K90, magnézium-sztearát.
A kompozíció a héjú kapszulák: zselatin, Titán-dioxid (E171), vörös vas-oxid színezék (E172), festék sárga vas-oxid (E172).
A kompozíció a kapszula kupakok: zselatin, Titán-dioxid (E171), festék indigókarmin (E132).
Ink összetétele: sellak, festék fekete vas-oxid (E172), kálium-hidroxid.
10 PC. – hólyagok (10) – csomag karton.
Pills, bevont filmesen halványlila, Bevésett “CellCept 500” az egyik oldalon és “Roche” – másik.
| 1 lapra. | |
| mikofenol mofetil | 500 mg |
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, Kroszkarmellóz-nátrium, povidon K90, magnézium-sztearát.
A kompozíció a héj: Opadry levendula Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titán-dioxid (E171), makrogol 400, festék indigókarmin (E132), vörös vas-oxid színezék (E172)).
10 PC. – hólyagok (5) – csomag karton.
Sellsept: farmakológiai hatás
Immundepresszáns, inozin-monofoszfát-dehidrogenáz inhibitor (IMFDG). Mikofenolát-mofetil (IMF) a mikofenolsav 2-morfolino-etil-észtere (IFC). IFC – erős, szelektív, nem kompetitív és reverzibilis IMPDH-gátló, amely gátolja a guanozin nukleotidok de novo szintézisét. Gépezet, amellyel az MPA gátolja az IMPDH enzimatikus aktivitását, látszólag, társult, összekapcsolt, társított valamivel, amit az MPA szerkezetileg utánoz a nikotinamid-dinukleotid-foszfát kofaktoraként, és a katalizáló vízmolekula. Ez megakadályozza az IMP xantóz-5-monofoszfáttá történő oxidációját – a guanozin nukleotidok de novo bioszintézisének legfontosabb lépése. Az MFC kifejezettebb citosztatikus hatással rendelkezik a limfocitákra, mint a többi sejt, a T elterjedése óta- és a B-limfociták nagymértékben függenek a de novo purinszintézistől, míg más sejttípusok áttérhetnek az anyagcsere bypassokra.
Veseátültetés utáni kilökődés megelőzésére, szív és máj, refrakter transzplantációs kilökődés kezelése Az MMF-et antitimocita globulinnal kombinálva írják fel, muromonab-SD3, ciklosporin és kortikoszteroidok.
Vesetranszplantáció esetén az MMF kortikoszteroidokkal és ciklosporinnal történő kombinációja csökkenti a kezelés sikertelenségének arányát 6 hónapokkal a transzplantáció után, és szövettanilag igazolt kilökődés a terápia során, dózis 2 g/nap csökkenti a grafthalál és mortalitás kumulatív gyakoriságát 12 hónapokkal a veseátültetés után, hanem adagban 3 g/nap növeli a vizsgálatból bármilyen okból történő idő előtti kivonás arányát.
A szövettanilag igazolt kilökődés gyakorisága szerint, A szívtranszplantációs MMF mortalitása és retranszplantációja jobb, mint az azatioprin.
Az MMF kortikoszteroidokkal és ciklosporinnal kombinálva hatékonyabb, mint az azatioprin, megakadályozza az akut kilökődést, és az azatioprinhoz hasonló túlélést biztosít az elsődleges májátültetésen átesett betegeknél.
Az MMF-terápia csökkentette a grafthalál vagy a halálozás gyakoriságát 6 hónappal a terápia megkezdése után 45% (p=0,062) betegek, Veseátültetés, terápiára nem reagáló akut, sejt-mediált transzplantációs kilökődés.
A preklinikai biztonsági
Az adagokban 2-3 a veseátültetésnél terápiás értéknél többszöröse, és 1.3-2 alkalommal – a szívátültetés utáni betegekéhez képest, A mikofenolát-mofetil nem volt rákkeltő, nem befolyásolta a hím patkányok termékenységét. Dózisokban, erős citotoxikus hatással rendelkezik, két tesztben (timidin-kináz meghatározása egér limfóma sejtekben és egér mikronukleolusokkal) a mikofenolát-mofetil kromoszómainstabilitást okozhat.
Állatkísérletekben a gyógyszer orális adagolása dózisban, -ban 0.5 a szisztémás dózisszorosát 2 g/nap veseátültetés után, és róla 0.3 a klinikai dózis szisztémás expozíciójának szorzata 3 g / nap, szívátültetés után ajánlott, fejlődési rendellenességeket okozott (t. nem. anoftalmia, agnathia és hydrocephalus) az utódok első generációjában, nincs toxikus hatása az anyára és a következő generációk termékenységére és reprodukciójára.
Állatokon végzett teratogenitási vizsgálatokban, akik kb. szisztémás dózisban kapták a gyógyszert 0.5 a dózisszorosát 3 g / nap, patkányoknál magzati felszívódást és veleszületett fejlődési rendellenességeket figyeltek meg (beleértve az anoftalmiát, agnathia és hydrocephalus), nyulak utódainál a szív- és érrendszeri rendellenességeket találták, vese, a szív és a vesék ektópiája, rekeszizom és köldöksérv, nincs jele toxikus hatásnak az anya szervezetére.
A mikofenolát-mofetil állatokon végzett toxikológiai vizsgálatai során a fő elváltozások a vérképzőszervekben és a limfoid szervekben lokalizálódnak., és a gyógyszer szisztémás expozíciójának ezen a szintjén következett be, amely megegyezik a klinikai dózisexpozícióval vagy annál kisebb 2 g / nap, veseátültetés utáni betegeknek ajánlott. A mikofenolát-mofetil nem klinikai toxicitási profilja, egybeesik a nemkívánatos eseményekkel, humán klinikai vizsgálatokban megállapították, amely lehetővé tette a biztonságra vonatkozó adatok megszerzését, jelentősebb a betegpopuláció számára.
Sellsept: farmakokinetikája
Az MMF farmakokinetikai jellemzőit betegeken tanulmányozták, Veseátültetés, szív és máj. Általában, vese- és szívtranszplantáció utáni betegeknél az MMF farmakokinetikai profilja azonos. A korai poszttranszplantációs időszakban betegeknél, májtranszplantáción esik át, és dózisban MMF-et kap 1.5 g, Az IFC koncentrációk azonosak, mint a veseátültetés utáni betegeknél, dózisban kapott MMF-et 1 g.
Abszorpció
Szájon át történő alkalmazás után a mikofenolát-mofetil gyors és teljes felszívódása és teljes first pass metabolizmusa megy végbe, és aktív metabolit képződik. – mikofenolsav (IFC). A mikofenolát-mofetil orális biohasznosulása, AUC érték szerintMFC, van, átlagos, 94% attól, amikor a bevezetőben / a bevezetőben van. Szájon át történő alkalmazás után a mikofenolát-mofetil koncentrációja a plazmában nincs meghatározva..
A transzplantáció utáni korai időszakban (hogy 40 nappal a veseátültetés után, szív vagy máj) átlagos AUC értékekMFC kb 30% alatt, а Cmax – körülbelül 40% alatt, mint a transzplantáció utáni késői időszakban (3-6 hónappal az átültetés után).
A táplálékfelvétel nem befolyásolja a mikofenolát-mofetil felszívódásának mértékét, ha azt 1.5 g 2 veseátültetés utáni betegeknél naponta alkalom. Mivel Cmax Az MFC étkezés közben történő bevétele esetén csökken 40%.
Elosztás
Általában, hozzávetőlegesen 6-12 h a gyógyszer bevétele után az MFC koncentrációjának másodlagos növekedése figyelhető meg a plazmában, ami a gyógyszer máj-bélrendszeri recirkulációját jelzi. A kolesztiramin AUC egyidejű kijelölésévelMFC körülbelül csökken 40%, ami a hepatointestinalis keringés megszakadására utal.
Klinikailag jelentős MFC koncentrációban per 97% plazmaalbuminhoz kötődik.
Anyagcsere
Az MFC metabolizálódik, elsősorban, glükuronil-transzferáz hatására farmakológiailag inaktív fenolos glükuronid MPA képződik (MFKG). In vivo az MFKG szabad MPA-vá alakul a máj-bélrendszeri recirkuláció során..
Levonás
Radioaktívan jelölt mikofenolát-mofetil lenyelése után 93% a kapott adag a vizelettel ürül, és 6% – széklettel. Nagy részét a (körülbelül 87%) a beadott adag MFCG formájában ürül a vizelettel. Kis mennyiségű gyógyszer (<1% dózis) a vizelettel IFC formájában ürül ki.
Az MFC és MFCG klinikailag kimutatható koncentrációit hemodialízis nem távolítja el. Az MFKG magasabb koncentrációinál azonban (>100 ug / ml-es) egy része eltávolítható. Az epesav-megkötő anyagok, például a kolesztiramin csökkentik az AUC-tMFC, a hepato-bélrendszeri keringés megszakítása.
Bioekvivalencia
Az MMF két orális készítményével végzett bioekvivalencia vizsgálat kimutatta, mi 2 A tabletta 500 mg négy kapszulának felel meg 250 mg.
Farmakokinetika különleges klinikai esetekben
Egyszeri dózisú vizsgálatban súlyos krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeken (sebesség clubockova szűrés < 25 ml / perc / 1,73 m2) AUCMFC volt rajta 28-75% jobb, mint egészséges önkénteseknél és kevésbé súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Az AUC egyszeri adagjának bevétele utánmfkg -ban 3-6 súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, ami összhangban van az MFCG vesén keresztül történő kiválasztására vonatkozó ismert adatokkal.
Nem végeztek vizsgálatokat a mikofenolát-mofetil ismételt alkalmazására súlyos krónikus veseelégtelenségben..
A transzplantáció után késleltetett vesetranszplantációs funkciójú betegeknél az átlagos AUC0-12 az MFC esetében hasonló a betegeknél tapasztalthoz, akiknél a graft az átültetés után késedelem nélkül működni kezdett, és az átlagos AUC0-12 a plazmában lévő MFCG esetében 2-3 alkalommal.
Alkoholos májcirrhosisban szenvedő önkénteseknél az MMF orális adagolása után nem észleltek változást az MFC és az MFCG farmakokinetikájában., ami azt jelzi, ahhoz, hogy a máj parenchyma károsodása nem ellenjavallat az MMF kinevezésére. A májpatológia hatása erre a folyamatra, valószínűleg, az adott betegségtől függ. Májbetegség esetén, amelyben az epeúti elváltozások túlsúlyban vannak (pl, elsődleges biliaris cirrhosis) hatás eltérő lehet.
Gyermekeknél és serdülőkorúaknál 18 éves vagy annál fiatalabb, Veseátültetés, dózisban történő MMF bevétele után 600 mg / m2 2 szor / nap (legfeljebb 1 g 2 szor / nap) Az MFC AUC hasonló a veseátültetés utáni felnőtt betegek AUC értékéhez, dózisban kapja a gyógyszert 1 g 2 naponta alkalommal a korai és késői poszttranszplantációs időszakban. Az MFC AUC értékei nem különböztek a korcsoportok és a késői transzplantációs időszak között..
Idős és szenilis betegeknél (≥65 éves) farmakokinetikáját nem vizsgálták.
Sellsept: bizonyság
- az akut szervkilökődés megelőzése és a terápiára nem reagáló szervkilökődés kezelése allogén vesetranszplantációt követően;
- az akut szervkilökődés megelőzése, valamint a graft túlélése és a betegek túlélése allogén szívátültetés után;
– allogén májátültetés utáni betegek akut szervkilökődésének megelőzése.
Sellsept® ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinált terápiaként alkalmazzák.
Sellsept: az adagolási rend
Hogy a vesetranszplantátum kilökődésének megelőzése veseátültetésen átesett betegek szedése javasolt 1 g 2 szor / nap (napi adag 2 g). Bár a klinikai vizsgálatok kimutatták, milyen adagban 1.5 g 2 szor / nap (napi adag 3 g) biztonságos és hatékony is, vesetranszplantáció utáni betegeknél a hatásosság szempontjából előnyeit nem igazolták. A betegeket, akik dózisban kaptak MMF-et 2 g / nap, a biztonsági profil az volt, általában, jobb, mint azok, akik kaptak 3 g / nap.
Hogy szív- vagy májátültetett kilökődés megelőzése szedése javasolt 1.5 g 2 szor / nap (napi adag 3 g).
Hogy az első vagy refrakter vesetranszplantációs kilökődés kezelése szedése javasolt 1.5 g 2 szor / nap (napi adag 3 g).
Vesetranszplantáció után, szív vagy máj első adag CellCept® a lehető leghamarabb be kell venni.
Adagolás speciális esetekben
At neutropenia (neutrofil granulociták abszolút száma <1300/l) meg kell szakítani a gyógyszeres kezelést vagy csökkenteni kell az adagot, és gondosan ellenőrizni kell a beteget.
-ban súlyos krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek (glomeruláris filtrációs ráta kisebb, mint 25 ml / perc / 1,73 m2) közvetlenül a transzplantáció utáni időszakon kívül vagy akut vagy refrakter kilökődési terápia után, nagyobb dózisok, mint 1 g 2 szor / nap. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek adatai, akiknek szív- vagy májátültetésen esett át, nem.
Késleltetett veseátültetésben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására..
A betegeket, akik veseátültetésen estek át és van a máj parenchyma súlyos károsodása, dózis módosítása nem szükséges. Súlyos májparenchymás betegségben szenvedő betegek adatai, szívátültetésen esik át, nem.
-ban idős és idős betegek (≥65 éves), Veseátültetés, Az ajánlott adag 1 g 2 szor / nap, szív- vagy májátültetés után – 1.5 g 2 szor / nap.
Gyermekek felett 12 év, veseátültetésen esik át, a vesetranszplantátum kilökődésének megelőzésére testfelülettel 1.25-1.5 m2 szerint a gyógyszert kapszula formájában lehet felírni 750 mg 2 szor / nap (napi adag – 1.5 g); nagyobb testfelülettel 1.5 m2 szerint lehetséges tabletta formájában történő beadás 1 g 2 szor / nap (napi adag 2 g).
A gyógyszer hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó adatok gyermekeknél az első vagy refrakter vesetranszplantációs kilökődés kezelése, és szív- vagy májátültetés után nem.
Felhasználási feltételek a gyógyszer
Mivel a mikofenolát-mofetil egy patkányokon és nyulakon végzett kísérletben teratogén hatást mutatott, Cellcept tabletták® ne törje meg vagy törje meg a CellCept kapszulák épségét®. Kerülje a por belélegzését, Cellsept kapszulák tartalmazzák®, vagy közvetlenül érintkezik a bőrrel vagy a nyálkahártyákkal. Ha ez történik,, alaposan mossa le a területet szappannal és vízzel, és a szemek – csak víz.
Sellsept: mellékhatás
Mellékhatás profil, immunszuppresszánsok használatával összefüggésben, gyakran nehéz megállapítani egy alapbetegség jelenléte és sok más gyógyszer egyidejű alkalmazása miatt.
Klinikai kutatási adatok
Fő mellékreakciók, az MMF ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinált alkalmazásához kapcsolódik a veseelégtelenség megelőzésére, szív- vagy májátültetés, a hasmenés, leukopenia, szepszis és hányás; bizonyíték van az opportunista fertőzések megnövekedett előfordulására is.
Az MMF biztonságossági profilja a refrakter vesekilökődés kezelésében hasonló a vesekilökődés megelőzésében alkalmazottakhoz, amikor a gyógyszert 1000-os dózisban alkalmazzák. 3 g / nap. Hasmenés és leukopenia, majd vérszegénység, hányinger, hányás, hasfájás, a szepszis volt a domináns mellékhatás, betegeknél látható, gyakrabban vesz PMF-et, betegeknél, mint a, intravénás kortikoszteroidokkal kezelték.
Rosszindulatú daganatok. A betegeket, Veseátültetés, szív vagy máj, és legalább megfigyelhető 1 év, limfoproliferatív rendellenességek vagy limfómák alakultak ki 0.4-1% betegek, fogadó PMF (adagok 2 g/nap ill 3 g / nap) más immunszuppresszánsokkal kombinálva. A bőr karcinóma (melanoma kivételével) jegyezte meg 1.6-4.2% betegek, más típusú rosszindulatú daganatok – -ban 0.7-2.1% betegek. A vese- vagy szívtranszplantációt követő hároméves biztonságossági adatok nem tártak fel váratlan változást a rosszindulatú daganatok előfordulási gyakoriságában., éves díjakhoz képest. Májtranszplantáció után a betegeket legalábbis megfigyelték 1 év, de kevesebbet 3 év.
A refrakter vesekilökődés kezelésében a limfómák gyakorisága átlagos követési idővel kb. 42 hónap volt 3.9%.
Opportunista fertőzések. Az opportunista fertőzések kockázata minden átültetés utáni betegnél megnő, és az immunszuppresszió fokozódásával nő.. PMF kinevezésekor (2 g/nap ill 3 g / nap) betegeknél más immunszuppresszánsokkal kombinálva, alatt figyelték meg 1 évekkel a veseátültetés után (dózisban 2 g / nap), szív és máj, a leggyakoribb fertőzések a bőr és a nyálkahártyák candidiasisa voltak, CMV virémia/CMV szindróma (13.5%) és fertőzés, herpes simplex vírus okozta.
A mellékhatások típusa és előfordulásuk gyakorisága MMF dózisban történő lenyelése esetén 600 mg 2 naponkénti alkalom gyermekeknél éves kortól 3 hónappal azelőtt 18 évek nem különböztek szignifikánsan a felnőtt betegekétől., részesülő gyógyszeradag 1 g 2 szor / nap. Azonban a mellékhatások, például a hasmenés, leukopenia, vérmérgezés, fertőzés, gyakoribb volt a vérszegénység (≥ 10%) gyermekek, főleg kor alatt 6 év.
Idős és szenilis betegeknél (≥65 éves) ha kombinált immunszuppresszív terápia részeként MMF-fel kezelik, bizonyos fertőzések kockázata (beleértve a manifeszt CMV-fertőzés szövetinvazív formáit), és, talán, gyomor-bélrendszeri vérzés és tüdőödéma, mint a fiatalabb betegeknél.
Mellékhatások, a betegek ≥10%-ánál és ≥10%-ánál észlelték, veseátültetés után MMF-fel, ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva kezelték, szív és máj szerepel az alábbiakban.
| A mellékhatások gyakoriságát | Vesetranszplantáció után | Szívátültetés után | Májtranszplantáció után |
| A test egészének: | |||
| ≥10% | gyengeség, láz, fejfájás, fertőzés, fájdalom (a gyomorban, ágyék, Láda), perifériás ödéma, vérmérgezés | gyengeség, láz, hidegrázás, fejfájás, fertőzés, fájdalom (a gyomorban, ágyék, Láda), perifériás ödéma, vérmérgezés | ascites, gyengeség, láz, hidegrázás, hasi puffadás, fejfájás, fertőzés, fájdalom (a gyomorban, ágyék, Láda), perifériás ödéma, vérmérgezés, Sérv, hashártyagyulladás |
| -tól 3% hogy < 10% | hólyag (incl. lymphocele és hydrocele), arc duzzanata, influenzaszerű tünetek, vérzés, Sérv, rossz közérzet, kismedencei fájdalom, hasi puffadás | a bőr alatti szövet gyulladása, hólyag (incl. lymphocele és hydrocele), arc duzzanata, influenzaszerű tünetek, vérzés, Sérv, hasi puffadás, rossz közérzet, kismedencei fájdalom, fájdalom a nyak, sápadt bőr | tályog, a bőr alatti szövet gyulladása, hólyag (incl. lymphocele és hydrocele), influenzaszerű tünetek, vérzés, rossz közérzet, fájdalom a nyak |
| A hematopoietikus rendszer: | |||
| ≥10% | vérszegénység (incl. hipokróm), leukocitózis, leukopenia, thrombocytopenia | vérszegénység (incl. hipokróm), leukocitózis, leukopenia, thrombocytopenia, ecchymosis | vérszegénység (incl. hipokróm), leukocitózis, leukopenia, thrombocytopenia |
| -tól 3% hogy < 10% | ecchymosis, polycythemia | petechiák, a protrombin és a tromboplasztin idő növekedése | ecchymosis, megnövekedett prothrombin idő, pancytopenia |
| A urogenitális rendszer: | |||
| ≥10% | vérvizelés, vese tubuláris nekrózis, húgyúti fertőzés | A veseműködési zavar, oligurija, húgyúti fertőzés | A veseműködési zavar, oligurija, húgyúti fertőzés |
| -tól 3% hogy < 10% | albuminuria, dizurija, gidronefroz, impotencia, pyelonephritis, gyakori vizelés | dizurija, vérvizelés, impotencia, nokturia, veseelégtelenség, gyakori vizelés, inkontinencia és vizeletvisszatartás | akut veseelégtelenség, dizurija, vérvizelés, veseelégtelenség, a herezacskó duzzanata, gyakori vizelés, vizeletinkontinencia |
| Szív-és érrendszer: | |||
| ≥10% | emelkedett vérnyomás | ritmuszavar, bradycardia, szív elégtelenség, a vérnyomás csökkenése és emelkedése, pericardialis folyadékgyülem | a vérnyomás csökkenése és emelkedése, tachycardia |
| -tól 3% hogy < 10% | torokgyulladás, fül fibrilláció, alacsony vérnyomás, orthostaticus hypotonia, tachycardia, trombózis, értágulatot | torokgyulladás, Szívritmuszavar (szupraventrikuláris és kamrai extrasystoles, pitvarlebegés és pitvarfibrilláció, supraventricularis és kamrai tachycardia), szívroham, pangásos szívelégtelenség, orthostaticus hypotonia, pulmonalis hypertonia, elájul, érgörcs, fokozott vénás nyomás | arteryalnыy trombózis, fül fibrilláció, Szívritmuszavar, bradycardia, értágulatot, elájul |
| Anyagcsere: | |||
| ≥10% | Acidosis(metabolikus vagy légúti), gipervolemia, súlygyarapodás | károsodott sebgyógyulás | |
| -tól 3% hogy < 10% | Acidosis (metabolikus vagy légúti), degidratatsiya, gipervolemia, súlygyarapodás | károsodott sebgyógyulás, alkalózis, degidratatsiya, köszvény, gipovolemiя, gipoksiya, légúti acidózis, szomjúság, elvesztése hús | Acidosis (metabolikus vagy légúti), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, súlygyarapodás, elvesztése hús |
| A laboratóriumi paraméterek: | |||
| ≥10% | hypercholesterolemia, giperglikemiâ, hyperkalemia, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, a maradék nitrogén növekedése, a kreatinin növekedése, növekedése májenzimek (LDH, IS, GOLD) szérum, hypercholesterolemia, giperglikemiâ, hyperkalemia, hyperlipidemia, hyperuricemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, a maradék nitrogén növekedése, a kreatinin növekedése, giperglikemiâ, hyperkalemia, kaliopenia, hipokaicémia, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| -tól 3% hogy < 10% | fokozott aktivitását alkalikus foszfatáz, növekedése májenzimek (GGT, LDH, ACT és ALT) szérum, a szérum kreatinin-szint növekedése, hypercalcemia, hyperlipidemia, hipokaicémia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hyperuricemia | fokozott aktivitását alkalikus foszfatáz, hipokaicémia, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | fokozott aktivitását alkalikus foszfatáz, növekedése májenzimek (ACT és ALT) szérum, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Az emésztőrendszer: | |||
| ≥10% | székrekedés, hasmenés, dyspepsia, hányinger és hányás, orális candidiasis | székrekedés, hasmenés, dyspepsia, felfúvódás, hányinger és hányás, orális candidiasis | étvágytalanság, kholangit, epepangásos sárgaság, székrekedés, hasmenés, dyspepsia, felfúvódás, májgyulladás, hányinger és hányás, orális candidiasis |
| -tól 3% hogy < 10% | étvágytalanság, felfúvódás, gyomor- és bélhurut, gyomor-bélrendszeri vérzés, gastrointestinalis candidiasis, fogínygyulladás, giperplaziya jobb, bélelzáródás, szájgyulladás, esophagitis | étvágytalanság, dysphagia, gyomor- és bélhurut, fogínygyulladás, giperplaziya jobb, sárgaság, földi, szájgyulladás, esophagitis | dysphagia, gyomorhurut, gyomor-bélrendszeri vérzés, bélelzáródás, sárgaság, földi, fekély a nyálkahártya a szájban, esophagitis, rektális elváltozás, gyomorfekély |
| A légzőrendszer: | |||
| ≥10% | köhögés, légszomj, torokgyulladás, tüdőgyulladás, hörghurut | asztma, köhögés, légszomj, torokgyulladás, mellkasi folyadékgyülem, tüdőgyulladás, rhinitis, orrmelléküreg gyulladás | köhögés, légszomj, torokgyulladás, tüdőgyulladás, mellkasi folyadékgyülem, orrmelléküreg gyulladás, atelektázia |
| -tól 3% hogy < 10% | asztma, mellkasi folyadékgyülem, tüdőödéma, rhinitis, orrmelléküreg gyulladás | apnoe, atelektázia, hörghurut, orrvérzés, hemoptysis, Ikotech, Daganatok, légmell, tüdőödéma, fokozott köpet szekréció, hang megváltozása | asztma, hörghurut, orrvérzés, hiperventilláció, légmell, tüdőödéma, légúti candidiasis, rhinitis |
| Bőrreakciók: | |||
| ≥10% | pattanás, herpes simplex | pattanás, herpes simplex, övsömör, kiütés | kiütés, viszket, fokozott izzadás |
| -tól 3% hogy < 10% | hajhullás, a bőr jóindulatú daganatai, gombás dermatitis, övsömör, girsutizm, viszket, bőrrák, a bőr hipertrófiája (incl. actinic keratózisról), fokozott izzadás, bőrfekélyek, kiütés | a bőr jóindulatú daganatai, gombás dermatitis, gemorragii, viszket, bőrrák, a bőr hipertrófiája, fokozott izzadás, bőrfekélyek | pattanás, gombás dermatitis, gemorragii, herpes simplex, övsömör, girsutizm, a bőr jóindulatú daganatai, bőrfekélyek, hólyag- hólyagos bőrkiütés |
| A központi és perifériás idegrendszer: | |||
| ≥10% | szédülés, álmatlanság, remegés | pszichomotoros nyugtalanság, riasztás, zűrzavar, depresszió, szédülés, hypertonicity, álmatlanság, paresthesiát, álmosság, remegés | riasztás, zűrzavar, depresszió, szédülés, álmatlanság, paresthesiát, remegés |
| -tól 3% hogy < 10% | riasztás, depresszió, hypertonicity, paresthesiát, álmosság | görcsök, érzelmi labilitás, hallucinációk, Neuropathia, memória csökkenése, szédülés | pszichomotoros nyugtalanság, görcsök, delírium, szájszárazság, hypertonicity, gipesteziya, Neuropathia, pszichózis, álmosság, memória csökkenése |
| Részéről a mozgásszervi rendszer: | |||
| ≥10% | lábikragörcs, izomfájdalom, izomgyengeség | ||
| -tól 3% hogy < 10% | ízületi fájdalom, lábikragörcs, izomfájdalom, izomgyengeség | ízületi fájdalom | ízületi fájdalom, lábikragörcs, izomfájdalom, izomgyengeség, csontritkulás |
| A érzékek: | |||
| ≥10% | tompalátás | ||
| -tól 3% hogy < 10% | tompalátás, Vízesés, kötőhártya-gyulladás | látásromlás, kötőhártya-gyulladás, süketség, fülfájás, vérzés a szemben, zaj füle | látásromlás, tompalátás, kötőhártya-gyulladás, süketség |
| A része az endokrin rendszer: | |||
| ≥10% | |||
| -tól 3% hogy < 10% | cukorbetegség, mellékpajzsmirigy betegség (megnövekedett parathormon szint) | cukorbetegség, Cushing-szindróma, gipotireoz | cukorbetegség |
A vesetranszplantált kilökődés megelőzésében az MMF biztonsági profilja napi dózisban 2 g valamivel jobb volt, mint a napi adag 3 g.
A gyógyszer regisztráció utáni használata
Az emésztőrendszer: vastagbélgyulladás (néha CMV etiológiája), hasnyálmirigy-gyulladás; egyes esetekben – a bélbolyhok atrófiája.
A része az immunrendszer: egyes esetekben – szigorú, életveszélyes fertőzések (agyhártyagyulladás, fertőzéses szívbelhártya-gyulladás), bizonyos fertőzések fokozott gyakorisága (tuberkulózis és atípusos mikobakteriális fertőzések).
Progresszív multifokális leukoencephalopathia esetei (PML), néha fatális következmények, betegeknél figyelték meg, aki bevette a CellCeptet®. Ezek az esetleírások arra utalnak, hogy a betegeknek további kockázati tényezői vannak a PML kialakulásában., beleértve az immunszuppresszív terápiát és az immunszuppressziót.
A részleges vörösvérsejt-aplázia kialakulásának esetei (PKKL) betegeknél figyelték meg, aki bevette a CellCeptet® más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinálva.
A reproduktív rendszer: magzati rendellenességekről számoltak be (beleértve a fül fejlődési rendellenességeit) betegeknél, MMF terhesség alatti szedése más immunszuppresszánsokkal kombinálva.
Egyéb mellékhatások, a gyógyszer regisztrációt követő alkalmazása során figyeltek meg, nem különbözik a nem kívánt reakcióktól, klinikai vizsgálatokban regisztráltak.
Sellsept: Ellenjavallatok
- fokozott egyéni érzékenység a mikofenolát-mofetil iránt, mikofenolsav és a gyógyszer egyéb összetevői.
FROM óvatosság a gyógyszert a gyomor-bél traktus betegségeire kell felírni az akut fázisban.
Sellsept: Terhesség és szoptatás
D kategóriás gyógyszer. A terhesség első trimeszterében a spontán vetélés fokozott kockázatát mutatták ki, valamint a veleszületett rendellenességek fokozott kockázata, beleértve a külső fül fejlődési rendellenességeit, “szájpadhasadék”, “ajakhasadék”, disztális végtagok, szív anomáliák, nyelőcső, vese.
beteg, terhesség tervezése, ne szedje a CellCept-et® amíg, amíg más immunszuppresszív gyógyszerek hatásosak. Ha a beteg tervezett vagy folyamatban lévő terhesség alatt szedi a gyógyszert, akkor az orvosnak tájékoztatnia kell a magzatot érő lehetséges károsodásról.
Az MMF terhesség alatt csak azokban az esetekben írható fel, A potenciális előnye az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.
Az MMF-terápiát addig nem szabad elkezdeni, amíg, mindaddig, amíg negatív terhességi teszt eredményt nem kapunk legalább érzékenységű szérum- vagy vizeletvizsgálati módszerrel 25 mME/ml. Az MMF-terápia megkezdése előtt, kezelés alatt és közben 6 héttel a befejezése után hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazása kötelező, még akkor is, ha a nőnek már volt meddősége (a méheltávolítás kivételével). Ha a szexuális tevékenységtől való tartózkodás nem lehetséges, egyszerre két megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazzon, mivel Cellsept® orális fogamzásgátlók szedése esetén csökkentheti a hormonszintet, ami csökkenti a hatékonyságukat..
Patkányokban a mikofenolát-mofetil kiválasztódik az anyatejbe. Az MMF kiválasztódik az emberi anyatejbe?, ismeretlen. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, valamint a csecsemőknél előforduló MMF súlyos mellékhatásai miatt, a szoptatás folytatása vagy a gyógyszer szedése közötti választás az anya számára a kezelés fontosságának figyelembevételével történik.
Sellsept: Különleges utasítások
Ha az MMF-et immunszuppresszív kezelési rend részeként írják fel, megnő a limfómák és más rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata., különösen a bőrön. Ezt a kockázatot, látszólag, önmagában nem kapcsolódik semmilyen gyógyszer használatához, valamint az immunszuppresszió intenzitásával és időtartamával.
Mint minden olyan betegnél, akiknél fokozott a bőrrák kialakulásának kockázata, Korlátozza a napsugárzásnak és az UV-sugárzásnak való kitettséget megfelelő védőruházat viselésével és magas fényvédő faktorú fényvédők használatával..
A betegeket, fogadó PMF, tájékoztatni kell arról, hogy azonnal értesíteni kell az orvost a fertőzés bármely jeléről, vérzés, vérzés vagy a csontvelő-szuppresszió egyéb jelei.
Az immunrendszer túlzott elnyomása szintén növelheti a fertőzésekre való hajlamot, incl. opportunista, szepszis és egyéb halálos fertőzések.
Neurológiai tünetekkel küzdő immunszupprimált betegeknél a PML differenciáldiagnózisát kell végezni, és neurológussal való konzultációt kell javasolni..
PCCA kialakulásának eseteit figyelték meg betegeknél, aki bevette a CellCeptet® más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinálva. A PCCA fejlesztésének mechanizmusa a CellCept kinevezésében® ismeretlen, valamint egyéb immunszuppresszánsok és kombinációik szerepe. Egyes esetekben a PPCA reverzibilis volt a CellCept dózisának csökkentése után® vagy lemondás. Azonban a betegeknél, transzplantáció, a csökkent immunszuppresszió növelheti a transzplantátum kilökődésének kockázatát.
A vakcinázás kevésbé hatékony lehet az MMF-kezelés során; kerülje az élő attenuált vakcinák alkalmazását. Az influenza elleni védőoltás a nemzeti irányelvek szerint adható.
Mivel az MMF szedését az emésztőrendszer mellékhatásai kísérhetik (fekélyesedés a gyomor-bél nyálkahártya, gyomor-bélrendszeri vérzés, a gyomor-bél traktus perforációja), az MMF-et óvatosan kell felírni az exacerbációs fázisban lévő gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedő betegeknek.
Mivel az MMF az IMPDH inhibitora, akkor, elméleti szempontból, nem adható ritka, genetikailag meghatározott hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz-hiányban szenvedő betegeknek (Lesch-Nyen és Kelly-Siegmiller szindrómák).
Az MMF az azatioprinnal történő egyidejű alkalmazása nem javasolt., mivel mindkét gyógyszer elnyomja a csontvelőt, és egyidejű alkalmazásukat nem vizsgálták.
Óvatosan kell eljárni, amikor az MMF-et gyógyszerekkel együtt írják fel, befolyásolja a hepato-intestinalis keringést, mert csökkenthetik az MMF hatékonyságát.
Súlyos krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a dózis nagyobb, mint 1 g 2 szor / nap.
Késleltetett veseátültetésben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására., ezeket azonban gondosan be kell tartani.. Betegadatok, akiknek szív- vagy májátültetésen esett át és súlyos veseelégtelenségük van, nem.
Az idősebb betegeknél nagyobb lehet a nemkívánatos események kockázata., mint a fiatalabb betegeknél.
Monitoring laboratóriumi paraméterek
Az MMF kezelésében az első hónapban szükséges a kitágult vérkép meghatározása – Letöltések, a kezelés második és harmadik hónapjában – 2 havonta egyszer, majd az első évben – havi. A neutropenia mindkét MMF-hez társulhat, és más gyógyszerek használatával, vírusfertőzések vagy ezen okok kombinációja. Amikor neutropenia fordul elő (abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1300/µl) meg kell szakítani az MMF-kezelést vagy csökkenteni kell az adagot, miközben szorosan figyelemmel kíséri ezeket a betegeket..
Sellsept: túladagolás
Az MMF-túladagolási adatok klinikai vizsgálatokból és regisztráció utáni használatból származnak.. A legtöbb esetben a mellékhatásokra vonatkozó adatokat nem regisztrálták.. A túladagolással kialakuló nemkívánatos hatások egybeestek a gyógyszer ismert biztonságossági profiljával.. Várhatóan, micsoda túladagolás az MMF-ből, valószínűleg, immunszuppresszióhoz vezetnek (ennek következményeként – a fertőzésekre való hajlam növelésére) és a csontvelő hematopoiesisének elnyomása. Ha neutropenia alakul ki, a CellCept® hagyja abba vagy csökkentse a gyógyszer adagját.
Az MFC nem távolítható el a szervezetből hemodialízissel. Azonban az MFKG magas koncentrációja esetén a plazmában (>100 ug / ml-es) kis mennyiségben még mindig kiürül. Előkészületek, epesav megkötés, pl, cholestyramine, hozzájárulhat az MFC eltávolításához a szervezetből, növeli a kiválasztódását.
Sellsept: gyógyszerkölcsönhatás
Az MMF és az acyclovir egyidejű alkalmazása esetén mindkét gyógyszer koncentrációja a plazmában nő veseelégtelenségben, talán, a tubuláris szekrécióért folytatott versengés eredményeként, ami mindkét gyógyszer koncentrációjának további növekedéséhez vezethet.
Antacidok, magnézium- és alumínium-hidroxidot tartalmazó készítmény csökkenti az MMF felszívódását.
Egyetlen adag MMF beadása után 1.5 d egészséges önkéntesek, által korábban elfogadott 4 d kolesztiramin 3 szor / nap 4 nap, az AUC csökkenését figyelték megMFC tovább 40%. Az MMF és a gyógyszerek felírásakor körültekintően kell eljárni, befolyásolja a hepato-intestinalis recirkulációt.
Az MMF nem befolyásolja a ciklosporin farmakokinetikáját. Az egyidejű kinevezéssel az IFC hatása csökken 30-50% betegekkel összehasonlítva, szirolimusszal kombinált MMF-et kaptak.
Az MMF egyszeri orális adagjával az ajánlott dózisokban és/vagy ganciklovir bevezetésével végzett vizsgálat eredményei szerint, nem várható jelentős változás az MFC farmakokinetikájában, ezért nincs szükség az MMF dózisának módosítására. Ha MMF-et és ganciklovirt adnak veseelégtelenségben szenvedő betegeknek, szoros klinikai monitorozás szükséges.
Az MMF nem befolyásolja az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját. Kombinált orális fogamzásgátlókkal egyidejűleg szedve, etinilösztradiolt tartalmaz (20-40 g) és levonorgesztrel (50-200 g), Desogestrel (150 g) vagy gesztodén (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 szor / nap) nem volt klinikailag jelentős hatása a progeszteronszintre, LG, FSH. Így, Sellsept® nem befolyásolja az ovuláció elnyomását orális fogamzásgátlók hatására. A CellCept szedése közben azonban® az orális fogamzásgátlók mellett más fogamzásgátló módszereket is alkalmazni kell.
Trimetoprim/szulfametoxazol, norfloxacinnál, a metronidazol nem befolyásolja az MFC biohasznosulását. De egyetlen adag Cellcept mellett® norfloxacinnal és metronidazollal kombinálva csökkenti az AUC-t0-48 IFC bekapcsolva 30%.
Takrolimusz egyidejű alkalmazása nem befolyásolta az AUC-t és a C-tmax MFC máj- és veseátültetés utáni betegeknél. Vesetranszplantációt követően a CellCept kinevezése® nem befolyásolta a takrolimusz koncentrációját.
Stabil májátültetésen átesett betegeknél a takrolimusz AUC-értéke többszöri adag MMF alkalmazása után 1.5 g 2 nap/nap kb 20%.
Egy alkalmazás rifampicin, dózismódosítás után az MFC hatásának csökkenése a 70% (AUS0-12) egyidejű szív- és tüdőtranszplantációt követően. Javasolt a vérplazmában az MFC rendszeres koncentrációjának ellenőrzése és a CellCept adagjának módosítása® a klinikai hatás fenntartása érdekében, ha együtt alkalmazzák.
Azoknál a betegeknél, akik veseátültetést követően az alsóban, közvetlenül a ciprofloxacin vagy amoxicillin klavulánsavval kombinált orális beadása után a C csökkenésemin MFC a vérplazmában 54%. Folyamatos antibiotikum-terápia esetén ez a hatás csökken., a terápia leállítása után eltűnik.. Ennek a jelenségnek a klinikai jelentősége nem ismert., C megváltoztatása ótamin nem tükrözi megfelelően az IFC általános hatásában bekövetkezett változást.
Blokkolók kanalzeva titkait (probenecid) növeli az MFKG koncentrációját.
A szevelamer és az MFC egyidejű alkalmazása felnőtteknél és gyermekeknél csökkenti a Cmax és AUC0-12 IFC bekapcsolva 30% és 25% illetőleg. Sevelamer és egyéb foszfátkötő anyagok, kalciummentes, át kell adni 2 h a Sellsept kézhezvétele után®, az MFC-felszívódásra gyakorolt hatás csökkentésére.
Élő vakcina nem adható immunszupprimált betegeknek.. Más vakcinák hatására csökkenhet az antitestképződés.
Sellsept: gyógyszertári kiadás feltételei
A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.
Sellsept: tárolási feltételek
B-lista. A gyógyszert kell elzárva a gyermekek, száraz, fénytől védve, hőmérsékleten nem magasabb, mint 30 ° C-. Szavatossági idő – 3 év.
