MIGRÉN

Aktív anyag: Eletriptánnal
Amikor ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonista 5-HT-₁-receptorok. Protivomigrenoznoy gyógyszer aktivitását
BNO-10 kódok (bizonyság): G43
Amikor CSF: 02.16.05.01
Gyártó: Pfizer (Németország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Pills, bevont narancs, kerek, lencse alakú, Bevésett “REP 40” az egyik oldalon és “Pfizer” – másik.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, nátrium-kroszkarmellóz, magnézium-sztearát, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Противомигренозный препарат. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-receptorok. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1A-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– и 5-НТ₇-receptorok.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Pharmacokinetics

Abszorpció

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_max после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 nem. В диапазоне терапевтических доз (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_max элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_max в плазме крови увеличивалось до 2.8 nem.

При регулярном применении (által 20 mg 3 szor / nap) alatt 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 раза/сут и 80 mg 2 szor / nap) alatt 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (körülbelül 40%).

Elosztás

V_d ha eletriptán / a bevezetőben 138 l, jelezve jó eloszlását a szövetben. Eletriptánt mérsékelten kapcsolódó alultápláltság (körülbelül 85%).

Anyagcsere

In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy, hogy az elsődleges anyagcserét történik az intézkedés alapján eletriptan CYP3A4 izoenzim a májban. Ez a tény is megerősíti növekvő koncentrációban eletriptán a vérplazmában, míg a eritromicin, amely egy hatásos szelektív inhibitor a CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, Őr ¹⁴FROM. Metabolit, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Metabolit, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, hisz, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Levonás

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, nál nél_1/2 – körülbelül 4 nem. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% a teljes hasmagasság; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, főleg, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Pál

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Idős betegek (idősebb 65 év)

У людей пожилого возраста (65-93 év) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (tovább 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (hozzávetőlegesen 4.4 hogy 5.7 nem) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 év

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Gyermekek 7-11 év

Éves gyermekeknél 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_d. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Kóros májfunkciós

Olyan betegeknél, akiknél a májfunkciós (A és B osztályú a Child-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (tovább 34%) és T_1/2, а также небольшое увеличение C_max (tovább 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Beszűkült vesefunkció

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / perc), умеренным (CC 31-60 ml / perc) и выраженным (CC<30 ml / perc) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Bizonyság

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Adagolási séma

A gyógyszer előírt belső. A tablettákat egészben kell lenyelni, vizet inni.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Hogy взрослых пациентов (idős 18-65 év) A javasolt kezdő adag 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 nem, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, mint 2 órával az első dózis után.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 nem, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

A napi adag nem haladhatja meg a 160 mg.

Mellékhatás

A betegeket, принимающих Релпакс^® terápiás dózisok, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

A test egészének: gyengeség, hátfájás, боль и стеснение в груди, hidegrázás.

Szív-és érrendszer: ощущение тепла или приливы жара к лицу, szívdobogás, tachycardia, стенокардитическая боль, emelkedett vérnyomás.

A központi és perifériás idegrendszer: álmosság, szédülés, paresthesiát, fejfájás, gipesteziya, Izzadó, érzés “kóma” a torokban, syncope (ritkán).

Az emésztőrendszer: hasfájás, szájszárazság, hányinger, dyspepsia, ishemicheskiy colitis (ritkán).

Részéről a mozgásszervi rendszer: myasthenia, izomfájás.

A légzőrendszer: torokgyulladás.

A része az immunrendszer: allergiás reakciók (некоторые из которых могут быть серьезными), incl. kiütés, viszket, csalánkiütés.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-receptorok.

В целом Релпакс^® jól tolerálható. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, a gyógyszer szedését 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Ellenjavallatok

- Súlyos májműködési;

- Kezeletlen magas vérnyomás;

- CHD (torokgyulladás, Prinzmetal angina, miokardiális infarktus, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (incl. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-receptorok;

- Gyermek- és serdülőkorban fel 18 év (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás

Клинический опыт применения Релпакса^® terhesség alatt nem. Применение препарата возможно только в случаях, ha a várható előnyök a kezelésnek az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dózis-függő. Mindazonáltal, во время грудного вскармливания Релпакс^® kell óvatosan kell alkalmazni. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Vigyázat!

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, különösen, A ketokonazolom, itrakonazolom, Eritromicin, klaritromicin, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-receptorok, Релпакс^® Meg kell alkalmazni csak olyan esetekben, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-receptorok, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (ütés, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® nem tanult, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, meghaladó 40 mg. При применении Релпакса^® adagok 60 mg, még (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Befolyásolja a képességét, hogy hajt, és dolgozik-val mechanizmusok

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-receptorok, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, igényelhetnek több figyelmet, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Overdose

Tünetek: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Kezelés: fenntartó kezelés. T_1/2 элетриптана составляет около 4 nem, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, legalább, alatt 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Gyógyszer kölcsönhatások

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_max (-ban 2 és 2.7 szeres, illetve) és AUC (-ban 3.6 és 5.9 szeres, illetve) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 hogy 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 hogy 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazolom, Eritromicin, klaritromicin, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® béta-blokkolók, triciklikus antidepresszánsok, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: béta-blokkolók, triciklikus antidepresszánsok, szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitor, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Kalcium-csatorna blokkolók.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_max элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 és 1.4 alkalommal, а его AUC – -ban 1.3, 2.7 és 2 alkalommal. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 és 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, tartalmazó ergotamin, или производные эрготамина (incl. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

És fordítva, Релпакс^® legkorábban lehet hozzárendelni 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, valószínűtlennek tűnik.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 30 ° C felett. Szavatossági idő – 3 év.