REYATAZ

Aktív anyag: Atazanavir
Amikor ATH: J05AE08
CCF: Viricide, ellen aktív HIV-
BNO-10 kódok (bizonyság): B24
Amikor CSF: 09.01.04.02
Gyártó: A Bristol-MYERS SQUIBB cég (Egyesült Államok)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Kapszula kemény zselatin, mérete №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; tartalmát kapszulák – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, krospovydon, magnézium-sztearát.

6 PC. – hólyagok (10) – csomag karton.

Kapszula kemény zselatin, mérete №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” és “3631”; tartalmát kapszulák – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, krospovydon, magnézium-sztearát.

6 PC. – hólyagok (10) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Viricide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, megakadályozza az érett virions kialakulását, és megfertőzheti más sejtek.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Abszorpció

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_max атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h adagolás után. C_ss атазанавира достигается между 4 és 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Elosztás

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Anyagcsere

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Levonás

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% és 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% és 7%.

Átlagos T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Bizonyság

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (a betegek, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Adagolási séma

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 alkalommal naponta étkezés.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 idő / nap) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 alkalommal naponta étkezés.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél dózis módosítása nem szükséges.

Betegeknél легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Betegeknél печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 idő / nap.

Применение Реатаза kombinálva ritonavirom у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 és az idősebb. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Mellékhatás

Gyakran возникающие побочные эффекты и имеющие, legkevésbé, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI): hányinger (24%), sárgaság (12%), fejfájás (11%) и абдоминальные боли (11%), sárgaság (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% betegek); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Meghatározása a mellékhatások gyakoriságának: Gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100, <1/10), néha (≥1 / 1000, <1/100), ritkán (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

A központi és perifériás idegrendszer: gyakran – fejfájás, álmatlanság, Perifériás idegrendszeri tünetek; néha – беспокоящие сновидения, emlékezetkiesés, zűrzavar, álmosság, szorongás, depresszió, alvászavarok.

Az emésztőrendszer: очень часто – желтуха; gyakran – hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger, hányás; néha – dizgézia, felfúvódás, gyomorhurut, hasnyálmirigy-gyulladás, rigó, szájszárazság, májgyulladás; ritkán – hepatosplenomegalia.

Bőrreakciók: gyakran – kiütés; néha – alopecia, viszket, csalánkiütés; ritkán – értágulatot, kiütés vezikulobulleznaâ.

Részéről a mozgásszervi rendszer: néha – arthralgia; izomsorvadásban, izomfájás; ritkán – myopathia.

A húgyúti rendszer: néha – vérvizelés, gyakori vizelés, proteinuria; ritkán – боли в почках, Urolithiasis betegség.

Anyagcsere: gyakran – lipodisztrófiában; néha – étvágytalanság, fokozott étvágy, fogyás, súlygyarapodás.

A laboratóriumi paraméterek: közös – össz-bilirubin, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubin), szint növelése amiláz, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Más: gyakran – ikteričnost′ skler, általános gyengeség; néha – allergiás reakciók, mellkasi fájdalom, fáradtság, láz, általános rossz közérzet, gynecomastia.

Ellenjavallatok

— наследственные метаболические нарушения – galaktóz intoleranciában, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Akár 18 év;

— одновременный прием с рифампицином;

- Szembeni túlérzékenység.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (orbáncfű készítmények), készítmények, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. astemizol, terfenadin, cisapride, pimozid, kinidin, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Terhesség és szoptatás

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, ha a várható terápia előnyét az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról abba kell hagynia a szoptatást.

Vigyázat!

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, főleg, máj, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. Cutan vérzés és a spontán hemarthrosis. Néhány ezek a betegek szükséges a VIII-as faktor bevezetése. Több mint a fele a kezelt betegek proteáz inhibitorok volt továbbra is, vagy egy szünet után ismét. Proteáz inhibitorok terápia és ezek az események közötti ok-okozati összefüggés nem bizonyított. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

A betegeket, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubin, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, mint 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 Hetek folyamatos terápia. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Overdose

Tünetek: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

Kezelés: gyomormosás, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, aktív szén adása, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Gyógyszer kölcsönhatások

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, főleg, CYP3A4 (pl, Kalcium-csatorna blokkolók, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, a főként CYP3A4 gátló, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Várható, hogy nevirapine, mint az induktor főként CYP3A4, csökkentheti a hatását atazanavir. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Proteáz inhibitorok

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Nincs adat, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Egyéb gyógyszerek

Антациды и препараты, Antacidumok tartalmazó, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 óra előtt vagy után 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, lidokain (szisztémás felhasználással), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, növeli a toxicitás.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipin, никардипин и верапамил показано титрование их доз, EKG-monitorozás.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, beleértve a rhabdomyolysis, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Hisztamin H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (ciklosporin, takrolimusz, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, különösen a nők, cukorbetegség. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (azaz. 150 mg naponta, vagy 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Rifampicin csökkenti a tevékenység a legtöbb proteáz inhibitorok mellet kb 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, A vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 25 ° C felett. Szavatossági idő – 2 év.