PROHRAF

Aktív anyag: Takrolimusz
Amikor ATH: L04AD02
CCF: Immunszuppresszív gyógyszerek
BNO-10 kódok (bizonyság): Z94
Amikor CSF: 14.02
Gyártó: Astellas Pharma EUROPE B. V. (Hollandia)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Kapszula kemény zselatin, mérete №5, kapszula kupak és a test átlátszatlan, világossárga piros felülnyomó “0,5 mg” – A fedél és “[f]607” – a testen; tartalmát kapszulák – fehér por.

Segédanyagok: hidroxi-, nátrium-kroszkarmellóz, laktóz, magnézium-sztearát.

Kapszula: Titán-dioxid, sárga vas-oxid, Tisztított víz, zselatin.

10 PC. – hólyagok (5) – táskák alumínium fólia (1), tartalmazó 1 g szilikagél – csomag karton.

Kapszula kemény zselatin, mérete №5, kapszula kupak és a test átlátszatlan, fehér, piros overprint “1 mg” – A fedél és “[f]617” – a testen; tartalmát kapszulák – fehér por.

Segédanyagok: hidroxi-, nátrium-kroszkarmellóz, laktóz, magnézium-sztearát.

Kapszula: Titán-dioxid, Tisztított víz, zselatin.

10 PC. – hólyagok (5) – táskák alumínium fólia (1), tartalmazó 1 g szilikagél – csomag karton.

Kapszula kemény zselatin, mérete №4, kapszula kupak és a test átlátszatlan, szürkés-vörös színű, fehér felülnyomás “5 mg” – A fedél és “[f]657” – a testen; tartalmát kapszulák – fehér por.

Segédanyagok: hidroxi-, nátrium-kroszkarmellóz, laktóz, magnézium-sztearát.

Kapszula: Titán-dioxid, vörös vas-oxid, Tisztított víz, zselatin.

10 PC. – hólyagok (5) – táskák alumínium fólia (1), tartalmazó 1 g szilikagél – csomag karton.

Koncentrátum oldatos i / v adminisztráció kapunk tiszta, színtelen oldat.

Segédanyagok: polioxietilén hidrogénezett ricinusolaj (HCO-60) – 200 mg, vízmentes alkoholban – 638 mg.

1 ml – kapacitás injekciós üveg 2 ml (10) – kiszerelésben Valium műanyag (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Immunszuppresszánsként. Molekuláris szinten, takrolimusz hatások által közvetített kötődését a citoszolban található fehérjéhez (FKBP 12), amely felelős az intracelluláris felhalmozódása a gyógyszer. 12 FKVR komplex takrolimusz-specifikusan és kompetitíven kötődik a kalcineurin és gátolja annak, ami egy kalcium-függő gátlását T-sejtekben a jelátvitel, megelőzése, így, transzkripcióját diszkrét csoport limfokin gének.

Elnyomja a kialakulását citotoxikus limfociták, amelyek felelősek a transzplantációs kilökődés, csökkenti T-sejt-aktiválás, B-sejt-proliferáció, függő T-helper, valamint a lymphokinek (mint például az interleukin-2-, -3 és γ-interferon), expresszióját az IL-2-receptor.

Pharmacokinetics

Abszorpció

A szájon át takrolimusz felszívódik a gyomor-bél traktus; túlnyomórészt – a felső.

C_max takrolimusz a vérben eléri a mintegy 1-3 nem. Egyes betegeknél, a gyógyszer felszívódik folyamatosan hosszú időn keresztül, elérve egy viszonylag lapos felszívódási profil. Átlagos abszorbancia értékeket a paraméterek táblázat mutatja.

Orális alkalmazás után dózisban sebességgel 0.30 mg / kg / nap a legtöbb beteg számára a májátültetés egyensúlyi állapot belül létrehozott 3 nap.

A posztprandiális közepes zsírtartalmú májtranszplantáción egyensúlyi állapotban biohasznosulása csökken a gyógyszer szedése, és azt is megállapította, hogy csökkenés az AUC (27%), C_max (50%) és nőtt a T_max (173%) teljes vér. Egyidejű alkalmazása a gyógyszer étellel csökkenti a sebességét és a felszívódás mértéke. Bile nem befolyásolja a felszívódást.

Van egy erős korreláció az AUC értéke és a C_ss^min A teljes vérben elérve egyensúlyi, Ezért ellenőrizni C_min teljes vér használható megfelelően értékelni a szisztémás expozíció a drog.

Elosztás

A eloszlása ​​takrolimusz után / a készítményben kétfázisú.

A szisztémás keringésben a takrolimusz nagymértékben kapcsolódó vörösvértesteket. A koncentráció aránya értékek teljes vér és plazma koncentráció közelítőleg 20:1. A plazma gyógyszer nagymértékben (>98.8%) kötődik a proteinek, elsősorban, szérum-albumin és α₁-glikoproteinsav.

A takrolimusz széles körben elterjedt a testben. Egyensúlyi (V)_d (alapján a plazmakoncentráció) körülbelül 1300 l (egészséges önkéntesek). A megfelelő alak a teljes vérben átlagolt 47.6 l.

Anyagcsere

Amikor in vitro modelleken kiderült 8 metabolitok, amelyek közül csak az egyik metabolit jelentős immunszuppresszív aktivitása.

A takrolimusz nagymértékben metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim.

Levonás

A takrolimusz gyógyszer clearance-e alacsony. Egészséges önkénteseknél középértéke a teljes kiürülés, mérve a hatóanyag koncentrációja a teljes vérben, volt 2.25 l /. A felnőtt betegek graft máj és a vesék ez az érték elérte a 4.1 l / h 6.7 l / óra volt. Gyermekek májátültetésen teljes clearance értéke körülbelül 2 szer magasabb, mint a felnőtt májátültetésen átesett betegek.

T_1/2 takrolimusz hosszú és változó. Egészséges önkénteseknél középértéke T_1/2 A teljes vér körülbelül 43 nem. A felnőtt és gyermek betegek májátültetésen T_1/2 átlagok 11.7 és h 12.4 H, illetőleg, összehasonlítva 15.6 H felnőtt betegeknél veseátültetés.

Írja elsősorban az epével. Miután az ON / az orális takrolimusz és, Az izotóppal jelzett ¹⁴FROM, a legtöbb radioaktívan jelzett gyógyszer a széklettel ürül ki; körülbelül 2% – vizelet; ahol a változatlan kimeneti kevesebb 1%, ami azt jelzi,, hogy a takrolimusz majdnem teljesen metabolizálódik a szervezetben.

Bizonyság

- megelőzésére és kezelésére a máj allograft kilökődés, vese és a szív, incl. ellenálló a standard immunszuppresszív terápiával rezsimek.

Adagolási séma

A készítmény egyaránt alkalmazható orálisan, így és /.

szükség esetén, tartalmát kapszulák feloldjuk vízben, és adjuk a csövön keresztül.

Az adagolási rend a gyógyszer kell beállítani attól függően, hogy a beteg egyéni igényeinek, figyelembe véve az eredmények a vérben a kábítószer-megfigyelő beteg.

At orális adagolás ajánlott elosztani a napi orális dózis két adagra (pl, reggel és este). A kapszulát kell bevenni után azonnal törlik a buborékcsomagolás, kevés folyadékkal (előnyösen víz). Ahhoz, hogy maximalizálja a felszívódást a kapszula hozandó éhgyomorra (böjtölés) vagy legalább 1 órával megelőzően vagy 2-3 h étkezés utáni. Nem volt szignifikáns hatása az élelmiszer a felszívódását a gyógyszer betegeknél vesetranszplantáción átesett betegek esetében.

At a / a Koncentrátum / infúzióhoz csak használni hígítása után úgy, hogy megfelelő oldószerrel. A koncentrátumot nem adható hígítatlanul: meg kell hígítani 5% dextróz- vagy sóoldatban üveg, polietilén vagy polipropilén fiolákban. Ne használja az edényeket és infúziós rendszerek, tartalmazó polivinil-klorid. Csak a tiszta és színtelen oldat.

Nem ajánlott bolus készítmény.

A koncentráció az elkészített oldatos infúzió kell belül változhat 0.004-0.100 mg / ml; és a teljes oldatot infuziionnogo, bemenet 24 nem, kell változnia 20-500 ml.

A fel nem használt koncentrátum infúziós nyitott ampullában vagy a fel nem használt elkészített oldatot el kell dobni azonnal, A szennyeződés elkerülése érdekében (szennyeződés).

Sült transzplantációs

Hogy Az elsődleges immunszuppresszió -ban Felnőtt orális kezelést kell kezdeni egy adag sebességgel 0,10-0,20 mg / kg / nap, elosztjuk ezt az adagot két adagra (pl, reggel és este). A kábítószer kell kezdeni körülbelül 12 órával a műtét után.

Ha a beteg nem képes fogadni a drog belsejében, / Terápiában kell kezdeni beadott dózis 0.01-0.05 mg / kg / nap formájában I / 24-órás infúzió.

Hogy Az elsődleges immunszuppresszió -ban gyermekek kezdeti dózis az orális terápia 0.30 mg / kg / nap 2 belépés (pl, reggel és este). Ha a klinikai állapot a beteg nem engedte, hogy szájon át szedhető gyógyszert, meg kell kezdeni / kezelés dózis 0.05 mg / kg / nap formájában I / 24-órás infúzió.

At fenntartó kezelés -ban Felnőttek és gyerekek Prograf hatóanyagdózisnál^® általában csökken. Bizonyos esetekben, akkor megszünteti a más gyógyszerek egyidejű immunszuppresszív terápia, így Prografot^® monoterápiában bázis. Javította a betegek a transzplantáció után megváltoztathatja a takrolimusz farmakokinetikáját, és korrekciót igényel dózis.

a vérben annak érdekében, hogy hasonló mértékű, hogy a gyógyszer a gyermekek általában szükséges dózis (alapján a testsúly) -ban 1.5-2 szer magasabb, mint az adagok felnőtteknek.

Hogy szerv kilökődésének kezelésére -ban Felnőttek és gyerekek készítmény használatát igényli Prograf^® magasabb dózisok kombinálva további terápia a kortikoszteroidok és a rövid ciklusú adagolás mono / poliklonális antitestek. Ha a toxicitás jelei szükségessé válhat az adag csökkentése gyógyszer Prografot^®.

Vesetranszplantáció

Hogy Az elsődleges immunszuppresszió -ban Felnőtt egy kezdeti dózis orális terápia 0.30 mg / kg / nap 2 belépés (pl, reggel és este). A gyógyszeres terápia belül el kell kezdeni kb 24 órával a műtét után.

A betegeket, részesülő indukciós terápia antitestekkel, ajánlatos kezdeni az orális adagolás a hatóanyag-dózis 0.20 mg / kg / nap, razdelennoy a 2 belépés (pl, reggel és este).

Ha a beteg nem képes fogadni a drog belsejében, / Terápiában kell kezdeni egy adag 0.05-0.10 mg / kg / nap, a hatóanyag alkalmazása formájában I / O 24-órás infúzió.

Hogy Az elsődleges immunszuppresszió -ban gyermekek műtét előtt hatóanyag belsejében adjuk be egy adag 0.15 mg / kg / nap. A műtét után kell elvégezni a / a gyógyászatban a adag 0,075-0,100 mg / kg / nap infúzió 24 nem, amíg a beteg nem tudja mozgatni, hogy szájon át gyógyszert. Ezt követően meg kell rendelni egy orális gyógyszer terápia kezdeti dózisban 0.30 mg / kg / nap, elosztjuk 2 belépés.

At fenntartó kezelés -ban Felnőttek és gyerekek Prograf hatóanyagdózisnál^® általában csökken. Bizonyos esetekben meg lehet szakítani a gyógyszerek egyidejű immunszuppresszív terápia, így Prografot^® monoterápiában bázis. Javította a betegek a transzplantáció után megváltoztathatja a takrolimusz farmakokinetikáját, és korrekciót igényel dózis.

Az elv az adagolás a gyógyszer kell eredményei alapján a klinikai értékelés a folyamat a kilökődés és a tolerabilitás minden egyes beteg. Ha a kilökődés klinikai jelei nyilvánvalóak, meg kell vizsgálni-váltással immunszuppresszív terápia.

a vérben annak érdekében, hogy hasonló mértékű, hogy a gyógyszer a gyermekek általában szükséges dózis (alapján a testsúly) -ban 1.5-2 szer magasabb, mint felnőtteknél.

Hogy kezelésére kilökődési reakció felnőttek és gyerekek végzett növekvő dózisait Prograf^®, előírt további terápia a kortikoszteroidok és a rövid ciklusú bevezetése mono / poliklonális antitestek. Ha a toxicitás jelei szükségessé válhat az adag csökkentése Prografot^®.

Szívátültetésre

At alap- terápia a kilökődés dózis orális adagolás 0.30 mg / kg / nap, razdelennaya a 2 belépés (pl, reggel és este). Ha a klinikai állapot a beteg nem engedte, hogy szájon át szedhető gyógyszert, meg kell kezdeni / kezelés dózis 0.05 mg / kg / nap egy 24-órás infúzió.

Javítás a dózis speciális klinikai helyzetekben

Betegeknél, akiknek súlyos máj elégtelenség Ez lehet szükség a dózis csökkentésére irányuló, egy minimális szintű hatóanyag az ajánlott tartományon.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél Ez nem igényel korrekciót adag, tk. A takrolimusz farmakokinetikai paraméterei nem változnak attól függően, hogy a vesefunkció. Ugyanakkor jelenléte miatt a takrolimusz nephrotoxicitas gondosan ellenőrizni kell a vesefunkciót (incl. kreatinin-koncentráció a szérumban, kreatinin-clearance és a vizeletürítés).

Jelenleg nincs adat arról, hogy szükség van megfelelő adagot a gyógyszer az idősek.

At át a beteg terápiára ciklosporin Óvatosan kell figyelembe venni, és, hogy az egyidejű használata a hatóanyag ciklosporin és a Prograf^® növelheti a felezési ciklosporin és növeli toxikus hatások. Kezelés Prograf^® kell kezdeni értékelése után a vér ciklosporin-koncentráció a beteg és a beteg klinikai állapotának. A kábítószer kell halasztani jelenlétében emelt szintű ciklosporin a páciens vérében. A gyakorlatban ez azt jelenti,, hogy a kezelés Prografot^® kezdődik 12-24 h abbahagyása után ciklosporin. Kezelést kell kezdeni egy adag elfogyasztása, ajánlott primer immunszuppresszió tekintetében típusának allograft (felnőtteknél, és a gyerekek).

Átadását követően a betegnek kell továbbra is figyelemmel kíséri vérszintjét ciklosporin beteg kapcsolatban a lehetőséggel távolság megsértése ciklosporin.

Ajánlások elérjük a kívánt szintű gyógyszer-koncentráció a teljes vérben

A korai posztoperatív időszakban monitorozni kell a minimális szintet takrolimusz teljes vér. Amikor orális adagolás, hogy meghatározzák a minimális A takrolimusz vérszintjét kell kapnia vérmintát keresztül 12 órával a bevétel után, közvetlenül alkalmazása előtt a következő adag. Frekvenciatartás vérkészítmény függjön klinikai igény. Feleslegesen. Prohraf^® Ez a gyógyszer clearance-e alacsony, korrekció adagolás után eltart néhány napig időpontja előtt, amikor változások a vérben a hatóanyag nyilvánvalóvá válnak. Minimum szint a gyógyszer koncentrációja a vérben ellenőrizni kell körül 2 hetente kétszer a transzplantáció utáni korai időszakban, majd a fenntartó kezelési szakaszban. Arra is szükség van, hogy ellenőrizzék a minimális szintet takrolimusz a vérben, miután a dózis változások, immunszuppresszív terápia rendszerváltás, miután együttes alkalmazása esetén gyógyszerekkel, , hogy hatással lehet a koncentráció a takrolimusz teljes vér.

Az elemzés eredményeit a klinikai vizsgálatok arra utalnak,, hogy a kezelés sikeresen lefolytatható a betegek többsége, ha a minimális vérszint alábbi takrolimusz 20 ng / ml-.

A klinikai gyakorlatban, a korai poszttranszplantációs periódusban, a minimális szint a teljes vérben termék általában mozgott 5-20 ng / ml májtranszplantált, és 10-20 ng / ml-ben szenvedő betegeknél veseátültetés. Ezért, fenntartó kezelés során a vérben a gyógyszer koncentrációját kell lennie 5-15 ng / ml, mint májtranszplantált, és veseátültetés.

Mellékhatás

A leírásban a mellékhatások, a következő értékelési szempontok előfordulásának gyakorisága: Gyakran (> 1/10); gyakran (> 1/100, < 1/10); néha (>1/1000, <1/100); ritkán (> 1/10 000, < 1/1000); ritkán (< 1/10 000, incl. néhány esetben).

Szív-és érrendszer: Gyakran – artériás hipertónia; Gyakran - alacsony vérnyomás, tachycardia, ritmuszavarok és vezetési zavarok, tromboembólia, ischaemiás események, torokgyulladás, érbetegség; néha – EKG-elváltozások, infarktus, szív elégtelenség, sokk, szívizom hypertrophia, szívroham.

Az emésztőrendszer: Gyakran – hasmenés, émelygés és / vagy hányás; gyakran – diszfunkció a gyomor-bél traktus (incl. dyspepsia), változik a májenzimek aktivitása, hasi fájdalom, székrekedés, változások testsúly vagy az étvágy, gyulladás és fekélyek a gyomor-bél traktus, sárgaság, betegségek és az epevezeték és az epehólyag; néha – ascites, bélelzáródás (bélelzáródás), máj szöveteinek károsodása, hasnyálmirigy-gyulladás; ritkán – májelégtelenség.

A hematopoietikus rendszer: gyakran – vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, gemorragija, leukocitózis, vérzési rendellenességek; néha - sérti a vérképzés (incl. pancytopenia), trombózisos mikroangiopátia.

A húgyúti rendszer: Gyakran – A veseműködési zavar (pl, növeli a szérum kreatinin); gyakran – vese szöveti károsodás, veseelégtelenség; néha – proteinuria.

Anyagcsere: Gyakran – giperglikemiâ, hyperkalemia, cukorbetegség; gyakran – gipomagniemiya, hyperlipidemia, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperuricemia, hipokaicémia, Acidosis, giponatriemiya, gipovolemiя, egyéb megsértése víz-elektrolit-egyensúly, degidratatsiya; néha – gipoproteinuriya, giperfosfatemiя, megnövekedett aktivitása amiláz, gipoglikemiâ.

Részéről a mozgásszervi rendszer: Gyakran - rohamok; néha – myasthenia, artropátia.

A központi és perifériás idegrendszer: Gyakran – remegés, fejfájás, álmatlanság; Gyakran - érzékelési zavarok (pl, paresthesiát), látásromlás, zűrzavar, depresszió, szédülés, izgalom, Neuropathia, görcsök, dystaxia, pszichózis, szorongás, idegesség, az alvászavar, tudatzavar, érzelmi labilitás, hallucinációk, halláskárosodás, aphronia, encephalopathia; néha – hypertonicity, szembetegségek, amnézia, Vízesés, beszédzavarok, bénulás, kóma, süketség; ritkán – vakság.

A légzőrendszer: Gyakran - légzési rendellenességek (pl, légszomj), mellkasi folyadékgyülem; néha – atelektazı, hörgőgörcs.

Bőrreakciók: gyakran – viszket, alopecia, kiütés, Izzadó, pattanás, fényérzékenységi; néha - hirsutism; ritkán – Lyell-szindróma; ritkán – szindróma Stevens-Jones.

Allergiás reakciók: különböző allergiás és anafilaxiás reakciókat jegyezni.

Más: Gyakran – lokalizált fájdalom (pl, arthralgia); Gyakran - láz, perifériás ödéma, gyengeség, megsértése vizelés; néha – duzzanat a külső nemi szervek és más rendellenességek, a nemi szervek a nők.

Neoplasms: A betegeket, immunszuppresszív terápiában részesülő, fokozott veszélynek vannak kitéve a fejlődő rosszindulatú daganatok. Alkalmazásakor takrolimusz jegyezni fejlődése mind jóindulatú, és a rosszindulatú daganatok, incl. fejlesztése Epstein-Barr-vírus (EBV)-kapcsolódó limfoproliferatív rendellenességek és a bőrrák. A betegeket, amelyet át terápia Prograf^®, ez a szövődmény lehet a túlzott immunszuppresszió alkalmazása előtt a gyógyszer. A betegeket, amelyet át terápia Prograf^®, Ez megtiltotta az egyidejű terápia antilimfotikus. A nagyon fiatal gyermekek EBV-ceponegativnyh (idős 2 év) jelölt kialakulásának fokozott kockázatát limfoproliferatív rendellenességek (ebben a betegcsoportban alkalmazása előtt a gyógyszer Prografot^® szükséges serologicheskoe meghatározása EBV).

Fertőzés: betegek, fogadó takrolimusz (Más immunszuppresszív), fokozott kockázata fertőző betegségek (Vírusos, bakteriális, gombás, protozoás) és esetleg rosszabbodás korábban diagnosztizált fertőző betegségek.

Ritkán, ott volt a fejlődés a kamrai hipertrófia vagy hipertrófiás a interventrikuláris szep a szív, bejegyzett kardiomiopátia. A legtöbb esetben ezek a tünetek visszafordíthatók és a fejlett főleg gyermekeknél, , amelyben a minimális tacrolimus koncentrációja a vérben sokkal magasabb, mint az ajánlott maximális szintnél. egyéb tényezők, kockázatát növelő Ezen klinikai állapotok, arra már meglévő szívbetegség, a használata GCS, artériás hipertónia, vese- vagy máj-diszfunkció, fertőzés, a felesleges folyadékot a szervezetben és duzzanat.

Sok nemkívánt mellékhatások reverzibilisek és / vagy csökkentett kisebb dózisokban. Orális alkalmazás előfordulásának gyógyszer-mellékhatások az alábbiakban, mint a / a.

Ellenjavallatok

- létre túlérzékenység takrolimusz vagy más makrolidok;

- létrehozott túlérzékenység polioxietilezett hidrogénezett ricinusolaj (HCO-60) vagy szerkezetileg rokon komponensek.

Terhesség és szoptatás

Prohraf^® nem adható terhesség alatt, tk. biztonság alkalmazás nincs telepítve, kivéve, Ha a kapott kezelés előnyeit a lehetséges kockázatot a magzatra. Eredmények preklinikai és klinikai vizsgálatok azt mutatják, gyógyszer, amely átjut a méhlepényen.

Ha szükséges, a találkozó a szoptatás ideje alatt abba kell hagynia a szoptatást, tk. Nem tudjuk kizárni káros hatással a gyermek. Eredmények preklinikai és klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a takrolimusz kiválasztódik az anyatejbe.

Vigyázat!

Megjegyzendő,, hogy grapefruitlé növeli a szintet takrolimusz a vérben aktivitásának gátlásával a CYP3A4.

Overdose

Kevés a tapasztalat, hogy a túladagolás kezelésében. Több Véletlen túladagolás, Azt is megfigyelték következő tünetek: remegés, fejfájás, hányinger, hányás, fertőzés, csalánkiütés, letargia, növeli a vér karbamid-nitrogén és a szérum kreatinin-koncentráció nő, és ALT-aktivitás.

Kezelés: Nincs speciális ellenszer. Carry szabványos esemény, és adott esetben tünetileg. Mivel a nagy molekulatömegű, vízben rosszul oldódnak és kötődés a vörösvértestek és a plazma fehérjék nagymértékben várható, hogy a túladagolás a takrolimusz a dialízis nem lesz hatékony. Egyes betegek nagyon magas a hatóanyag vérplazmában diaszűrés és a hemofiltráció bizonyítottan hatékony, csökkentő toksicheskie koncentrációk takrolimusz. Azokban az esetekben, intoxikáció orális beadását követően a gyógyszer segíthet gyomormosás és / vagy vételi adszorbensek (mint például aktív szén).

Gyógyszer kölcsönhatások

Farmakokinetikai interakciók

A takrolimusz nagymértékben CYP3A4 által metabolizált. A gyógyszerek egyidejű alkalmazása, vagy a gyógynövényeket, amelyek gátolják vagy a CYP3A4, Ez befolyásolhatja a takrolimusz metabolizmusát,, így, csökkentik vagy növelik a takrolimusz a vérben.

A takrolimusz jelentős hatása a gyógyszerek farmakokinetikai egyidejűleg használható, metabolizálódik a CYP3A4 (pl, kortizon, Tesztoszteron).

A takrolimusz nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez. Meg kell venni az esetleges kölcsönhatások más gyógyszerekkel, amelyek nagy affinitást mutatnak a fehérjék Blood (pl, NSAID-ok, orális antikoagulánsok vagy orális antidiabetikumok).

Farmakodinámiás kölcsönhatások

Egyidejű alkalmazása takrolimusz olyan gyógyszerekkel, immáron vesekárosító vagy neurotoxikus hatása, javíthatja az toxicitás szintjét (pl, aminoglikozidy, giráz gátlók (DNS topoizomeráz II), vancomycin, co-trimoxazole, NSAID-ok, ganciklovir és az aciklovir).

Alkalmazás takrolimusz okozhat hyperkalaemia vagy fokozzák a korábban meglévő hyperkalemia, ezért kerülni kell a drogok vagy kálium-megtakarító diuretikumok alkalmazása (pl, amilorid, triamteren vagy spironolakton).

Amikor oltás takrolimusz-kezelés alatt mérlegelni kell a lehetséges csökkenése az oltások hatékonyságát, valamint hogy elkerüljék a bevezetése az élő gyengített vakcinák.

Klinikailag jelentős kölcsönhatás

A következő kölcsönhatás gyógyszerek takrolimusz egyidejű terápia megfigyeltük a klinikai használatra. Az alapvető kölcsönhatás mechanizmusa ismert. Előkészületek, A csillaggal jelölt (*), változtatást igényelnek takrolimusz adagoló majdnem minden betegnél. Egyéb gyógyszerek, következő, dózismódosításra kerülhet az egyedi esetekben.

A következő gyógyszerek gátolják a CYP3A4: ketokonazol *, flukonazol *, itrakonazol *, clotrimazole, vorikonazol *; nifedipin, nikardipin, eritromicin *, klaritromicin, dzhozamitsin; HIV-proteáz-inhibitorok, danazol, etinilösztradiol, omeprazol, Kalcium-csatorna blokkolók (diltiazem), nefazodon. Kimutatták, növelik a takrolimusz vérszintjét.

A következő gyógyszerek indukálják a CYP3A4: rifampicin * (rifampint), fenitoin *, fenobarbitál, Lyukaslevelű orbáncfű. Kimutatták, ezek csökkentheti az takrolimusz a vérben.

A takrolimusz megnövekedett fenitoin a vérben.

Megjegyzendő,, hogy metilprednizolon a megnövekedett, és csökkenti a szintjét takrolimusz a vérplazmában.

Fokozása nefrotoxicitás megfigyelt beadása után Amphotericin B, ibuprofen sovmestno a takrolimusom.

Bemutatás, hogy a felezési ideje ciklosporin emelkedett, míg a használata takrolimusz, Emellett lehetséges fejlesztési additív hatásait és a szinergiák (ez a kombináció nem ajánlott).

lehetséges kölcsönhatások

Az in vitro vizsgálatok következő anyagokat lehet tekinteni, mint potenciális inhibitorai citokróm P450 izoenzimek A3 takrolimusz metabolizmusát,: bromocriptine, kortizon, dapsone, ergotamin, gesztedén, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, poretidron, kinidin, A tamoxifen, (Triacetil)oleandomicin és verapamil.

Carbamazepine, metamizol és izoniazid potens induktorai citokróm P450 izoenzimek A3.

Feleslegesen. takrolimusz befolyásolhatja az ösztrogén anyagcserét, A hormonális fogamzásgátlók (Gátlása takrolimusz metabolizmusát, a citokróm P450 A3), különös figyelmet kell fordítani a fogamzásgátlás.

Gyógyszeripari interakció

Lúgos környezetben nem stabil takrolimusz. együttes alkalmazása feloldott koncentrátum kerülni kell az infúziós (5 mg / ml) más gyógyszerekkel, amely lényegében lúgosítjuk oldatot (pl, ganciclovirt és az aciklovir).

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A kapszulákat kell tárolni száraz helyen, eredeti csomagolásban hőmérsékleten nem magasabb, mint 25 ° C-on. Polc élet kapszula 500 g, 1 mg 5 mg – 3 év. Élettartam megnyitása után az elsődleges csomagolás (A lezárt alumínium csomag) – 1 év.

Koncentrátum oldatos I / beadásra kell tárolni fénytől védve hőmérsékleten nem magasabb, mint 25 ° C-on. Hígítás után az oldatot kell tárolni üveg, polietilén vagy polipropilén edénybe hőmérsékleten 2 ° és 8 ° C-on 24 nem. Szavatossági idő – 2 év.

A gyógyszer nem alkalmazható időpont után a csomagolásra nyomtatott.