PRADAKSA

Aktív anyag: Dabigatránnal эteksilat
Amikor ATH: B01AE07
CCF: Véralvadásgátlók. A közvetlen trombin inhibitorral
BNO-10 kódok (bizonyság): I74, I82
Amikor CSF: 20.02.01.05
Gyártó: Boehringer Ingelheim International GmbH (Németország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Kapszula hosszúkás, átlátszatlan, krém színű ház nyomtatott adagolás “R 75” és kap világos kék színű nyomtatott karakter Beringer Ingelheim cég, színes felülnyomások – fekete; tartalmát kapszulák – sárgás pellet.

Segédanyagok: gumiarábikumtól, borkősav (a vastag törmelékréteg alól feltörő, por, Kristály), gipromelloza, Dimethicone, zsírkő, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Összetevők A kapszula héj: karraginan (E302), kálium-klorid, Titán-dioxid (E171), indigokarmin (E132), színezőanyag napnyugta sárga (E110), gipromelloza (hidroxi-), Tisztított víz.
A kompozíció a tinta fekete Colorcon S-1-27797: sellak, butanol, эtanol denaturirovannыy (Alkohol myetilirovannyi), festék fekete vas-oxid (E172), izopropanol, propilén-glikol, Tisztított víz.

10 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (6) – csomag karton.
60 PC. – fiolák polipropilénből (1) – csomag karton.

Kapszula hosszúkás, átlátszatlan, krém színű ház nyomtatott adagolás “110 R” és kap világos kék színű nyomtatott karakter Beringer Ingelheim cég, színes felülnyomások – fekete; tartalmát kapszulák – sárgás pellet.

Segédanyagok: gumiarábikumtól, borkősav (a vastag törmelékréteg alól feltörő, por, Kristály), gipromelloza, Dimethicone, zsírkő, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Összetevők A kapszula héj: karraginan (E302), kálium-klorid, Titán-dioxid (E171), indigokarmin (E132), színezőanyag napnyugta sárga (E110), gipromelloza (hidroxi-), Tisztított víz.
A kompozíció a tinta fekete Colorcon S-1-27797: sellak, butanol, эtanol denaturirovannыy (Alkohol myetilirovannyi), festék fekete vas-oxid (E172), izopropanol, propilén-glikol, Tisztított víz.

10 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (6) – csomag karton.
60 PC. – fiolák polipropilénből (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Véralvadásgátlók. A közvetlen trombin inhibitorral. Dabigatrán etexilát egy kis molekula prodrog, nem rendelkeznek farmakológiai aktivitással. Bevétele után gyorsan felszívódik, és a hidrolízis, katalizált észterázokkal, dabigatránná alakul.

A dabigatrán egy aktív, versenyképes, reverzibilis közvetlen trombin inhibitorok, és befolyásolja elsősorban a plazmában.

Tak hogyan trombin (serinovaya proteáz) Kiderült a koagulációs kaszkádban, a fibrinogént fibrinné, az aktivitásának gátlása megakadályozza a vérrög. Dabigatránnal ingibiruet svobodnыy trombin, fibrinsvyazыvayushtiy trombin és vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo és ex vivo állatkísérletekben a különböző trombózis antithrombotikus hatást és antikoaguláns aktivitást dabigatránná után I / O alkalmazások és a dabigatrán etexilát orális adását követően.

A szoros összefüggés áll fenn a koncentráció a dabigatrán plazma és súlyossága az antikoaguláns hatás. Dabigatránnal udlinyaet aktivirovannoe elfogultság tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Pharmacokinetics

Abszorpció

Miután a kábítószer-farmakokineticeski profil segítségével dabigatran, a vérplazma, az egészséges önkéntesek jellemzi eléréséhez a plazma koncentráció gyors növekedése_max belül 0.5-2 nem.

Miután elérte a_max plazma-koncentrációját csökkentik segítségével dabigatran bieksponencialno, a végső t_1/2 átlagosan, körülbelül 14-17 órával a fiatalabbak és a 12-14 órával az idősek. T_1/2 nem a dózis. FROM_max és az AUC arányos-változások adagot. Élelmiszer nem befolyásolja a biohasznosulását dabigatrán etexilát, Bármennyire t_max lelassítja a 2 nem.

Az abszolút biológiai dabigatránnal szól 6.5%.

A kutatás a tanulmány dabigatrán felszívódásának etexilátot felett 1-3 órával a műtét után kimutatták központunkban mint az egészséges önkénteseknél. Talált sima növekedése az AUC megjelenése nélkül_max vérplazma. FROM_max megfigyelhető, hogy 6 órával a beadás után, vagy 7-9 órával a műtét után. Meg kell jegyezni,, Az ilyen tényezőket, anesztézia, gyomor-bénulás, és műtét, Lehet, hogy egy értéket a depó, függetlenül dózisformák a hatóanyag. Egy másik vizsgálatban kimutatták,, hogy lassú a felszívódás vagy késedelmes felszívódás általában megfigyelhető csak a műtét napján. A napokban következő indukciós dabigatran segítségével a gyors elérését_max keresztül 2 h adagolás után.

Elosztás

Lassú kapacitás (34-35%) kötődését dabigatrán emberi plazmafehérjékhez, függetlenül a hatóanyag-koncentrációk. V_d dabigatran használata 60-70 L és nagyobb, mint a mennyisége összvíztér, jelezve szöveti megoszlása ​​mérsékelt dabigatrán.

Metabolizmus és kiválasztás

Orális adást követően a dabigatrán etexilát gyorsan és teljes mértékben átalakul dabigatránná, Ez az aktív forma a plazmában. A fő metabolizmust dabigatrán etexilát a hidrolízis, katalizált észterázokkal, ez kíséri átalakítása aktív metabolitjának dabigatránnal.

Amikor dabigatránnal ragozási alakokat 4 izomerek farmakológiai aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-AZ, 2-AZ, 3-AZ, 4-AZ, amelyek mindegyike kisebb, mint 10% A teljes tartalom dabigatrán plazma. Egyéb metabolitok nyomai voltak csak a nagyon érzékeny analitikai módszerekkel.

Metabolizmus és kiválasztás dabigatrán vizsgálták egészséges önkénteseken (férfiak) Miután odnokpatnogo / a radioaktívan jelzett dabigatránnal. Visszavonása, döntően a vesén keresztül (85%) változatlan formában. A kiválasztás a széklettel körülbelül 6% A beadott dózis. Alatt 168 órával a beadás után a gyógyszer kiválasztását a teljes radioaktivitás 88-94% a nagysága az alkalmazott dózis.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Önkénteseknél enyhe vesekárosodás (CC 30-50 ml / perc) Az AUC dabigatrán orális beadása után volt 2.7 szeres növekedést képest a vizsgálat normális vesefunkciójú. Veseelégtelenség, súlyos (CC 10-30 ml / perc) AUC dabigatran és t_1/2 Ennek megfelelően fokozott, a 6 és 2 alkalommal betegekkel összehasonlítva nélkül veseelégtelenség.

Összehasonlítva a fiatalok, idősebb betegek érték az AUC és c_max kal illetve 40-60% és 25%. A populációs farmakokinetikai vizsgálatokat idős betegek 88 s talált, hogy az ismételt fogadások dabigatránnal növelte tartalom és szervezet. A megfigyelt változások korrelált korral összefüggő csökkenése a kreatinin-clearance.

-ban 12 Közepesen súlyos májfunkciós megsértése (B osztályú, Child-Pugh) Nem volt változás a tartalom dabigatrán kontrollhoz képest.

A populációs farmakokinetikai vizsgálatok, a farmakokinetikai paramétereket értékeltük betegeknél testtömegű 48 hogy 120 kg. Testtömeg csekély hatása van a plazma clearance dabigatránnal. Ennek tartalma a szervezetben magasabb volt a betegek alacsony testsúly. Testtömegű betegek több mint 120 kg hatékonyságának csökkenéséhez mintegy 20%, és a testsúly 48 kg növeli mintegy 25% betegekhez képest egy átlagos testtömeg.

A klinikai vizsgálatokban, 3 Ott nem volt fázis különbség a hatásosságát és biztonságosságát az Pradaksa^® férfi és nő. Azoknál a nőknél, milyen hatással van a kábítószer volt a 40-50% magasabb, mint a férfiak, Azonban a dózis módosítására nincs szükség.

Egy összehasonlító tanulmány a dabigatrán farmakokinetikáját európaiak és a japánok egyszeri és ismételt adagolása a gyógyszer a vizsgált etnikai csoportok nem mutatott klinikailag jelentős változások. Farmakokinetikai a vizsgálatok feketék nem végezték el.

Bizonyság

-A betegek ortopéd műtét után a vénás tromboembólia megelőzése.

Adagolási séma

A gyógyszer előírt belső.

Felnőttek hogy A vénás tromboembólia megelőzése (VT) betegeknél az ortopédiai műtéten átesett Az ajánlott dózis 220 mg / nap egy (2 sapkák. által 110 mg).

-ban betegek mérsékelt veseelégtelenség a vérzés fokozott kockázata, Az ajánlott adag 150 mg / nap egy (2 sapkák. által 75 mg).

Hogy Megelőzése W után térd ízületi endoprotézisek kezelést kell kezdeni keresztül 1-4 órával az adagolás után műveletek 110 mg, majd egyre nagyobb dózisban akár 220 mg/nap alatt egyszer a következő 10 nap. Ha vérzéscsillapítás nem értek el, Kezelést el kell halasztani. Ha a kezelést nem kezdik el a műtét napján, kezelést kell kezdeni egy adag 220 mg / nap egy.

Hogy Megelőzése W után Csípőprotézisműtét kezelést kell kezdeni keresztül 1-4 órával az adagolás után műveletek 110 mg, majd egyre nagyobb dózisban akár 220 mg/nap alatt egyszer a következő 28-35 nap. Ha vérzéscsillapítás nem értek el, Kezelést el kell halasztani. Ha a kezelést nem kezdik el a műtét napján, kezelést kell kezdeni egy adag 220 mg / nap egy.

Súlyos májkárosodás (B és C kategóriás Child-Pugh) vagy a betegségek máj, hatással lehet a túlélésre, vagy növekedhet is 2 szerese a normál értéknek májenzimek kizárták a klinikai vizsgálatok során. Vonatkozó, Pradaksy használata^® Ebben a kategóriában a betegek nem ajánlott..

Miután a be / a 85% dabigatránná a vesén át. -ban mérsékelt veseelégtelenséghez betegek (CC 30-50 ml / perc) nagy a vérzés kockázatát. Az ilyen betegeknél az adagot csökkenteni kell, hogy 150 mg / nap.

Kreatinin clearance határozza meg Cockcroft:

Hogy Férfiak

CC (ml / perc)=(140-életkor) X tömeg (kg)/72 x szérum kreatinin (mg / dl)

Hogy Nők 0.85 QC értékeinek a férfiak.

Nincs adat a kábítószer használatára betegek súlyosan károsodott vesefunkció (CC kisebb, mint 30 ml / perc). Pradaksa alkalmazása^® Ebben a kategóriában a betegek nem ajánlott..

Dabigatran jelenik meg, amikor dialízis. Klinikai vizsgálatok ezeknél a betegeknél nem volt.

Felhasználásának tapasztalatai idős betegeknél éves kor felett 75 év korlátozott. Az ajánlott adag 150 mg / nap egy. Amikor végzett farmakokinetikai vizsgálatok idős betegek, amely a korral van egy vesefunkció csökkenés, Azt találtuk megemelkedett hatóanyag a szervezetben. A dózist kell kiszámítani, valamint a betegek károsodott vesefunkciójú.

Az átmenetet a kezelés a jeteksilatom dabigatranom parenteral'nomu véralvadásgátlók bevezetését kell végezni 24 h az utolsó adag Pradaksy^®.

Az átmenet a parenterális antikoagulánsok, a Pradaksu^®: nincs adat, Ezért nem javasoljuk, hogy a terápia Pradaksoj^® rendszeres adag parenterális antikoaguláns tervezett bevezetése előtt.

Felhasználási feltételek a gyógyszer

1.Távolítsa el a kapszula buborékfóliában, otslaivaja fólia.

2.Nem présel át a fólia kapszula.

3.Távolítsa el a fóliát, így, ahhoz, hogy könnyen eltávolítható a kapszula.

Kapszula vizet kell inni., az élelmiszer-vagy éhgyomorra.

Mellékhatás

Kontrollált vizsgálatok a gyógyszer kezelésben részesülő betegek 150-220 mg / nap, rész – Kevésbé 150 mg / nap, rész – több 220 mg / nap.

Vannak vérzés a lokalizáció. Vérzést ritka. A fejlesztés a mellékhatások hasonló volt a reakció esetén enoxaparin-nátrium.

A hematopoietikus rendszer: vérszegénység, thrombocytopenia.

A véralvadási: vérömleny, vérző sebek, vérzik az orra, Gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzés a végbélből, aranyeres vérzés, bőr vérzéses szindróma, gemartroz, vérvizelés.

Az emésztőrendszer: kóros májfunkciós, növekedése a máj transzaminázok, giperʙiliruʙinemija.

A laboratóriumi paraméterek: csökkenése hemoglobin és hematokrit

Helyi reakciók: vérzés az injekció helyén, vérzés a kanül helyén.

Szövődmények, kapcsolatos eljárások és műtétek: véres váladék a sebek, véraláfutás a beavatkozás után, vérzés után az eljárás, posleoperatsionnaya vérszegénység, poszttraumás vérömleny, véres váladék a beavatkozás után, vérzés a metszés helyén, vízelvezető az eljárás után, sebdréncső.

A frekvencia a megfigyelt mellékhatások, ha figyelembe dabigatránnal etexilátot nem haladta meg a tartományban a mellékhatások gyakoriságának, A fejlődő nátrium enoksiparina.

Ellenjavallatok

- Súlyos veseelégtelenség (CC kisebb, mint 30 ml / perc);

-vérzéses megsértése, gyemorragichyeskii diatyez, spontán vagy gyógyszeresen indukált vérzéscsillapítás rendellenességek;

-aktív klinikailag jelentős vérzés;

-a máj és a máj betegség megsértése, amely befolyásolhatja a túlélést;

-egyidejű hinidina;

-elveszett szervek klinikailag jelentős vérzés miatt, beleértve a vérzéses stroke az előző 6 hónappal a kezelés előtt;

kor kevésbé 18 év;

van egy ismert túlérzékenység, dabigatranu vagy dabigatranu jeteksilatu, vagy az egyik a segédanyagok.

Terhesség és szoptatás

IN kísérleti vizsgálatok az állat volt azonosított reprodukciós toxicitás. Klinikai adatok a dabigatrán etexilát a terhesség nem áll rendelkezésre. A potenciális humán kockázat nem ismert.

Nők a reproduktív korban a kezelés a Pradaksoj el kell kerülni, terhesség^®. Terhesség esetén, a használata dabigatrán etexilát nem ajánlott, kivéve, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.

Abban az esetben, dabigatrán etexilát szoptatást abba kell hagyni. A klinikai adatok a gyógyszer használatának szoptatás alatt nem áll rendelkezésre.

Vigyázat!

A nem frakcionált heparin alkalmazhatunk, hogy fenntartsák a működő központi vénás vagy artériás katéter.

Nem kell alkalmazni, párhuzamosan a gyógyszer Pradaksa^® nefrackzionirovanne heparinok vagy származékai, nizkokomolekulyarnye heparinok, fondaparinux nátrium-, dezirudinnak, tromboiitikus ügynökök, receptor antagonisták, GPIIb / IIIa, Clopidogrel, ticlopidine, dextrán, szuifinpirazon és K-vitamin antagonisták.

Pradaksy együttes használata^® a kezelés a mélyvénás trombózis és dózisú acetilszalicilsavat adagokban ajánlott 75-320 mg növeli a vérzés kockázatát. Adat, bizonyítottan fokozza a vérzés kockázatát, társított dabigatranom, ha a Pradaksy^® az ajánlott adag, beteg, kap egy kis dózisú aszpirint, hogy megakadályozzák a szív- és érrendszeri betegség, nem. De, A rendelkezésre álló információk korlátozott, Ezért ha az alacsony dózisú acetilszalicilsavat és Pradaksy közös kérelem^® Figyelemmel kell kísérnie annak érdekében, hogy a kellő időben történő diagnózis a vérzés betegek állapota.

Gondos megfigyelés (jeleit a vérzés vagy anémia) kell végezni abban az esetben,, Ha lehetséges, fokozott a vérzéses szövődmények:

-közelmúltban végzett biopszia vagy trauma;

- A kábítószerek használata, növeli a vérzéses szövődmények kockázatát;

-kombinált Pradaksy^® orvostudomány, amelyek befolyásolják a vérzéscsillapítás vagy véralvadási folyamatok;

- Bakteriális szívbelhártya-gyulladás.

Találkozó a nem szteroid GYULLADÁSGÁTLÓK, mikor párosított-val a használ-ból Pradaksoj rövid ideig^® egy lánccal a fájdalomcsillapítás műtét után nem növelik a vérzés. Vannak korlátozott adatok szisztematikus fogadás npvs-t_1/2 kevesebb, mint 12 h Pradaksoj együtt^®, erősítse fokozott a vérzés hiányzik.

Amikor tanulmányok farmakokinetikai mutatja, a betegek csökkent veseműködés, incl. korral járó, Ott volt a hatékonyságát a kábítószer növekedése.. A betegek közepesen csökkent veseműködés (CC 30-50 ml / perc) Minél alacsonyabb a napi adag 150 mg / nap. Pradaksa^® ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek súlyos zavar a vesefunkció (CC <30 ml / perc). Akut veseelégtelenség kialakulása részesülő gyógyszer meg kell szüntetni.

Abban az esetben, traumás vagy ismételt lumbalpunctióval és hosszan tartó használata epidurális katéter növelheti annak kockázatát, spinális vagy epidurális vérömleny vérzés. Az első adag Pradaksy^® kell venni nem korábban, mint 2 óra után a katéter eltávolítása. Az ilyen betegeket megfigyelés alatt kell tartani az esetleges kimutatására neurológiai tünetek.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

A hatások a dabigatrán etexilát a gépjárművezetéshez és gépek nem vizsgálták.

Overdose

Nincs ellenszere dabigatránná etexilátot vagy dabigatránnal.

Adagokat, mint az ajánlott, Ez ahhoz vezet, hogy megnő a vérzés kockázata. Vérzés esetén, a kezelést abba kell hagyni, hogy meggyőződjenek a okainak vérzés. Mivel az elsődleges eliminációs útja dabigatránná a vesén keresztül, Javasoljuk, hogy biztosítsák a megfelelő vizeletmennyiség. Ha szükséges, a lehetséges sebészeti vérzéscsillapítás vagy a transzfúziós friss fagyasztott plazma.

Dabigatránnal udalyaetsya Dialízis, Klinikai tapasztalat azonban ezzel a módszerrel, nincs.

Gyógyszer kölcsönhatások

A kombinált kábítószer-használat, befolyásolja a hemostasis vagy véralvadási folyamatokban, beleértve a k-vitamin antagonista, jelentősen növelheti a vérzés kockázatát.

Èteksilat, dabigatran és dabigatran nem metabolizálódik, zitohroma-r450 részvételével, és nincsenek hatással az in vitro citokróm P450 enzimek az emberi. Ezért mikor párosított-val a használ-ból Pradaksoj^® nem várható, interakciók, gyógyszerek.

Mikor párosított-val atorvastatin használata megfelelő kölcsönhatás nem tartják..

Egy közös kérelmet dabigatrán farmakokinetikáját etexiláttal és a diklofenák nem változott, csekély a kölcsönhatás. Alkalmazás rövid idő alatt NSAID fájdalomcsillapítás a műtét után nem növeli a vérzés kockázatát.

Kevés tapasztalat áll rendelkezésre az Pradaksy alkalmazásával^® kombinálva a hosszú rendszeres felvételi npvs, és ezért gondos monitorozást igényel a betegek.

Farmakokinetikai interakció digoxin nem tárt fel,.

A klinikai vizsgálatok során feltárta a hatását kombinációja a pantoprazol, vagy más szivattyú protonovogo és Pradaksy inhibitorok^® a vérzés vagy farmakológiai hatások kialakulása.

Egy közös kérelmet ranitidin felszívódásának mértékét dabigatrán nem változik.

Amikor a Pradaksy^® és amiodaron sebesség és a szívó-és kialakulását az aktív metabolit dezjetilamiodarona nem változott. Az AUC és c_max növeli a 60% és 50% illetőleg. Ha dabigatran jeteksilata és amiodaron csökkenteni kell a dózis-Pradaksy^® hogy 150 mg / nap. A hosszú t_1/2 amiodaron lehetséges kölcsönhatását kábítószer fennmaradhat néhány hét után a történő bizonyításfelvétel törlését.

Óvatosan kell eljárni, amikor Pradaksy^® a p-glikoproteinek aktív gátlók (verapamil, klaritromicin).

Ismételt beadás verapamil több napon növekedéséhez vezetett a koncentráció dabigatrán 50-60%. Ez a hatás lehet csökkenteni hozzárendelésével legalább dabigatrán 2 óra előtt a kábítószer verapamil.

Egyidejű fogadására Pradaksy^® a hinidine alkalmazása ellenjavallt.

Lehetséges induktorok, mint például a rifampicin és hypericumkivonat a gyógynövény, csökkentheti a hatását dabigatrán. Óvatosan kell eljárni, ha együtt használják ezeket a gyógyszereket dabigatránnal.

Egy közös kérelmet a savlekötők és dabigatránnal eszközök, nyomasztó gyomorszekréciót, változó az adag dabigatrán nem szükséges.

Nem voltak kölcsönhatások dabigatránnal opioid fájdalomcsillapítók, Vízhajtók, paracetamol, NSAID-ok (incl. A COX-2-gátlók), inhibitorok MMC-CoA reduktáz, készítmények, csökkenti a koleszterinszintet / triglicerid (független sztatinok), angiotenzin II receptor-blokkolók, ACE-gátlók, béta-blokkolók, kalcium-csatorna blokkolók, prokinetiki, benzodiazepinek.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

Injekciós kábítószer, a gyermekek számára nem hozzáférhető helyen kell tárolni, hőmérsékleten nem magasabb, mint 25 ° C-.

Az üveg kell tartani szorosan ukuporennym, nedvességtől védve. Megnyitása után az üveg, a gyógyszer belül fel kell használni 30 nap.

Hólyagok a kábítószer a elzárva kell tárolni, száraz helyen, hőmérsékleten nem magasabb, mint 25 ° C-. Szavatossági idő – 3 év.