Nexavar

Aktív anyag: Sorafenib
Amikor ATH: L01XE05
CCF: Rákellenes gyógyszer. Egy inhibitor protein tirozin-kináz
BNO-10 kódok (bizonyság): C22.0, C64
Amikor CSF: 22.06
Gyártó: Bayer HealthCare AG (Németország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Pills, Filmbevonatú a piros szín, kerek, lencse alakú, a tabletta egyik oldalán van a logó a cég, egy másik – Ábra “200”.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, nátrium-kroszkarmellóz, gipromelloza (5 Pas, 15 Pas), magnézium-sztearát, nátrium-lauril-.

A kompozíció a héj: gipromelloza, makrogol 3350, Titán-dioxid, vörös vas-oxid.

28 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Rákellenes gyógyszer. Szorafenib mul′tikinaznym gátló. Csökkenti a proliferatiou tumor sejtek in vitro.

Bemutatás, hogy szorafenib elnyomja a sok intracelluláris kinázok (p-CRAF, BRAF és mutáns BRAF) és kináz, a sejtek felszínén található (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 és a PDGFR-β). Úgy tartják,, hogy néhány ezek a kinázok részt jelző rendszerek, a daganatos sejtek, a folyamatok, az angiogenezis és apoptózis. Szorafenib elnyomja a vesesejtes rák az emberek és a máj rákos daganatok növekedését.

Pharmacokinetics

Abszorpció

Miután a belső rész a átlagos relatív biológiai gyógyszer 38-49%. C_max plazma szorafenib van körülbelül 3 h adagolás után. Amikor magával a közepes zsírtartalmú élelmiszer, biológiai szorafenib biohasznosulása megközelíti pradinal. Ha magas zsírtartalmú étellel, biológiai csökken mintegy 29% összehasonlítva a felvételi, a kábítószer, éhgyomorra.

A kinevezésre jogosult a gyógyszer dózisban elfogyasztott, meghaladó 400 mg 2 szor / nap, Közép C_max iAUC növeli aránytalanul.

Elosztás

Fogadó ismételt dózisú szorafenib, a 7 nap eredményezte 2.5 -7-a több növekedés felhalmozása, mint bevétel egy adag.

C_ss a plazma belül elért szorafenib 7 d, C aránya_max c_min kevesebb, mint 2.

A plazmafehérjékhez való kötődése – 99.5%.

Metabolizmus és kiválasztás

Anyagcsere szorafenib beadása, főleg, az oxidáció a májban, izofermentom alapján a CYP3A4 által közvetített, valamint glukuronirovania, közvetített UGT1A9.

Amikor eléri a szorafenib egyensúlyi elszámolt körülbelül 70-85%. Azonosított 8 metabolitjainak szorafenib, 5 Ezek észlelt plazma. A fő keringő metabolitja a plazma szorafenib – N-oxid piridinben rendelkezik in vitro aktivitása, hasonló a tevékenysége szorafenib, és körülbelül 9-16%.

Egyszer belső rész a adag szorafenib 100 mg 14 a napokban jelenik meg 96% az előírt adag, 77% A székletben kiválasztott, 19% – a vizelet glukuronidov formájában. Változatlan szorafenib, száma 51% a hozzárendelt adag, a Calais.

T_1/2 szorafenib van körülbelül 25-48 nem.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Demográfiai adatok elemzése azt jelzi, hogy, hogy a korrekció adagolás, attól függően, hogy a kor vagy a nemek nincs szükség.

A farmakokinetika, a gyermekek kábítószer adatok hiányoznak..

Farmakokinetiku kábítószer-szorafenib rendeljük tanult egy egyszeri dózis 400 mg betegek normál vesefunkció és fény veseelégtelenségben szenvedő betegek (CC 50-80 ml / perc), közepes (KK-re 30 hogy < 50 ml / perc) és nehéz (CC < 30 ml / perc) fok, nem igénylő dialízis. Hatása a veseműködés farmakokinetiku szorafenib nem érzékel. Azoknál a betegeknél veseelégtelenség fény, mérsékelt és súlyos, nem
igénylő hemodialízis, csökkenteni kell az adagot hiányzik.

Szorafenib jelenik meg, főleg, máj. Azoknál a betegeknél, enyhe (osztály és a Child Pugh osztályozás) közepes, vagy (osztály a Child Pugh osztályozás) károsodott májfunkció, Szorafenib farmakokinetikai jellemzői ugyanazok voltak, a betegek normál májfunkciós. A betegek súlyos megsértése a máj (osztály Child-Pugh osztályozás) szorafenib farmakokinetikai tulajdonságait nem ismert.

Bizonyság

-metasztatikus vesesejtes carcinoma;

-máj sejtes carcinoma.

Adagolási séma

Az ajánlott napi adag szorafenib 800 mg (4 lapra. által 200 mg). Az előírt napi adag 2 belépés (2 lapra. 2 szor / nap), étkezések között, vagy, vagy élelmiszer és, alacsony vagy mérsékelt mennyiségű zsírt tartalmazó. Tabletták, egy pohár víz.

A kezelést addig folytatjuk, amíg, mindaddig, amíg a klinikai hatásosság a kábítószer vagy annak elfogadhatatlan toxicitás.

Gyógyszerek mellékhatásaira kialakulása lehet szükség megszakítás és/vagy az adag csökkentése szorafenib. Ha a szükséges adagot az szorafenib csökkenthető 400 mg 1 idő / nap.

Ajánlások a az adag szorafenib kidolgozásában a dermális toxicitás

Dózis attól függően, hogy a kiigazítás a a beteg korától (idősebb 65 év), szex, vagy a test tömeg index esetén nem szükséges.

-ban betegek károsodott máj és az osztályok és a Child Pugh osztályozás dózis beállítása nem kötelező. A betegek szorafenib használata a máj p Child-Pugh osztályozás megsértése nem tanult.

At könnyű, mérsékelt vagy súlyos emberi veseműködés (nélküled dialíziskezelésre) adag korrekciója szorafenib nincs szükség. Szorafenib felhasználása betegek, hemodialízis, nem tanult.

A betegek a humán vese kockázat figyelemmel kell kísérnie a vodno-elektrolitny mérleg.

Mellékhatás

Meghatározása a mellékhatások gyakoriságának: Gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥ 1/100 a <1/10), néha (≥ 1/1000-hoz <1/100).

A hematopoietikus rendszer: Gyakran – limfopénia; gyakran – leukopenia, neutropenia, vérszegénység, thrombocytopenia.

Szív-és érrendszer: Gyakran – vérzés (incl. vérzés a gyomor-bél traktusban, légúti és vérzés az agyban), emelkedett vérnyomás; gyakran – öblítés; néha – hypertoniás krízis, myocardialis ischaemia vagy szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség.

A légzőrendszer: gyakran – rekedtség; néha – orrfolyás.

Bőrreakciók: Gyakran – bőrkiütés, alopecia, Palmar talpi èritrodizesteziâ, эritema, viszkető; gyakran – hámló bőrgyulladás, pattanás, xerosis, hámlás; néha – szőrtüszőgyulladás, ekcéma, erythema multiforme, keratoakantoma/laphámsejtes carcinoma a bőr.

A része az emésztőrendszer: Gyakran – hasmenés, hányinger, hányás, hasfájás; gyakran – szájgyulladás, kiszárad száj, glossodiniya, dyspepsia, dysphagia, étvágytalanság, székrekedés; néha – hastroэzofahealnыy reflux, gyomorhurut, hasnyálmirigy-gyulladás, CPMSR SZINDRÓMA, emelkedett bilirubin (beleértve a sárgaságot), epehólyag-gyulladás, kholangit.

Az idegrendszer: gyakran – perifériás szenzoros neuropátia, Megfordítható èncefalopatičeskij szindróma, depresszió.

Részéről a szerv a tárgyaláson: gyakran – fülzúgás.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – arthralgia, izomfájás.

A húgyúti rendszer: gyakran – veseelégtelenség.

Reprodukciós funkció: gyakran – merevedési zavar; néha – gynecomastia.

A része az endokrin rendszer: néha – gipotireoz.

Allergiás reakciók: néha – bőrreakciók, csalánkiütés.

A laboratóriumi paraméterek: Gyakran – gipofosfatemiя, amiláz és a lipáz magasabb szintű; gyakran – transzaminázok szintjének átmeneti emelkedése (TÖRVÉNY, GOLD); néha – degidratatsiya, giponatriemiya, ALP tranzithornoe növekedése, az MHO és a prothrombin szint javítása.

Más: Gyakran – fáradtság, a különböző lokalizációs fájdalom szindróma (incl. fájdalom a szájban, hasi fájdalom, a daganatos fájdalom területén, fejfájás, végtagfájdalom); gyakran – gyengeség, influenzaszerű tünetek, láz, fogyás; néha – A csatlakozási másodlagos fertőzések.

Ellenjavallatok

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- Gyermek kora (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);

-túlérzékenység sorafenibu, vagy bármely más része a kábítószer.

FROM óvatosság ki kell jelölniük a termék bőrbetegségek, a magas vérnyomás, a fokozott vérzés vagy a vérzés a betegség, az instabil angina pectoris, tapasztalt miokardiális infarktus, Ugyanakkor az irinotecan és docetaxel.

Terhesség és szoptatás

Kutatások alkalmazásának szorafenib, a terhes nők nem végeztek.

Kerülni kell a terhesség alatt kezelés sorafenibom. Közben legalább 2 hét után a kezelés sorafenibom kell használni a megbízható módszerek, fogamzásgátló.

A fogamzóképes korú nők tájékoztatni kell a lehetséges veszélyekről szorafenib, a magzat, Ez magában foglalja a születési rendellenességek, a probléma a túlélés, az embrió és a magzat toxicitás.

Ismeretlen, e lefoglalt szorafenib az anyatejben. Mivel sok gyógyszer anyatejbe és a csecsemők szorafenib hatása nem ismert, nők kell feladni, szoptatás alatt kezelés sorafenibom.

IN kísérleti vizsgálatok állatok azt mutatja, hogy a reproduktív toxicitás szorafenib, beleértve a képességét, az anyag fejlődési rendellenességeket okozhatnak. A kísérletek azt mutatja, a francba, hogy szorafenib és metabolitjai a méhlepényen keresztül beszivárgó. Várható, hogy szorafenib elnyomja az angiogenezis a magzatok. Állatok jelezték, hogy szorafenib tej és/vagy annak anyagcseretermékei.

Vigyázat!

Sorafenibom kell a szakember felügyelete mellett, a tapasztalat a daganatellenes gyógyszerek.

Terápia során kell rendszeresen figyelemmel kísérni az sorafenibom perifériás vér (beleértve a leikocitarnuu képlet és a vérlemezkék).

A leggyakoribb nemkívánatos reakciók szorafenib fogadásakor voltak bőrreakciókat területén végtagok (Palmar talpi èritrodizesteziâ) és bőrkiütés. A legtöbb esetben voltak 1 és 2 súlyossága és a kiállításra, főleg, az első 6 héttel a kezelés. Kezelésére a bőr toxikus reakciók használható helyi kábítószer tüneti akció. Ha kell, hogy hagyja abba a kezelést, illetve az adag szorafenib vagy, súlyos vagy ismételt esetben bőrreakciók, terápia sorafenibom felülbírálása.

A betegeket, kezelt sorafenibom, növekedését bejegyezni artériás hipertónia gyakorisága. Artériás hipertónia általában viselt könnyű vagy közepes, a kezelés kezdetén, és ellenáll a standard kezelési gyógyszerek antigipertenzivei. Sorafenibom kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell, és ha szükséges, módosítsa a megnövekedett vérnyomáscsökkentő kezelés. Abban az esetben, súlyos vagy rezisztens hipertónia vagy PND-krizov, Annak ellenére, hogy a megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés, érdemes végződő sorafenibom kezelés.

Szorafenib vezethet, hogy a vérzés fokozott kockázata. Erős vérzés ritkák. Ha látod, vérzés, orvosi beavatkozást igénylő, fontolja meg a sorafenibom kezelés abbahagyása. A közös találkozó warfarin és szorafenib, néhány betegnél nem volt ritka epizódok a vérzés vagy MPE nőtt. A közös találkozó warfarin és szorafenib szüksége van a rendszeres meghatározása prothrombin idő, MHO, klinikai tünetei a vérzés.

Sebészeti beavatkozások esetén ajánlott ideiglenes felfüggesztés a biztosítási tételek sorafenibom terápia. Klinikai megfigyelések, folytatása átvevő szorafenib sebészeti beavatkozások után, nagyon ritka. Ezért kell a határozat a Tibettel sorafenibom terápia után sebészeti beavatkozások voltát gyógyulásában klinikai értékelése alapján.

Mikor ischaemia vagy szívinfarktus előfordulásának kell ideiglenesen vagy véglegesen megszünteti a sorafenibom terápia.

Az emésztőrendszer ritkán fordul elő, és leírt CPMSR kevesebb, mint 1% betegek, kezelt szorafenib. Bizonyos esetekben ezek az események nem kapcsolódtak a daganatok, a hasüregben. GASZTROINTESZTINÁLIS perforáció esetén sorafenibom kezelés hatályon kívül kell helyeznie.

Nincs olyan adat, a sorafenibom betegek súlyos májműködési zavar kezelésére (osztály Child-Pugh osztályozás). Óta szorafenib írási főleg máj, a betegek súlyos májműködési zavar növeli a kábítószer.

Legyen óvatos együtt kábítószer szorafenib nevez ki, amely metabolizálódik/kiválasztódnak túlnyomórészt érintő UGT1A1 (pl, irinotecan).

Alkalmazása Pediatrics

A biztonságosságra és a hatásosságra szorafenib hozzárendelés gyermekek még nem állapították meg.

Overdose

Túladagolás esetén növelheti kedvezőtlen események, különösen a hasmenés és a bőr reakciók.

Kezelés: tüneti terápia. A sorafenibu nem ismert ellenszere.

Gyógyszer kölcsönhatások

Előkészületek, alapján a CYP3A4 tevékenységet indukáló (pl, rifampicin, fenitoin, Carbamazepine, fenobarbitál, dexametazon és készítmények, a gyógynövény orbáncfű kivonatot tartalmazó), tud növekszik anyagcsere szorafenib és, így, a szervezetben a koncentrációját csökkentő.

Klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatását szorafenib a izofermenta alapján a CYP3A4 gátló valószínűtlen.

Egyidejű fogadására a szorafenib és a warfarin (CYP2C9 szubsztrát) nem az átlagos értékek, a prothrombin idő és mint placebo MHO változást eredményezett. Javasoljuk azonban, hogy a legnagyobb megengedett hiba rendszeres meghatározása minden beteg, terápia kevert warfarin és sorafenibom fogadása.

Szorafenib nem gátolta, és nem indukál isozyme citokróm p-450 rendszer.

Szorafenib nem befolyásolja a farmakokinetiku gevetabina és Oxaliplatin.

Az egyidejű találkozót szorafenib és a doxorubicin vezet megnövekedett C_max plazma a doxorubicin 21%.

A kinevezéskor szorafenib és irinotekana, az aktív metabolitja SN-38, ami további metabolizálódik érintő UGT1A1, C nőtt_max SN-38 és a plazma irinotekana 67-120% és 26-42% illetőleg. Megfigyelési adatok klinikai jelentősége nem ismert..

A közös találkozó szorafenib és docetaksela ott volt a növekedés az AUC docetaksela a 36-80% és a C_max a docetaksela 16-32% (Ez a kombináció körültekintéssel kell használni).

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 25 ° C felett. Szavatossági idő – 2.5 év.