MABTERA

Aktív anyag: Rituximab
Amikor ATH: L01XC02
CCF: Rákellenes gyógyszer. Monoklonális antitestek
BNO-10 kódok (bizonyság): C82, C83.3, C85.1, M05
Amikor CSF: 05.02.01
Gyártó: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Svájc)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Koncentrátum oldatos infúzióhoz tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy világossárga.

Segédanyagok: nátrium-citrát-dihidrát, poliszorbát 80, nátrium-klorid, sósav vagy nátrium-hidroxid, víz d / és.

10 ml – üveg pohár hidrolitikus osztály 1 EF (2) – csomag karton.

Koncentrátum oldatos infúzióhoz tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy világossárga.

Segédanyagok: nátrium-citrát-dihidrát, poliszorbát 80, nátrium-klorid, sósav vagy nátrium-hidroxid, víz d / és.

50 ml – üveg pohár hidrolitikus osztály 1 EF (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Orvosi immun-biológiai termék, Ez egy kiméra monoklonális antitest, egy egér / humán, amely specifikusan kötődik a transzmembrán CD20 antigén. Az antigén található pre-B-limfociták és az érett B-limfociták, de nem a hematopoetikus őssejtek, pro-B-sejtek, normál plazma sejtek, sejtek egyéb szövetek és kifejezte több, mint 95% azokban az esetekben, B-sejtes non-Hodgkin limfómák. CD20 expresszálódik a sejt kötődés után az antitesttel nem internalizált, és már nem áramlik a sejt membrán a sejten kívüli térbe. CD20 nem kering a plazmában mint szabad antigén, és ezért nem versenyeznek a kötődésért az ellenanyagok.

A rituximab kötődik a CD20 antigént a B-limfociták, és kezdeményezi immunológiai válaszok, közvetítik lízis a B-sejtek. Lehetséges mechanizmusok sejtlízis tartalmaznak komplement-függő citotoxicitás, antitest-függő celluláris citotoxicitás és apoptózis. Rituximab érzékennyé vonal a B-sejt-limfóma, hogy a citotoxikus hatásai bizonyos kemoterápiás szerek in vitro.

A számú B-sejtek a perifériás vérben az első beadás után a gyógyszer alá csökken normális, és kezd magához betegek hematológiai rosszindulatú után 6 Hónapok, elérve a normális értékek révén 9-12 hónappal befejezése után a terápia. A rheumatoid arthritisben szenvedő betegek időtartama csökkentését a B-sejt-szám változik, a legtöbb beteg kövesse előírt kezelést, amíg a teljes helyreállítás összeg.

Antihimernye antitesteket mutattak 1.1% (4 -tól 356) vizsgált betegek non-Hodgkin limfóma, és 10% – rheumatoid arthritis.

Pharmacokinetics

Nehodzhkinskaya lymphoma

C betegek visszatérő B-sejtes limfóma szérum rituximab koncentráció és a T_1/2 dózis növekedésével. 1 perc elteltével / infúziós dózisban 375 mg / m² T_1/2 A rituximab 76.3 nem, 4 perc elteltével az infúziót – 205.8 nem. C_max 1. után infúzió 205.6 ug / ml-es, 4 perc után az infúzió - 464.7 ug / ml-es, plazma clearance – 0.0382 l / h 0.0092 l / óra volt. Egyéni különbségek a szérum-koncentráció a hatóanyag elég kifejezve. A hatékony kezelés, szérumkoncentrációi rituximab szignifikánsan magasabb. A hatóanyag-koncentrációk negatívan korrelált a tumor terhelés értéke. Nyomai rituximab lehet kimutatni a szervezetben 3-6 hónappal az utolsó infúzió.

Azoknál a betegeknél, diffúz nagysejtes limfóma rituximab szérumkoncentrációk hasonló betegek non-Hodgkin limfóma, alacsony fokozatú vagy follicularis, fogadó ugyanazt a dózist.

A rheumatoid arthritis

Miután két in / infúzió 1000 mg 2 hetes szünet C_max rituksimaʙa – 369 ug / ml-es, Átlagos T_1/2 - 19.2-20.8 d, Átlagos szisztémás clearance - 0.23 L / d és V_d egyensúly - 4.6 l.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

V_d és rituximab távolság korrigált testfelszín férfiaknál valamivel több, mint a nőknél; rituximab dózis módosítása nem szükséges.

Betegekre vonatkozó farmakokinetikai adatok vese- és májkárosodás Nincs.

Bizonyság

Nehodzhkinskaya lymphoma:

- Időszakos vagy rezisztens a kemoterápiára B-sejtes, CD20-pozitív, nem-Hodgkin-limfóma, alacsony fokozatú, vagy follikuláris;

- A follikuláris limfóma színpadon III-IV kombinálva CVP kemoterápiával rendszer korábban nem kezelt betegek;

- Follikulyarnaya lymphoma, mivel a fenntartó terápiát követően válaszként indukciós terápia;

- CD20-pozitív, diffúz, nagy non-Hodgkin lymphoma, CHOP kemoterápiával.

A rheumatoid arthritis (aktív forma) felnőttek metotrexáttal kombinálva az intolerancia, vagy nem megfelelően reagáltak a jelenlegi módok terápia, amely egy vagy több inhibitorai a tumor nekrózis faktor (ФНО-a).

Adagolási séma

A szokásos adagolási rend

Adja meg a / infúzió (lassan), egy külön katéteren, dózis 375 mg / m², 1 hetente egyszer. Nem lehet bemenni / jeladó vagy formájában I / injekció.

Az ajánlott kezdő sebessége Az első infúzió van 50 mg / h, a jövőben lehet növelni 50 mg / h minden 30 m, vezető a maximális sebesség – 400 mg / h. Későbbi infúziós Akkor kezdődik a sebesség 100 mg / óra, illetve növelni kell a 100 mg / h minden 30 percig maximális sebességgel 400 mg / h.

Minden infúzió előtt MabThera^® elvégzéséhez szükséges premedikációval (fájdalom- / lázcsillapító, pl, paracetamol; antihisztamin, pl, difengidramin). Ha MabThera^® Ez nem vonatkozik CHOP vagy CVP kemoterápiával, A nyugtató hatás is: a kortikoszteroidok.

Dóziskorrekció terápia

Dózisának csökkentése rituximab nem ajánlott. Ha MabThera^® kombinálva adjuk be kemoterápia CHOP vagy CVP, csökkentett dózisú kemoterápiás gyógyszerek végzik szabvány szerint ajánlások.

Non-Hodgkin-limfóma, alacsony fokozatú vagy follicularis

Kezdeti terápia: monoterápia Felnőtt – 375 mg / m² 1 hetente egyszer, alatt 4 hétig.

Kombinálva CVP (ciklofoszfamid, vynkrystyn, prednizolon): 375 mg / m², az első nap a ciklus kemoterápia után / a kortikoszteroid komponensként áramkör CVP; 8 ciklusok (ciklus – 21 nap).

Alkalmazza újra esetén a visszaesés: betegek, válaszolni, hogy az első terápiára – 375 mg / m² 1 hetente egyszer, alatt 4 hétig.

Fenntartó kezelés: után reagál a indukciós terápia dózisban 375 mg / m² 1 egyszer minden 3 A hónap, nem több 2 év vagy a betegség progresszióját.

Diffuznaya B krupnokletochnaya nehodzhkinskaya lymphoma

CHOP kemoterápiával: 375 mg / m², az első napon minden ciklus kemoterápia, 8 ciklusok, után a / az kortikoszteroid. A többi komponens CHOP (ciklofoszfamid, doxorubicin és vincristine) bevezetett kinevezését követően MabThera^®.

A rheumatoid arthritis

Kezdeti terápia: naznachayut egy adagot 1000 mg / csepegtető, lassan, keresztül 30 perc után a / az methylprednisolone 100 mg, 1 egyszer minden 2 A hét, Egy kúra – 2 infúzió.

Alkalmazza újra lehetőség szerint 6 -12 hónapos vagy annál után az első terápia: 1000 mg 1 egyszer minden 2 A hét, Egy kúra – 2 infúzió.

-ban idősebb betegek 65 év szükséges a dózis módosítása.

Feltételek előkészítés és tárolási megoldás

A szükséges hatóanyag mennyisége egyre aszeptikusán és koncentrációra hígítjuk elszámolási (1-4 mg / ml) infúziós üveget (csomag) -tól 0.9% nátrium-klorid injekciós oldat, vagy 5% dextróz (megoldásokat kell steril és pirogénmentes). Keverni óvatosan fordítsa az üveget (csomag) habzás. Bevezetése előtt az oldatot ellenőrizni kell, hogy nincs-e idegen anyag vagy elszíneződés.

Feleslegesen. Maʙtera^® Nem tartalmaz tartósítószert, Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Az elkészített infúziós oldatot MabThera^® stabil 12 órán át szobahőmérsékleten, vagy kevesebb, mint 24 órán hőmérsékleten 2 ° és 8 ° C. Az orvos felelős az előállítására, feltételek és a tároló a kész oldat használat előtt.

A kezelés hatékonyságát

Non-Hodgkin-limfóma, alacsony fokozatú vagy follicularis

Monoterápia

Kezdeti terápia, 4 A hét. Recidiváló vagy rezisztens a kemoterápiára B-sejtes non-Hodgkin limfóma, alacsony fokozatú vagy follicularis, MabThera-val kezelt^® dózis 375 mg / m² mint 4 i / v infúziós 1 heti teljes elengedése ráta 48%, teljes remisszió - 6%, részleges elengedése - 42%. A medián progresszió – 13 Hónapok.

A teljes remissziót betegeknél tumor szövettani altípus, C és D (IWF besorolási) Ez magasabb volt, mint altípusú (58% és 12%, illetőleg); betegeknél átmérője kisebb, mint a legnagyobb tumor fókusz 5 cm – magasabb, mint az átmérője egy tűzhely 7 cm (53% és 38% illetőleg) valamint azoknál, akiknek érzékeny a visszaesés - a fenti, mint himioustoychivym, időtartamát elengedés kevesebb 3 Hónapok (53% és 36% illetőleg). A teljes remissziós arány utáni betegekben autológ csontvelő-transzplantáció 78% összehasonlítva 43% betegeknél, akiknek a csontvelő-transzplantáció. Válaszként MabThera-kezelés^® Ez nem korrelál az életkorral, szex, fokú rosszindulatú, terjedelmes betegség, lokalizációja elváltozások és szintje LDH. Szerezzen be egy statisztikailag szignifikáns összefüggés a frekvenciamenet és csontvelő: 40% betegeknél a csontvelő reagálnak a terápiára, mint 59% betegeknél, akiknek csontvelő bevonása (p = 0,0186).

Kezdeti terápia, 8 hétig. A betegek visszaeső vagy himioustoychivoy B-sejtes non-Hodgkin lymphoma, alacsony vagy follikuláris általános válasz 57%, a progresszióig eltelt betegség válaszul terápia 19.4 Hónapok (hatótávolság 5.3-38.9 Hónapok).

Kezdeti kezelés a betegség terjedelmes betegség, 4 A hét. A betegek visszaeső vagy himioustoychivoy B-sejtes non-Hodgkin lymphoma, alacsony vagy follikuláris terjedelmes betegség (átmérője ≥10 cm tumor középpontjában) a gyakori válasz 36% és a progresszióig eltelt medián idő a betegség a kezelésre adott válasz - 9.6 Hónapok (tartomány 4,5-26,8 hónap).

Re-kezelés, 4 A hét. Az gyakorisága elengedést újra kezelt betegeknél hasonló, hogy a kezelés első évében. A betegek visszaeső vagy himioustoychivoy B-sejtes non-Hodgkin lymphoma, alacsony vagy follikuláris egy objektív válasz az előző MabThera-kezelés^® amikor újra kinevezését a teljes kezelésre adott válasz elérte 38%, a progresszióig eltelt a válaszadók - 17.8 Hónapok.

Kombinálva CVP (R-CVP)

A kombinált terápiában R-CVP (Maʙtera^® 375 mg / m² az első napon minden ciklus, ciklofoszfamid 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² hogy 2 mg / nap az első nap a ciklus és prednizon 40 mg / m²/d, 1-5 nap; minden 3 A hét, Teljes 8 ciklusok) Az elsődleges végpont – csökkentve az veszélyezteti a kezelés a 67% és növekszik az idő, hogy az állásfoglalást a terápiás hatás 6.7 Hónapok előtt 25.9 Hónapok (p<0.0001). Válasz aránya (teljes választ, meg nem erősített komplett válasz, részleges választ) a csoport R-CVP készült: 80.9% összehasonlítva 57.2 % (p<0.0001). Keresztül 18 hónapon belül a kezelés elején a válasz átlagos időtartama nem érték el az R-CVP csoportban volt 9.8 hónappal a CVP (p<0.0001). A relapszus kockázata csökkent 70% kinevezését R-CVP (p<0.0001). Túlélés a fejlesztések 12 Hónapos terápia volt 69% a csoport R-CVP, összehasonlítva 32% csoport CVP.

Maʙtera^® Ez kiterjeszti az időt, amíg a kinevezték az új kezelés, vagy halál, betegség progressziójáig eltelt idő a 14.5 hogy 27 Hónapok (p<0.0001). Keresztül 12 hónapon 81% betegek, MabThera-val kezelt^®, Nem figyeltek visszaesés, összehasonlítva 58% betegek, részesülő CVP egyedül.

Az előnyök kombinációja MabThera^® CVP észleltek minden betegnél, életkortól függetlenül, száma extranodális léziók, csontvelő bevonása, LDH emelkedés, b₂-mykrohlobulyna, jelenlétében B-tünetek, terjedelmes betegség, száma az érintett csomópontok, hemoglobin szintje, az értékek az International Prognostic Index (IPI) és FLIPI index betegek follikuláris limfóma.

Fenntartó kezelés

Betegek kiújult a betegsége terápiájának follikuláris non-Hodgkin limfóma indukciós kezelés után R-CHOP vagy KMOP karbantartási MabThera-kezelés^® jelentősen, és jelentősen növeli a progressziómentes túlélés up 42.2 hónap, szemben 14.3 hónap betegeknél, nem kaptak fenntartó kezelést, Ez csökkenti a betegség progressziójának vagy a halál 61%. Az elvárt progresszió-mentes túlélés 12 hónappal a karbantartási csoport 78% összehasonlítva 57% a kontroll csoportban, nem kaptak fenntartó kezelést MabThera^®. Karbantartás MabThera-kezelés^® Ez csökkenti a halálozás kockázatát 56%, Ez kiterjeszti az időt, amíg a kinevezték az új rend (38.8 hónap, szemben 20.1 Hónapok) és csökkenti annak kockázatát, hogy új rend - által 50%.

Azoknál a betegeknél, teljes vagy meg nem erősített komplett válasz kinevezését MabThera^® fenntartó kezelésként jelentősen növeli a betegségmentes túlélés a 16.5 Hónapok előtt 53.7 hónappal és csökkenti a visszaesés kockázatát által 67%.

Az előnyök karbantartási MabThera-kezelés^® kapott minden alcsoportban a betegek típusától függetlenül az indukciós terápia (KMOP или R-CHOP), válasz indukciós terápia (teljes vagy részleges válasz), és kortól függetlenül, nem, a betegség stádiumától, IPI értékek, Megfricskáz, B-tünetek, csontvelő bevonása, száma nyirokcsomók és extranodális oldalak, száma kemoterápiás kezeléssel, Jobb a kezelésre adott válasz, LDH, hemoglobin és β₂-mykrohlobulyna, kivéve egy betegalcsoportra terjedelmes betegség.

Diffuznaya B krupnokletochnaya nehodzhkinskaya lymphoma

Alkalmazási kör R-CHOP (Maʙtera^® 375 mg / m² az első napon ciklus CHOP: ciklofoszfamid 750 mg / m², doxorubicin 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² legfeljebb 1 mg az első nap a ciklus és prednizon 40 mg / m²/napközben 1-5, minden 3 A hét, Teljes 8 ciklusok) kezeletlen idősek (-tól 60 hogy 80 év) Ez eredményezte statisztikailag szignifikáns növekedését “eseménymentes” túlélési 13 hogy 35 Hónapok, míg a KMOP egyedül (p = 0,0001) (hogy “események” többek között a halál, visszaesés vagy progresszióját lymphoma, és kinevezték az új rend). Alkalmazás áramkör R-CHOP kockázatát csökkenti ezen eseményeknek a 41%. A medián követési idő 31 hónap. A teljes túlélés volt az R-CHOP szignifikánsan emelkedett 68.2% összehasonlítva 57.4% A KMOP-csoport, míg a halálozás kockázata csökkent, 33% (p = 0,0094). Terápia rendszer R-CHOP és CHOP jobb volt a gyakorisága teljes remisszió végén a kezelés (76.2% és 62.4%, illetőleg; p = 0,0028). A betegség progressziójának kockázata az R-CHOP volt, le 46%, és a visszaesés kockázatát -, hogy 51%.

Előnyök áramkör R-CHOP nem függhet a szex, életkor, IPI értékek korra, ECOG, b₂-mykrohlobulyna, LDH, Albumin, B-tünetek, terjedelmes betegség, bevonása a csontvelőben és extranodális elváltozások.

A rheumatoid arthritis

A rituximab metotrexáttal kombinálva jelentősen csökkenti a betegség aktivitását. A klinikai hatása legalább 20% kritériumai szerint az American College of Rheumatology (AKR20), összehasonlítva a MTX egyedül volt látható a betegek többsége, tekintet titer revmatoidnogo tényezők, életkor, nem, testfelszín, futam, a korábbi kezelés és a betegség aktivitása. Klinikailag és statisztikailag szignifikáns javulást a kezelés a MabThera^® Megjegyezte minden feltétel tekintetében AKP: száma duzzadt és érzékeny ízületek, fájdalom-index, C-reaktív protein, rheumatoid faktor, valamint növelni kell az általános értékelése a kezelés hatékonyságát, Az orvos és a beteg, értékelését fájdalomintenzitás szerint a betegnek, Index mértéke a fogyatékosság.

A rituximab jelentősen csökkenti a betegség aktivitási index DAS28. A jó és közepes EULAR válasz kritériumai értek el szignifikánsan több beteg kinevezését MabThera^® metotrexáttal, képest MTX egyedül.

A betegeket, kapott MabThera-kezelés^®, Mi megjegyezte jelentős javulást rokkantsági index (egészségügyi vizsgálat kérdőíves - HAQ-DI), gyengeség (Face-F) és javítja a fizikai, és mutatók a mentális kérdőívet SF-36.

Amikor a rituximab szignifikáns csökkenést mutatott koncentrációjának rheumatoid faktor (hatótávolság 45-64%). A koncentráció a immunglobulinok, a limfociták számának, fehérvérsejtek maradt a normál tartományon belül, kivéve egy tranziens számának csökkentése a leukociták az első 4 hetes terápia. Monoterápiában a MabThera^®, metotrexáttal kombinációban mutatott szignifikáns csökkenést a gyulladásos markerek (IL-6-, CRH, szérum amiloid fehérje A-típusú, Protein S100 izotípusokat A8 és A9).

Válaszként MabThera-kezelés^® Az újra kezelt betegeknél hasonló, hogy a kezelés első évében.

Mellékhatás

Reakció, társított infúziós: hidegrázás, gyengeség, légszomj, dyspepsia, hányinger, kiütés, árapály, alacsony vérnyomás, artériás hipertónia, láz, viszket, csalánkiütés, torok irritáció, rhinitis, tachycardia, hányás, fájdalom, jeleit tumor lízis szindróma. Egyes esetekben során az áramköri R-CHOP: miokardiális infarktus, pitvarfibrilláció és tüdőödéma.

Fertőzés: légúti fertőzések (leggyakrabban - nasopharyngitis, orrmelléküreg gyulladás; hörghurut, tüdőgyulladás, felülfertőződés tüdő), húgyúti fertőzés, vérmérgezés, herpes zoster, szeptikus sokk, fertőzés implantátumok, stafilokokkovaya vérmérgezés, súlyos vírusos fertőzések (újonnan kialakuló vagy reaktiválási) amely halálos is lehet, által okozott citomegalovírus, Varicella zoster, Herpes simplex, полиомавирусом JC (progresszív multifokális leukoencephalopathia), Hepatitis C vírus; ritkán – reaktiválásának hepatitis B.

A hematopoietikus rendszer: leukopenia, neutropenia (keresztül 4 egy vagy több hétig az utolsó adag rituximab), thrombocytopenia, vérszegénység, lázas neutropenia; Kevésbé 1% – nyirokcsomó-duzzanat, véralvadási hiba; ritkán – pancytopenia, átmeneti emelkedése IgM-szintek betegekben Waldenström makroglobulinémia, majd visszatér az eredeti értékre után 4 A hónap; tranzitornaya partsialynaya aplasticheskaya vérszegénység, gemoliticheskaya vérszegénység.

A légzőrendszer: rhinitis, nyálkahártya váladék az orr, hörgőgörcs, köhögés vagy köhögés, légzőszervi betegség, légszomj, akut légzési elégtelenség, pulmonális beszűrődés; Kevésbé 1% – gipoksiya, légzésfunkció, obliteráló bronchiolitis, asztma.

A test egészének: torok irritáció, hátfájás, mellkasi fájdalom, Nyakfájás, fájdalom a tumor gócok, influenzaszerű tünetek, perifériás ödéma, mukozit, ájulás, fogyás, többszervi elégtelenség, gyors tumor lízis szindróma; ritkán – szérumbetegséget; Kevésbé 1% – növelje az élet, anafilaxiás reakciók, fájdalom az injekció beadási helyén.

Az emésztőrendszer: dyspepsia, hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság, dysphagia, szájgyulladás, székrekedés, hasfájás, perforáció a gyomor és / vagy a belekben (esetleg végzetes).

Szív-és érrendszer: alacsony vérnyomás, artériás hipertónia, orthostaticus hypotonia, tachycardia, bradycardia, ritmuszavar (beleértve a kamrai és supraventricularis tachycardia, fül fibrilláció), instabil angina, értágulatot, venoznыy trombózis, incl. mélyvénás trombózis végtag, szív elégtelenség, csökkent ejekciós frakció, tüdőödéma, miokardiális infarktus; ritkán – vasculitis, többnyire bőr (leukocytoclasticus), ischaemiás stroke.

A központi és perifériás idegrendszer: szédülés, fejfájás, paresthesiát, gipesteziya, migrén, zűrzavar; ritkán – neuropathia agyideg, összefüggésben a perifériás neuropátia vagy anélkül (jelentősen csökkent látásélesség, hallás, elvesztése más érzékek, Bell bénulás) különböző időszakokban a kezelést - akár több hónapig a kezelés befejezése után a MabThera^®, zűrzavar; Kevésbé 1% – idegesség, depresszió, szorongás, dizgézia.

Részéről a mozgásszervi rendszer: izomfájás, arthralgia, Izom hipertonicitás, izomgörcsök, osteoarthritis.

A része az endokrin rendszer: giperglikemiâ, dekompenzációjában cukorbetegség.

Bőrreakciók: viszket, kiütés, csalánkiütés, izzadás éjszaka, Izzadó, alopecia; ritkán – Súlyos hólyagos reakció, toxikus epidermális nekrolízis halálos.

A érzékek: könnyezés rendellenességek, kötőhártya-gyulladás, fájdalom és a fülzúgás.

A laboratóriumi paraméterek: LDH emelkedés, hipokaicémia, hypercholesterolemia, giperglikemiâ, bakterémia.

Monoterápia

Infúziós reakciók Gyakran fordul elő az első infúzió. Az infúziós reakciók gyakoribb csökkent 77% (közülük 7% – 3 és 4 súlyossága) 1 perc infúzió beadása előtt 30% (2% – 3 és 4 súlyossága) a 4. és az 14% (nincs reakció 3 és 4 súlyossága) 8 perc infúziós.

Fertőzés: Maʙtera^® Okoz kimerülése a medence a B-sejtek 70-80% esetekben és csökken a koncentrációja immunglobulinok a szérumban egy kis betegek száma. 30.3% – fertőzéses szövődmények (függetlenül annak okától), incl. 18.8% – bakteriális fertőzés, 10.4% – vírusos fertőzések, 1.4% – gombás fertőzések, 5.9% – fertőzés megadása nélkül etiológiájában (egy beteg lehet a különböző fertőzések). Súlyos fertőzések (3 és 4 súlyossága), beleértve a szepszist, megjegyezte, 3.9% betegek: A terápia során (1.4%) és a betegek megfigyelés során a kezeletlen (2.5%).

A hematopoietikus rendszer: tyazhelaya thrombocytopenia (3 és 4 súlyossága) megfigyelt 1.7% betegek, Súlyos neutropenia - at 4.2% Súlyos vérszegénység és súlyossága (3 és 4) – -ban 1.1% betegek. Számolt 1 esetében átmeneti aplasztikus anémia 2 esetekben hemolitikus anémia.

Szív-és érrendszer: Mellékhatások észleltek 18.8% esetek, közös – arterïalnaya hypo- és a magas vérnyomás.

Maʙtera^® kemoterápiával kombinálva rendszer SVP (R-CVP)

Infúziós reakciók 3 és 4 súlyossága (9%): hidegrázás, gyengeség, légszomj, dyspepsia, hányinger, kiütés, árapály.

Fertőzés: fertőzés (33% alatt és a kezelés után 28 nap vége után a terápia, összehasonlítva 32% betegek, részesülő CVP egyedül), beleértve a felső légúti fertőzések (12.4%), leggyakrabban - nasopharyngitis, súlyos fertőzés (4.3%), életveszélyes fertőzések nincs bejelentkezve.

Blood rendszer: neutropenia 3 és 4 súlyossága (24%), neutropenia 4 súlyossága (3.1%). A magasabb neutropenia a csoport R-CVP nem növeli a fertőzések előfordulási gyakorisága. Vérszegénység – -ban 0.6% A csoport betegei R-CVP és 1.9% betegek, részesülő CVP, thrombocytopenia – -ban 1.2% a csoport R-CVP és hiányzik a betegek, részesülő CVP.

A teljes előfordulási gyakorisága szív- és érrendszeri rendellenességek Ez hasonló volt a kezelt betegeknél CVP (5%) и R-CVP (4%).

Maʙtera^® CHOP kemoterápiával (R-CHOP)

Infúziós reakciók 3 és 4 súlyossága az infúzió alatt vagy a 24 h után MabThera infúziót^® Ez történt az első ciklus során az R-KMOP 9% betegek. A nyolcadik ciklus R-CHOP infúziós reakciók gyakoribb alá csökkent 1%.

Fertőzés: fertőzés 2-4 súlyossága és / vagy lázas neutropenia az R-CHOP – 55.4%, A KMOP-csoport – 51.5%; lázas neutropenia nélkül adva dokumentált fertőzött betegek, részesülő R-CHOP – 20.8%, betegek, kezelt KMOP – 15.3%. Az általános fertőzések előfordulási gyakorisága 2-4 súlyossága az R-CHOP készül 45.5%, A KMOP-csoport – 42.3%, nincs markáns különbség az előfordulási szisztémás gombás és bakteriális fertőzések. A frekvencia a gombás fertőzések 2-4 súlyossága az R-CHOP magasabb volt, mint a CHOP-csoportban (4.5% és 2.6%, illetőleg); ez a különbség volt köszönhető, hogy nagyobb gyakorisággal helyi candidiasis terápia során. Az gyakorisága herpesz fertőzés 2-4 súlyossága, incl. A szemkárosodást, Ez nagyobb volt az R-CHOP (4.5%), mint a CHOP-csoportban (1.5%), -ban 7 -tól 9 esetek, megjegyzi az R-CHOP, A betegség fordult elő a színpadon a terápia.

A hematopoietikus rendszer: után minden egyes ciklus leukopenia (88% összehasonlítva 79%) és neutropenia (97% összehasonlítva 88%) 3 és 4 súlyosságát észlelték gyakrabban az R-CHOP, mint a CHOP-csoportban, illetőleg. Különbségek az előfordulási vérszegénység 3 és 4 súlyossága mindkét csoportban volt megfigyelhető (19% A KMOP-csoport, és 14% a csoport R-CHOP); nem volt különbség a frekvencia trombocitopénia (15% A KMOP-csoport, és 16% a csoport R-CHOP). Idő hogy megoldja az összes hematológiai betegségek, a két csoportban hasonló volt.

Szív-és érrendszer: a gyakorisága szívritmuszavarok 3 és 4 súlyossága, elsősorban a supraventricularis ritmuszavarok (tachycardia, pitvarlebegés és pitvarfibrilláció), a csoport R-CHOP magasabb volt, (6.9%), mint a CHOP-csoportban (1.5%). Minden fejlett aritmia, vagy azzal kapcsolatban a MabThera infúziót^®, vagy jártak hajlamosító tényezők,, láz, fertőzés, akut miokardiális infarktus, vagy társbetegség a légzőszervi és szív-érrendszer. Csoportok R-CHOP és a KMOP nem különböznek frekvencia más kardiális mellékhatások 3 és 4 súlyossága, beleértve a szívelégtelenséget, szívizom betegség és megnyilvánulásai CHD.

A központi és perifériás idegrendszer: az első ciklus alatt a terápia 4 betegek (2%) A R-CHOP-csoportban a szív- és érrendszeri kockázati tényezők fejlett agyi keringési események miatt tromboembólia, Különböző 1.5% a betegek a CHOP-csoportban a megfigyelési időszak során kezelés nélkül. A különbség a csoportok között az előfordulási más tromboembóliás betegségek hiányzik.

A rheumatoid arthritis

A fertőzés aránya is 0.9 évente, az aránya a súlyos fertőzések, néhány esetben halálos kimenetelűek voltak, nem haladja meg a 0.05 évente.

Frekvencia rosszindulatú kinevezését követően MabThera^® van 1.5 tovább 100 betegek évente, és nem magasabb, mint a népesség.

Esetekben fatalynoy progressiruyushtey mnogoochagovoy leykoэntsefalopatii (PML) Megfigyeltük során MabThera-kezelés^® SLE, hogy nem tartalmaz utasításokat a gyógyászati ​​célú. Az ok-okozati kapcsolat a recepción MabThera^® nincs telepítve, a betegek kockázati tényezői PML: társbetegségek, hosszú távú immunszuppresszív terápia. Rheumatoid arthritis PML eseteket nem rögzített. Ha neurológiai tünetek a kezelés során a MabThera^® konzultálnia kell a neurológus és zárja PML.

A hatásosságát és biztonságosságát MabThera^® SLE nincs telepítve

Bizonyos kategóriái betegek

Nagy tumortömeget (az átmérője egy különálló gócok 10 cm): megnövekedett mellékhatások gyakoriságát 3-4 súlyossága.

Idős betegek (idősebb 65 év): gyakorisága és súlyossága a mellékhatások és a mellékhatások 3 és 4 súlyossága eltér a fiatalabb betegeknél.

Re-kezelés: gyakorisága és súlyossága mellékhatások nem különbözik azoktól a kezdő terápia során.

Ellenjavallatok

- Akut fertőző betegségek;

- Fejezte ki elsődleges vagy másodlagos immunhiányos;

- Szembeni túlérzékenység;

- A készítmény egér fehérjék.

FROM óvatosság használt légzési elégtelenség, vagy korábban tüdő tumor beszivárgás; amikor a keringő malignus sejtek >25 000/l vagy nagy tumor terhelés (krónikus limfoid leukémia vagy limfóma, köpeny sejtes); neutropenia (kevesebb, mint 1500 sejt / mm), thrombocytopenia (Kevésbé 75 000/l); krónikus fertőzések.

Terhesség és szoptatás

Az akció a rituximab terhes nőknél nem vizsgálták. A károsító hatását MabThera^® A magzat és milyen hatással van a gyógyszer a termékenységre nem ismert. A szint a B-sejtek az újszülöttekben hozzárendelési MabThera^® terhesség alatt nem vizsgálták. Maʙteru^® nem adható terhesség alatt, kivéve, ha a várható terápia előnyét az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

A kezelés során, és a 12 hónap vége után szülőképes korú nők Ki kell használni hatékony fogamzásgátló módszert.

Ismeretlen, Akár rituximab osztják az anyatejben. Figyelembe véve, hogy immunglobulinok IgG osztály, keringő az anya vérében, kiválasztódik az anyatejbe MabThera^® nem szabad szoptatás alatt alkalmazni.

IN eksperimentalnyh tanulmányok műsorok, hogy a rituximab okozza kimerülése a medence a B-sejtek az újszülött állatok a születés utáni időszakban.

Vigyázat!

Maʙteru^® beadott szigorú felügyelete alatt az onkológus, hematológus, vagy reumatológus, ha a szükséges feltételek az újraélesztéshez.

Fejlesztés infúziós reakciók Ez lehet az oka, hogy a citokinek vagy más mediátorok. A betegek többsége belül 30 m-2 h kezdete után az első MabThera infúziót^® ott láz hidegrázással, vagy reszketés. Súlyos reakciók közé a tünetek a tüdő, alacsony vérnyomás, krapivnicu, angioödéma, hányinger, hányás, gyengeség, Fejfájás, viszket, irritáció a nyelv vagy a torok duzzadása (érrendszeri ödéma), rhinitis, árapály, fájdalom és a betegség kitörésének, egyes esetekben, jelei a gyors tumor lízis szindróma. Súlyos infúziós reakciók nehéz megkülönböztetni a túlérzékenységi reakciók vagy citokin felszabadulási szindróma. Voltak jelentések a fatális infúziós reakciók, leírt forgalomba hozatalát követően a gyógyszer használatát. Az infúziós reakciók után eltűnnek a késésért beadási MabThera^® és a támogató intézkedések (incl. a / bevezetés 0.9% nátrium-klorid-oldat, difenhidraminnal és acetaminofen, bronchodilators, GCS). A legtöbb esetben teljes eltűnését követően a tünetek az infúzió tovább folytatható olyan sebességgel, összetevő 50% az előző (pl, 50 mg / óra helyett 100 mg / h). A betegek többsége infúziós reakciók, nem életveszélyes, rituximab kezelés tudta befejezni.

Mellékhatások fénytől: lehetséges a tünetek fokozódását idővel, vagy a klinikai állapot romlása kezdeti javulás után. Betegeknél, ahol légúti tünetek, vagy egyéb súlyos infúziós reakciók gondosan ellenőrizni kell, amíg a teljes felbontású tünetek. A kezelés folytatását követően teljes eltűnését a tünetek ritkán kíséri megismétlődésének súlyos infúziós reakciók. Akut légzési elégtelenség kísérheti a kialakulását intersticiális tüdő infiltrátumot vagy tüdőödéma, Ez gyakran nyilvánul meg az első 1-2 órával kezdete után az első infúzió. A fejlesztés a súlyos reakciók tüdőből rituximab infúziót azonnal le kell állítani, és kinevez egy intenzív tüneti terápia. Mivel a kezdeti javulás a klinikai tünetek helyébe a romlás, A betegeket gondosan ellenőrizni kell, amíg felbontása pulmonális tünetek.

Rapid tumor lízis szindróma lehetséges az első infúzió után MabThera^® betegeknél nagy számú keringő rosszindulatú limfociták. Tumor lízis szindróma közé hyperuricemia, hyperkalemia, hipokaicémia, akut veseelégtelenség, LDH emelkedés. Veszélyeztetett betegek esetében szükség van gondos orvosi felügyelet és a rendszeres laboratóriumi vizsgálata. A gyors fejlődés, a tünetek a tumorlízis végezzen megfelelő terápiát. Miután elkészült a tünetek enyhítése egy korlátozott számú esetben a MabThera-kezelés^® folytatta együtt megelőzése gyors tumor lízis szindróma.

Szenvedő betegek magas száma a keringő malignus sejtek (több 25 000/l) vagy nagy kiterjedésű tumorral (pl, krónikus limfoid leukémia vagy limfóma, köpeny sejtes), amelyben a kockázat rendkívül súlyos infúziós reakciók különösen nagy lehet, Maʙteru^® kell alkalmazni rendkívül óvatosan, felügyelete alatt, és csak azt követően kudarca minden egyéb kezelési módszerek. Az első infúziót a gyógyszer az ilyen betegeknél kell beadni kisebb ütemben.

Mivel a fejlődési potenciált az anafilaxiás reakciók / bevezetőjében protein készítmények kell alapok saját megkönnyebbülés: epinefrin (adrenalin), antihisztaminok és kortikoszteroidok.

Az infúzió alatt gondos monitorozást igényel betegek szív- és érrendszeri betegségek a történelemben. Mivel a lehetőségét, alacsony vérnyomás, legalább 12 h MabThera infúziót^® hatályon kívül kell helyezni, vérnyomáscsökkentők.

Hotya monoterápia Mabteroy^® akció még nem myeloszupresszív, ügyelni kell arra, hogy a döntést a kinevezésére alatt a gyógyszer neutropenia kevesebb, mint 1500 sejt / mm és kevésbé thrombocytopenia 75 000/l, A tapasztalat az annak klinikai alkalmazása korlátozott az ilyen betegeknél. MabThera^® átesett betegeknél autológ csontvelő-transzplantáció és más kockázati csoportok esetleges megsértését a csontvelő nem kísérte tünetek myelotoxicitást. A kúra kell rendszeresen részletes elemzése perifériás vérben, beleértve számítva a vérlemezkék számának szokásos gyakorlatnak megfelelően.

Fertőzés: növelheti a kockázatát fertőzéses szövődmények. Maʙteru^® nem adható olyan betegeknek, akiknek az akut fertőzés vagy súlyos immunhiányos (hypogammaglobulinaemiát vagy alacsony CD4, CD8). Óvatosan kell eljárni a kinevezését MabThera^® krónikus fertőzés vagy ha hajlamosító tényező a fejlődés a súlyos fertőzések. Abban az esetben, fertőzéses szövődmények kell hozzárendelni a megfelelő terápia.

Nagyon ritkán a kinevezését kombinációja MabThera^® A kemoterápia non-Hodgkin limfóma jelölt reaktiválásával hepatitis vagy fulmináns hepatitis, amelynek kapcsán a recepción MabThera^® nincs telepítve. Az ilyen betegek esetében gondosan ellenőrizni kell.

Immunizálás: biztonságosságát és hatásosságát olyan vakcina védőoltás, különösen élő vírus vakcinák, A kezelés után a MabThera^® Mi nem vizsgálták. Az oltást el kell fejezni legalább 4 egy héttel kinevezése előtt rituximab. Oltás élő vakcinákkal nem ajánlott számának csökkentése B-sejtek.

Antihimernye antitestek. A megjelenése antihimernye antitestek a legtöbb rheumatoid arthritis nem klinikai tünetek kísérhetik, vagy fokozott a reakciók a további infúziók adása, de ritkán jelenlétük összefüggésben lehet több súlyos allergiás vagy infúziós reakciók ismételt infúziós a következő tanfolyamok és kevés hatása csökkenti a medence a B-sejtek a későbbi terápia során.

Alkalmazása Pediatrics

Biztonságosságát és hatásosságát a gyógyszer gyermekeknél nem állapították meg.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Vajon rituximab az képes kezelni és dolgozni gépek és mechanizmusok ismeretlen, bár a farmakológiai aktivitása és a nemkívánatos események leírása nem utalnak ilyen hatásra.

Overdose

Túladagolási esetet észleltek emberben. Egyszeri adagban adott rituximab több 1000 mg nem vizsgálták. A maximális adag 5000 mg adtuk be betegek limfoid leukémia, További biztonsági adat érkezik. Mivel a megnövekedett kockázata fertőzéses szövődmények kiürülése B limfociták törölje, vagy csökkentse az infúzió, ajánlatos, hogy készítsen részletes vérkép.

Gyógyszer kölcsönhatások

Az adatok a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások MabThera^® korlátozott. Amikor alkalmaztak más monoklonális antitestek diagnosztikai vagy terápiás célra betegek, elleni antitestekkel egér fehérjék, vagy antitestek antihimernye, Ez növeli az allergiás reakciók kockázata.

A tolerálhatóság egyidejű vagy egymást követő alkalmazásra a MabThera^® és készítmények, amely csökkentheti a számát normális B-sejtek (mellett KMOP vagy CVP), Nem pontosan beállítva.

Maʙtera^® kompatibilis polivinil-klorid vagy polietilén infúziós zsákok vagy szerelékek.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek, sötét helyen hőmérsékleten 2 ° és 8 ° C. Szavatossági idő – 2.5 év.