Xeloda®
Aktív anyag: A kapecitabin
Amikor ATH: L01BC06
CCF: Rákellenes gyógyszer. Antimetaʙolit
BNO-10 kódok (bizonyság): C16, C18, C19, C20, C50
Amikor CSF: 22.02.03
Gyártó: F.Hoffmann-La Roche Kft. (Svájc)
Dózisforma, összetétele és csomagolása
Pills, bevont светло-персикового цвета, hosszúkás, lencse alakú, Bevésett “XELODA” az egyik oldalon és “150” – a tabletta másik oldalán.
| 1 lapra. | |
| капецитабин | 150 mg |
Segédanyagok: laktóz bezvodnaya, nátrium-kroszkarmellóz, gipromelloza (3 мПа.с), mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát.
A kompozíció a héj: Opadry Персик Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 мПа.с), zsírkő, Titán-dioxid, sárga vas-oxid, vörös vas-oxid.
10 PC. – hólyagok (6) – csomag karton.
60 PC. – műanyag palackok (1) – csomag karton.
Pills, bevont barackvirágszínű, hosszúkás, lencse alakú, Bevésett “XELODA” az egyik oldalon és “500” – a tabletta másik oldalán.
| 1 lapra. | |
| капецитабин | 500 mg |
Segédanyagok: laktóz bezvodnaya, nátrium-kroszkarmellóz, gipromelloza (3 мПа.с), mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát.
A kompozíció a héj: Opadry Персик Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 мПа.с), zsírkő, Titán-dioxid, sárga vas-oxid, vörös vas-oxid.
10 PC. – hólyagok (12) – csomag karton.
120 PC. – műanyag palackok (1) – csomag karton.
Farmakológiai hatás
Rákellenes gyógyszer, antimetaʙolit. A kapecitabin – fluoropirimidin karbamát származék, цитостатик для приема внутрь, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro a kapecitabin nincs citotoxikus hatása. In vivo átalakul 5-fluor-uracil (5-FU), amely további metabolizmuson. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (дТдФазы), minimalizálása szisztémás expozíció 5-FU egészséges szöveteket a test. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.
После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3.2 alkalommal. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – 21.4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8.9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 szer magasabb, чем в прилежащих здоровых тканях.
В опухолях человека, таких как рак молочной железы, gyomor, kettőspont, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5′-ДФУР (5′-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Először, FdUMF és a folát kofaktor, N5-10-metilentetragidrofolat svyazыvayutsya a timidilatsintazoy (TC) ezáltal egy kovalensen kötött hármas komplex. Ez a kötődés gátolja a képződését timidilát uracil. A timidilát van a szükséges prekurzor timidin-trifoszfát, melyik, viszont, fontos, hogy a DNS-szintézis, úgy, hogy a hiánya az anyag gátlását eredményezheti a sejtosztódás. Másodszor, szintézise során az RNS-transzkripció kernel enzimeket tévedésből bele a uridin-trifoszfát helyett FUTF (UTF). Ez a metabolikus “hiba” megsérti RNS-feldolgozó és a fehérjeszintézist.
Pharmacokinetics
Abszorpció
A gyógyszer bevétele után belsejében kapecitabin gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktus, akkor van annak átalakítása metabolitjai – 5′-dezoksi-5-ftortsitidin (5′-DFCT) 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР). Egyidejű táplálékfelvétel csökkenti a felszívódás sebességét kapecitabin, azonban kevés hatása az AUC-érték 5′-DFUR és a következő 5-FU metabolit.
При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 mg / m2 на 14-й день Cmax капецитабина, 5′-DFCT, 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ (α-фтор-β-аланина) составили соответственно 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 és 5.46 ug / ml-es. Az az idő, hogy elérje a Cmax volt 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 és 3.34 nem, а AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 és 36.3 мкг х ч/мл соответственно.
Elosztás
A kapecitabin, 5′-DFCT, 5′-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (főleg, az albumin) ill 54%, 10%, 62% és 10%.
Anyagcsere
Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-DFCT, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, elsősorban, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит, túlnyomórészt, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрации 5-ФУ и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта.
AUC для 5-ФУ в 6-22 kevesebb idő, чем после в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 mg / m2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.
Levonás
T1/2 капецитабина, 5′-DFCT, 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 és 3.23 nem. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-ому дню на 30-35%, и больше не возрастает (22 nap). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ носят дозозависимый характер.
Ürül a vizelettel – 95.5%, széklettel – 2.6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% a dózis. Körülbelül 3% A ürül a vizelettel változatlan.
Farmakokinetika különleges klinikai esetekben
Pál, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, Szérum albumin, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.
У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
При различной степени (az enyhétől a súlyosig) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от КК. КК влияет на величину AUC 5′-ДФУР (увеличение AUC на 35% – при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ – metabolit, не обладающий антипролиферативной активностью. 5′-ДФУР – непосредственный предшественник 5-ФУ.
Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у пациентов в возрасте 65 és az idősebb (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), mi, valószínűleg, обусловлено изменением функции почек.
Фармакокинетика у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы.
Bizonyság
— комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
— монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
— адъювантная терапия рака толстой кишки;
— терапия первой линии метастатического колоректального рака;
— терапия первой линии распространенного рака желудка.
Adagolási séma
A gyógyszer szájon át, vizet inni, legkésőbb, mint 30 min étkezés után.
A szokásos adagolási rend
Közben monoterápia препарат Кселода® dózisban a 2500 mg / m2/d (által 1250 mg / m2 2 szor / nap, reggel és este) alatt 2 недель с последующим семидневным перерывом.
At комбинированной терапии с доцетакселом Кселоду® kijelöl 1250 mg / m2 2 szor / nap 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом в дозе 75 mg / m2 1 egyszer minden 3 A hét. Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.
At комбинированной терапии с цисплатином Кселоду® kijelöl 1000 mg / m2 2 szor / nap 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином (80 mg / m2 1 egyszer minden 3 A hét, в/в инфузия в течение 2 nem). Первая доза Кселоды® назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя – утром на 15-й день.
Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по его применению.
Расчет суммарной суточной дозы капецитабина проводят в зависимости от площади поверхности тела (táblázat 1).
Táblázat 1. Расчет дозы капецитабина (стандартная начальная доза)
| Dose 1250 mg / m2 (2 szor / nap) | Число таблеток, принимаемых утром | Число таблеток, принимаемых вечером | |||
| Testfelület (m2) | Доза на прием (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Коррекция дозы в ходе лечения
Általános ajánlások
Явления токсичности при лечении Кселодой® можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы Кселоды® (прервав лечение или уменьшив дозу препарата).
При токсичности 1 степени корректировать дозу не следует.
При токсичности 2 és 3 степени применение Кселоды® abba. Utána, как выраженность нежелательных явлений уменьшится до 1 fok, прием Кселоды® можно возобновить в полной дозе или скорректировать в соответствии с рекомендациями, которые приведены в таблице 2.
При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1 fok, после чего применение препарата возобновляют в дозе, összetevő 50% от прежней.
Следует немедленно прекратить прием Кселоды® при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести.
Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Ha az adagolás kellett vágni, nem lehet ezt követően növelése.
A táblázatban 2 приводятся рекомендации по изменению дозы в случае токсических явлений (в соответствии с критериями токсичности, разработанными Национальным онкологическим институтом Канады, NCIC CTC, változat 1; декабрь 1994 g).
Táblázat 2. Изменение дозы капецитабина при проведении монотерапии
| Степень токсичности по NCIC | В ходе цикла терапии | Коррекция дозы в ходе следующего цикла (% от начальной дозы) |
| Степень 1 | Продолжать в той же дозе | Продолжать в той же дозе |
| Степень 2 | ||
| 1 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 100% |
| 2 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 75% |
| 3 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 50% |
| 4 появление | Полностью прекратить терапию | |
| Степень 3 | ||
| 1 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 75% |
| 2 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 50% |
| 3 появление | Полностью прекратить терапию | |
| Степень 4 | ||
| 1 появление | Полностью прекратить терапию ИЛИ, Ha az orvos úgy ítéli meg, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 50% |
| 2 появление | Полностью прекратить терапию | |
В комбинации с доцетакселом
Если капецитабин используется в комбинации с доцетакселом, следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы в случае токсичности в соответствии с критериями Национального онкологического института Канады, NCIC CTC, változat 1.0; декабрь 1994 g.
Táblázat 3. Изменение доз при проведении комбинированной терапии капецитабином (K) és docetaxel (D)
| Степень токсичности | Рекомендации по модификации дозы | |
| В ходе цикла терапии | Коррекция дозы в ходе следующего цикла | |
| Степень 1 | Продолжать в той же дозе | K: 100% kezdő dózis D: 100% (75 mg / m2) |
| Степень 2 | ||
| 1 появление | Прервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0-1 | K: 100% kezdő dózis D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 появление такой же токсичности | Прервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0-1 | K: 75% kezdő dózis D: 55 mg / m2 |
| 3 появление такой же токсичности | Прервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0-1 | K: 50% kezdő dózis D: прекратить терапию |
| 4 появление такой же токсичности | Прекратить терапию | |
| Степень 3 | ||
| При гематологической токсичности 3 fok (cm. Гематологическую токсичность) | ||
| 1 появление | Прервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0-1 | K: 75% kezdő dózis D: 55 mg / m2 |
| 2 появление | Прервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0-1 | K: 50% kezdő dózis D: прекратить терапию |
| 3 появление | Прекратить терапию | |
| Степень 4 | ||
| При гематологической токсичности 4 fok (cm. Гематологическую токсичность) | ||
| 1 появление | Полностью прекратить терапию, если только врач не считает, что в интересах пациента продолжить лечение капецитабином в дозе, Az egyenlő 50% от начальной | K: 50% kezdő dózis D: прекратить терапию |
| 2 появление | Полностью прекратить терапию | |
Коррекция дозы в особых случаях комбинированной терапии капецитабином и доцетакселом
Коррекцию дозы Кселоды® и/или доцетаксела следует проводить по общим принципам, представленным выше, если не оговорены особые случаи коррекции дозы. Ha bármely jelenség a toxicitás nem súlyos vagy életveszélyes (pl, alopecia, ízérzés megváltozása, körömelváltozások), лечение можно продолжать в той же дозе без ее уменьшения или отмены препарата. Minden ciklus terápia kezdetén, если ожидается отсрочка с введением либо доцетаксела, либо капецитабина, нужно отложить введение до тех пор, a lehetőséget, hogy folytassa a kezelés mind a kábítószer-ig. Ha a docetaxel kell mondania, лечение капецитабином можно продолжить при соответствии требованиям к возобновлению терапии капецитабином (lapra. 3).
Hematológiai toxicitás. Терапию Кселодой® можно продолжать при развитии нейтропении, beleértve 3 степень выраженности. Однако пациента следует тщательно наблюдать и терапию следует прекратить при присоединении другого нежелательного явления 2 súlyossága (pl, hasmenés, szájgyulladás, láz). Терапию следует прекратить при возникновении нейтропении 4 степени выраженности до разрешения токсичности до 0-1 súlyossága. Лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1.5 x 109/l (0-1 súlyossága). Adagját kell csökkenteni a docetaksela 75 hogy 55 mg / m2 betegeknél, neutropéniás < 5 x 109/l (4 súlyossága) egy ideig még 1 недели или с фебрильной нейтропенией (>38° C). Если нейтропения 4 степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 mg / m2, то его следует отменить. Пациентам с исходным числом нейтрофилов <1.5 x 109/л или тромбоцитов <100 x 109/л нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом.
Túlérzékenységi reakciók. При развитии тяжелых аллергических реакций (снижение АД на ≥ 20 Hgmm., hörgőgörcs, generalizált kiütés, duzzanat) применение этих препаратов нужно немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. Нельзя возобновлять применение препаратов, которые вызвали реакцию гиперчувствительности.
Perifériás neuropátia. При первом появлении токсичности 2 степени дозу доцетаксела уменьшают до 55 mg / m2. При появлении токсичности 3 степени доцетаксел отменяют. В обоих случаях следует придерживаться приведенной выше схемы коррекции дозы капецитабина.
Folyadék-visszatartás. Необходимо тщательно мониторировать такие тяжелые (3 vagy 4 fok) jelenségek a toxicitás, esetleg kapcsolódó docetaksela használata, pleurális folyadékgyülem, vagy az ascites pericardialny, vagy. Amikor úgy tűnik, el kell törölni a docetaxel. Лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы.
Gepatotoksichnostь. Általában, доцетаксел нельзя назначать больным с уровнем билирубина в сыворотке, nagyobb, mint a felső határ a norma (VGN). При повышении активности АЛТ, АСТ или ЩФ необходимо придерживаться следующих правил коррекции дозы доцетаксела (táblázat 4).
Táblázat 4. Коррекция дозы доцетаксела
| Mutatók АСТ и/или АЛТ | Показатели ЩФ | Коррекция дозы доцетаксела | |
| ≤1.5 х ВГН | és | < 5 х ВГН | Dózis beállítása nem kötelező |
| >1.5 х ВГН – ≤ 2.5 х ВГН | és | ≤2.5 х ВГН | Dózis beállítása nem kötelező |
| > 2.5 х ВГН – ≤5 х ВГН | és | ≤2.5 х ВГН | Снизить на 25% (de nem éri el 55 mg / m2) |
| >1.5 х ВГН – ≤ 5 х ВГН | és | > 2.5 х ВГН – ≤5 х ВГН | Снизить на 25% (de nem éri el 55 mg / m2) |
| > 5 х ВГН | vagy | > 5 х ВГН (за исключением наличия метастазов в кости при отсутствии других нарушений печени) | Отложить введение максимум на 2 A hét. Если показатели не восстанавливаются, отменить доцетаксел |
Utána, как в ходе конкретного цикла дозу доцетаксела уменьшили, в последующих циклах дальнейшее снижение его дозы не рекомендуется, если только нет дальнейшего ухудшения показателей. Если после снижения дозы доцетаксела показатели функциональных печеночных проб восстанавливаются, дозу доцетаксела можно вновь увеличить до прежней.
Degidratatsiya. Дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, gyengeség, toshnotoy, hányás vagy hasmenés. При развитии дегидратации 2 степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Kezelés okozó folyadékpótlás és eltávolítása vagy a korrekciós tényezők befejezéséig nem lehet folytatni. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации, согласно вышеприведенным указаниям.
Снижение дозы капецитабина до 75% és 50% kezdve
При монотерапии Кселодой® или комбинированной терапии Кселодой® и доцетакселом могут применяться дозы 75% és 50% от стандартной начальной, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела (таблицы 5 és 6).
Táblázat 5. Расчетная доза капецитабина, összetevő 75% от стандартной начальной дозы
| Dose 950 mg / m2 (2 szor / nap) | Число таблеток, принимаемых утром | Число таблеток, принимаемых вечером | |||
| Testfelület (m2) | Доза на прием (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Táblázat 6. Расчетная доза капецитабина, összetevő 50% от стандартной начальной дозы
| Dose 625 mg / m2 (2 szor / nap) | Число таблеток, принимаемых утром | Число таблеток, принимаемых вечером | |||
| Testfelület (m2) | Доза на прием (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Комбинации с цисплатином
Если по мнению лечащего врача токсические явления несерьезные или не угрожают жизни, pl, alopecia, ízérzészavarról, körömelváltozások, лечение может быть продолжено без снижения дозы или прерывания терапии. Дополнительную информацию о цисплатине следует смотреть в инструкции по его применению.
Коррекция дозы при гематологической токсичности
Больные могут начать новый 3-недельный лечебный цикл, если у них в начале цикла абсолютное количество нейтрофилов (АКН) meghaladja a 1 x 109/л и количество тромбоцитов больше 100 x 109/l. В противном случае лечение необходимо отложить до восстановления гематологических показателей. Подробная схема коррекции дозы в случае гематологической токсичности приведена в таблице 7.
Táblázat 7. Схема коррекции дозы Кселоды® (K) в комбинации с цисплатином (C) при гематологической токсичности в планируемый день лечения.
| АКН (x 109/l) | Количество тромбоцитов (x 109/l) | Коррекция дозы Кселоды® и цисплатина при возобновлении лечения | |
| ≥ 1.5 | és | ≥ 100 | K: 100% kezdő dózis, без отсрочки C: 100% kezdő dózis, без отсрочки |
| ≥ 1 hogy <1.5 | és | ≥ 100 | K: 75% kezdő dózis, без отсрочки C: 75% kezdő dózis, без отсрочки |
| < 1 | и/или | < 100 | K: прервать терапию до восстановления АКН ≥1 х 109/л и тромбоцитов > 100 x 109/l, затем лечение возобновляют в дозе 75% от начальной, если АКН ≥1 х 109/l, de <1.5 x 109/л или в дозе 100% от начальной, если АКН ≥1.5 х 109/l C: прервать терапию до восстановления АКН ≥ 1 x 109/л и тромбоцитов ≥100 х 109/l, затем лечение возобновляют в дозе 75% от начальной, если АКН ≥ 1 x 109/l, de <1.5 x 109/л или в дозе 100% от начальной, если АКН ≥1.5 х 109/l |
Если во время лечебного цикла результаты обследования свидетельствуют о дозолимитирующей токсичности, прием Кселоды® le kell állítani, и в последующих лечебных циклах дозу Кселоды® и цисплатина необходимо снизить согласно рекомендациям в таблице 8.
Táblázat 8. Схема коррекции дозы Кселоды® (K) в комбинации с цисплатином (C) при гематологической токсичности во время лечебного цикла
| Дозолимитирующая токсичность | Коррекция дозы цисплатина и Кселоды® |
| Neutropenia 4 степени в течение более 5 nap | K: 75% kezdő dózis C: 75% kezdő dózis |
| Thrombocytopenia 4 fok | K: 50% kezdő dózis C: 50% kezdő dózis |
| Lázas neutropenia, нейтропенический сепсис, инфекция при нейтропении | K: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не исчезнут или не уменьшатся до 1 степени и, Orvos szerint, в интересах больного лечение можно будет продолжить в дозе равной 50% от начальной C: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не исчезнут или не уменьшатся до 1 степени и, Orvos szerint, в интересах больного лечение можно будет продолжить в дозе равной 50% от начальной. |
Коррекция дозы Кселоды® при негематологической токсичности
Рекомендации по коррекции дозы Кселоды® относятся к признакам токсичности, связанным с приемом Кселоды®, и не относятся к проявлениям токсичности при применении цисплатина или комбинации этих препаратов. Például, нейротоксичность/ототоксичность не требуют снижения дозы Кселоды®. При возникновении негематологической токсичности 2, 3 vagy 4 степени прием Кселоды® необходимо немедленно прервать или прекратить, как это указано в таблице 2. Пропущенные дозы Кселоды® во время перерыва в приеме препарата восполнять не следует. Запланированная схема лечения должна сохраняться. Если расчетный КК снижается во время лечения ниже 30 ml / perc, то прием Кселоды® abba. A táblázatban 9 приведена схема коррекции дозы Кселоды® и цисплатина в зависимости от КК.
Коррекция дозы цисплатина при негематологической токсичности
Коррекцию дозы цисплатина проводят при появлении признаков токсичности, связанных с терапией цисплатином и не связанных с приемом Кселоды® vagy ezek kombinációi, в соответствии с рекомендациями в инструкции по его применению.
Почечная токсичность
Перед началом лечения КК должен быть больше 60 мл/мин и его необходимо определять перед каждым лечебным циклом, пользуясь формулой Кокрофта.
Если после первого лечебного цикла КК < 60 ml / perc, то его необходимо рассчитать повторно после 24 ч гидратации.
При нарушении функции почек дозу цисплатина следует корректировать согласно инструкции по применению цисплатина.
При назначении комбинации Кселоды® и цисплатина дозу цисплатина меняют, как это указано в таблице 9.
Táblázat 9. Схема коррекции дозы цисплатина и Кселоды® в зависимости от КК
| CC | Доза цисплатина | Доза Кселоды® |
| > 60 ml / perc | Полная доза | Полная доза |
| 41-59 ml / perc | Та же доза цисплатина в мг/м2, что и величина КК в мл/мин; pl, если КК составляет 45 ml / perc, то доза цисплатина составляет 45 mg / m2 | Полная доза |
| ≤40 мл/мин | Цисплатин временно прекращают | Полная доза* |
| ≤ 30 ml / perc | Прием Кселоды® временно прекращают |
* если КК менее 40 ml / perc, монотерапию Кселодой® можно продолжать до тех пор, пока КК остается > 30 ml / perc.
Hányinger vagy hányás
В случае тошноты и рвоты 3/4 fok, несмотря на адекватную профилактику, в последующих циклах необходимо снизить дозу цисплатина до 60 mg / m2.
Ototoxicitás
Больные с функциональным нарушением слуха, с появлением шума в ушах или со значительной потерей впервые восприятия звуков высокой частоты на аудиограмме должны прекратить лечение цисплатином, но продолжить терапию Кселодой®.
Нейротоксичность
Больные с нейротоксичностью 2 степени по критериям NCI-CTC должны прекратить лечение цисплатином, но продолжить терапию Кселодой®.
Коррекция дозы в особых случаях
-ban больных с метастазами в печень и легким или умеренным károsodott májfunkció изменять начальную дозу не требуется. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не изучался.
-ban больных с исходной veseelégtelenség средней степени тяжести (CC 30-50 ml / perc) рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной. Betegeknél почечной недостаточностью легкой степени тяжести (CC 51-80 ml / perc) javítás a kezdeti dózis esetén nem szükséges. Если при последующей коррекции дозы в соответствии с вышеприведенной таблицей отмечаются нежелательные явления 2, 3 vagy 4 súlyossága, необходимы временная отмена препарата и тщательный мониторинг состояния пациента. Если во время лечения определяется клиренс креатинина менее 30 ml / perc, терапию Кселодой® abba. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии капецитабином (táblázat 5).
Коррекции начальной дозы у idős betegek nem szükséges. Однако у больных старше 80 лет нежелательные явления 3 és 4 степени тяжести развивались чаще, mint fiatalabb. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных старческого возраста. При лечении капецитабином в комбинации с доцетакселом у больных старше 60 év отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3 és 4 степени тяжести и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Idősebb betegek 60 év, которые будут получать комбинацию капецитабина с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 mg / m2 2 szor / nap). Расчет дозы представлен в таблице 5.
Безопасность и эффективность капецитабина у gyermekek nem tanult.
Mellékhatás
Gyakran (≥10%): hasmenés, szájgyulladás, hányinger, hányás, kéz-láb szindróma, fáradtság, gyengeség, letargia, hiperszomnia.
Az emésztőrendszer: hasmenés, hányás, szájgyulladás (incl. язвенный), étvágytalanság, étvágycsökkenés, hasi fájdalom, gyomortáji fájdalom, székrekedés, szájszárazság, dyspepsia, orális candidiasis; kevesebb, mint 5% esetek – felfúvódás, esophagitis, gyomorhurut, Duodenitis, vastagbélgyulladás, Ikotech, gyomor-bélrendszeri vérzés; néhány esetben – печеночная недостаточность и холестатический гепатит; az ok-okozati összefüggés érintő Capecitabine alkalmazás nincs telepítve.
Bőrreakciók: kéz-láb szindróma (paresthesiát, ödéma, vérbőség, hámlás, bullation), bőrgyulladás, xerosis, erythemás bőrkiütés, эritema, alopecia, viszket, foltos, hámló, dermatomelasma, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, onixolizis; kevesebb, mint 5% esetek – fotoszenzibilizáló reakciót, szindróma, emlékeztet a sugárzás Dermatitis, трещины кожи.
A központi és perifériás idegrendszer: fejfájás, az alvászavar (Súlyos álmosság, álmatlanság), paresthesiát, szédülés, perifericheskaya neuropathia; kevesebb, mint 5% esetek – zűrzavar, encephalopathia, Kisagyi tünetek (ataxia, dizartria, egyensúly és koordináció hiánya), depresszió.
A érzékek: slezootdeleniâ megerősítése, kötőhártya-gyulladás, ízérzészavarról; ritkán – стеноз слезно-носового канала.
A légzőrendszer: torokfájás, légszomj, köhögés, orrvérzés, disfonija.
Részéről a mozgásszervi rendszer: artralgii, mialgii.
Szív-és érrendszer: ödéma az alsó végtagok; kevesebb, mint 5% esetek – kardialgii, torokgyulladás, kardiomiopátia, myocardialis ischaemia, miokardiális infarktus, szív elégtelenség, hirtelen halál, tachycardia, supraventricularis ritmuszavarok, beleértve a kamrafibrilláció, jeludockove ekstrasistola.
A hematopoietikus rendszer: vérszegénység, neutropenia, granulocytopeniával, Limfocitopénia, thrombocytopenia; kevesebb, mint 5% esetek – pancytopenia.
A laboratóriumi paraméterek: (вне зависимости от их связи с приемом капецитабина) – giperʙiliruʙinemija, повышение активности АЛТ/АСТ, giperkreatininemiя, fokozott aktivitását alkalikus foszfatáz, giperglikemiâ, гипо-/гиперкальциемия, hipoalbuminémia, giponatriemiya, kaliopenia.
Cо стороны организма в целом: fáradtság, láz, gyengeség, degidratatsiya, fogyás, letargia, hátfájás; kevesebb, mint 5% esetek – инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, az immunitás gyengülése és a nyálkahártya épségének megsértése, helyi és szisztémás (Bakteriális, vírusos és gombás), возможно с фатальным исходом, vérmérgezés.
Ellenjavallatok
— установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы;
— одновременный прием соривудина и его структурных аналогов (pl, бривудина);
- Súlyos veseelégtelenség (QC alábbi 30 ml / perc);
- Terhesség;
- Szoptatás (szoptatás);
- Akár 18 év (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);
— наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии;
— повышенная чувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидина или любым компонентам препарата.
FROM óvatosság kell felírni a gyógyszert az IBS, vese- vagy májelégtelenség, одновременно с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, а также пациентам в возрасте старше 60 év.
Terhesség és szoptatás
A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás.
Vigyázat!
Терапию капецитабином проводят под тщательным контролем. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.
Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, stenokardiю, Szívritmuszavar, szívroham, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных с ИБС.
В редких случаях отмечаются тяжелые явления токсичности, ассоциированные с 5-ФУ, в виде стоматита, hasmenés, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной потенциально летальной токсичностью 5-ФУ.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина больным с почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-50 ml / perc), как и при лечении 5-ФУ, частота нежелательных явлений 3 és 4 степени тяжести выше.
У больных с исходной почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-50 ml / perc) рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от стандартной. Рекомендации по коррекции начальной дозы относятся к больным с умеренной почечной недостаточностью как при монотерапии капецитабином, és mikor kombinált kezelés. Если при последующей адаптации дозы в соответствии с таблицей, приведенной в разделе “Adagolási séma”, отмечаются нежелательные явления 2, 3 vagy 4 súlyossága, необходимы временная отмена препарата и тщательный мониторинг состояния.
Лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую. При монотерапии капецитабином диарея 2-4 степени тяжести появляется через 31 день терапии и длится, átlagos, 4-5 nap. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и возмещение потери электролитов в случае дегидратации. Диарею 2 степени тяжести определяют как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, hasmenés 3 fok – как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром мальабсорбции, hasmenés 4 fok – как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление видимой крови в кале или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи 2, 3 és 4 степени терапию капецитабином следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. Ha a hasmenés 3 és 4 степени лечение капецитабином должно возобновляться с меньшей дозы (táblázat 2). По показаниям как можно раньше рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (pl, loperamid).
Частота токсических явлений со стороны ЖКТ у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60-79 év, получавших монотерапию капецитабином, не отличалась от таковой в общей популяции больных. A betegeket 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 és 4 fok, mint például a hasmenés, тошнота и стоматит, развивались чаще. Idősebb betegek 60 év, получавших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных с терапией нежелательных явлений 3 és 4 súlyossága, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений, по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 év.
Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 súlyossága (szinonimái – ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития при монотерапии составляет от 11 hogy 360 nap, átlagos, 79 nap.
Kéz-láb szindróma 1 степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом.
Kéz-láb szindróma 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента.
Kéz-láb szindróma 3 степени определяется как влажная десквамация, exulceration, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной активности.
При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2 vagy 3 степени применение капецитабина нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 fok; при следующем возникновении синдрома 3 степени дозу капецитабина нужно уменьшить (táblázat 2). B-vitamin6 (piridoxin) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при назначении Кселоды® в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина.
Если в связи с лечением капецитабином отмечается гипербилирубинемия, több mint 3 раза превышающая ВГН, или повышение активности печеночных аминотрансфераз (GOLD, IS) több, mint 2.5 раза превышающее ВГН, применение капецитабина следует прервать. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов. При заболеваниях печени неметастатического характера терапию проводят под тщательным наблюдением. Фармакокинетика при заболеваниях печени, не обусловленных метастазами в печень, а также при тяжелой печеночной недостаточности не изучена.
A betegeket, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты (kumarin származékok), необходимо тщательно мониторировать показатели свертываемости (protrombin idő) и подбирать дозу антикоагулянта.
Overdose
Tünetek: hányinger, hányás, hasmenés, mukozit, Gyomor-BÉLRENDSZERI irritáció és a vérzés, а также угнетение функции костного мозга.
Kezelés: tüneti terápia.
Gyógyszer kölcsönhatások
Капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в одном случае – через месяц после ее завершения. Увеличивает AUC варфарина на 57% и МНО на 91%.
Исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2С9, nem végzett. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина с этими препаратами.
Капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Várható, что в его основе лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина. A betegeket, принимающих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.
Antacidok, содержащие алюминия и магния гидроксид, немного повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5′-DFCT) vérplazma; на три основных метаболита (5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) капецитабина они не влияют.
Kalcium-folinát (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов, может усиливать токсический эффект капецитабина.
При одновременном применении капецитабина с соривудином и его аналогами потенциально может произойти фатальное усиление токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином.
Kínálati viszonyok gyógyszertárak
A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.
Feltételek és kifejezések
B-lista. A gyógyszert kell tárolni hőmérsékleten nem magasabb, mint 30 ° C-, elzárva a gyermekek. Szavatossági idő – 2 év (palackok), 3 év (hólyagok). A gyógyszer nem szabad használni a lejárati időt követően.
