CRESTOR

Aktív anyag: Розувастатин
Amikor ATH: C10AA07
CCF: Lipid-csökkentő gyógyszerek
BNO-10 kódok (bizonyság): E78.0, E78.2
Amikor CSF: 16.01.01
Gyártó: AstraZeneca UK Ltd. (Nagy-Britannia)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Pills, bevont Rózsaszín, kerek, lencse alakú, Bevésett “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kalcium-foszfát, krospovydon, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héj: laktóz-monohidrát, gipromelloza (E464), glicerin-triacetát, Titán-dioxid (E171), vörös vas-oxid (E172), Tisztított víz.

7 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (2) – csomag karton.

Pills, bevont Rózsaszín, kerek, lencse alakú, Bevésett “ZD4522 20” az egyik oldalon.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kalcium-foszfát, krospovydon, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héj: laktóz-monohidrát, gipromelloza (E464), glicerin-triacetát, Titán-dioxid (E171), vörös vas-oxid (E172), Tisztított víz.

7 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (2) – csomag karton.

Pills, bevont Rózsaszín, Ovális, lencse alakú, Bevésett “ZD4522” az egyik oldalon és “40” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kalcium-foszfát, krospovydon, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héj: laktóz-monohidrát, gipromelloza (E464), glicerin-triacetát, Titán-dioxid (E171), vörös vas-oxid (E172), Tisztított víz.

7 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Lipid-csökkentő gyógyszerek, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzim, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (XC). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, összkoleszterin, TG, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, XC-VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, keresztül 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (incl. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). -ban 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / l) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / l.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 mg, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 betegek). После титрования до суточной дозы 40 mg (12 hetes terápia) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. -ban 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / l.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 mg 40 mg, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.

Pharmacokinetics

Abszorpció

C_max розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 órával az orális bevételt. Az abszolút biológiai – körülbelül 20%.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Elosztás

Розувастатин накапливается преимущественно в печени. V_d – körülbelül 134 l. A plazmafehérjékhez való kötődés (elsősorban albuminhoz) hozzávetőlegesen 90%.

Anyagcsere

Биотрансформируется в небольшой степени (körülbelül 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Fő izofermentom, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Több 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, pihenés – его метаболитами.

Levonás

Körülbelül 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – körülbelül 19 nem. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / perc) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 szer magasabb, а концентрация N-дисметила в 9 szer magasabb, mint az egészséges önkéntesekben. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% magasabb, mint az egészséges önkéntesekben.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T_1/2 rosuvastatina (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). -ban 2 пациентов с баллами 8 és 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2, legalább, -ban 2 alkalommal. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

Bizonyság

-elsődleges hypercholesterinaemia (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (írja be a II.) kiegészítésként diéta, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (pl, testmozgás, fogyás) оказываются недостаточными;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Adagolási séma

Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. A tablettákat egészben kell lenyelni, vizet inni, rágás nélkül vagy zúzás. Ha szükséges, a gyógyszer adagja 5 мг следует разделить таблетку 10 mg.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, van 5 vagy 10 mg 1 idő / nap. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена.

После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 mg. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. Utána 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

Betegeknél почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести szükséges a dózis módosítása. Betegeknél умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 mg.

Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 mg.

Beteg, предрасположенных к миопатии, A javasolt kezdő adag 5 mg.

Mellékhatás

Оценка частота возникновения побочных реакций: gyakran (>1%, <10%), néha (>0.1%, <1%), ritkán (>0.01%, <0.1%), ritkán (<0.01%).

Allergiás reakciók: alkalmanként - urticaria; ritkán – angioödéma.

A központi és perifériás idegrendszer: gyakran – fejfájás, szédülés; очень редко – полиневропатия.

Az emésztőrendszer: gyakran – székrekedés, hányinger, hasfájás; редко – незначительное, бессимптомное, átmeneti emelkedése a máj transzaminázok; ritkán – sárgaság, májgyulladás.

Bőrreakciók: néha – viszket, kiütés.

Részéről a mozgásszervi rendszer: часто – миалгия; ritkán – myopathia, raʙdomioliz, arthralgia. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

A húgyúti rendszer: proteinuria (<1% betegek, получающих дозу 10-20 мг и около 3% betegek, получающих дозу 40 mg). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Más: gyakran – aszténiás szindróma.

Mellékhatások, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Ellenjavallatok

Tabletta 10 mg 20 mg

-aktív fázisban májbetegség, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (több mint 3 szeres képest CAH);

- Fejezi ki az emberi vese (CC < 30 ml / perc);

-izomkárosodás;

— одновременный прием циклоспорина;

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Tabletta 40 mg

-aktív fázisban májbetegség, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (több mint 3 szeres képest CAH);

— одновременный прием циклоспорина;

— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 ml / perc); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; államok, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

FROM óvatosság применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, vérmérgezés, alacsony vérnyomás, kiterjedt műtét, sérülések, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, kontrollált epilepszia; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: veseelégtelenség, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, régebbi 65 év, államok, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.

Terhesség és szoptatás

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

A fogamzóképes korú nők должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

IN kísérleti vizsgálatok talált, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.

Vigyázat!

При применении Крестора в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (több mint 5 szor képest FHG) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Ha a tünetek elmúlnak, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (-ban 5 szerese a normál értéknek), keresztül 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (-ban 5 szerese a normál értéknek).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), ciklosporin, nikotinsav, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Így, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 hónappal a kezelés megkezdése után. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Alkalmazása Pediatrics

A hatásosság és a gyógyszer biztonságosságát gyermekeknél nem állapították meg. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Gyermekek 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Nem проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Overdose

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Kezelés: Nincs speciális ellenszer. Ha szükséges ráfordítás tüneti terápia, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Valószínűtlen, что гемодиализ будет эффективен.

Gyógyszer kölcsönhatások

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (pl, warfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C_max в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% és C_max розувастатина на 30%, valószínűleg, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% és 34% illetőleg. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Következésképpen, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfiʙrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (превышающие или эквивалентные 1 g / nap) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Kívül, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (CYP3A4 inhibitorok) увеличивает AUC розувастатина на 28% (klinikailag nem alkalmazható). Így, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 30 ° C felett. Szavatossági idő - 3 év.