Розувастатин

Amikor ATH:
C10AA07

Farmakológiai hatás

Lipidcsökkentőkkel a statin, gátolja a HMG-CoA reduktáz gátlók. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, Ha kapcsolódik ez az enzim. A molekula másik része gátolja a mevalonat gidroksimetilglutarata statina folyamata, a koleszterin molekula szintézisét köztes. A HMG-CoA reduktáz gátló aktivitást vezet egy sor egymást követő reakciók, ami csökkentett intracelluláris koleszterin és fordul elő kompenzációs fokozott aktivitás LDL-receptor, és ezért gyorsulás katabolizmust koleszterin (XC) LDL.

Leeresztés hatás a sztatinok társul összkoleszterin rovására az XC-LDL szintjének csökkenése. Csökkenti az LDL-koleszterin szintje a dózis-függő, és nem lineáris, és exponenciális jellege.

Sztatinok nem befolyásolják a lipoproteinovoj tevékenység és a máj lipáz, nincs jelentős hatással a szintézis és a szabad zsírsavak lebontását, így a TG és másodlagosan szinten befolyásuk helyettesként révén a fő hatások, hogy csökkenti a LDL-koleszterin. Mérsékelt fokú TG a sztatinok kezelésében, látszólag, a kifejezés remnantnyh kapcsolódó (APO-e) receptorok, a májsejtek felülete, részt vesz a katabolizmust, egyéb, körülbelül álló 30% TG.

Amellett, hogy a gipolipidemicheskogo akció, Sztatinok pozitív hatással endothel diszfunkció (Preklinikai jele korai érelmeszesedés), a az érfal, a zsír állapota, javítja a vér áramlási tulajdonságait, van antioxidáns, antiproliferativnymi tulajdonságai.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 Nap. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Pharmacokinetics

Orális adást követően a C_max розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 nem. Bioavailability – körülbelül 20%.

Розувастатин накапливается в печени. V_d – körülbelül 134 l. A plazmafehérjékhez való kötődés (elsősorban albuminhoz) hozzávetőlegesen 90%.

Биотрансформируется в небольшой степени (körülbelül 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Fő izofermentom, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Körülbelül 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – körülbelül 19 nem. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / perc) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 szer magasabb, а концентрация N-дисметила в 9 szer magasabb, mint az egészséges önkéntesekben. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% magasabb, mint az egészséges önkéntesekben.

Ebben májelégtelenségben szenvedő betegek, степень которой составляла 8 és 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2 по крайней мере в 2 alkalommal.

Bizonyság

Hypercholesterolemia (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (írja be a II.) kiegészítésként diéta, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (pl, testmozgás, fogyás) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Adagolási séma

A belsejében. A javasolt kezdő adag 10 mg 1 idő / nap. При необходимости доза может быть повышена до 20 mg után 4 A hét. Egyre nagyobb adag legfeljebb 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

Mellékhatás

CNS: gyakran – fejfájás, szédülés, aszténiás szindróma; возможно – тревожность, depresszió, álmatlanság, neuralgia, paresthesiát.

Az emésztőrendszer:: gyakran – székrekedés, hányinger, hasi fájdalom; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, dyspepsia (incl. hasmenés, felfúvódás, hányás), gyomorhurut, gyomor- és bélhurut.

A légzőrendszer: часто – фарингит; возможно – ринит, orrmelléküreg gyulladás, tüdőasztma, hörghurut, köhögés, légzési zavarok, tüdőgyulladás.

Szív-és érrendszer: возможно – стенокардия, emelkedett vérnyomás, szívverés, értágulatot.

Részéről a mozgásszervi rendszer: часто – миалгия; возможны – артралгия, ízületi gyulladás, Izom hipertonicitás, hátfájás, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 mg).

A húgyúti rendszer: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 és 20 mg, 3% случаев – для дозы 40 mg); возможно – периферические отеки (kéz, Láb, bokák, goleneй), alhasi fájdalom, fertőzés a húgyúti rendszer.

Allergiás reakciók: возможны – кожная сыпь, viszkető; редко – ангионевротический отек.

A laboratóriumi paraméterek: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

Más: часто – астенический синдром; talán – baleseti sérülés, vérszegénység, mellkasi fájdalom, cukorbetegség, ecchymosis, influenzaszerű tünetek, periodontális tályog.

Ellenjavallatok

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 szeres képest CAH), által kifejezett humán vese (CC<30 ml / perc), myopathia, одновременный прием циклоспорина, terhesség, szoptatás (szoptatás), nők a reproduktív korban, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, gyermek- és serdülőkorban fel 18 év (tk. hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg), повышенная чувствительность к розувастатину.

Terhesség és szoptatás

Ellenjavallt terhesség és szoptatás.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Vigyázat!

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (például veseelégtelenség, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), krónikus alkoholizmus, у пациентов в возрасте старше 65 év, egy májbetegsége, vérmérgezés, alacsony vérnyomás, при проведении обширных хирургических вмешательств, sérülések, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, Japán).

Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (több mint 5 szor képest FHG) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).

При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), ciklosporin, nikotinsav, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Így, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 hónappal a kezelés megkezdése után. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Gyógyszer kölcsönhatások

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (pl, warfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C_max в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (klinikai jelentősége nem ismert).

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% és C_max розувастатина на 30% (valószínűleg, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% és 34% illetőleg. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Gemfiʙrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (≥ 1 g/d) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

Совместное применение розувастатина и итраконазола (CYP3A4 inhibitorok) увеличивает AUC розувастатина на 28% (klinikailag nem alkalmazható).