KARDIL

Aktív anyag: Diltiazem
Amikor ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh csatorna blokkoló
Amikor CSF: 01.03.03
Gyártó: Orion Corporation (Finnország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

30 PC. – műanyag palackok (1) – csomag karton.
30 PC. – fiolák sötét üveg (1) – csomag karton.

30 PC. – műanyag palackok (1) – csomag karton.
100 PC. – műanyag palackok (1) – csomag karton.

Ismertetése HATÓANYAGOKAT

Farmakológiai hatás

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Azt antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, lassítja az AV-átvezetési, csökkenti a szívfrekvenciát, csökkentve a szívizom oxigén igény, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (utóterhelés), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Hónapok) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Pharmacokinetics

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму при “első menetben” a májon keresztül. Biohasznosulása körülbelül 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Plazma kötődése kb 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Az egyik metabolitok – десацетилдилтиазем – van 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 nem. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, körülbelül 2-4% ürül a vizelettel változatlan.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Bizonyság

Megelőzés anginás rohamok (incl. Prinzmetal angina). Artériás hipertónia. Профилактика наджелудочковых аритмий (A kórkép, fül fibrilláció, fül lebegés, felírni).

I / v adminisztráció: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, rohamokban jelentkező kamrai tachycardia, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (kivéve WPW szindróma).

Adagolási séma

При приеме внутрь начальная доза – által 60 mg 3 szor / nap, vagy 90 mg 2 szor / nap. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 szor / nap. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. A maximális adag táplálékfelvétel – 360 mg / nap.

A BE / egyetlen dózis – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / perc, A maximális adag – 300 mg / nap.

Mellékhatás

A központi és perifériás idegrendszer: fejfájás, szédülés, ájulás, fáradtság, gyengeség, alvászavarok, álmosság, szorongás, ekstrapiramidnye (parkinsonizm) megsértése (ataxia, maszk-szerű arc, csoszogó járás, merevség a karok vagy lábak, rázása kéz és az ujjak, nehézség tömeg kezelése), depresszió; ha használják nagy dózisokban – paresthesiát, remegés, homályos látás (транзиторная потеря зрения).

Szív-és érrendszer: бессимптомное снижение АД; ritkán – torokgyulladás, ritmuszavar (incl. трепетание и мерцание желудочков), bradycardia (Kevésbé 50 u. / perc) vagy tachycardia, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, kialakulását vagy súlyosbodását pangásos szívelégtelenség; при применении в высоких дозах и при в/в введении – torokgyulladás, bradycardia, A блокада, jelentős vérnyomás csökkenés, súlyosbodása krónikus szívelégtelenség.

Az emésztőrendszer: szájszárazság, fokozott étvágy, hányinger, hányás, székrekedés vagy hasmenés, növekedése a máj transzaminázok, giperplaziya jobb (angiostaxis, fájdalom, puffadtság).

A hematopoietikus rendszer: ritkán – thrombocytopenia, agranulocytosis.

Allergiás reakciók: arcpír, bőrkiütés, ízületi gyulladás, erythema multiforme exudatív (incl. Stevens-Johnson-szindróma).

Más: ha használják nagy dózisokban – tüdőödéma (nehézlégzés, köhögés, stridor légzés); perifériás ödéma (ödéma az alsó végtagok – bokák, megáll, goleneй), a szérum kreatinin-szint növekedése; ritkán – galactorrhea, súlygyarapodás.

Ellenjavallatok

Vыrazhennaya bradycardia, AV-blokád II és III fok (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, kardiogén sokk, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, alacsony vérnyomás, krónikus szívelégtelenség II B-III színpadon, akut szívelégtelenség, гемодинамически значимый аортальный стеноз, a máj és a vesék, terhesség, szoptatás, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Terhesség és szoptatás

Ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt (szoptatás).

IN kísérleti vizsgálatok установлено тератогенное действие дилтиазема.

Vigyázat!

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, betegek, склонных к артериальной гипотензии, krónikus szívelégtelenség, szívizominfarktus bal kamrai elégtelenség, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, májelégtelenség, veseelégtelenség, Idős betegek, gyermekek (hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Gyógyszer kölcsönhatások

Míg a béta-blokkolók (incl. propranolollal, logikai kapu, metoprolol, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, metoprolol, но не атенолола.

Míg az amiodaron erősített negatív inotrop hatás, bradycardia, asequence, AV блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, amely részt vesz az anyagcsere atorvastatin, lovasztatin és szimvasztatin, elméletileg lehetséges megnyilvánulásai gyógyszer interakciók, növekedése miatt sztatin plazmakoncentrációt. Vannak olyan esetek, rhabdomyolysis.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, felerősítik a terápiás és mellékhatások.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

Egy alkalmazás imipramin növeli a koncentrációt az imipramin a plazmában és a kockázat a kedvezőtlen változásokat az elektrokardiogramon.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Úgy tartják,, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, pszichózis.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

A rifampicin indukálja a májenzimek aktivitását, ускоряя метаболизм дилтиазема, amely csökkenti annak hatékonyságát.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, látszólag, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, látszólag, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Úgy tartják,, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, talán, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, amely csökkenéséhez vezet annak kiválasztás, és növeli a plazmakoncentráció. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.