Caduet: a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat, szerkezet, Ellenjavallatok

Aktív anyag: Amlodipin, Atorvastatin
Amikor ATH: C10BX03
CCF: Antihipertenzív és antianginás gyógyszer lipidcsökkentő hatással
BNO-10 kódok (bizonyság): I10
Amikor CSF: 01.09.16.07
Gyártó: GOEDECKE GmbH (Németország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása Caduet

Pills, Filmbevonatú fehér, Ovális, egyik oldalán nyomtatva “Pfizer”, másik – “CDT” és “051”.

Segédanyagok: kalcium-karbonát, Kroszkarmellóz-nátrium, mikrokristályos cellulóz, pre-zselatinizált keményítőt, poliszorbát 80 (Átkötő 80), giproloza, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, fóliaház Opadry II fehér 85F28751 (polivinil-alkohol, Titán-dioxid, makrogol (PEG) 3000, zsírkő).

10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Pills, Filmbevonatú kék, Ovális, egyik oldalán nyomtatva “Pfizer”, másik – “CDT” és “101”.

Segédanyagok: kalcium-karbonát, Kroszkarmellóz-nátrium, mikrokristályos cellulóz, pre-zselatinizált keményítőt, poliszorbát 80 (Átkötő 80), giproloza, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, fóliaház Opadry II kék 85F10919 (polivinil-alkohol, Titán-dioxid, makrogol (PEG) 3000, zsírkő, lakk alumínium indigókármin).

10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

* nem védett nemzetközi nevet, a WHO által ajánlott – AMLODIPIN-BEZILÁT FORMÁJÁBAN.

Farmakológiai hatás Caduet

Kombinált készítmény, kombinált szív- és érrendszeri betegségek kezelésére használják (artériás hipertónia/angina pectoris és dyslipidaemia).

Hatásmechanizmus a gyógyszer az alkotó komponenseinek hatásának köszönhető: amlodilin – dihidropiridin-származék, blokator lassú kalcium-csatorna, és atorvasztatin – lipidcsökkentő szer, gátolja a HMG-CoA reduktáz gátlók. Az amlodipin gátolja a kalcium áramot a membránokon keresztül a simaizomsejtekbe és a kardiomiocitákba.. Az atorvasztatin szelektíven és kompetitíven gátolja a HMG-CoA reduktázt, amely katalizálja a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A átalakulását mevalonsavvá – szteroid prekurzor, beleértve a koleszterint (Hs).

Klinikai vizsgálatok artériás hipertóniában és diszlipidémiában szenvedő betegeken

A RESPOND tanulmányban 1600 artériás hipertónia és dyslipidaemia kombinációban szenvedő betegek Caduet-et amlodipin monoterápiával és atorvasztatin monoterápiával vagy placebóval hasonlították össze.. Az artériás magas vérnyomás és dyslipidaemia mellett 15% betegek cukorbetegségben szenvedtek, 22% dohányosok, és 14% terhelt örökletes kórelőzményében szív- és érrendszeri betegségek szerepeltek. Keresztül 8 hetes kombinált terápia összességében 8 dózisok a szisztolés és diasztolés vérnyomás és az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin statisztikailag szignifikáns és dózisfüggő csökkenéséhez vezettek (XC-LDL) a placebóval összehasonlítva. A szisztolés vérnyomásra és a diasztolés vérnyomásra vagy az LDL-C-szintre gyakorolt ​​hatása tekintetében a Caduet nem különbözött szignifikánsan az amlodipin és atorvasztatin monoterápiától..

A GEMINI tanulmányban 1220 artériás hipertónia és dyslipidaemia kombinációban szenvedő betegek amlodipint/atorvasztatint kaptak 14 hétig. A kontrollálatlan artériás hipertóniában szenvedő betegeket bevontuk. (akik vérnyomáscsökkentő szert kaptak és nem is kaptak; a betegek továbbra is szedhetnek más vérnyomáscsökkentő szereket, a lassú kalciumcsatornák blokkolói mellett, a 14 hetes dózistitrálási időszak alatt) és a normál vagy emelkedett LDL-C szint. Minden betegnél emelkedett a vérnyomás vagy az LDL-C szintje., és 62% – mindkét mutató. A Caduet-kezelés átlagosan a szisztolés és diasztolés vérnyomás csökkenéséhez vezetett 17.1 és 9.6 Hgmm. Cikk. illetve az Xc-LDL szintje átlagosan 32.7%. A vérnyomás és az LDL-C szint szabályozását sikerült elérni 58% betegek (a vérnyomás és az LDL-C szabályozásának kritériumait kevésbé tekintették 140/90 Hgmm. Cikk. Kevésbé 160 mg/dl kombinált magas vérnyomásban és diszlipidémiában szenvedő betegeknél; Kevésbé 140/90 Hgmm. Cikk. Kevésbé 130 mg/dl olyan betegeknél, akiknél magas vérnyomás és diszlipidémia, valamint egy másik kardiovaszkuláris kockázati tényező kombinációja áll fenn, de koszorúér-betegség vagy cukorbetegség nélkül; Kevésbé 130/85 Hgmm. Cikk. Kevésbé 100 mg/dl kombinált magas vérnyomásban és diszlipidémiában szenvedő betegeknél, valamint az IBS, cukorbetegség és egyéb betegségek, érelmeszesedés miatt). Bebizonyosodott, hogy a vérnyomás és az LDL-C szint csökkenést sikerült elérni 65% betegek, akik Caduet-et kaptak a terápia kezdeti szakaszában az artériás hipertónia és dyslipidaemia kezelésére, és 55-64% betegek, amelyhez amlodipint adtak a vérnyomás korrigálására (55% betegek, az atorvasztatintól eltérő lipidcsökkentő szereket kaptak, 58% betegek, a vizsgálat előtt atorvasztatinnal kezelték, és 64% betegek, akik nem szedtek lipidcsökkentő szereket).

Farmakodinamika az amlodipin

Az amlodipin gátolja a kalciumionok membránokon keresztül történő bejutását a szívizom és az erek simaizomsejtjébe..

Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa a vaszkuláris simaizomzatra gyakorolt ​​közvetlen relaxáló hatásának köszönhető.. Az amlodipin pontos hatásmechanizmusa angina pectorisban nem teljesen ismert., de az amlodipin a következő két módon csökkenti az iszkémiát:

1. Az amlodipin tágítja a perifériás arteriolákat, és így csökkenti a perifériás vaszkuláris ellenállást, azaz. a szív utóterhelése. Mivel a pulzusszám nem változik, a szív terhelésének csökkentése az energiafogyasztás és az oxigénigény csökkenéséhez vezet.

2. Az amlodipin hatásmechanizmusa, valószínűleg, változatlan formában tartalmazza a fő koszorúér artériák és koszorúér arteriolák tágulatát is, és a ishemizirovannah zónák szívizom. Tágulásuk növeli a szívizom oxigénellátását vasospasticus anginában szenvedő betegeknél. (Angina Prinzmetalla ill variáns angina) és megakadályozza a koszorúér érszűkület kialakulását, dohányzás okozta.

Az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél az amlodipin napi egyszeri adagban történő bevétele klinikailag jelentős vérnyomáscsökkenést eredményez. 24 h, mint a fekvő helyzetben, és állandó. A lassú hatáskezdet miatt az amlodipin nem okoz akut hipotenziót..

Anginás betegeknél amlodipin alkalmazása 1 naponta megnöveli a fizikai aktivitás idejét, megakadályozza az angina pectoris rohamának és az ST szegmens depressziójának kialakulását (tovább 1 mm), csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és az elfogyasztott nitroglicerin tabletták számát.

Az amlodipin nem befolyásolja károsan az anyagcserét és a plazma lipideket, és bronchiális asztmában szenvedő betegeknél alkalmazható, cukorbetegség és a köszvény.

Alkalmazása koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél

Az amlodipin hatása a kardiovaszkuláris morbiditásra és mortalitásra, a koszorúér atherosclerosis progresszióját és a carotis atherosclerosis lefolyását a PREVENT tanulmányban tanulmányozták.. Ebben a vizsgálatban angiográfiailag igazolt koszorúér-atherosclerosisban szenvedő betegeket 3 évig követtek nyomon.. A betegeket, amlodipinnel kezelték, jelentős csökkenés következett be (tovább 31%) teljes kardiovaszkuláris halálozási arány, miokardiális infarktus, ütés, perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PTCA), koszorúér bypass beültetés, kórházi kezelés instabil angina és krónikus szívelégtelenség progressziója miatt. Kívül, Meg kell jegyezni, hogy az amlodipin megakadályozta a nyaki artériák intima-media progresszív megvastagodását.

A CAMELOT vizsgálat az amlodipin hatékonyságát vizsgálta a nemkívánatos kimenetelek megelőzésében koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél., aminek körülbelül a fele, adagban amlodipint kapott 5-10 mg, és más betegek – placebo plusz standard terápia. A terápia időtartama volt 2 év. Az amlodipin-terápia a kardiovaszkuláris mortalitás csökkenésével járt., nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus, halálos és nem végzetes stroke vagy átmeneti ischaemiás rohamok és egyéb súlyos kardiovaszkuláris szövődmények 31%, angina pectoris miatti kórházi kezelések 42%.

Az atorvasztatin farmakodinámiája

Atorvastatin – A HMG-CoA reduktáz szelektív kompetitív inhibitora, a HMG-CoA-t mevalonsavvá alakítja – szteroid prekurzor, beleértve az X-eket is. A homozigóta és heterozygous familiáris hypercholesterinaemia betegek, a hiperkoleszterinémia és a vegyes diszlipidémia nem családi formái, az atorvasztatin csökkenti az összkoleszterinszintet, XC-LDL, és az apolipoprotein (APO-), valamint a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (XC-VLDL) és a trigliceridek (TG) és a HDL-koleszterinszint változó növekedését okozza.

Az atorvasztatin csökkenti a plazma koleszterin és lipoproteinek szintjét azáltal, hogy gátolja a HMG-CoA reduktázt és a koleszterin szintézist a májban, és növeli a máj LDL receptorainak számát a sejtfelszínen, ami növeli a csapdázás és LDL katabolizmus.

Az atorvasztatin csökkenti az LDL képződését és az LDL részecskék számát. Az LDL-receptorok aktivitásának kifejezett és tartós növekedését okozza, az LDL-részecskék minőségének kedvező változásával együtt.. Az atorvasztatin csökkenti az LDL-C-szintet homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, amely általában nem alkalmasak a terápia hipolipidémiás ágensek.

Az atorvasztatin és néhány metabolitja farmakológiailag aktív emberben.. Az atorvasztatin elsődleges hatáspontja a máj., ahol a koleszterinszintézis és az LDL-clearance történik. Az LDL-C szint csökkenésének mértéke korrelál a gyógyszer adagjával, nagyobb mértékben, mint a szisztémás koncentrációjával. Az adagot a kezelésre adott válasz figyelembevételével választják ki.

Egy klinikai tanulmány, amely a hatás dózisfüggését vizsgálta, atorvasztatin adagokban 10-80 mg csökkentette az összkoleszterin szintjét (tovább 30-46%), XC-LDL (tovább 41-61%), APO- (tovább 34-50%) és a TG (tovább 14-33%). Ezek az eredmények hasonlóak voltak a heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél., a hypercholesterinaemia és vegyes hiperlipidémia nem familiáris formái, beleértve a nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeket is. Izolált hipertrigliceridémiában szenvedő betegeknél az atorvasztatin csökkenti az összkoleszterinszintet., XC-LDL, Xs-VLDL, APO-, TG és HS-LPneVP és növeli a HDL-koleszterin szintjét. Disbetalipoproteinémiában szenvedő betegeknél az atorvasztatin csökkentette a közepes sűrűségű lipoprotein koleszterin szintjét..

Frederickson szerint IIa és IIb típusú hyperlipoproteinemia esetén, részt venni 24 ellenőrzött vizsgálatok, a HDL-C medián emelkedése az atorvasztatin-kezelés alatt (10-80 mg) készült 5.1-8.7%. Ennek a mutatónak a változása nem az adagtól függött. Ezen betegek elemzése a teljes C/C-HDL és C-LDL/C-HDL arányának dózisfüggő csökkenését is kimutatta. 29-44% és 37-55%, illetőleg.

Az atorvasztatin hatásosságát az ischaemiás kimenetelek és a minden ok miatti mortalitás megelőzésében a MIRACL-vizsgálatban tanulmányozták.. Akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeket tartalmazott (instabil angina vagy szívinfarktus nélkül Q hullám), akik standard terápiában részesültek, beleértve a diétát is, atorvasztatinnal kombinálva 80 mg/nap vagy placebo a 16 hétig (középső). Az atorvasztatin kezelés jelentősen csökkentette az ischaemiás kimenetelek kockázatát és a mortalitást 16%. Az angina és a igazolt szívizom-ischaemia miatti rehospitalizáció kockázata 2-kal csökkent 26%. Az atorvasztatin hatása az ischaemiás kimenetelek és a mortalitás kockázatára nem függött a kezdeti LDL-C szinttől, és hasonló volt a nem Q-hullámú szívinfarktusban és instabil anginában szenvedő betegeknél., férfiak és a nők, fiatalabb és idősebb betegek 65 év.

A szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatának megelőzése

A szív- és érrendszeri eredmények angol-skandináv tanulmányában, lipidcsökkentő ág (ASCOT-LLA), Az atorvasztatin hatása a CAD fatális és nem fatális kimenetelére (kardiovaszkuláris mortalitás, kórházi kezelés instabil angina miatt) éves betegeknél értékelték 40-80 éve szívinfarktus nem szerepelt, és kezdeti összkoleszterinszintje több mint 6.5 mmol / l (251 mg / dl). Minden betegnek is volt, legkevésbé, 3 kardiovaszkuláris rizikófaktor: férfi, régebbi 55 év, dohányzás, cukorbetegség, A történelem 1. funkcionális osztályának IHD, az összkoleszterin és a HDL-C szint aránya több mint 6, perifériás érbetegség, bal kamrai hipertrófia, cerebrovascularis baleset anamnézisében, specifikus EKG változások, proteinuria és albuminuria. Egy artériás hipertóniában szenvedő betegek vizsgálatában, akik egyidejűleg előírt vérnyomáscsökkentő terápiát kaptak (cél BP kisebb, mint 140/90 Hgmm. Cikk. minden olyan beteg számára, akiknél nem cukorbetegség és kevesebb 130/80 cukorbetegek számára) adagban adták be az atorvasztatint 10 mg/nap vagy placebo.
Mivel, hogy az időközi elemzés szerint a gyógyszeres kezelés hatása jelentősen meghaladta a placebo hatását, Úgy döntöttek, hogy a vizsgálatot idő előtt leállítják. 3.3 években, hanem a várható 5 év. Atorvastatin jelentősen csökken, a következő szövődmények kialakulása:

Jelentősen csökken a teljes és a szív-és érrendszeri halálozás nem rámutatott, bár volt pozitív tendencia.

Egy összevont vizsgálatban az atorvasztatinról diabetes mellitusban (KÁRTYÁK ) a szív- és érrendszeri betegségek fatális és nem halálos kimenetelére gyakorolt ​​hatását éves betegeknél értékelték 40-75 írja be az éves cukorbeteg 2 a kórelőzményében nincs szív- és érrendszeri betegség, és nem több, mint LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dl) és TG nincs többé 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Minden betegnél volt legalább egy az alábbi kockázati tényezők közül: artériás hipertónia, dohányzás, retinopátia, Micro- vagy makroalbuminuria. A betegek atorvasztatint kaptak 10 mg/nap vagy placebo az átlagos 3.9 év. Mivel, hogy az időközi elemzés szerint a gyógyszeres kezelés hatása jelentősen meghaladta a placebo hatását, Döntés született a vizsgálat idő előtti befejezéséről. 2 évekkel a tervezetthez képest.

Az atorvasztatin kardiovaszkuláris szövődmények kialakulására gyakorolt ​​hatását az alábbiakban ismertetjük.:

Érelmeszesedés

Az atherosclerosis regressziójának vizsgálatában agresszív lipidcsökkentő terápiával ( SZTORNÍROZÁS ) értékelte az atorvasztatin hatását (80 mg) és pravasztatin koszorúér atherosclerosis kezelésére intravaszkuláris ultrahang angiográfiával (VSUZI) szenvedő betegeknél a koszorúér-betegség. Az IVUS-t a kiinduláskor és utána végezték 18 Hónapok, a tanulmány végén. Az atorvasztatin csoportban a teljes atheroma térfogatának átlagos csökkenése (elsődleges kutatási kritériumok) Mivel a tanulmány elején tett ki 0.4% (P= 0.98). Az atorvasztatin csoportban az LDL-C átlagosan 2,04±0,8 mmol/l-re csökkent. (78.9±30 mg/dl) a kezdeti szinthez képest 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dl), ezzel párhuzamosan az összkoleszterin átlagos szintje -val csökkent 34.1%, TG – tovább 20%, APO- – tovább 39.1%. az Xc-HDL szintjének emelkedése a 2.9%, valamint a C-reaktív fehérje szintjének csökkenése átlagosan 36.4%.

Farmakokinetika Caduet

Abszorpció

A Caduet kombinált gyógyszer orális beadása után a C két különálló csúcsa_max vérplazma. C_max keresztül sikerült elérni az atorvasztatint 1-2 nem, C_max amlodipin – keresztül 6-12 nem. A felszívódás sebessége és mértéke (biohasznosulás) az amlodipin és az atorvasztatin a Caduet gyógyszer szedése során nem különbözött az amlodipin és az atorvasztatin tabletták szedésekor: C_max amlodipin = 101%, Az amlodipin AUC = 100%, C_max atorvasztatin = 94%, atorvasztatin AUC = 105%.

Étkezés után az amlodipin biohasznosulása nem változik. (C_max = 105% és AUC = 101% a böjthöz képest). Bár az egyidejű táplálékfelvétel az atorvasztatin felszívódásának sebességében és mértékében a Caduet gyógyszer alkalmazásával kb. 32% és 11% illetőleg (FROM_makh = 68% és AUC = 89%), azonban hasonló változásokat figyeltek meg a biológiai hozzáférhetőségben az atorvasztatin önmagában történő alkalmazásakor.. Ugyanakkor a táplálékfelvétel nem volt hatással az LDL-C szint csökkenésének mértékére..

Az amlodipin terápiás dózisokban orális adagolás után jól felszívódik., elérve C_max a vérben keresztül 6-12 h adagolás után. Az abszolút biohasznosulást a következőre számítjuk: 64-80%. Az étkezés nem befolyásolja az amlodipin felszívódását.

Az atorvasztatin szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik., C_max elérni 1-2 nem. Az atorvasztatin felszívódásának mértéke és plazmakoncentrációja az adaggal arányosan növekszik. Abszolút biohasznosulása az atorvastatin van körülbelül 14%, és rendszer biológiai gátolja a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitást – körülbelül 30%. Alacsony szisztémás biohasznosulás a first pass metabolizmus miatt (szívás) a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában és/vagy az anyagcserében “első menetben” a májon keresztül. Az étel enyhén csökkenti a felszívódás sebességét és mértékét. (tovább 25% és 9%, illetőleg, Amint azt a (C) eredményei_max és AUC), az LDL-C szint csökkenése azonban hasonló ahhoz, amit az atorvasztatin éhgyomorra történő alkalmazásakor észleltek. Annak ellenére, hogy az atorvasztatin esti bevétele után alacsonyabb a vérplazma koncentrációja (C_max és az AUC kb 30%), mint a reggeli bevétel után, csökkenti a LDL koleszterin koleszterin nem függ a napszaktól, veszik a kábítószer.

Elosztás

V_d amlodipin kb 21 l / kg. Az in vitro vizsgálatok kimutatták,, hogy a keringő amlodipin kb 97.5% kötődik a plazmafehérjékhez. C_ss plazmaszint elérése után 7-8 állandó dózisú napjai.

Átlagos V_d Atorvastatin van körülbelül 381 l. A plazmafehérjékhez való kötődés, nem kevesebb, mint 98%. Az eritrociták/plazma tartalom aránya kb 0.25, azaz. Atorvastatin rosszul keresztezi a vörös vérsejtek.

Anyagcsere

Az amlodipin a májban inaktív metabolitokká metabolizálódik..

Atorvastatin nagyrészt metabolizálódik Ortho kialakulását- valamint para-hidroxilezett származékok és különféle béta-oxidációs termékek. In vitro orto- a para-hidroxilált metabolitok pedig gátolják a HMG-CoA reduktázt, összehasonlítható a atorvasztatin. Körülbelül 70% a HMG-CoA reduktáz aktivitásának csökkenése az aktív keringő metabolitok hatására. In vitro vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy a máj CYP3A4 fontos szerepet játszik az atorvasztatin metabolizmusában. Ezt a tényt alátámasztja az atorvasztatin koncentrációjának növekedése a humán vérplazmában eritromicin szedése közben., Ez gátolja a izofermenta. In vitro vizsgálatok is kimutatták, hogy az atorvasztatin a CYP3A4 gyenge inhibitora. Az atorvasztatinnak nem volt klinikailag jelentős hatása a terfenadin plazmakoncentrációjára., amelyet elsősorban a CYP3A4 metabolizál, ezért valószínűtlen, hogy az atorvasztatin jelentős hatással van más CYP3A4 szubsztrátok farmakokinetikájára.

Levonás

T_1/2 a plazmából származó amlodipin kb 35-50 nem, amely lehetővé teszi, hogy hozzá a gyógyszer 1 idő / nap. 10% amlodipin unmodified és 60% metabolitjai a veséken keresztül választódnak ki.

Az atorvasztatin és metabolitjai elsősorban az epével választódnak ki máj- és/vagy extrahepatikus metabolizmus útján., Atorvastatin nem kitéve hangerovel kishechno-pechenocna-újrahasznosítás. T_1/2 körülbelül 14 nem, ahol T_1/2 A HMG-CoA reduktáz elleni gátló aktivitás az aktív metabolitok jelenléte miatt kb 20-30 nem. Szájon át történő alkalmazás után kevesebb, mint 2% dózis.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Az atorvasztatin plazmakoncentrációja jelentősen megnő (FROM_makh körülbelül 16 idő, AUC kb. 11 idő) a betegek alkoholos cirrhosis a máj. (osztály a Child Pugh osztályozás).

Az amlodipin plazmakoncentrációja nem függ a veseelégtelenség mértékétől.; az amlodipin nem ürül dialízissel.

A vesebetegség nem befolyásolja az atorvasztatin plazmakoncentrációját, e tekintetben károsodott vesefunkciójú betegeknél nincs szükség dózismódosításra..

Atorvastatin koncentráció a vérplazmában a nők különbözik (C_max körülbelül 20% magasabb, (a) az AUC a 10% alatt) a férfiakétól, azonban nem volt klinikailag szignifikáns különbség a gyógyszer lipidanyagcserére gyakorolt ​​hatásában férfiak és nők esetében..

Idő, C eléréséhez szükséges_max amlodipin a plazma, gyakorlatilag életkortól független. Időseknél az amlodipin-clearance csökkenésének tendenciája volt megfigyelhető., vezet, növeli az AUC és T_1/2 . A különböző korcsoportokba tartozó krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az AUC és a T érték emelkedése_1/2. Az amlodipin tolerálhatósága azonos dózisokban időseknél és fiataloknál egyaránt jó..

Az atorvasztatin plazmakoncentrációja idős emberekben 65 év felettiek (C_max körülbelül 40%, AUC kb 30%), mint a fiatal felnőtt betegeknél; különbségek a biztonsági értékelésben, nem azonosították a lipidcsökkentő terápia hatékonyságát vagy céljainak elérését időseknél az általános populációhoz képest.

Használati javallatok Caduet

• magas vérnyomás három vagy több kardiovaszkuláris esemény kockázati tényezőjével (halálos és nem halálos koszorúér-betegség, revascularisatio szükségessége, halálos és nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus, stroke és átmeneti ischaemiás roham), normál vagy mérsékelten emelkedett koleszterinszinttel, klinikailag jelentős koszorúér-betegség nélkül.

A gyógyszert olyan esetekben alkalmazzák, amikor amlodipinnel és alacsony dózisú atorvasztatinnal kombinált terápia javasolt. A Caduet kombinálható más vérnyomáscsökkentő és/vagy antianginás gyógyszerekkel..

A Caduet olyan esetekben használatos, amikor a lipidcsökkentő diéta és a diszlipidémia egyéb nem gyógyszeres kezelése kevéssé hasznos- vagy hatástalan.

Adagolási rend Caduet

A gyógyszert szájon át kell bevenni 1 lapra. 1 nap/nap bármikor, függetlenül attól, hogy az étkezés.

A kezdeti és fenntartó adagokat egyénileg választják ki, figyelembe véve mindkét komponens hatékonyságát és tolerálhatóságát az artériás hipertónia / angina pectoris és a dyslipidaemia kezelésében.. A Caduet felírható a betegeknek, akik már monoterápiában szedik a gyógyszer valamelyik komponensét.

A Caduet-et nem gyógyszeres kezelésekkel kombinálják, beleértve a diétát is, testmozgás, fogyás elhízott betegeknél, dohányzásról való leszokás.

Kezdje el a kezelést tablettákkal 5/10 mg (amlodipin/atorvasztatin, illetőleg). Az artériás hipertóniában szenvedő betegek vérnyomását minden alkalommal ellenőrizni kell 2-4 hét és, ha szükséges, át lehet váltani tablettára 10/10 mg (amlodipin/atorvasztatin, illetőleg).

At CHD Az amlodipin ajánlott adagja a 5-10 mg 1 idő / nap.

At elsődleges hypercholesterinaemia és kombinált (vegyes) giperlipidemii adag atorvasztatin a legtöbb beteg számára – 10 mg 1 idő / nap; terápiás hatása alatt nyilvánul meg 2 hét, és általában eléri a csúcs alatt 4 hétig; hosszú távú kezelés esetén a hatás továbbra is fennáll.

-ban károsodott vesefunkció szükséges a dózis módosítása.

Kinevezésében a gyógyszer idős betegek szükséges a dózis módosítása.

A Caduet mellékhatásai

Klinikai vizsgálatok során az amlodipin és az atorvasztatin biztonságosságát artériás hipertónia és dyslipidaemia kombinációjában szenvedő betegeknél tanulmányozták., kombinációs terápia során azonban nem számoltak be váratlan mellékhatásokról.

A mellékhatások megegyeztek az amlodipinnel és/vagy atorvasztatinnal korábban jelentettekkel.. A kombinált terápia általában jól tolerálható volt.. A legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepes súlyosságú volt.. A kontrollált klinikai vizsgálatok során mellékhatások vagy laboratóriumi eltérések miatt az amlodipin- és atorvasztatin-kezelést abbahagyták 5.1% betegek, és placebo – -ban 4.0%.

Amlodipin

A továbbiakban a mellékhatások gyakorisága a következőképpen értendő: gyakori (> 1%), ritka (< 1%), kevés (< 0.1%), nagyon ritka (< 0.01%).

Szív-és érrendszer: gyakran – perifériás ödéma (boka és a láb), szívverés; ritkán – túlzott csökkentése a vérnyomás, orthostaticus hypotonia, vasculitis; ritkán – kialakulását vagy súlyosbodását pangásos szívelégtelenség; ritkán – szívritmuszavarok (beleértve a bradycardia, kamrai tachycardia és a pitvarfibrilláció), miokardiális infarktus, mellkasi fájdalom, migrén.

Részéről a mozgásszervi rendszer: ritkán – arthralgia, izomgörcsök, izomfájás, hátfájás, arthrosis; ritkán – myasthenia.

A központi és perifériás idegrendszer: hőérzet és az arcbőr kipirulása, fáradtság, szédülés, fejfájás, álmosság; ritkán – rossz közérzet, ájulás, fokozott izzadás, gyengeség, gipestezii, paresthesiát, perifericheskaya neuropathia, remegés, álmatlanság, hangulati labilitás, szokatlan álmok, idegesség, depresszió, riasztás; ritkán – görcsök, fásultság, ažitaciâ; ritkán – ataxia, amnézia.

Az emésztőrendszer: gyakran – fájdalom a has, hányinger; ritkán – hányás, a székelési szokások változásai (beleértve a székrekedést is, felfúvódás), dyspepsia, hasmenés, étvágytalanság, szájszárazság, szomjúság; ritkán – giperplaziya jobb, fokozott étvágy; ritkán – gyomorhurut, hasnyálmirigy-gyulladás, giperʙiliruʙinemija, sárgaság (Jellemzően cholestaticus), növekedése a máj transzaminázok, májgyulladás.

A hematopoietikus rendszer: ritkán – trombotsitopenicheskaya purpura, leukopenia, thrombocytopenia.

Anyagcsere zavarai: ritkán – giperglikemiâ.

A része a légzőrendszer: ritkán – légszomj, rhinitis; ritkán – köhögés.

A húgyúti rendszer: ritkán– gyakori vizelés, fájdalmas vizelés, nokturia, impotencia; ritkán – dizurija, polyuriában.

Részéről a szerv a látás: ritkán – látásromlás, kettőslátás, ccomodation, xerophthalmia, kötőhártya-gyulladás, fájdalmas szemek.

A bőr: ritkán – alopecia; ritkán – bőrgyulladás; ritkán – dermatoxerasia, megsértése bőr pigmentációs.

Allergiás reakciók: ritkán – viszkető, kiütés; ritkán – angioödéma, erythema multiforme, csalánkiütés.

Más: ritkán – fülzúgás, gynecomastia, növekedése / csökkenése testsúly, dizgézia, hidegrázás, orrvérzés; ritkán – parosmija, “hideg” izzadság.

Atorvastatin

Általában jól tolerálható. Mellékhatások, általában, a fény és a múló.

A leggyakoribb mellékhatások (≥1%):

Az oldalon CNS: álmatlanság, fejfájás, aszténiás szindróma.

Az emésztőrendszer: hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, dyspepsia, székrekedés, felfúvódás.

Részéről a mozgásszervi rendszer: izomfájás.

Kevésbé gyakori mellékhatások:

A központi és perifériás idegrendszer: rossz közérzet, szédülés, amnézia, paresthesiát, perifericheskaya neuropathia, gipesteziya.

Az emésztőrendszer: hányás, étvágytalanság, májgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás, epepangásos sárgaság.

Részéről a mozgásszervi rendszer: hátfájás, izomgörcsök, myositis, myopathia, artralgii, raʙdomioliz.

Allergiás reakciók: csalánkiütés, viszket, bőrkiütés, anafilaxia, hólyagos bőrkiütés, erythema multiforme exudatív, toxikus epidermális necrolysis (Lyell-szindróma), rosszindulatú exudatív bőrpír (Stevens-Johnson-szindróma).

Anyagcsere zavarai: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, növeli a szérum CK, súlygyarapodás.

A hematopoietikus rendszer: thrombocytopenia.

Más: impotencia, perifériás ödéma, mellkasi fájdalom, másodlagos veseelégtelenség, alopecia, zaj füle, fáradtság.

Okozati összefüggés a felvételi a kábítószer nem az összes, a fenti reakciók.

A felsorolt ​​hatások közül nem mindegyik volt bizonyított okozati összefüggésben az atorvasztatin-terápiával..

A Caduet ellenjavallatai

• aktív májbetegség vagy a májenzimek tartós emelkedése több mint 3 alkalommal magasabb, mint az ismeretlen etiológiájú norma;
• súlyos vérnyomásesés;
• terhesség;
• szoptatás (szoptatás);
• alkalmazása reproduktív korú nőknél, nem használ megfelelő fogamzásgátlási módszereket;
• gyermek- és serdülőkorban fel 18 év (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);
• amlodipinnel és más dihidropiridin-származékokkal szembeni túlérzékenység, atorvasztatin vagy a gyógyszer bármely összetevője.

FROM óvatosság kell használni a betegek, alkoholfogyasztók és/vagy májbetegség (történelem).

Caduet: Terhesség és szoptatás

A Caduet terhesség alatt ellenjavallt, tk. a gyógyszer atorvasztatint tartalmaz.

A fogamzóképes korú nők a kezelés során kell használni megfelelő fogamzásgátlási módszert. A gyógyszer csak akkor írható fel reproduktív korú nőknek, ha kicsi a terhesség esélye, és a betegeket tájékoztatják a magzatot érintő lehetséges kockázatokról.

A Caduet szoptatás alatt ellenjavallt, tk. atorvasztatint tartalmaz.. Nincs információ az atorvasztatin anyatejbe történő kiválasztódásáról.. Figyelembe véve a mellékhatások kialakulásának lehetőségét csecsemőknél, nők, megkapta a gyógyszert, abba kell hagynia a szoptatást.

Az amlodipin biztonságosságát terhesség és szoptatás alatt nem igazolták..

Különleges utasítások a Caduet szedésére vonatkozóan

A betegeket, kezelt atorvastatin, myalgia volt megfigyelhető. Izomkárosodás diagnózisa (izomfájdalom vagy gyengeség, kombinálva a CPK-aktivitás több, mint 10 szor képest FHG) széles körben elterjedt izomfájdalmakban szenvedő betegeknél figyelembe kell venni, fájdalom, vagy az izmok gyengesége, illetve a megnövekedett aktivitás KFK kifejezett. A betegeknek azonnali orvoshoz kell fordulniuk, ha megmagyarázhatatlan izomfájdalmat vagy izomgyengeséget észlelnek, különösen, ha rossz közérzet vagy láz kíséri. A Caduet-kezelést fel kell függeszteni a CPK-aktivitás jelentős növekedése vagy igazolt vagy gyanított myopathia esetén..

A myopathia kockázata az ebbe az osztályba tartozó egyéb gyógyszerek kezelésében növekszik a ciklosporin egyidejű alkalmazásával., fibrinsav származékok, Eritromicin, nikotinsav vagy azol gombaellenes szerek. Sok ilyen gyógyszerek gátolják a metabolizmus, CYP3A4 közvetítette, és / vagy szállítása gyógyszerek. Ismert, hogy a CYP3A4 – elsődleges máj CYP, a biotranszformációja atorvastatin részt. Lipidcsökkentő dózisú atorvasztatin és fibrinsav-származékok kombinációjával, Eritromicin, immunszupresszív szerek, azol gombaellenes szerek vagy nikotinsav, a kezelés várható előnyeit és kockázatait gondosan mérlegelni kell, és a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell izomfájdalmak vagy izomgyengeség szempontjából, különösen a kezelés első hónapjaiban és bármely gyógyszer adagjának emelésének időszakában. Az ilyen helyzetekben ajánljuk időszakos meghatározása CPK, bár az ilyen szabályozás nem akadályozza fejlődését súlyos myopathia.

A Caduet bevitele fokozhatja a CPK-aktivitást. Atorvastatin alkalmazásban, mint a többi ebbe az osztályba tartozó gyógyszer, akut veseelégtelenséggel járó rhabdomyolysis ritka eseteit írta le, miatt myoglobinuria. A Caduet-kezelést átmenetileg fel kell függeszteni vagy teljesen fel kell függeszteni, ha lehetséges myopathia jelei jelennek meg, vagy ha fennáll a rhabdomyolysis elleni veseelégtelenség kialakulásának kockázati tényezője. (pl, Súlyos akut fertőzés, alacsony vérnyomás, sebészet, sérülés, metabolikus, endokrin és elektrolit zavarok, és a szabályozatlan rohamok). A magas vérnyomás szabályozására megfelelő dózisú amlodipin-kezelés folytatható..

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Bár az amlodipinről és az atorvasztatinról rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a kombinált gyógyszer ne befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, óvatosan kell eljárni gépjárművek és mechanizmusok vezetése közben (tekintettel a vérnyomás túlzott csökkenésének lehetséges kialakulására, szédülés, ájulás).

Caduet túladagolás

Információ kábítószer-túladagolás nem.

Hogyan amlodipin, és az atorvasztatin aktívan kötődik a plazmafehérjékhez, ezért a kombinált gyógyszer clearance-ének jelentős növekedése hemodialízis során nem valószínű.

Tünetek az amlodipin túladagolása: túlzott perifériás értágító, reflex tachycardiához vezet, valamint a vérnyomás kifejezett és tartós csökkenése, incl. a fejlődés, a sokk és a halál.

Tünetek az atorvasztatin túladagolását nem írták le.

Kezelés az amlodipin túladagolása: aktív szén azonnali vagy közbeni bevétele 2 h az amlodipin adag bevétele után 10 mg a gyógyszer felszívódásának jelentős késleltetéséhez vezet. A gyomormosás bizonyos esetekben hatásos lehet. Klinikailag jelentős artériás hipotenzió, az amlodipin túladagolása okozta, cselekvést igényel, melynek célja a szív- és érrendszer működésének fenntartása, beleértve a szív- és tüdőfunkció monitorozását, a végtagok megemelt helyzete és a BCC és a diurézis szabályozása. Az érszűkítő szer hasznos lehet az érrendszeri tónus és a vérnyomás helyreállításában., ha nincs ellenjavallat a kinevezésére, foglalkozni a következményeit a blokádot, kalcium-csatorna – Kalcium-glükonát IV beadása.

Konkrét alapok kezelés nincs atorvasztatin túladagolás. Túladagolás esetén szükség szerint tüneti és szupportív kezelést kell végezni..

Gyógyszerkölcsönhatás Caduet

Bemutatás, mi az amlodipin farmakokinetikája 10 mg atorvasztatinnal kombinált terápiában 10 mg egészséges önkéntesekben nem változik. Az amlodipin nem volt hatással a C-re_max atorvasztatin, de az AUC növekedését okozta 18%. A Kaduet gyógyszer más gyógyszerekkel való kölcsönhatását nem vizsgálták kifejezetten., de az egyes komponensekre külön-külön végeztek vizsgálatokat.

Amlodipin

Várható, gátlók mikrosomalnogo oxidációs, amely növeli az amlodipin a plazma koncentrációja, egyre nagyobb a kockázata a mellékhatások, és induktora mikrosomaionah máj enzimek – csökkentése.

Az amlodipin és a cimetidin egyidejű alkalmazása esetén az amlodipin farmakokinetikája nem változik..

Egyidejű egyszeri dózis 240 ml grapefruit-lé, és 10 mg amlodipina belső rész nem kíséri jelentős változás következett be a farmakokinetika amlodipin.

Más lassú kalciumcsatorna-blokkolóktól eltérően nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatást az amlodipin között, ha NSAID-okkal együtt alkalmazták., különösen az indometacin.

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók anginás és vérnyomáscsökkentő hatása fokozható, ha tiaziddal és “hurok” Vízhajtók, verapamil, ACE-gátlók, Béta-adrenoblokatorami és nitrátok, valamint fokozza a cselekvési vérnyomáscsökkentő, mikor párosított-val alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptikumok.

Bár az amlodipin esetében általában nem figyeltek meg negatív inotróp hatást, Mindazonáltal, egyes lassú kalciumcsatorna-blokkolók fokozhatják az antiarrhythmiás szerek negatív inotróp hatását, ami QT megnyúlás (pl, amiodaron és kinidin).

A lassú kalciumcsatornák blokkolóinak lítium-készítményekkel történő kombinálásával fokozható neurotoxicitásuk megnyilvánulása. (hányinger, hányás, hasmenés, ataxia, remegés, zaj füle).

Amlodipin nem befolyásolja a az in vitro a a kötés, a vérplazma fehérjék a Digoxin, fenitoin, Warfarin és indometacin.

Az egyszeri adag alumínium/magnézium antacidok nem befolyásolták jelentősen az amlodipin farmakokinetikáját..

Egyszeri adag szildenafil (dózis 100 mg) esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél nem befolyásolja az amlodipin farmakokinetikájának paramétereit.

Használatával az egészséges önkénteseken digoxin szérummal amlodipin együtt szintek és a vese klirens digoxin nem változnak.

Az adag egyszeri és ismételt alkalmazása 10 mg amlodipin nem befolyásolja jelentősen a farmakokinetiku bioetanol.

Amlodipin nem befolyásolja a változások a prothrombin idő, warfarin okozta.

Amlodipin nem okoz jelentős változások a ciklosporin farmakokinetikai tulajdonságait.

A laboratóriumi vizsgálatok eredményeire gyakorolt ​​hatás nem ismert.

Atorvastatin

A myopathia kialakulásának kockázata az ebbe az osztályba tartozó egyéb gyógyszerekkel történő kezelés során a ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén nő., fibrinsav származékok, Eritromicin, gombaellenes szerek, tartozó azolokra, és a nikotinsav.

A szuszpenzió egyidejű lenyelése, magnézium- és alumínium-hidroxid tartalmazó, kb. csökkentette az atorvasztatin plazmakoncentrációját 35%, az Xc-LDL tartalom csökkenésének mértéke azonban nem változott.

Az atorvasztatin nem befolyásolja a fenazon farmakokinetikáját, Ezért a kölcsönhatás más gyógyszerekkel, citokróm P450 izoenzimek metabolizálják, Nem várható.

A kolesztipol egyidejű alkalmazásával az atorvasztatin koncentrációja a vérplazmában kb. 25%; azonban az atorvasztatin és a kolesztipol kombinációjának lipidcsökkentő hatása jobb volt, mint bármelyik gyógyszer önmagában..

A Digoxin és az atorvastatin adag visszafogadási 10 mg egyensúlyi koncentrációja a plazma Digoxin nem módosul.. Ha azonban a digoxint atorvasztatinnal kombinálva adagolják 80 mg / nap a digoxin nőtt a 20%. A betegeket, digoxint atorvasztatinnal kombinálva kaptak, megfelelő felügyeletet igényelnek.

Az atorvasztatin és az eritromicin egyidejű alkalmazásával (500 mg 4 szor / nap) vagy klaritromicin (500 mg 2 szor / nap), hogy gátolja a főként CYP3A4, megfigyelt növekedése a koncentráció az atorvasztatin plazmában.

Az atorvasztatin egyidejű alkalmazása (10 mg 1 idő / nap) és az azitromicin (500 mg 1 idő / nap) atorvasztatin plazmakoncentrációja nem változott.

Az atorvasztatin és a terfenadin egyidejű alkalmazásakor nem észleltek klinikailag jelentős változásokat a terfenadin farmakokinetikájában..

Az atorvasztatin és egy orális fogamzásgátló egyidejű alkalmazása esetén, tartalmaz norethisterone és etinilösztradiol ösztradiol, Volt egy jelentős növekedése az etinilösztradiol és norethisterone AUC kb 30% és 20%, illetőleg. Ezt a hatást figyelembe kell venni, orális fogamzásgátló kiválasztásakor egy nő, atorvasztatint szed.

Az atorvasztatin és warfarin között nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatást..

Az atorvasztatin és a cimetidin között nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatást..

Az atorvasztatin dózisban történő egyidejű alkalmazásával 80 mg amlodipin 10 mg atorvasztatin farmakokinetikáját az egyensúlyi állapot nem változik.

Az atorvasztatin proteázgátlókkal való együttadása, ismert, mint CYP3A4-inhibitorok, kíséri koncentrációjának növekedése az atorvasztatin plazmában.

A klinikai vizsgálatok során az atorvasztatint vérnyomáscsökkentő szerekkel és ösztrogénekkel kombinálva alkalmazták., akiket helyettesítési céllal neveztek ki; nem voltak klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatások jelei; specifikus gyógyszerekkel nem végeztek interakciós vizsgálatokat.

A Caduet gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Tárolási feltételek Caduet

A gyógyszert kell elzárva gyermekektől hőmérséklet 15 ° és 30 ° C. Szavatossági idő – 2 év.