Atorvastatin

Amikor ATH:
C10AA05

Jellegzetes.

Lipidcsökkentőkkel a statin. HMG-CoA reduktáz.

Az atorvasztatin-kalcium - fehér vagy csaknem fehér, kristályos por, oldhatatlan vizes oldatok pH-értékek 4 és az alsó; enyhén oldható desztillált vízben, foszfát-puffer pH = 7,4 és acetonitril; etanolban gyengén oldódik, könnyen oldható metanolban. Molekuláris tömeg 1209,42.

Farmakológiai hatás.
Hypolipidemic.

Alkalmazás.

Elsődleges hypercholeszterinémia (heterozigóta familiáris hypercholesterinaemia és nem-család, по Фредриксону тип IIa), kombinált (vegyes) hyperlipidemia (által Frederickson III és IIb), disbetalipoproteinemiya (по Фредриксону тип III) (kiegészítésként diéta), familiáris endogén hipertrigliceridémiát (по Фредриксону тип IV), ellenáll a diétás kezelés. Homozigóta familiáris hypercholesterinaemia (kiegészítéseként a lipid-csökkentő terápia, incl. autotranszfúziós vért tisztítani az LDL). Betegségek a szív-és érrendszer (incl. nélküli betegekben klinikai megnyilvánulásai a szívkoszorúér-betegség, de fokozott kockázati tényezői előfordulásuk - feletti életkor 55 év, Nikotinfüggőség, artériás hipertónia, genetikai hajlam), incl. a háttérben dyslipidemia - másodlagos megelőzés csökkenti a teljes halálozási kockázat, miokardiális infarktus, ütés, rehospitalization az angina, valamint a szükséges érújraképzési.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi, máj betegség aktív fázisában (incl. krónikus aktív hepatitis, idült alkoholista hepatitis), növekedése a máj transzaminázok (több mint 3 szeres összehasonlítva a normál érték felső határának) Az ismeretlen eredetű, májelégtelenség, cirrhosis bármilyen etiológiájú, Terhesség és szoptatás.

Korlátozások érvényesek.

Májbetegsége, Súlyos elektrolit egyensúly-, hormonális és anyagcsere-betegségek, alkoholizmus, alacsony vérnyomás, Súlyos akut fertőzés (vérmérgezés), Ellenőrizetlen rohamok, kiterjedt műtét, sérülés, Age 18 év (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg).

Terhesség és szoptatás.

Az atorvasztatin átjut a placentán és eléri a magzati máj, azonos szintű az anyai plazmában. Az atorvasztatin nem mutatott magzatkárosító hatás patkányokon felhasználásával 300 mg / kg / nap és nyulakon olyan dózisoknál akár 100 mg / kg / nap. Ezek az adagok létre expozíció, -ban 30 (patkányok) és 20 (Nyulak) szer a humán expozíció (alapuló testfelület, mg / m²).

Patkányokon végzett vizsgálatok, atorvasztatin dózis 20, 100 és 225 mg / kg / nap a 7. napon a terhesség fel 21 Január szoptatás, Fiatal, a csökkenés túlélési születéskor, Újszülött, és érését fiatal nők, részesülő dózisú atorvasztatin 225 mg / kg / nap. Csökkentek, testsúly 4 és 21 Day in fiatal nők, atorvasztatin 100 mg / kg / nap; testtömegcsökkenést születéskor, tovább 4, 21 és 91 nap - dózisban 225 mg / kg / nap. Fejlyo figyeltek dózisban 100 mg / kg / nap (Rotary Activity) és 225 mg / kg / nap (megrettent a hangját, Zavarok a fülkagyló, A megnyitón a szemét). Ezek az adagok megfelelnek az AUC értékek, -ban 6 (100 mg / kg) és 22 alkalommal (225 mg / kg) AUC nagyobb, mint az emberben dózisban 80 mg / nap. Ritka esetekben veleszületett rendellenességet figyeltek következő intrauterin expozíció a HMG-CoA reduktáz.

A koleszterin és egyéb anyagok, szintetizált koleszterin, fontos a magzati fejlődés (beleértve a szintézis a szteroidok és a sejtmembránok). A HMG-CoA reduktáz inhibitorok csökkentik a koleszterin szintézisét és, talán, a szintézis más, biológiailag aktív anyagok - származékok a koleszterin, Ezek a gyógyszerek okozhatnak magzati nemkívánatos hatásokat, ha figyelembe terhes nők. Ezért HMG-CoA-reduktáz gátló alkalmazása ellenjavallt a terhesség és a szoptatás.

Van egy jelentést a súlyos veleszületett csontos deformitás, tracheo-nyelőcső sipoly, és anális atresia (APA ассоциация) gyermek, született anya, amelyik dextroamfetamin-szulfát lovastatinnal az I trimeszterben.

A biztonsági atorvasztatin terhes nők még nem állapították.

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - X. (Állatkísérletek vagy klinikai vizsgálatok sérti a magzat és / vagy bizonyíték van annak negatív hatása az emberi magzat, megszerzett kutatási vagy gyakorlat; kockázat, társított a kábítószer-használat terhesség, nagyobb, mint a lehetséges előnyöket.)

Szülőképes korú nők atorvastatin lehet venni, ha azok használata megbízható fogamzásgátló módszert. Ha a beteg tervek terhesség, abba kell hagyni a gyógyszer szedését, legalább 1 hónappal a tervezett terhesség. Terhesség esetén kezelés alatt atorvastatin azonnal abba kell hagyni. A beteget tájékoztatni kell a lehetséges magzati kockázatot.

Az állatkísérletek során talált, hogy atorvastatin bekerül az anyatejbe patkányok. Szintek a plazmában a hatóanyag és a májban a fiatal tejelő állatok tartalmaznak azoktól az anyatejben 50 és 40% illetőleg.

Ismeretlen, ha atorvastatin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Mivel lehetséges súlyos káros hatást a baba, miközben figyelembe atorvasztatin szükséges megállítani a szoptatást.

Mellékhatások.

A kontrollált klinikai vizsgálatok, (n = 2502) Kevésbé 2% betegeknél abba a kezelést a mellékhatások miatt, okozta atorvastatin. A leggyakoribb káros hatások, kapcsolódó atorvastatin, a székrekedés, felfúvódás, diszpepszia, és hasi fájdalom.

Az idegrendszer és az érzékszervek: ≥2% - fejfájás, aszténiás szindróma, álmatlanság, szédülés; <2% - Rossz közérzet, álmosság, rémálmok, amnézia, paresthesiát, perifériás neuropátia, érzelmi labilitás, dystaxia, Bell bénulás, hiperkynesia, depresszió, giperesteziya, tompalátás, szárazra a kötőhártya, ccomodation szem, vérzés a szemben, glaukóma, zaj yshah, süketség, parosmija, ízérzésvesztés, dizgézia.

Szív-és érrendszer: ≥2% - mellkasi fájdalom; <2% - Szívdobogásérzés, értágulatot, ájulás, migrén, orthostaticus hypotensio, emelkedett vérnyomás, érhártyagyulladás, ritmuszavar, torokgyulladás, vérszegénység, nyirokcsomó-duzzanat, thrombocytopenia.

A légutakat: ≥2% - orrmelléküreg-gyulladás, torokgyulladás, hörghurut, rhinitis; <2% - Tüdőgyulladás, légzési zavarok, tüdőasztma, orrvérzés.

Az emésztőrendszerből: ≥2% - hasi fájdalom, székrekedés vagy hasmenés, dyspepsia, felfúvódás, hányinger; <2% - Anorexia vagy fokozott étvágy, szájszárazság, böfögés, dysphagia, hányás, szájgyulladás, esophagitis, erozív és fekélyes elváltozások a szájnyálkahártyán, gyomor- és bélhurut, gyomorhurut, bélgyulladás, vastagbélgyulladás, cheilitis, nyombélfekély, gyomorfekély, hasnyálmirigy-gyulladás, želčnaâ hogyan, epepangásos sárgaság, kóros májfunkciós, májgyulladás, rektális vérzés, földi, krovotochivosty jobb, tenezmus.

Részéről a mozgásszervi rendszer: ≥2% - ízületi fájdalom, izomfájás, ízületi gyulladás; <2% - Merev nyak, görcsös a láb izmait, ʙursit, peritendinitis, myasthenia, myositis, Kryvosheya, Izom hipertonicitás, közös contracturák.

A urogenitális rendszer: ≥2% - urogenitalynыe fertőzések, perifériás ödéma; <2% - Gematuriya, albuminuria, fokozott vizeletürítés, hólyaggyulladás, dizurija, nokturia, vesekövesség, vizelet inkontinencia vagy vizelet-visszatartás, sürgető vizelési inger, gebe, hüvelyi vérzés, méhvérzés, metrorragija, epididymitis, csökkent libidó, impotencia, rendellenes magömlés.

A bőr: <2% - Alopecia, dermatoxerasia, fokozott izzadás, pattanás, ekcéma, seborrhea, bőrfekélyesedés, ecchymosis, petechiák.

Allergiás reakciók: ≥2% - bőrkiütés; <2% - Az arc, generalizált ödéma, viszkető, kontakt dermatitis, csalánkiütés.

Más: ≥2% - fertőzés, baleseti sérülés, influenzaszerű tünetek, hátfájás; <2% - Láz, fényérzékenységi, súlygyarapodás, mell megnagyobbodása, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, emelkedett szérum kreatinin-kináz, Alkalikus foszfatáz, növelje az ALT vagy AST, romló köszvény.

Mellékhatások, megjegyezte utáni tanulmányokat atorvastatinnal: anafilaxia, angioödéma, hólyagos bőrkiütés (incl. erythema multiforme exudatív, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis), raʙdomioliz, ínszakadás.

Együttműködés.

A myopathia kockázata növelik a takrolimusz, fibrátok, Eritromicin, egy nikotinsav, gombaellenes szerek (azol). Savkötők koncentrációjának csökkentésére atorvastatin 35% (hatása az LDL-koleszterin nem változott). Ismételt dózis digoxin és az atorvastatin egyensúlyi digoxin nőtt a 20% (a betegek, részesülő digoxin, monitorozni kell). Egy együttes alkalmazása az atorvasztatin és az orális fogamzásgátlók AUC noretindronacetáttal és etinilösztradiol nőtt a 30 és 20%. Szimultán vétel eritromicinhez (CYP3A4 inhibitor) atorvasztatin plazmakoncentrációit nőtt mintegy 40%. Lipid-csökkentő hatása a kombináció a atorvasztatin kolesztipol, mint az bármelyik szer önmagában. A gyógyszerek egyidejű alkalmazása, koncentrációjának csökkentésére vagy aktivitását endogén szteroid hormonok (incl. ketokonazol, spironolactone, cimetidin), növeli a redukáló előállítására endogén szteroid hormonok (Óvatosan kell eljárni).

Overdose.

Kezelés: tüneti és szupportív terápia. Nincs speciális ellenszer. Hemodialízis nyeeffyektivyen.

Adagolásra és.

Belül, függetlenül attól, hogy az étkezés. Az ajánlott kezdő adag felnőttek - 10 mg 1 naponta egyszer. További adag felvette egyénileg. Az adag növelhető minden 4 hét, hogy egy maximális - 80 mg / nap.

Óvintézkedések.

Kezdete előtt az egész kezelési periódus kell tartania standard koleszterinszint-csökkentő diéta.

Kóros májfunkciós. A használata inhibitorok HMG-CoA reduktáz, hogy csökkenjen az a lipidek a vérben vezethet változások biokémiai paraméterek, tükrözve a májfunkciós. A klinikai vizsgálatok során olyan betegeknél,, kezelt atorvastatin, gyakorisága tartós növekedése szérum transzamináz (több mint 3 szor magasabb, mint a normál érték felső határának, megfigyelt 2 vagy több esetben) volt 0,7%. Ezek gyakorisága zavarok dózisban 10, 20, 40 és 80 mg volt 0,2; 0,2; 0,6 és 2,3%. Egy betegnél sárgaság. A májfunkciós ellenőrizni kell a kezelés előtt, keresztül 6 Nap, 12 héttel a rajt után a lenyelés után minden dóziseszkalációt, és rendszeres időközönként, Például, minden 6 Hónapok. Változások a májenzimek általában megfigyelhető az első 3 hónappal a kezelés megkezdése után. A betegeket, amelyben van növekedését transzamináz szintek, ellenőrizni kell, mielőtt visszatért a normális enzimszintekre. Ebben az esetben, ha AST vagy ALT értékek felett 3 szor magasabb, mint a szint a felső megengedhető határt, célszerű csökkenteni az adagot, vagy hagyja abba a kezelést.

A hatás az izmok. Néhány esetben, a kezelés alatt az atorvasztatin betegeknél megfigyelt myalgia, nem vezet a szövődmények. Betegek diffúz izomfájdalom, levertség vagy gyengeség az izmok és / vagy jelentős növekedés a kreatin veszélyben vannak a fejlesztési myopathia (definiált fájdalom a izom egy egyidejű növekedése CPK több mint 10 szer, mint a normál érték felső határának). A fejlesztés a myopathia (vagy a feltételezést, hogy létezik) szükséges aktivitásának meghatározására kreatin foszfokináz; Ha egy jelentős növekedése annak szintje is fennáll, akkor ajánlott, hogy csökkentse az adagot az atorvasztatin vagy törölheti.

A találkozót az atorvastatin kombinációs terápia esetén a ciklosporin, fibrinsavszármazékok, Eritromicin, klaritromicin, immunszupresszív szerek és azol típusú gombaellenes szerek szerkezete, és a nikotinsav dózisokban, ami csökkenti a lipidek, össze kell hasonlítani a lehetséges előnyöket és a kockázatokat, és a betegnél figyelni, jeleit mutató, vagy az izomfájdalom, levertség vagy gyengeség, különösen az első néhány hónapban a kezelés és a nagyobb dózisú bármely készítmények.

A gyógyszert kell azonnal leáll, ha a jeleket és kockázati tényezők az akut veseelégtelenség miatt rhabdomyolysis (pl akut súlyos fertőzés, alacsony vérnyomás, nagy műtét, sérülés, súlyos anyagcsere és endokrin rendellenességek, és az elektrolit egyensúly).

Szükséges, hogy azonnal forduljon orvoshoz, ha megmagyarázhatatlan fájdalom vagy gyengeség az izmokban, különösen, ha kíséri rosszullét és láz.