FUZEON

Aktív anyag: Enfuvirtid
Amikor ATH: J05AX07
CCF: Viricide, ellen aktív HIV-
Amikor CSF: 09.01.04.03
Gyártó: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Svájc)

Adagolási forma, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, színtelen vagy enyhén sárga.

[Gyűrű] vízmentes nátrium-karbonát,, mannit, Nátrium-hidroxid, sósav.

Oldószer: víz d / és – 1.1 ml.

Üvegek (60) az oldószerrel együtt (fl. 60 PC.) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Ингибитор фузии (Körlevél). Gp41 a HIV-1 glikoproteidom a sejtek meghatározott kötelező, és gátolja a strukturális rearanžirovku, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Pharmacokinetics

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml-es.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Kapcsolat fehérjék – 92% (в основном с альбумином и, Kevésbé – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, az alakuló, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Után p/bevezetése 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 év. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (tovább 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg, és 20% ниже у пациентов с весом тела 40 kg, относительно пациента сравнения с весом тела 70 kg), что не является клинически значимым.
Gyermekek 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg 2 naponta egyszer (nem több 90 mg 2 naponta egyszer) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, részesülő gyógyszeradag 90 mg 2 naponta egyszer. Éves gyermekeknél 5-16 év, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg 2 naponta egyszer, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

Jelzések

HIV-1- (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

Ellenjavallatok

Túlérzékenységi, szoptatás.

Gondosan

Terhesség, gyermekkor (hogy 6 év).

Adagolási séma

П/к в область плеча, a comb, vagy az első hasfal elülső felülete. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Felnőtt – 90 mg 2 naponta egyszer.
Gyermekek 6-16 év – 2 mg / kg 2 naponta egyszer. A maximális adag – 90 mg 2 naponta egyszer.
Adagok, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), több 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Mellékhatás

Helyi reakciók: fájdalom, дискомфорт в месте инъекции, csomagolás, эritema, csomópont, hólyag, viszket, ecchymosis. Ritkán (1.5%) – tályog és Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 betegévek, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Az idegrendszer: fejfájás, perifericheskaya neuropathia, szédülés, ízérzészavarról, álmatlanság, depresszió, riasztás, rémálmok, ingerlékenység, gipesteziya, koncentrálóképesség zavara, remegés.
A légzőrendszer: köhögés, torokfájás.
A bőr: viszket, éjszaka verejték, xerosis, fokozott izzadás, seborrheás ekcéma, эritema, pattanás.
Részéről a mozgásszervi rendszer: izomfájás, arthralgia, hátfájás, fájdalom a végtagok, izomgörcsök.
A húgyúti rendszer: конкременты в почках, vérvizelés.
Az emésztőrendszer: hányinger, боль в верхней половине живота, székrekedés, hasmenés, hasnyálmirigy-gyulladás.
A érzékek: kötőhártya-gyulladás, szédülés.
Allergiás reakciók: bőrkiütés, viszket, láz, hányinger, hányás, hidegrázás, remegés, арснижение АД, aktivitás növekedésének “печёночных” transzaminázok, первичная реакция иммунных комплексов, légzőszervi distressz-szindróma, glomerulonephritis.
Más: gyengeség, súlycsökkentés, étvágycsökkenés, étvágytalanság, gyengeség, influenzaszerű tünetek, nyirokcsomó-duzzanat.
Fertőzés: кандидоз слизистой ротовой полости, herpes simplex, папиллома кожи, influenza, orrmelléküreg gyulladás, szőrtüszőgyulladás, fülgyulladás, tüdőgyulladás.
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, betegekkel összehasonlítva, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, emelkedett ALT, CPK, снижение Hb.

Overdose

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Mellékhatások, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Kezelés: szimptomatikus. Nincs speciális ellenszer.

Együttműködés

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, nincs telepítve.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, lopinavirrel, EFV, nevirapine, amprenavir, itrakonazolom, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolam, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudin, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Ne keverje másokkal. PM, за исключением поставляемого растворителя (Injekcióhoz való víz).

Vigyázat!

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Kockázati tényezők, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 tovább 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, illetőleg; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, főleg, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% betegek. Подавляющее большинство местных реакций (85%) enyhe-közepes súlyosságú, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 -ban 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (pl, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (patkányok és nyulak), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, Ha csak a potenciális előnyei terápia egy anya nem haladják meg a potenciális kockázat, hogy a magzat.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, incl. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 és 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 nem. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (pl, удерживая в руке в течение около 5 m) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.