Enfuvirtid

Amikor ATH:
J05AX07

Farmakológiai hatás

Ингибитор фузии (Körlevél). Gp41 a HIV-1 glikoproteidom a sejtek meghatározott kötelező, és gátolja a strukturális rearanžirovku, blokkolja a penetráció вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Pharmacokinetics

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_max – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. C_ss dózisban 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml-es. V_d Miután i / v adminisztráció 90 мг – 5.5±1.1 л. A plazmafehérjékhez való kötődés – 92% (в основном с альбумином и, Kevésbé – с кислым α₁-glikoprotein).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, az alakuló, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 mg T_1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

Bizonyság

HIV-1- (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Adagolási séma

Вводят п/к в область плеча, a comb, vagy az első hasfal elülső felülete. Adag egyénileg beállítható, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Mellékhatás

A központi és perifériás idegrendszer: fejfájás, perifericheskaya neuropathia, szédülés, ízérzészavarról, álmatlanság, depresszió, riasztás, rémálmok, ingerlékenység, gipesteziya, koncentrálóképesség zavara, remegés.

A légzőrendszer: köhögés, torokfájás, orrmelléküreg gyulladás, szőrtüszőgyulladás, tüdőgyulladás, légzőszervi distressz-szindróma.

Bőrreakciók: viszket, éjszaka verejték, xerosis, fokozott izzadás, seborrheás ekcéma, эritema, pattanás, herpes simplex, папиллома кожи.

Részéről a mozgásszervi rendszer: izomfájás, arthralgia, hátfájás, fájdalom a végtagok, izomgörcsök.

A húgyúti rendszer: конкременты в почках, vérvizelés, glomerulonephritis.

Az emésztőrendszer: hányinger, боль в верхней половине живота, székrekedés, hasmenés, hasnyálmirigy-gyulladás, étvágycsökkenés, étvágytalanság, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, hányinger, hányás, növekedése a máj transzaminázok.

A érzékek: kötőhártya-gyulladás, szédülés, fülgyulladás.

Allergiás reakciók: bőrkiütés, viszket, láz, hidegrázás, remegés, vérnyomás csökkenés, первичная реакция иммунных комплексов.

Helyi reakciók: fájdalom, дискомфорт в месте инъекции, csomagolás, эritema, csomópont, hólyag, viszket, ecchymosis; ritkán – tályog és Phlegmon.

Más: gyengeség, súlycsökkentés, gyengeség, influenzaszerű tünetek, nyirokcsomó-duzzanat, influenza; A laboratóriumi paraméterek változását (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, betegekkel összehasonlítva, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – eozinofilija, emelkedett ALT, CPK, снижение Hb.

Ellenjavallatok

Szoptatás (szoptatás), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Terhesség és szoptatás

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, ha a kezelés várható előnyei az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról abba kell hagynia a szoptatást.

IN kísérleti vizsgálatok энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 és 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Vigyázat!

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Kockázati tényezők, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, főleg, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Gyógyszer kölcsönhatások

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudin, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.