Filgrasztim

Amikor ATH:
L03AA02

Jellegzetes.

Stimulátor leykopoэza. Ez egy laboratóriumi baktériumtörzs, a termelt Escherichia coli, melyik génmanipulációs technika bevezetett gén granulocytic koloniestimuliruûŝego emberi tényező.

A fertőtlenítő színtelen folyadék, az injekciós. Molekuláris tömeg 18800 Igen.

Farmakológiai hatás.
Vérsejtképző.

Alkalmazás.

Neutropenia (incl. betegek, a nemieloidnyh rosszindulatú daganatképződés fogadó citotoxikus PP); neutropenia és annak a betegek klinikai időtartamának csökkentése, Felkészülés a csontvelő-transzplantáció; a HIV-fertőzés betegek ellenálló neutropenia (neutrofil granulociták abszolút száma 1000 sejt/μl vagy kevesebb); perifériás őssejt mozgósítás (incl. Mielosupressivnoj kezelés után); neutropenia (örökletes, visszatérő vagy idiopátiás a neutrophil szám alatt van, vagy egyenlő 500 sejt /) és súlyos vagy visszatérő fertőzés (történelem) az utolsó 12 Hónapok.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi, súlyos veleszületett neutropenia a kóros citogenetikai (Kostmanna szindróma), egyre nagyobb dózisú citotoxikus kemoterápiás szerek fenti ajánlott, máj és / vagy a veseelégtelenség, Age 1 év.

Korlátozások érvényesek.

Rosszindulatú, rákmegelőző betegségek myeloid jellegű, nagy dózisú kezelés kombinálva.

Terhesség és szoptatás.

Amennyiben a terhesség lehetséges, ha a hatás a kezelés meghaladja a lehetséges magzati kockázatot (megfelelő és jól kontrollált vizsgálatot végeztek, nincs telepítve a biztonság, a terhes nők számára). Használata szoptató anyáknak nem ajánlott. (ismeretlen, e Filgrasztim az anyatejben).

Tanulmány azt mutatja, nyulak, e Filgrasztim okoz mellékhatásokat a terhes nők krol′čih adagban történő szedése, a 2 - 10-szer a dózis egy olyan személy. Mikor a bevezetés krolikam dózisban Filgrastim 80 mcg/kg/nap volt megfigyelhető a gyakoribb a vetélés és a èmbrioletal′nosti. Filgrasztim, adagban beadott terhes krol′čiham 80 mcg/kg/nap organogenesis alatt., urogenital′nym vérzés következtében, csökkenti az élelmiszer-bevitelt, fokozott magzati felszívódás, fejlődési rendellenességek, csökkentse a testsúly, életképes kölykök száma. Külső rendellenességet észleltek a női magzat nem, adagolt 80 ug / kg / nap.

A napi/az injekciók alatt organogeneza adag szintig terhes patkányokon végzett vizsgálatok 575 mcg/kg/nap kiderült, semmi jele a halandóság, Teratogenitás vagy viselkedési hatások az utód.

Mellékhatások.

Daganatos betegek, kemoterápiában részesülő mielosupressivnuû

A klinikai kísérletek során 350 betegek, fogadó Filgrastim citotoxikus kemoterápia után, a mellékhatások többsége volt a szövődménye az elsődleges rosszindulatú daganat, vagy a citotoxikus kezelés. A fázis II és III tanulmányok kezelés filgrastimom kíséri fájdalom a csontok 24% betegek. Általában, Ezek a fájdalmak gyenge vagy mérsékelt volt, és a legtöbb esetben, megáll a hagyományos fájdalomcsillapítók; ritka csont fájdalom fejezték ki, és a szükséges felfogó kábító fájdalomcsillapítók. Csontfájdalom megfigyelhető volt, hogy több leggyakrabban a betegek, a nagy dózisú fogadó Filgrastim (20-100 mcg/kg/nap) és a kevésbé gyakran – betegek, fogadó Filgrastim n / alacsony dózisban (3-10 mcg/kg/nap).

Randomizált kettős-vak placebo-kontrollált vizsgálatban az filgrastimom kezelésére (4-8 mcg/kg/nap) Kombinált kemoterápia a betegek után (N = 207) a tüdőrák melkokletočnym mellékhatások észleltek (cm. táblázat). Nemkívánatos hatások jelennek meg, betegeknél megfigyelt, fogadó Filgrastim, kemoterápia és a placebo/kemoterápia.

Táblázat

Mellékhatások, megfigyelt klinikai vizsgálatok lefolytatása során

Ebben a tanulmányban nem volt kétséges, életet veszélyeztető súlyos reakciók, terápiás kapcsolatos filgrastimom.

A spontán, alkotó egy gyenge vagy mérsékelt növekedése húgysav-szintje, LDH, ALP-27-58 %-a 98 betegek, fogadó Filgrastim citotoxikus kezelés után. A fázis III klinikai vizsgálatok 7 -tól 176 beteg számolt átmeneti csökkenése ad (<90/60 Hgmm. Art.) Filgrastim bevezetése után, trebovavšem nincs további kezelés. Szív hatások (miokardiális infarktus, ritmuszavar) mutattak ki 11 -tól 375 rákos betegek, részesülő Filgrastim klinikai vizsgálatainak lefolytatása; az ok-okozati összefüggés a terápia filgrastimom nincs telepítve.

Rákos betegek csontvelő-transzplantáció

Klinikai vizsgálatokban a betegek, csontvelő-transzplantáció után intenzív kemoterápiával kezelt, a leggyakoribb mellékhatások, mint a vezérlő, és a Panel volt szájgyulladás, hányinger és hányás, többnyire gyenge vagy közepes; megszerzésével a Filgrastim kapcsolat nincs telepítve. Egy randomizált vizsgálatban bevonásával 167 a betegek a betegek, fogadó Filgrastim gyakrabban, mint a kontroll csoportban, Ott volt a következő hatások (zárójelben jelzi a placebo-csoportban a betegek aránya, és): hányinger (10/4), hányás (7/3), magas vérnyomás (4/0), kiütés (12/10), hashártyagyulladás (2/0). Ezek a hatások a terápiás filgrastimom nincs telepítve az ok-okozati összefüggés. Egy esetben a nodulous Erythema mérsékelt súlyossága rögzített és, talán, társított filgrastimom terápia.

Általában, mellékhatások, a nem-randomizált vizsgálatokban, randomizált kísérletek hasonlóak voltak, és már enyhe vagy közepesen súlyos mértékben. Az egyik vizsgálatban, (N = 45) A felvételek 3 esetben a súlyos mellékhatások kapcsolatban terápia filgrastimom-veseelégtelenség (2), szindróma megnövekedett kapilláris permeabilitás (1). Ezekben az esetekben kapcsolata Filgrastim megszerzése még tisztázatlan, tk. ők vették fel a betegek klinikai megnyilvánulásai vérmérgezés bizonyított fertőzés, fogadó potenciálisan nephrotoxikus antibakteriális és/vagy a gombaellenes HP.

A klinikai vizsgálatok során, körülbelül 33% a betegek fájdalom a csont gyenge, vagy mérsékelt fokú jelölt. A legtöbb esetben ezek a fájdalmak megáll a hagyományos fájdalomcsillapítók. Kívül, tünetek, gyakrabban fordul elő, mint placebo Filgrastim fogadásakor, generalizált csont és izom fájdalom. Hozzávetőlegesen 30% a betegek megjegyezte, lépben növekedése. Míg a betegek pal′piruemoj lép ritkán tapasztalt hasi fájdalom vagy fájdalom az oldalon, és thrombocytopenia (<50000 sejt / mm³ -ban 12% betegek). Kevésbé 3% betegek (legtöbbjük már splenomegalia) Splenectomia kitéve. Kevesebb, mint 6% betegnél thrombocytopenia (<50000 sejt / mm³) filgrastimom terápia során, legtöbbjük már korábbi trombozitopeniu. A legtöbb esetben thrombocytopenia volt csökkenti az adagot, vagy a kezelés abbahagyása. Kívül, -ban 5% vérlemezkék betegek száma volt 50000-100000/mm³. Ezeknél a betegeknél megfigyelt Filgrastim súlyos vérzéses szövődmények beszerzésével kapcsolatos. Orrvérzés megfigyelhető volt 15% betegek, kezelt filgrastimom, de ez már társított thrombocytopenia: 2% betegek. Vérszegénység megjegyezte, mintegy 10% betegek, de a legtöbb esetben járt gyakori diagnosztikai flebotomiej, krónikus betegségek vagy gyógyszerszedésből. A klinikai vizsgálatok során mikor felfogó Filgrastim a mintegy 3% betegek (9/325) fejlett myelodysplasia vagy a leukémia. -ban 12 -tól 102 betegek normális citogenetikus vizsgálat kezdetén, a szabálytalanság észlelt, beleértve a monosomiû 7 a 18-hónap után ismételt értékelését terápia 52 filgrastimom. Ismeretlen, hogy e jelenségek eredménye állandó napi bevezetése Filgrastim kialakulása vagy tükrözi a természetes fejlődését a THN. Mellékhatások, talán, filgrastimom kezelés és megfigyelt kevesebb, mint 2% betegek THN, tartozék: injekció helyén fellépő reakciók, Fejfájás, a máj megnagyobbodása, ízületi fájdalom, csontritkulás, kozhnыy vasculitis, gematuriû és proteinuria, hajhullás, bőrkiütés, néhány korábban elérhető bőr betegségek súlyosbodása (például pikkelysömör).

A biztonságosságra és a hatásosságra Filgrastim bevezetése az ugyanazon a napon, mint a mielosupressiveh citotoxikus kemoterápia, nincs beállítva. Figyelembe véve az érzékenységét a gyorsan osztódó myeloid sejtek citotoxikus kemoterápia mielosupressivnoj, Filgrastim hozzárendelése az időközben 24 h előtt és után ezek a gyógyszerek bevezetése nem ajánlott.. Előzetes adatok a betegek kis száma, Filgrastim és 5-fluorouracil egy időben, előadás, hogy a neutropenia súlyossága az. Kölcsönhatás más növekedési faktorok és citokinek haemopoetic a klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták.

Overdose.

A daganatos betegek, fogadó Filgrastim közepette mielosupressivnoj terápia, Ajánlott, hogy Ön elkerülhető legyen a túlzott Leukocytosis; Filgrastim hatályon kívül kell helyezni, Ha az abszolút neutrofil 10000/mm-nél nagyobb³. Egy klinikai vizsgálatban Filgrastim a rákos betegek, kemoterápiában részesülő mielosupressivnuû, kevesebb, mint 5% beteg volt megfigyelhető, a fehérvérsejtszám a fehérvérsejtek száma >100000/mm³. Mellékhatások, közvetlenül kapcsolódik a fehérvérsejtszám, nem hozták nyilvánosságra. Elkészítés után 1-2 napon belül a keringő neutrofil száma általában csökken 50%, a visszatérés a normális keresztül 1-7 nap.

P / (Kívánatos, hogy) vagy I / (infúzió), 1 naponta egyszer. Útvonal kiválasztása attól függ, hogy a konkrét klinikai helyzet. Függően a bizonyság egyénileg megállapított dózis, gravitációs folyamat, a beteg érzékenysége. Kezelés kezdete nem korábbi, mint 24 óra után kemoterápia. Zitotoksicski indukált neutropenia általában 0,5 millió u/kg/nap; mieloablatius kezelés a csontvelő-transzplantáció – 1 millió u/kg/nap; mozgósítás a progenitor sejtek, gemopoaiza- 1 millió u/kg / nap 6 nap; és a súlyos krónikus neutropenia kezdeti dózis 1,2 millió u/kg/nap; rosszindulatú vagy időszakos neutropenia kezdeti dózis 0,5 millió u/kg/nap. Helyreállítása normál tartalmának neutrofil-ig folytatódott, a kezelés (általában legfeljebb 14 nap). Indukció és a konszolidáció kezelés, akut myeloid leukémia után akár terápia időtartama növelhető 38 d.

Filgrastimom terápia csak egy orvos vagy onkológus, hematológus felügyelete mellett kell végezni, a tapasztalat az ilyen HP.

A sejtek növekedését rosszindulatú. G-CSF okozhat a myeloid sejtek in vitro. Hasonló hatást lehet megfigyelni in vitro és bizonyos nemieloidnyh sejtek. Biztonságosságát és hatásosságát a filgrasztim myelodysplasiában vagy krónikus myeloid leukémia még nem állapították, ezért ezek a betegségek nem látható. Különös figyelmet kell fordítani a differenciál diagnózisában blaszttranszformációt a krónikus myeloid leukémia és az akut myeloid leukémia.

Leukocitózis. Tekintettel a potenciális kockázat, összefüggésbe hozható súlyos leukocitózis, kezelés alatt filgrasztim rendszeresen figyelemmel kíséri a több fehérvérsejt: ha ez meghaladja 50000 sejt / mm³, A kezelést abba kell hagyni. Amikor alkalmazott filgrasztim igénybevételére vonatkozó perifériás őssejtek, felborult, Ha a sejtek száma meghaladja a 100.000 / mm-³.

Kockázat, kapcsolódó magas dózisú kemoterápia. Legyen különösen óvatos, ha a beteg, részesülő nagy dózisú kemoterápia, mert nem volt kimutatták, hogy javítja az eredményt a rák, míg a nagyobb dózisú kemoterápiás szerek mutatnak még kifejezettebb toxicitás, beleértve a szív, Tüdő, neurológiai és bőrreakciókat. Monoterápia filgrastimom nem akadályozza meg a vérszegénység és thrombocytopenia, kemoterápia okozta mielosupressivnoj. A magasabb dózisú kemoterápia alkalmazásának lehetősége miatt (például teljes adag megfelelően), a beteg lehet, hogy nagyobb a kockázata a thrombocytopenia és a vérszegénység. Ajánlott, hogy rendszeresen figyelemmel kíséri a vérlemezkék és a hematokrit. Különleges óvatosan kell eljárni, egyszeres vagy kombinált kemoterápiás kezelések alkalmazása, Úgy ismert, hogy képes súlyos thrombocytopeniát okoznak.

Leukaemiába vagy predleykoz. Különös óvatossággal kell eljárni a diagnózis súlyos krónikus neutropenia, hogy megkülönböztessék őket a többi hematológiai betegségek, például aplasztikus anémia, myelodysplasia és myeloid leukémia. A kezelés előtt el kell végezni egy részletes elemzést meghatározását vér leukocita és vérlemezke szám, és azt is, hogy vizsgálja meg a morfológiai képet a csontvelőben és karyotype. Ha a beteg szindróma Kostmann jelennek citogenetikai megsértése, meg kell, hogy gondosan értékelje a kockázatokat és előnyöket, folyamatos kezelést. A fejlesztés a myelodysplasiában vagy leukémia kezelést abba kell hagyni. Nem világos,, hajlamosít-e a hosszú távú kezelés részesülő betegeknél a filgrasztim Neutropeniás (Kostmann-szindróma) a fejlesztés a citogenetikai rendellenességek, mielodiszplázia és leukémia. Betegeknél örökletes neutropenia rendszeresen felül kell (minden 12 Hónapok) végezzen morfológiai és citogenetikai vizsgálatok csontvelő.

Formula Blood. A kezelés során, különösen az első néhány hét, gondosan figyelemmel kell kísérniük a vérlemezkék száma. Amikor thrombocytopenia (stabil vérlemezkeszám <100000 sejt / mm³), mérlegelnie kell az adag csökkentését vagy ideiglenes megszüntetése a gyógyszer. Vannak még egyéb változások vérkép, gondos monitorozást igényel, incl. vérszegénység és tranziens számának növekedése a mieloid progenitor sejtek.

A találkozó előtt, hogy az ilyen okok átmeneti neutropenia, a vírusfertőzések.

A kezelés filgrasztim rendszeresen ellenőrzi a méret a lépben (palypatsiya élet). Csökkentve a filgrasztim dózisának tanulmányokat folytatók lelassítani vagy megállítani a növekedést a lépben.

Együttműködés