ÉRBITUKS®

Aktív anyag: Cetuximab
Amikor ATH: L01XC06
CCF: Rákellenes gyógyszer. Monoklonális antitestek
BNO-10 kódok (bizonyság): C18, C19, C20, (C) 49,0
Amikor CSF: 22.05
Gyártó: Merck KGaA (Németország)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Infúziós oldat прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Segédanyagok: glicin, poliszorbát 80, nátrium-klorid, citromsav-monohidrát, натрия гидроксид 1M, víz d / és.

10 ml – színtelen injekciós üveg (1) – csomag karton.
20 ml – színtelen injekciós üveg (1) – csomag karton.
50 ml – színtelen injekciós üveg (1) – csomag karton.
100 ml – színtelen injekciós üveg (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Rákellenes gyógyszer. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, az Epidermális növekedési faktor receptor ellen (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, a sejtciklus progressziójában, angiogenezis, sejtmigráció és sejtinvázió / metasztázis folyamat.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, ami körülbelül 5-10 szer nagyobb, mint, jellemző az endogén ligandok. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, amely gátlásához vezet receptor funkció. Továbbá azt indukálja internalizálódása EGFR, ami ahhoz vezethet, hogy negatív szabályozásában a receptor. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, EGFR-t expresszáló. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 és 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% esetek. In vivo a cetuximab gátolja az angiogén faktorok termelődését a tumorsejtekben, és csökkenti az angiogenezis és a tumormetasztázis aktivitását. (АХАЧ) Ez egy visszajelzést osztály kiméra antitest. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Általában, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% vizsgált beteg gyakoriságra 0% hogy 9.6 % tanulmányok hasonló jelzések. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

Pharmacokinetics

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 hogy 500 mg / m² testfelszín.

Felszívódás és eloszlás

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 mg / m² площади поверхности тела среднее значение C_max составляло 185±55 мкг/мл. Átlagos V_d был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² a tartományban 1.5 hogy 6.2 л/м²). Az átlagos távolság mérkőzés 0.022 л/ч/м² testfelszín.

A szérum koncentráció steady feletti értékek 3 Idő monoterápiában. Az átlagos értéke a C_max volt 155.8 mcg/ml: 3 hét és 151.6 mcg/ml: 8 hétig, Ezzel egy időben, megfelel a középértéket csökkent koncentráció 41.3 és 55.4 ug / ml-es, illetőleg. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 mcg/ml: 12 hét és 49.4 mcg/ml: 36 hétig.

Metabolizmus és kiválasztás

Leírja többféleképpen, ami hozzájárulhat az antitest anyagcseréhez. ami hozzájárulhat az antitest anyagcseréhez, ami hozzájárulhat az antitest anyagcseréhez.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 hogy 100 h a megadott dózisban.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

A cetuximab farmakokinetikai jellemzői nem befolyásolja futam, nem, életkor, vese- és májfunkció.

Bizonyság

- metasztatikus colorectalis rák kombinálva standard kemoterápiával;

- monoterápia metasztatikus colorectalis rák esetén a hiba előzetes kemoterápiás irinotekán vagy oxaliplatin, valamint intolerancia esetén az irinotekán;

- lokálisan előrehaladott laphámrák a fej és a nyak sugárterápiával kombinálva;

- visszatérő vagy áttétes laphámrák a fej és a nyak meghibásodása esetén előzőleg platina alapú kemoterápiás szerek;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

Adagolási séma

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min. Az infúzió megkezdése előtt szükséges elvégezni egy premedikációban antihisztaminok.

Minden indikáció beadott hatóanyag 1 egyszer egy héten át egy kezdeti dózist 400 mg / m² testfelszín (Az első infúzió) mint egy 120 perces infúzióban, és egy újabb adag 250 mg / m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

Kombinált kezelés колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, meghatározott információkat a gyógyszer. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® kezelés плоскоклеточного рака головы и шеи sugárkezelés együtt, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 nappal az indulás előtt a sugárkezelés, és továbbra is a heti a gyógyszer beadása végéig sugárterápia.

Betegeknél рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи platina alapú kemoterápiával kombinálva (hogy 6 ciklusok) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Javaslatok az adagolás módosítása rezsim

A fejlesztés a bőrreakciók 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® le kell állítani. Újrakezdése terápia megengedhető csak abban az esetben csökkenti a toxikus hatás mértékét, hogy a reakció 2 fok.

Amennyiben súlyos bőrreakciók fordulnak elő az első alkalommal, folytatni lehet a kezelést anélkül, hogy megváltoztatná dózis.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. Terápia lehet folytatni a gyógyszer kisebb dózisokban (200 mg / m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m² – после третьего), ha a reakció fokát csökkent toxicitás 2 fok.

Amennyiben súlyos bőrreakciók fordulnak elő egy negyedik időt, vagy nem engedélyezett 2 súlyossága során kábítószer megvonása, терапию Эрбитуксом^® abba.

Felhasználási feltételek a gyógyszer

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, gravitációs csepegtető rendszerek vagy fecskendőpumpa.

Az infúzió használjon külön infúziós rendszer. Végén az infúziót le kell öblíteni, steril rendszerben 0.9% nátrium-klorid-oldat.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, etilvinilatsetatnymi vagy polivinil-klorid táskák infúziós oldatok, műanyag, etilvinilatsetatnymi, polivinilklorid, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® nem keverhető más gyógyszerekkel.

Szűrőrendszer egy infúziós pumpa vagy cseppinfúzió

Bevezetése előtt a kívánt mennyiségű hatóanyag steril fecskendővel (minimális mennyiségű 50 ml) átment az ampullából egy steril zsákba vagy tartályba az infúziós oldatok. Segítségével cseppinfúzió vagy infúziós pumpával mennyiségét úgy kell beállítani ajánlásaival összhangban.

Szűréssel egy fecskendő pumpa rendszer

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. A fecskendő a hatóanyag oldatával a fecskendőben szivattyúblokk, majd az infúziós rendszer kapcsolódik egy fecskendő. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Ismételjük az eljárást, amíg a számított térfogat a hatóanyag infúzió.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. A gyógyszer ajánlott a lehető leghamarabb palack felnyitását követően.

Ha a gyógyszer nem használják fel azonnal, idő és tárolási körülmények a felhasználásra kész készítmény használat előtt nem haladhatja meg a 24 órán hőmérsékleten 2 ° és 8 ° C.

A gyógyszer használatát megtartja kémiai és biokémiai tulajdonságok belül 48 órán át 25 ° C-on.

Mellékhatás

Основные побочные действия Эрбитукса^® – bőrreakciók (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Az alábbiakban felsorolt nemkívánatos események, отмеченные при применении Эрбитукса^®, osztva, összhangban a következő fokozatosság, előfordulásának gyakorisága: Gyakran (≥ 1/10), gyakran (A ≥ 1/100 hogy <1/10), ritkán (A ≥ 1/1000 hogy <1/100), ritkán (A ≥ 1/10 000 hogy <1/1000), ritkán (<1/10 000).

Az idegrendszer: gyakran – fejfájás.

Részéről a szerv a látás: Gyakran - kötőhártya-gyulladás; ritkán – .Aloe, keratit.

A légzőrendszer: нечасто – легочная эмболия.

Az emésztőrendszer: gyakran – hasmenés, hányinger, hányás; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, GOLD, Alkalikus foszfatáz).

Bőrreakciók: igen gyakran - acne-szerű kiütés és / vagy viszkető bőr, xerosis, hámlás, hypertryhoz, körömelváltozások (pl, paronixija). IN 15% bőrreakciók ejtik, Ritkán fejleszteni bőrnekrózis. A legtöbb bőrreakciók az első 3 hét kezelés és elmúlnak következmények nélkül a gyógyszer elhagyása után (figyelemmel a ajánlásait a megfelelő adagolási rend). Épségének megsértése a bőr és bizonyos esetekben vezethet felülfertőződés, amelyek gyulladást okoznak a bőr alatti zsír, orbánc és még sztafilokokkusz epidermális necrolysis (Lyell-szindróma) vagy szepszis.

Anyagcsere: Gyakran – gipomagniemiya; Gyakran – hipokaicémia, анорексия со снижением веса.

A véralvadási rendszer: ritkán – mélyvénás trombózis.

Infúziós reakciók: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (láz, hidegrázás, hányinger, hányás, fejfájás, szédülés, légszomj); gyakran – kifejezett infúziós reakciók (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), ideértve a légúti obstrukció (hörgőgörcs), vérnyomás csökkenés, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Az alapvető mechanizmusa Ezen reakciók nincs telepítve. Talán néhány közülük lehet az anafilaxiás / anafilaxiás természet.

Más: nyálkahártya-gyulladás, которые могут привести к носовому кровотечению.

Ellenjavallatok

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- Gyermek kora (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);

- fejezte (3 vagy 4 fok) túlérzékenység cetuximab.

FROM óvatosság следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 alkalommal, transzamináz több mint 5 idő és a szérum kreatinin több mint 1.5 meghaladó ULN nincs), elnyomása csontvelő vérképzés, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, és az idős betegek.

Terhesség és szoptatás

A kábítószer ellenjavallt terhesség és szoptatás.

Во время лечения Эрбитуксом^®, és legalább 3 hónappal a kezelés befejezése után, Kell használnia, hogy megbízható módszerek, fogamzásgátló.

Vigyázat!

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, tapasztalt, a daganatellenes gyógyszerek.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, hypokalemia.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 órával az injekció után, de ők is előfordulhat néhány óra, és ismételt adagolás után. A betegeket figyelmeztetni kell a késleltetett reakció, és utasította, hogy azonnal forduljon orvoshoz, miután azok előfordulása.

Ha a beteg választ detektáljuk, társított infúziós enyhe vagy mérsékelt formában, csökkenteni kell az infúzió sebességét. A későbbi infúziókat gyógyszert kell beadni csökkentett sebességgel.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Leírunk izolált esetekben interstitialis tüdőbetegség, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, kábítószer-kezelést abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kinevezi.

Abban előfordulása bőrreakciók 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

A mai napig, a felhalmozott tapasztalat a gyógyszer csak a normális vese és a máj funkciója (a szérum kreatinin és bilirubin nem haladta meg a normál érték felső határának több mint 1.5 alkalommal, és transzamináz szint több mint 5 idő).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, azaz. A hemoglobinszint < 9 g / dl, tartalmának leukociták < 3000/l, abszolút neutrofil <1500/L és vérlemezkeszám < 100 000/l.

Alkalmazása Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® a gyerekek még nem vizsgálták.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Tanulmányok a hatás a gyógyszer a gépjárművezetéshez és ellenőrzési technológia még nem. Ha a beteg jegyzetek kapcsolódó tünetek kezelésére, befolyásoló képességét koncentrációját és a reakció sebessége, javasoljuk, hogy adja fel a vezetési és a teljesítmény potenciálisan veszélyes tevékenységek, megkövetelik a magas koncentráció és sebesség pszichomotoros reakciók.

Overdose

Túladagolás esetén nem írtak le. Jelenleg nincs tapasztalat egyszeri dózis, ami lehet túllépni 400 mg / m² testfelszín.

Gyógyszer kölcsönhatások

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (miokardiális infarktus-ig), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Bizonyíték arra, hogy, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva gyermekektől hőmérsékleten 2 ° C-8 ° C, Nem fagyasztható. Szavatossági idő – 3 év.