Cetuximab

Amikor ATH:
L01XC06

Farmakológiai hatás

Rákellenes gyógyszer. Egy képzeletbeli monoklonális antitest IgG1, az Epidermális növekedési faktor receptor ellen (EGFR).

Jel EGFR módon részt vesz a sejt túlélésének irányításában, a sejtciklus progressziójában, angiogenezis, sejtmigráció és sejtinvázió / metasztázis folyamat.

Cetuximab kötődik az EGFR-hez affinitással, ami körülbelül 5-10 szer nagyobb, mint, jellemző az endogén ligandok. Cetuximab megakadályozza kötődését endogén EGFR-ligandok, amely gátlásához vezet receptor funkció. Továbbá azt indukálja internalizálódása EGFR, ami ahhoz vezethet, hogy negatív szabályozásában a receptor. A cetuximab a érzékennyé citotoxikus immun-effektor sejtek tumorsejtek elleni EGFR-expresszáló. In vitro vizsgálatokban és in vivo cetuximab gátolja a proliferációt és apoptózist indukál a humán tumorsejtekben, EGFR-t expresszáló. A cetuximab in vitro gátolják az angiogén faktorok tumorsejtekben, és akadályozza az endothel sejtek migrációját. In vivo a cetuximab gátolja az angiogén faktorok termelődését a tumorsejtekben, és csökkenti az angiogenezis és a tumormetasztázis aktivitását..

In vivo a cetuximab gátolja az angiogén faktorok termelődését a tumorsejtekben, és csökkenti az angiogenezis és a tumormetasztázis aktivitását. (CAXA) Ez egy visszajelzést osztály kiméra antitest. Modern generációs Chahal adatok korlátozottak. Általában, Chahal mért titer kimutatható 3.7% vizsgált beteg gyakoriságra 0% hogy 8.5% tanulmányok hasonló jelzések. Jelenleg nincsenek egyértelmű adatok a semlegesítő hatása Chahal cetuximabra. A megjelenése Chahal nem korrelál a fejlesztési túlérzékenységi reakciók, sem egyéb nemkívánatos hatások cetuximab.

Pharmacokinetics

B / cetuximab infúzió bizonyította dózisfüggő farmakokinetikát heti intraperitoneális injekció formájában beadva a 5 hogy 500 mg / testfelület m2.

Felszívódás és eloszlás

A kinevezés a kezdeti adag cetuximab 400 mg / m2ploschadi átlagos értéke Cmax testfelület 185 ± 55 pg / ml-es. Az átlagos Vd hozzávetőleg azonos volt a vaszkuláris terület (2.9 l / m2 közötti tartományban 1.5 hogy 6.2 l / m2). Az átlagos távolság mérkőzés 0.022 l / h / m2 testfelület.

A szérum koncentráció steady feletti értékek 3 Idő monoterápiában. Az átlagos értéke a csúcs koncentráció 155.8 mcg/ml: 3 hét és 151.6 mcg/ml: 8 hétig, Ezzel egy időben, megfelel a középértéket csökkent koncentráció 41.3 és 55.4 ug / ml-es, illetőleg. Egy vizsgálatban a kombinált célja cetuximab az irinotekán középérték-koncentráció csökkentése megfelelt 50.0 mcg/ml: 12 hét és 49.4 mcg/ml: 36 hétig.

Metabolizmus és kiválasztás

Leírja többféleképpen, ami hozzájárulhat az antitest anyagcseréhez. ami hozzájárulhat az antitest anyagcseréhez, ami hozzájárulhat az antitest anyagcseréhez.

Cetuximab hosszú T1 / 2 értékek, változó tartományban 70 hogy 100 h a megadott dózisban.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

A cetuximab farmakokinetikai jellemzői nem befolyásolja futam, nem, életkor, vese- és májfunkció.

Bizonyság

- metasztatikus colorectalis rák kombinálva standard kemoterápiával;

- monoterápia metasztatikus colorectalis rák esetén a hiba előzetes kemoterápiás irinotekán vagy oxaliplatin, valamint intolerancia esetén az irinotekán;

- lokálisan előrehaladott laphámrák a fej és a nyak sugárterápiával kombinálva;

- visszatérő vagy áttétes laphámrák a fej és a nyak meghibásodása esetén előzőleg platina alapú kemoterápiás szerek.

Adagolási séma

Cetuximab adjuk formájában a / nem több, mint egy infúziós sebességgel 10 mg / min (5 ml / perc). Az infúzió megkezdése előtt szükséges elvégezni egy premedikációban antihisztaminok.

Minden indikáció beadott hatóanyag 1 egyszer egy héten át egy kezdeti dózist 400 mg / m2 testfelszín (Az első infúzió) mint egy 120 perces infúzióban, és egy újabb adag 250 mg / m2 testfelület, mint egy 60-perces infúzióban.

A kombinációs terápia a colorectalis rák irinotekán rendszerint ugyanabban a dózisban, melyet az elmúlt évben a korábbi irinotekán-tartalmú kemoterápiás. Ugyanakkor meg kell követni a javaslatokat módosításokkal irinotekán dózisok, meghatározott információkat a gyógyszer. Irinotecan adjuk legkorábban 1 órával az infúzió után cetuximab. Cetuximab kezelés ajánlott folytatni, amíg a betegség progressziójának bizonyítékával.

Alkalmazásakor cetuximab kezelésére fej és a nyak pikkelyes sejtes rák sugárkezeléssel kombinálva, A kezelés ajánlott kezdeni cetuximab per 7 nappal az indulás előtt a sugárkezelés, és továbbra is a heti a gyógyszer beadása végéig sugárterápia.

Javaslatok az adagolás módosítása rezsim

A fejlesztés a bőrreakciók 3 toxicitás szerint National Cancer Institute besorolás meg kell szakítani a használatát cetuximab. Újrakezdése terápia megengedhető csak abban az esetben csökkenti a toxikus hatás mértékét, hogy a reakció 2 fok.

Amennyiben súlyos bőrreakciók fordulnak elő az első alkalommal, folytatni lehet a kezelést anélkül, hogy megváltoztatná dózis.

Ha a másodlagos és harmadlagos fejlődésének súlyos bőrreakciók cetuximab kell szakítani újra. Terápia lehet folytatni a gyógyszer kisebb dózisokban (200 mg / m2 testfelület, miután a második előfordulásánál a reakció és a 150 mg / m2 - miután a harmadik), ha a reakció fokát csökkent toxicitás 2 fok.

Amennyiben súlyos bőrreakciók fordulnak elő egy negyedik időt, vagy nem engedélyezett 2 súlyossága során kábítószer megvonása, cetuximab-kezelést meg kell szakítani.

Felhasználási feltételek a gyógyszer

Cetuximab adagoljuk / keresztül a belső vezeték szűrőt egy infúziós pumpa alkalmazásával, gravitációs csepegtető rendszerek vagy fecskendőpumpa.

Az infúzió használjon külön infúziós rendszer. Végén az infúziót le kell öblíteni, steril rendszerben 0.9% nátrium-klorid-oldat.

Cetuximab színtelen oldat, amely tartalmazhat egy fehéres amorf hatóanyag részecskék, amelyek nincsenek hatással a minőség. Mindazonáltal, Az oldatot meg kell szűrjük át, a belső vezeték szűrő pórusmérete 0,2-0,22 mikrométer befecskendezés alatt.

Cetuximab kompatibilis polietilén, etilvinilatsetatnymi vagy polivinil-klorid táskák infúziós oldatok, műanyag, etilvinilatsetatnymi, polivinilklorid, polibutadiént vagy poliuretán infúziós szerelékek és polietersulfonovymi, poliamid vagy poliszulfon szűrők lineáris.

Cetuximab nem keverhető más gyógyszerekkel.

Szűrőrendszer egy infúziós pumpa vagy cseppinfúzió.

Bevezetése előtt a kívánt mennyiségű hatóanyag steril fecskendővel (minimális mennyiségű 50 ml) átment az ampullából egy steril zsákba vagy tartályba az infúziós oldatok. Továbbá meg kell határozni egy infúziós rendszer megfelelő lineáris szűrő, amelyet be kell nedvesíteni, mielőtt infúzióban vagy cetuximab 0.9% steril nátrium-klorid-oldat. Segítségével cseppinfúzió vagy infúziós pumpával mennyiségét úgy kell beállítani ajánlásaival összhangban.

Szűréssel egy fecskendő pumpa rendszer

Bevezetése előtt a kívánt mennyiségű hatóanyag ampullát beírt minimális térfogatú steril fecskendő 50 ml. A fecskendő a hatóanyag oldatával a fecskendőben szivattyúblokk. A megfelelő lineáris szűrő van csatlakoztatva, hogy egy sor infúzióhoz, majd az infúziós rendszer kapcsolódik egy fecskendő. Injekció sebességet kell beállítani az utasításoknak megfelelően, és kezdjük infúzió után előnedvesítő lineáris szűrő vagy steril cetuximab 0.9% nátrium-klorid-oldat. Ismételjük az eljárást, amíg a számított térfogat a hatóanyag infúzió.

Ha a tünetek a szűrő eldugulását az infúzió alatt cserére szorul.

Cetuximab oldat nem tartalmaz antibakteriális tartósítószert vagy bakteriosztatikus komponenseket, amellyel kapcsolatban, kezelése során szigorúan be kell tartaniuk a szabályokat asepsis. A gyógyszer ajánlott a lehető leghamarabb palack felnyitását követően.

Ha a gyógyszer nem használják fel azonnal, idő és tárolási körülmények a felhasználásra kész készítmény használat előtt nem haladhatja meg a 24 órán hőmérsékleten 2 ° és 8 ° C.

A gyógyszer használatát megtartja kémiai és biokémiai tulajdonságok belül 20 órán át 25 ° C-on.

Mellékhatás

Az alábbiakban felsorolt nemkívánatos események, jelölve az alkalmazás cetuximab, osztva, összhangban a következő fokozatosság, előfordulásának gyakorisága: Gyakran (? 1/10), gyakran (-tól ? 1/100 hogy <1/10), ritkán (-tól ? 1/1000 hogy <1/100), ritkán (-tól ? 1/10000 hogy <1/1000), ritkán (<1/10000).

Infúziós reakciók: igen gyakran - enyhe vagy közepesen súlyos láz, hidegrázás, hányinger, hányás, fejfájás, szédülés, légszomj; gyakran – kifejezett infúziós reakciók (gyakran alakul ki az első órában az első infúzió, és ritka esetekben halált is okozhat), ideértve a légúti obstrukció (hörgőgörcs, sípoló légzés, rekedtség, beszéd nehézség), krapivnicu, vérnyomás csökkenés, eszméletvesztés, stenokardiю. Az alapvető mechanizmusa Ezen reakciók nincs telepítve. Talán néhány közülük lehet az anafilaxiás / anafilaxiás természet.

Bőrreakciók: igen gyakran - acne-szerű kiütés és / vagy viszkető bőr, xerosis, hámlás, hypertryhoz, körömelváltozások (pl, paronixija). IN 15% bőrreakciók ejtik, Ritkán fejleszteni bőrnekrózis. A legtöbb bőrreakciók az első 3 hét kezelés és elmúlnak következmények nélkül a gyógyszer elhagyása után (figyelemmel a ajánlásait a megfelelő adagolási rend). Épségének megsértése a bőr és bizonyos esetekben vezethet felülfertőződés, amelyek gyulladást okoznak a bőr alatti zsír, orbánc és még sztafilokokkusz epidermális necrolysis (Lyell-szindróma) vagy szepszis.

A légzőrendszer: igen gyakran - légszomj.

Részéről a szerv a látás: Gyakran - kötőhártya-gyulladás.

Az emésztőrendszer: igen gyakran - enyhe, illetve közepes mértékű májenzim (IS, GOLD, Alkalikus foszfatáz).

Más: gipomagniemiya; fejlődő jellemző mellékhatásai irinotekán kombinált irinotekán (Az irinotekán biztonságossági profilját és cetuximab együttes alkalmazása nem változik); sugárterápiával kombinálva további nemkívánatos hatást feljegyeztünk, társított sugárterápia, míg nyálkahártya-gyulladás, bőrgyulladás sugárzás valamivel fejlettebb, haladták meg a sugárkezelés.

Ellenjavallatok

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- Gyermek kora (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);

- fejezte (3 vagy 4 fok) túlérzékenység cetuximab.

Megfelelő óvintézkedéseket kell használni, amikor a hatóanyag-rendellenességek a máj és / vagy a vese (Használat cetuximab adatok aránya több mint bilirubin 1.5 alkalommal, transzamináz több mint 5 idő és a szérum kreatinin több mint 1.5 meghaladó ULN nincs), elnyomása csontvelő vérképzés, szív-és tüdőbetegségek a történelemben, és idős korban, a csökkenés funkcionális állapot.

Terhesség és szoptatás

A kábítószer ellenjavallt terhesség és szoptatás.

A kezelés során a cetuximab, és legalább 3 hónappal a kezelés befejezése után, Kell használnia, hogy megbízható módszerek, fogamzásgátló.

Jelentkezés megsértése májfunkció

Megfelelő óvintézkedéseket kell használni gyógyszer az emberi májban.

Jelentkezés megsértése vesefunkció

Megfelelő óvintézkedéseket kell használni gyógyszer vesefunkció.

Vigyázat!

Cetuximab kezelés alatt kell orvos felügyelete, tapasztalt, a daganatellenes gyógyszerek.

Beadva cetuximab infúziós reakciók rendszerint az ellen az első infúzió vagy 1 órával az injekció után, de ők is előfordulhat néhány óra, és ismételt adagolás után. A betegeket figyelmeztetni kell a késleltetett reakció, és utasította, hogy azonnal forduljon orvoshoz, miután azok előfordulása.

Ha a beteg választ detektáljuk, társított infúziós enyhe vagy mérsékelt formában, csökkenteni kell az infúzió sebességét. A későbbi infúziókat gyógyszert kell beadni csökkentett sebességgel.

A fejlesztés a kifejezett tünetei a reakciók azonnali és végleges megszüntetését lecheniyatsetuksimabom és azt eredményezheti, hogy szükség van a sürgősségi orvosi ellátás.

Különös figyelmet kell fordítani a legyengült immunrendszerű betegekben csökkent funkcionális állapot és a betegek betegségek a szív és a tüdő az anamnézis.

A nehézlégzés alakulhat ki rövid idő beadása után cetuximab, mint az egyik tünetei a, de ő is megfigyelhető néhány héttel a kezelés befejezése, mi, talán, Ez együtt járt alapbetegség. Kockázati tényezők előfordulását nehézlégzés, amely súlyos is lehet, és hosszú, régi kor, csökkentett funkcionális állapot és a szív és / vagy légúti funkció a történelemben. Abban előfordulása nehézlégzés során terápia Cetuximabbal, A beteget meg kell vizsgálni jeleit a progresszív tüdőbetegség rendellenességek. Leírunk izolált esetekben interstitialis tüdőbetegség, amelyekre nem volt bizonyíték arra, okozati összefüggés Cetuximabbal. Abban az esetben, intersticiális tüdő rendellenességek miatt cetuximab-kezelést, kábítószer-kezelést abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kinevezi.

Abban előfordulása bőrreakciók 3-4 szintű dózis és az adagolás módja a cetuximab kell „megfelelően korrigálni a fenti ajánlásokat.

Ha kombinációban Cetuximabbal irinotekán olvassa el az utasításokat a gyógyászati ​​alkalmazása az irinotekán.

A mai napig, a felhalmozott tapasztalat a gyógyszer csak a normális vese és a máj funkciója (a szérum kreatinin és bilirubin nem haladta meg a normál érték felső határának több mint 1.5 alkalommal, és transzamináz szint több mint 5 idő).

Cetuximabot nem is vizsgálták a depresszió Medulláris vérképzésben, azaz. A hemoglobinszint < 9 g / dl, tartalmának leukociták < 3000/l, abszolút neutrofil <1500/L és vérlemezkeszám < 100 000/l.

Alkalmazása Pediatrics

Biztonságosságát és hatásosságát cetuximab gyermekeknél nem vizsgálták.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Tanulmányok a hatás a gyógyszer a gépjárművezetéshez és ellenőrzési technológia még nem. Ha a beteg jegyzetek kapcsolódó tünetek kezelésére, befolyásoló képességét koncentrációját és a reakció sebessége, javasoljuk, hogy adja fel a vezetési és a teljesítmény potenciálisan veszélyes tevékenységek, megkövetelik a magas koncentráció és sebesség pszichomotoros reakciók.

Overdose

Túladagolás esetén nem írtak le. Jelenleg nincs tapasztalat egyszeri dózis, ami lehet túllépni 500 mg / testfelület m2.

Gyógyszer kölcsönhatások

Bizonyíték arra, hogy, hogy az irinotekán befolyásolja a biztonsági profilja cetuximab vagy fordítva nem. A közös kinevezése cetuximab és irinotekán változásokat a farmakokinetikai paraméterek a két gyógyszer volt megfigyelhető.

Más vzaimodeystviyutsetuksimaba a vizsgálatokat végeztek embereken.

Hiánya miatt végzett vizsgálatokból származó bizonyítékok kompatibilitási cetuximab keverhető más gyógyszerekkel tilos.