Eloxatin

Aktív anyag: Az oxaliplatin
Amikor ATH: L01XA03
CCF: Rákellenes gyógyszer
BNO-10 kódok (bizonyság): C18, C19, C20, C56
Amikor CSF: 22.01.02
Gyártó: A sanofi-aventis France (Franciaország)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Koncentrátum oldatos infúzióhoz в виде прозрачного бесцветного раствора.

Segédanyagok: víz d / és.

10 ml – színtelen injekciós üveg (1) – kiszerelésben Valium planimetrikus (1) – csomag karton.
20 ml – színtelen injekciós üveg (1) – kiszerelésben Valium planimetrikus (1) – csomag karton.
40 ml – színtelen injekciós üveg (1) – kiszerelésben Valium planimetrikus (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Rákellenes gyógyszer, platina-származékok, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Pharmacokinetics

Megoszlás és metabolizmus

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m², ahol 15% A beadott dózis a vérben, és a fennmaradó 85% быстро распределяются по тканям (vagy ürül a vizelettel). Platinum kötődik a plazma albuminhoz.

Levonás

Választódik ki a vizeletben az első 48 nem. Az ötödik nap körül 54% teljes dózis megtalálható a vizelettel, és kevesebb 3% – Calais.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_d 330 ± 40,9-241 ± 36,1 l. Befolyásolja a súlyos vesekárosodás platina clearance nem vizsgálták.

Bizonyság

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).

Adagolási séma

Элоксатин^® назначают только felnőtt в виде в/в инфузий в течение 2-6 nem.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Hogy адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m² 1 egyszer minden 2 hét alatt 12 ciklusok (6 Hónapok).

Hogy лечения диссеминированного колоректального рака – számított 85 mg / m² 1 egyszer minden 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Hogy лечения рака яичников – által 85 mg / m² 1 egyszer minden 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 toxicitás mértéke (по шкале ВОЗ), neutropenia 3-4 fok (количество нейтрофилов <1000/l), thrombocytopenia 3-4 fok (vérlemezke-szám <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m² hogy 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; és 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

A betegeket, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 nem.

Amikor a fájdalom (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 nap, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² hogy 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; és 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² hogy 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; és 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 fok.

Данных по применению препарата у betegeknél тяжелой степенью нарушения функции почек nem. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью veseműködési zavar, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. At легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Feltételek elkészítése és beadása a megoldás

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, alumínium-tartalmú.

Не растворять и не разбавлять 0.9% nátrium-klorid-oldat и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 órán hőmérsékleten 2 ° és 8 ° C.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Mellékhatás

Meghatározása a mellékhatások gyakoriságának: Gyakran (>1/10), gyakran (>1/100, <1/10); néha (>1/1000, <1/100); ritkán (>1/10 000, <1/1000); ritkán (< 1/10 000), beleértve az elszigetelt eseteket.

A hematopoietikus rendszer: Gyakran – vérszegénység, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, limfopénia; gyakran – lázas neutropenia (beleértve 3-4 a foka), сепсис на фоне нейтропении; ritkán – gemoliticheskaya vérszegénység, immunnaya thrombocytopenia, hemolitikus urémiás szindróma.

Az emésztőrendszer: Gyakran – hányinger, hányás, hasmenés, szájgyulladás, mukozit, fájdalom a gyomorban, székrekedés, étvágytalanság, növekedni AP, májenzimek, содержания билирубина, LDH; gyakran – dyspepsia, hastroэzofahealnыy reflux, Ikotech, gyomor-bélrendszeri vérzés; néha – bélelzáródás; ritkán – vastagbélgyulladás, включая случаи псевдомембранозного колита.

A központi és perifériás idegrendszer: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, érzékelési zavarok, fejfájás, gyengeség; gyakran – szédülés, meningizm, depresszió, álmatlanság; иногда — повышенная нервозность; ritkán – dizartria. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m² (10 ciklusok) körülbelül 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 ciklusok). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. -ban 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, ritkán (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, vagy hörgőgörcs (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Részéről a mozgásszervi rendszer: Gyakran – hátfájás; gyakran – arthralgia, ostealgias.

A légzőrendszer: Gyakran – köhögés, légszomj; gyakran – rhinitis, felső légúti fertőzés; ritkán – fibrózis lyegkikh.

Szív-és érrendszer: gyakran – mellkasi fájdalom, orrvérzés, mélyvénás thrombophlebitis, тромбоэмболия легочных артерий, artériás hipertónia.

A húgyúti rendszer: gyakran – vérvizelés, dizurija; ritkán – alacsonyabb nephron szindróma, akut interstitialis nephritis, akut veseelégtelenség.

Bőrreakciók: Gyakran – alopecia, bőrkiütés; gyakran – шелушение кожи ладоней и стоп, erythemás bőrkiütés, fokozott izzadás, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: gyakran – kötőhártya-gyulladás, látásromlás; ritkán – транзиторное снижение остроты зрения, elvesztése vizuális mező, halláskárosodás, ideggyulladás a hallóideg, süketség.

Allergiás reakciók: ritkán (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- kalcium-folinát) могут наблюдаться бронхоспазм, angioödéma, alacsony vérnyomás, anafilaxiás sokk. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Helyi reakciók: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

A laboratóriumi paraméterek: Gyakran – kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; gyakran – emelkedett kreatinin.

Más: Gyakran – láz, fokozott fáradékonyság, súlygyarapodás, ízérzészavarok.

Ellenjavallatok

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/l) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- Fejezi ki az emberi vese (CC <30 ml / perc);

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- Szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás

Элоксатин^® ellenjavallt terhesség és szoptatás (szoptatás).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Vigyázat!

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Rendszeresen (1 hetente egyszer), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, mutatók a máj és a vese működését.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (száraz köhögés, légzési zavarok, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralitikus ileus, bélelzáródás, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Overdose

Tünetek: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Kezelés: ellenőrizni kell a beteg állapotát (incl. hematológiai kontroll); tüneti terápia. Антидот неизвестен.

Gyógyszer kölcsönhatások

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, szalicilátok, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

Gyógyszeripari interakció

Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

B-lista. A gyógyszert kell elzárva a gyermekek, sötét helyen hőmérsékleten nem magasabb, mint 30 ° C-. Szavatossági idő – 3 év.