Exjade

Aktív anyag: Deferazirox
Amikor ATH: V03AC03
CCF: Komplexálásával a gyógyszer
BNO-10 kódok (bizonyság): T45.4, T80
Amikor CSF: 32.01.01
Gyártó: Novartis Pharma AG (Svájc)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Diszpergálódó tabletta kerek, Valium, piszkosfehér, egy ferde széle és bélyegző “J 125 / NVR”.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát (200 terület), laktóz-monohidrát (Száraz Spray), krospovydon, mikrokristályos cellulóz, povidon K30, nátrium-lauril-, Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.

7 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (12) – csomag karton.

Diszpergálódó tabletta kerek, Valium, piszkosfehér, egy ferde széle és bélyegző “J 250 / NVR”.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát (200 terület), laktóz-monohidrát (Száraz Spray), krospovydon, mikrokristályos cellulóz, povidon K30, nátrium-lauril-, Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.

7 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (12) – csomag karton.

Diszpergálódó tabletta kerek, Valium, piszkosfehér, egy ferde széle és bélyegző “J 500 / NVR”.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát (200 terület), laktóz-monohidrát (Száraz Spray), krospovydon, mikrokristályos cellulóz, povidon K30, nátrium-lauril-, Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.

7 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (12) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Komplexálásával a gyógyszer. A hármas ligandum, amelynek nagy az affinitása a vas (III) és bekapcsolása az arány 2:1.

A gyógyszer fokozza a vas kiválasztását, elsősorban a székletben. Deferazirox affinitása kicsi a cink és a réz és nem okoz tartós csökkentését ezeket a fémeket a szérumban.

Egy vizsgálatban vas anyagcsere felnőtt betegeknél β-thalassaemia majorban vastúlterhelésben poszttranszfúziós használatakor Exjade napi dózisban 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 mg / kg, az átlagos effektív vas kiürülését átlagolt 0.0119 мг Fe / кг, 0.329 mg Fe / kg 0.445 mg Fe / testtömeg-kg per nap, illetve.

Alkalmazás Exjade vizsgálták felnőttek és gyermekek idősebb 2 év krónikus poszt-transzfúziós vastúlterhelést. Súlyos betegségek, igénylik a rendszeres transzfúzió, включали b-талассемию, sarlósejtes anaemia és egyéb veleszületett és szerzett anaemiák (mielodiszplasztikus szindrómák, veleszületett aplasztikus anémia Diamond-Blekfena, Szerzett aplasztikus anaemia és egyéb ritka formája a vérszegénység).

Napi használata Exjade adagok 20 mg / kg 30 mg / kg 1 év felnőttek és gyermekek β-thalassaemia közepette folyamatos vérátömlesztés csökkenéséhez vezetett a teljes tartalékai vas a szervezetben; a vastartalom a májban csökkent átlagosan majdnem 0.4 mg Fe / g, és a 0.9 mg Fe / g máj szárazanyag, ferritin koncentráció a szérumban csökkent átlagosan majdnem 36 mg / l 926 g / l, illetve. Alkalmazásakor a hatóanyag ugyanabban a dózisban aránya a vas kiürülését be a vas a szervezetben 1.02 (amely jelzi a normális vas egyensúly) és 1.67 (amely megfelel a fokozott kiválasztás a vas a szervezetben). Az ilyen terápiás válasz alkalmazásakor figyelembe Exjade betegek vastúlterhelést és más típusú anaemiák. Használata a gyógyszer napi dózisban 10 mg / kg 1 Év tarthatják normális vastartalma a máj, koncentrációja a szérum ferritin szintek és hozzájárult ahhoz, hogy az egyensúlyt a vas (kínálat egyensúlyát és megszüntetése vas) betegek, Ritkán a vérátömlesztést, vagy cseretranszfúzió. Mivel a szérum ferritin, meghatározott havi, Ez tükrözi a tartalmat vas a májban, dinamikája ferritin A szérum lehet egy kritérium a kezelés hatékonyságát.

Pharmacokinetics

Abszorpció

Deferazirox jól felszívódik szájon át, átlagos T_max a vérplazmában körülbelül 1.5-4 nem. Az abszolút biológiai (az AUC által) deferaziroxra ha szájon át kb 70% összehasonlítva a / a bevezetőben. AUC megközelítőleg 2 alkalommal a recepción során a reggeli magas zsír- (kövér okai >50% energiatartalom) és szinte 50% A recepción során szokásos reggeli. Bioavailability (az AUC által) deferaziroxra mérsékelten (körülbelül 13-25%) fokozódott, amikor átveszi 30 perccel étkezés előtt normális vagy magas zsírtartalmú.

A teljes expozíció (AUC) deferazirox fogadásakor szuszpenziójához narancs vagy almalé egyenértékű volt a kitettsége a gyógyszer amikor formájában alkalmazzuk egy vizes zagy (relatív értékeit AUC 103% és 90% illetőleg).

Egyensúlyban C_max és AUC_{0 -24 nem} deferaziroxra növeli a dózissal megközelítőleg lineárisan. Deferazirox kumulálódik a szervezetben, faktor felhalmozódása – 1.3-2.3.

Elosztás

Deferazirox erősen kötődik a plazmafehérjékhez (99%), szinte kizárólag albumin; Ez kevés látszólagos V_d – körülbelül 14 l felnőtteknél.

Anyagcsere

A fő metabolizmust deferaziroxra glukuronidációért, majd a kiválasztás az epében. Valószínűleg, Ez lesz dekonjugálásból glükuronátot a bélben és az azt követő reabszorpciót (újrahasznosítás énterogepatïçeskaya). Deferazirox glukuronidáción megy keresztül elsősorban az UGT1A1, és kisebb – UG1A3 végzi.

Anyagcsere (Az oxidatív) deferaziroksa, опосредуемый P450, emberekben kevésbé kifejezett (körülbelül 8%). Bizonyíték, bizonyító indukciós vagy enzim gátlást, amikor használják terápiás dózisokban, nem elérhető.

In vitro metabolizmus gátlása figyelhető deferaziroxra hidroxiureával.

Levonás

A deferazirox és metabolitjai elsősorban a széklettel (84% dózis). Elsősorban a vizelettel, deferazirox és metabolitjai esetében minimális (8% dózis). Átlagos T_1/2 Között változik 8 hogy 16 nem.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben.

A teljes biológiai hozzáférhetőségét deferaziroxra serdülőknél (-tól 12 hogy 17 év) és a gyerekek (-tól 2 hogy 12 év) egyszeri és ismételt adagolás alatt volt, mint felnőtteknél. Évesnél fiatalabb gyermekek számára 6 év biohasznosulása alábbi 50%, mint felnőtteknél. Ez azonban nincs klinikai jelentősége, mert a gyógyszer adagolás egyénileg beállítható.

A deferazirox farmakokinetikáját idős betegek (idősebb 65 év) nem vizsgálták.

Azoknál a betegeknél, károsodott májfunkciójú deferazirox farmakokinetikáját IPT vese nem vizsgálták. Szintjének emelkedése a máj transzaminázok, hogy 5 szer, mint a normál érték felső határának nincs hatással a deferazirox farmakokinetikáját.

Bizonyság

- Post-transzfúzió krónikus vastúlterhelésének felnőttek és gyerekek 2 és az idősebb.

Adagolási séma

Exjade kezelés javasolt kezdeni transzfúzió után 20 egységek (körülbelül 100 ml / kg) vörösvértestek, vagy a jelenléte klinikai adatok, jelezve, a krónikus vastúlterhelés (pl, koncentrációban szérum ferritin több 1000 ug / l).

Adagok (mg / kg-) kell kiszámítani és lekerekített olyan közel a dózis az egész tabletta (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Exjade kell venni 1 szor / nap éhgyomorra, legalább, mert 30 perccel étkezés előtt, előnyösen ugyanabban az időben a nap minden nap.

A kezdeti dózis

Az ajánlott napi adagot Exjade 20 mg / testtömeg-kg.

Beteg, részesülő a bevezetése több 14 ml / kg / hónap vörösvértest (körülbelül több mint 4 transzfúziót havonta felnőtteknek), hogy csökkentsék a test vastúlterhelés lehet tekinteni a használata egy kezdeti napi dózis 30 mg / kg.

A betegeket, másrészt kevésbé 7 ml / kg / hónap vörösvértest (körülbelül több mint 2 vérátömlesztést havonta felnőtteknek), annak érdekében, hogy fenntartsák a normális szintre a vas a szervezetben lehet tekinteni a használata egy kezdeti napi dózis 10 mg / kg.

Azoknál a betegeknél, jó klinikai hatása a kezelés során a deferoxaminnal, kezdeti dózis Exjade kell lennie a fele a korábban használt dózis a deferoxamin (pl, beteg, kap 40 mg / kg / nap deferoxamin 5 nap hetente vagy az azzal egyenértékű összeg, Exjade terápia elkezdhető egy adag 20 mg / kg / nap).

Fenntartó adag

Ez Javasolt havi monitorozzák a szérum ferritin, és ha szükséges, elvégzi a korrekciót adag minden Exjade 3-6 hónap, változásai alapján a szérum ferritin. Módosítani kell a dózist “lépések”; “mozgás” van 5-10 mg / kg. Irány az adag módosítása határozza meg az egyén kezelés hatékonyságát, és terápiás célok (fenntartása vagy csökkentése vas). Nem ajánljuk a használatát a dózis 30 mg / kg, a tapasztalat a kábítószer magasabb dózisok korlátozott. Ha a szérum ferritin koncentráció szignifikánsan alacsonyabb 500 ug / l, meg kell fontolnia kezelés megszakítása Exjade.

Hogy idős betegek (idősebb 65 év) Nem igényel korrekciót adagolási séma.

Hogy gyermekek és serdülők közötti korosztály 2 hogy 17 év korrekció adagolási rendszer nem szükséges. A számítás a dózis ezeknél a betegeknél kell figyelembe venni a testsúly változás idővel.

Alkalmazása Exjade károsodott vesefunkció Azt nem vizsgálták. Exjade kezelést kell végezni, figyelembe betegeknél a szérum kreatinin év feletti norma. A kezdeti adagolás módosítása nem szükséges károsodott vesefunkció. Kreatinin szérum ellenőrizni kell 1 havonta egyszer; Amennyiben szükséges, a napi dózist csökkenteni kell 10 mg / kg.

Alkalmazása Exjade károsodott májfunkció Azt nem vizsgálták; Ezeknél a betegeknél a gyógyszer adását óvatosan kell alkalmazni. A kezdeti adagolás módosítása nem szükséges olyan betegeknél, akiknél a májfunkció. A májfunkció monitorozása kell végezni 1 havonta egyszer.

Felhasználási feltételek a gyógyszer

Mivel diszpergálódó tabletta készek felfüggesztése. Tablettát ezután egy pohár víz vagy narancs vagy almalé (100-200 ml) és keverjük be a folyadékot, amíg homogén szuszpenziót. A felfüggesztés szájon át, ami után a maradékok a főzőpohárban adunk kis mennyiségű vízzel vagy gyümölcslével, keverjük, és akkor is inni a folyadék.

Nem ajánlott, hogy híg diszpergálódó tabletta szénsavas italok vagy tej.

Diszpergálódó tablettát nem szabad szétrágni, vagy egészben lenyelni.

Mellékhatás

A leggyakoribb mellékhatások, Úgy számolt elhúzódó terápia Exjade felnőtt és gyermek, tartalmazzák rendellenességek az emésztőrendszer (26% betegek) – hányinger, hányás, hasmenés, hasfájás, és dermatológiai rendellenességek (7%) – bőrkiütés. Ezek a reakciók dózisfüggő, főként enyhe vagy mérsékelt, Ezek átmenetiek és megszűnnek a legtöbb esetben még a kezelés folytatása során. Egyszerű, nem progresszív növekedést a szérum kreatinin-koncentráció, lényegében keretein belül a szabványok, ott volt szinte 34% betegek. Ez a nem kívánatos jelenség dózisfüggő, gyakran spontán megszűnnek, és néha csökken az alacsonyabb dózis.

IN 2% Az esetek azonban emelkedett a máj transzaminázok, független az adagtól. A legtöbb betegnél, a növekedés transzaminázok figyeltek átvétele előtt Exjade. Néha (0.3%) azonban emelkedett a máj transzaminázok felett 10 szerese a normál értéknek, kidolgozását javasolja, hepatitis. Csakúgy, mint a kezelés a többi vaskelátorokkal, betegek, kezelt Exjade, Van egy magas frekvenciájú halláskárosodással és lencsehomályt (rannyaya szürkehályog).

Annak megállapításához, a mellékhatások előfordulási gyakorisága a következő kritériumok: Gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100, <1/10); néha (≥1 / 1000, <1/100), ritkán (<1/10000).

CNS: gyakran – fejfájás; néha – szédülés, riasztás, alvászavarok.

Részéről a szerv a látás: néha – rannyaya szürkehályog, makulopatija.

Részéről a szerv a tárgyaláson: néha – halláskárosodás.

A része a légzőrendszer: néha – fájdalom a gége és a garat.

Az emésztőrendszer: gyakran – hasmenés, székrekedés, hányás, hányinger, hasfájás, hasi puffadás, dyspepsia, növekedése a máj transzaminázok; néha – gyomorhurut, májgyulladás, epekövesség.

Bőrreakciók: gyakran – kiütés, viszket; néha – pigmentációs zavarok.

A húgyúti rendszer: Nagyon gyakran - koncentrációjának növelése a szérum kreatinin; gyakran – proteinuria.

Más: néha – láz, duzzanat, fáradtságérzés.

On Exjade kezelés klinikai gyakorlatban az alábbi mellékhatások nélkül okozati összefüggés a gyógyszer használatának:

A húgyúti rendszer: akut veseelégtelenség; A legtöbb esetben azonban emelkedett a szérum kreatinin 2 szerese a normál értéknek; befejezése után a gyógyszeres terápia általában megfigyelhető normális szint kreatinin.

Bőrreakciók: leykotsitoklasticheskiy vasculitis, csalánkiütés.

Allergiás reakciók immunopatologicakie: leginkább az első néhány hónapos kezelés észleltek túlérzékenységi reakciók (beleértve anafilaxia és angiooedema).

Amikor Exjade esetek is citopénia, beleértve neutropenia és thrombocytopenia. A legtöbb esetben, citopénia megfigyelhető a betegeknél a kiindulási károsodott csontvelő működése. Az ok-okozati összefüggést a nemkívánatos események és a gyógyszer használatának nem található.

Ellenjavallatok

- Fokozott érzékenység a hatóanyag és bármely más összetevőivel.

Tapasztalatokkal rendelkezik a Exjade alatti gyermekeknél 2 Egy év kihagyás.

FROM óvatosság kell felírni a károsodott vese- vagy májműködés, mivel a használata Exjade ezeknél a betegeknél nem vizsgálták.

Exjade kezelést végeztünk csak azoknál a betegeknél, akik szérum kreatinin határain belül korú szabványok és az értéke a máj transzaminázok, NFH meghaladó legfeljebb 5 idő.

Súlyos túlérzékenységi reakció a kábítószerre Exjade azonnal meg kell szüntetni, és kezdje meg a megfelelő terápia.

Terhesség és szoptatás

A klinikai adatok felhasználásáról szóló deferaziroxra terhesség alatt nem. IN kísérleti vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak a gyógyszer adag, anyai toxicitás. A potenciális humán kockázat nem ismert.

Exjade nem ajánlott terhes nők, kivéve, A várható előnye az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

IN kísérleti vizsgálatok Azt találtuk,, hogy deferaziroxra gyorsan és nagy számban belép az anyatejben. A hatás a gyógyszer a utódok észleltek.

Ismeretlen, függetlenül attól, hogy osztják deferazirox az emberi anyatejbe. Nők, kezelésben részesülő Exjade, ez nem ajánlott, hogy továbbra is a szoptatás.

Vigyázat!

Exjade terápiában kell kezdeni, és elvégzik az orvosok, jártas a krónikus vastúlterhelést poszttranszfúziós.

Javasoljuk, hogy meghatározzák a szérum kreatinin kétszer a kezelés előtt, és figyelemmel kíséri az index havonta a kezelés során. Néhány beteg, kezelt Exjade, nonprogresszív említett szérum kreatininszint növekedése, rendszerint a normál érték. Felnőtt betegeknél a napi dózis lehet csökkenteni Exjade 10 mg / kg, ha két egymást követő látogatások, nem progresszív emelkedése szérum kreatinin több volt, mint 33% összehasonlítva az átlagos kezelés előtti, és nem lehetett tulajdonítható egyéb okok. A gyermekek, a dózis csökkenthető 10 mg / kg, ha két egymást követő látogatások a plazma kreatinin szint felső határa fölé kor norma. Ha van egy fokozatos növekedése a szérum kreatinin meghaladó CAH, Exjade kezelést meg kell szakítani. A döntés, hogy folytassa figyelembe Exjade kezelés alapja a specifikus klinikai helyzet.

Mivel a megnövekedett szövődmények kockázata, használatakor Exjade észlelték beszűkült vesefunkció vagy fogadása gyógyszerek, negatív hatással vannak a vese működésére, Javasoljuk, hogy meghatározzák a szérum kreatinin heti első hónapjában a terápia, majd havonta.

Amikor Exjade kell havonta figyelemmel kíséri a proteinuria szintje.

Ajánlatos, hogy a havi ellenőrző májfunkció. A progresszió növekedése a máj transzaminázok, nem kapcsolódik semmilyen más okok, Exjade kezelést meg kell szakítani. Azonnal meghatározása után, az okok biokémiai változások vagy normalizálás után is úgy óvatos újbóli Exjade kezelés alacsonyabb adaggal, és fokozatos növekedése a.

Mivel a betegek gyakran feltűnő spontán eltűnése bőrkiütés, a fejlesztés bőrkiütések enyhe és közepesen súlyos Exjade kezelés folytatható dózismódosítás nélkül. A fejlesztés a súlyosabb bőrkiütés szükséges, hogy átmenetileg leállítja kezelés. Eltűnése után a kiütés Exjade lehet rendelni újra, alacsonyabb dózisban, ezt követően a növekedés. Súlyos esetekben az újbóli gyógyszeres kezelés elvégezhető kombinálva rövid távú alkalmazása a kortikoszteroidok.

A fejlesztés a hasmenés és / vagy hányás terápia ideje alatt Exjade megfelelő folyadékbevitel betegek.

Mivel a kezelés Exjade megemlítette halláscsökkenés és jövőkép (vízesés), Javasoljuk, hogy meghatározza az élességet a hallás és végezzen szemvizsgálat (oftalmoszkópiával beleértve szemfenéki) alkalmazása előtt Exjade és a későbbi terápia, rendszeres időközönként 12 Hónapok. Abban az esetben, hallás vagy látássérült mérlegelniük kell az adag csökkentését vagy megszüntetését gyógyszeres kezelés.

Alkalmazásakor a gyógyszer kell rendszeresen meghatározása hematológiai paramétereket. Abban az esetben, ismeretlen eredetű cytopeniával kezelés alatt Exjade kezelés praparatom kell függesztenie. Miután normalizálása hematológiai paraméterek Exjade terápia folytatható.

Hatékonyságának felmérésére Exjade terápia ajánlott koncentrációjának meghatározására a szérum ferritin havi. Ha a koncentrációja a szérum ferritin tartósan csökken a kisebb érték 500 ug / l, meg kell fontolnia kezelés megszakítása Exjade.

Alkalmazása Exjade nem kíséri fejlődésben visszamaradt gyermekek. Azonban óvintézkedésként, ha a kábítószert rendszeresen (minden 12 Hónapok) kontroll testsúly és a növekedés a gyermek.

Exjade nem előírt más gyógyszerekkel kombinálva, komplexeket képeznek vasionok, mert a biztonsági ezen kombinációs terápia nem állapították.

A készítmény laktózt tartalmaz (1.1 mg laktóz minden mg deferazirox). A gyógyszer nem javallott a ritka, veleszületett rendellenességek, kapcsolódó galaktóz intoleranciában, súlyos laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Befolyása Exjade a képesség, hogy a járművezetés és gépek beállítása nem. Ha kezelés alatt szédülést tapasztalhatnak Exjade betegek legyen óvatos vezetés közben, és működő gépek.

Overdose

Tünetek: túladagolása Exjade megjegyezte fejlesztése szubklinikai hepatitis. Megszűnésekor kezelés a tünetek a hepatitisz stoped komplikációk nélkül hosszú távon. Az egyszeri dózis a hatóanyag dózisban 80 mg / kg a beteg β-thalassaemia jelentős vastúlterhelésben megfigyelt gyengén fejeződik hányingert és hasmenést. Egészséges személyek tolerálható egyszeri dózisban adagolni 40 mg / kg. Akut túladagolás a következő tüneteket is kialakulhat: hányinger, hányás, fejfájás, hasmenés.

Kezelés: hánytatás és gyomormosás; simptomaticheskaya terápia.

Gyógyszer kölcsönhatások

Speciális vizsgálatok használatára vonatkozó Exjade alumínium tartalmú savkötő készítmények nem. Bár a deferazirox alacsony affinitással alumínium, mint a vas, Exjade nem használható egyidejűleg egy alumínium savkötők.

Egészséges önkéntesekben nem volt kölcsönhatás Exjade és digoxin.

Különleges vizsgálatok egyidejű használatának Exjade és az aszkorbinsav nem volt. A használata aszkorbinsav dózisig 200 mg / nap Exjade nem kísérte nemkívánatos hatások.

Míg a gyógyszer szedését étkezés közben biohasznosulása deferaziroxra nőtt különböző mértékben.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell tárolni száraz, elzárva a gyermekek vagy a fölött 30 ° C. Szavatossági idő – 3 év.