DORIPREKS

Aktív anyag: Doripenemet
Amikor ATH: J01DH
CCF: Antibiotikum csoport carbapenemek
BNO-10 kódok (bizonyság): J15, K65.0, N10, N11
Amikor CSF: 06.04
Gyártó: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgium)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Por oldatos infúzió от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, kristályos; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Színtelen üveg palackok térfogata 20 ml (1) – csomag karton.
Színtelen üveg palackok térfogata 20 ml (10) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Szintetikus karbapenem antibiotikumot a csoport a széles spektrumú, hasonló szerkezetű más béta-laktám antibiotikumok. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenemet baktériumölő hatást romboló bakteriális sejtfal-szintézis. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), ami zavar a szintézis a bakteriális sejtfal és az azt követő halál a bakteriális sejt. Doripenem van a legnagyobb affinitása tekintetében PSB Staphylococcus aureus. A sejtek az Escherichia coli és a Pseudomonas aeruginosa doripenemnek erősen kötődik a DPM, amely részt vesz a fenntartása az alakja egy baktériumsejt.

In vitro kísérletek azt mutatták,, doripenem, amely csökkenti az aktivitását más antibiotikumok kissé, Más antibiotikumok nem csökkentik a doripenem. Ismertetett adalék hatást vagy gyenge szinergia amikacinnál és levofloxacin a Pseudomonas aeruginosa ellen, valamint a daptomicin, linezoliddal, levofloxacin és vankomicin Gram-pozitív baktériumok.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Előkészítés ellen aktív aerob Gram-pozitív baktériumok: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (törzsek, Meticillin érzékeny), Staphylococcus epidermidis (törzsek, Meticillin érzékeny), Staphylococcus haemolyticus (törzsek, Meticillin érzékeny), Streptococcus agalactiae (beleértve törzsek, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (beleértve törzsek, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (beleértve törzsek, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Aerob Gram-negatív baktériumok: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter különböző, Citrobacter freundii (beleértve törzsek, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (beleértve törzsek, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (beleértve törzsek, béta-laktamáz, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (beleértve törzsek, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (beleértve törzsek, béta-laktamáz), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus csodálatos (beleértve törzsek, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa-t * (beleértve törzsek, резистентные к цефтазидиму), Szalmonella fajok, Serratia hervadás (beleértve törzsek, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Anaerob baktériumok: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroi thetaiotaomicron, Bacteroi vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C kábítószer- устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, ellenáll a meticillin, Enterococcus faecium; Aerob Gram-negatív baktériumok: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*megtekintés, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Pharmacokinetics

Elosztás

C_max и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 vagy 4 nem. GYIK plazmakoncentráció (mg / l) doripenem után 1 órás és 4 órás in / infúzió 500 mg és egy 4-órás infúzió 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Azoknál a betegeknél a normál vesefunkciójú találtak jelei felhalmozódása Doripenem következő multiple / infúzió 500 mg vagy 1 g minden 8 h 7 - 10 nap.

A kötelező érvényű Doripenem plazmafehérjékhez átlagok 8.1% és ez nem függ a koncentráció a vérplazmában. V_d равен приблизительно 16.8 l, amely közel van a térfogat az extracelluláris folyadék emberekben (18.2 l). A doripenem jól penetrál a méhszövetekre, prosztata, epe és vizelet, és retroperitonealis folyadék, elérve koncentrációk ott, meghaladó MIC.

Anyagcsere

Hatóanyag biotranszformálnak mikrobiológiailag inaktív metabolitot lehetőleg az intézkedés alapján a dehidropeptidáz-I.

In vitro metabolizmus Doripenem megfigyelhető az intézkedés alapján a P450 enzimet, más enzimek, jelenlétében, és hiányában a NADP.

Levonás

Doripenemet származik elsősorban a vesék változatlan. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 nem, alávetnéd plazmában kb 15.9 l /. Az átlagos vese clearance 10.3 l /. A mutató értéke, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, hogy a doripenem mind glomerulus filtrációs, és vesén. Egészséges, fiatal egyszeri adag után a dózis Doripenem 500 mg 71% adag találtak a vizeletben változatlan doripenemnek 15% – egy nyitott gyűrűs metabolit esetében. Bevezetése után egészséges fiatal felnőttek egyetlen adag (500 mg) radioaktívan jelzett doripenem az ürülékben talált kevesebb 1% teljes aktivitás.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Bevezetése után egy adag Doripenem 500 mg dózis a betegeknél, akiknél a vesefunkció növeli az AUC képest AUC egészséges egyénekben a normál vesefunkciójú (QC ≥80 ml / perc):

Doripenemet dózist csökkenteni kell a közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő.

Jelenleg nem áll rendelkezésre adat a doripenem farmakokinetikáját károsodott májfunkció. Doripenemet alig metabolizálódik a májban, így feltételezzük,, májbetegség, ami nem befolyásolja a farmakokinetikáját.

Összehasonlítva a fiatal felnőttek, idős betegek doripenem AUC által 49%. Ez a változás elsősorban a korral járó változásokat QC. Idős betegek normális (az életkoruknak) vesefunkció csökkentheti az adagot doripenem nem kell.

Női doripenemnek AUC volt 13% jobb, mint a férfiak. Férfiak és nők kell lépnie az azonos dózisú Doripenem.

Az alkalmazás a gyógyszer a különböző faji csoportok nem volt jelentős különbség a clearance doripenem, Ezért az adag módosítása nem ajánlott.

Bizonyság

— внутрибольничная (nozokomiális) tüdőgyulladás, beleértve a tüdőgyulladást, связанную с ИВЛ;

-akut intraabdominal fertőzés;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, beleértve szövődményes és szövődménymentes pyelonephritis, incl. Egyidejű bacteremia.

Adagolási séma

A gyógyszer bevezetjük / a.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Felnőtt:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 nem. Ha kevesebb baktérium okozta fertőzés érzékeny mikroorganizmusok ajánlott infúzió 4 nem.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, legkevésbé, 3-x napi parenterális terápia, okozott klinikai javulás (Az átmeneti orális terápiára lehet felírni fluorokinolonok, széles spektrumú penicillinek kombinált klavulánsav, valamint antibiotikumok bármely farmakoterápiás csoport).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 nap.

-ban károsodott vesefunkció A CC >50 ml / perc szükséges a dózis módosítása. -ban пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC A ≥30 hogy ≤50 ml / perc) készítmény beadása egy adag 250 mg minden 8 nem. -ban súlyosan károsodott vesefunkció (KK-re >10 hogy <30 ml / perc) készítmény beadása egy adag 250 mg minden 12 nem.

Doripenem eltávolítjuk a vérből dialízis során; Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő információ, hogy ajánlásokat fogalmazzon meg a betegek, dialízis.

-ban idős betegek, Vesefunkció, amely megfelel a koruknak, szükséges a dózis módosítása.

-ban Májelégtelenségben szenvedő betegekben нет необходимости в коррекции дозы.

Feltételek elkészítése és beadása a megoldás

Для приготовления раствора для инфузий, tartalmazza 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% nátrium-klorid (sóoldat). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, amely 100 ml fiziológiás sóoldatban vagy 5 % glükóz-oldat, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, tartalmazza 250 мг дорипенема, hogy пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% nátrium-klorid (sóoldat). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, amely 100 ml fiziológiás sóoldatban vagy 5% glükóz-oldat, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Mellékhatás

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), hasmenés (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100, <1/10); néha (≥1 / 1000, <1/100); ritkán (≥1 / 10 000, <1/1000); ritkán (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Gyakran – fejfájás.

Szív-és érrendszer: gyakran – érhártyagyulladás.

Az emésztőrendszer: gyakran – hányinger, hasmenés, növekedése májenzimek; néha – vastagbélgyulladás, вызванный Clostridium difficile.

Bőrreakciók: gyakran – viszket, kiütés.

Allergiás reakciók: néha – anafilaxiás sokk.

Más: gyakran – orális candidiasis, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: ritkán – neutropenia. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Ellenjavallatok

- Akár 18 év;

- Szembeni túlérzékenység;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, valamint a béta-laktám antibiotikumok.

Terhesség és szoptatás

Adat, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, azt jelzi,, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, valamint az egészségre a magzat és az újszülött. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® terhes nők.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Vigyázat!

A betegeket, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, néha fatális következmények, túlérzékenységi reakciók (anafilaxiás reakciók). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (anafilaxiás sokk) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalin), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, in / egy folyékony, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy colitis, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Várható, что дорипенем, valószínűleg, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Overdose

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Gyógyszer kölcsönhatások

Probenetsid versenyez doripenemnek a vese tubuláris csökkenti a vese-clearance Doripenem. Probenecid megnöveli AUC doripenem a 75% és T_1/2 vérplazma – tovább 53%. Ezért nem ajánlott használni mindkét probenetsid és Doripeks^®.

Doripenemre nem gátolja a fő citokróm P450 izoenzimek, és ezért, valószínűleg, Ez nem befolyásolja a gyógyszerek, metabolizálódnak ezen enzimrendszer által. Az eredmények szerint az in vitro tanulmányok, doripenem nem képes indukálni enzimaktivitás.

Egészséges önkéntesek doripenemnek csökkenti a koncentrációt valproinsav, amíg szubterápiás plazmaszintje (значение AUC уменьшалось на 63%), Ez összhangban van az eredményekkel, nyert más karbapenemekkel. A doripenem farmakokinetikája nem változott. Egyidejű Doripenem és a valproinsav-koncentrációt monitorozni kell, és az utóbbi fontolóra veszi a kinevező más kezelést.

A gyógyászatilag kompatibilis

A gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve steril vizet d / és, 0.9% nátrium-klorid injekciós oldat (sóoldat) vagy 5% glükóz-oldat.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Szavatossági idő – 2 év.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% nátrium-klorid injekciós oldat (sóoldat) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.