Doripenemet

Amikor ATH:
J01DH

Farmakológiai hatás.

Szintetikus karbapenem antibiotikumot a csoport a széles spektrumú, hasonló szerkezetű más béta-laktám antibiotikumok. Дорипенем in vitro ellen aktív aerob és anaerob Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok.

Mint képest imipenem és meropenem ez 2-4-szor aktívabb a Pseudomonas aeruginosa. Doripenemet baktériumölő hatást romboló bakteriális sejtfal-szintézis. Ez inaktiválja számos fontos fehérjék penicillin (PSB), ami zavar a szintézis a bakteriális sejtfal és az azt követő halál a bakteriális sejt. Doripenem van a legnagyobb affinitása tekintetében PSB Staphylococcus aureus.

A sejtek az Escherichia coli és a Pseudomonas aeruginosa doripenemnek erősen kötődik a DPM, amely részt vesz a fenntartása az alakja egy baktériumsejt. In vitro kísérletek azt mutatták,, doripenem, amely csökkenti az aktivitását más antibiotikumok kissé, Más antibiotikumok nem csökkentik a doripenem. Ismertetett adalék hatást vagy gyenge szinergia amikacinnál és levofloxacin a Pseudomonas aeruginosa ellen, valamint a daptomicin, linezoliddal, levofloxacin és vankomicin Gram-pozitív baktériumok.

Pharmacokinetics

Elosztás

Cmax és AUC értékei lineárisan változnak dózistartományban 500 MG-1 g at / infúziós számára 1 vagy 4 nem. GYIK plazmakoncentráció (mg / l) doripenem után 1 órás és 4 órás in / infúzió 500 mg és egy 4-órás infúzió 1 g.

Azoknál a betegeknél a normál vesefunkciójú találtak jelei felhalmozódása Doripenem következő multiple / infúzió 500 mg vagy 1 g minden 8 h 7 - 10 nap. A kötelező érvényű Doripenem plazmafehérjékhez átlagok 8.1% és ez nem függ a koncentráció a vérplazmában. Vd megközelítőleg 16.8 l, amely közel van a térfogat az extracelluláris folyadék emberekben (18.2 l). A doripenem jól penetrál a méhszövetekre, prosztata, epe és vizelet, és retroperitonealis folyadék, elérve koncentrációk ott, meghaladó MIC.

Anyagcsere

Hatóanyag biotranszformálnak mikrobiológiailag inaktív metabolitot lehetőleg az intézkedés alapján a dehidropeptidáz-I. In vitro metabolizmus Doripenem megfigyelhető az intézkedés alapján a P450 enzimet, más enzimek, jelenlétében, és hiányában a NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Levonás

Doripenemet származik elsősorban a vesék változatlan. Egészséges, fiatal végső T1 / 2 körülbelül doripenemnek 1 nem, alávetnéd plazmában kb 15.9 l /. Az átlagos vese clearance 10.3 l /. A mutató értéke, valamint egy jelentős csökkenése a megszüntetése doripenemet beadva egyidejűleg Probenicid arról tanúskodik,, hogy a doripenem mind glomerulus filtrációs, és vesén.

Egészséges, fiatal egyszeri adag után a dózis Doripenem 500 mg 71% adag találtak a vizeletben változatlan doripenemnek 15% – egy nyitott gyűrűs metabolit esetében. Bevezetése után egészséges fiatal felnőttek egyetlen adag (500 mg) radioaktívan jelzett doripenem az ürülékben talált kevesebb 1% teljes aktivitás.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Bevezetése után egy adag Doripenem 500 mg dózis a betegeknél, akiknél a vesefunkció növeli az AUC képest AUC egészséges egyénekben a normál vesefunkciójú (QC ≥80 ml / perc). Doripenemet dózist csökkenteni kell a közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő. Jelenleg nem áll rendelkezésre adat a doripenem farmakokinetikáját károsodott májfunkció. Doripenemet alig metabolizálódik a májban, így feltételezzük,, májbetegség, ami nem befolyásolja a farmakokinetikáját.

Összehasonlítva a fiatal felnőttek, idős betegek doripenem AUC által 49%. Ez a változás elsősorban a korral járó változásokat QC. Idős betegek normális (az életkoruknak) vesefunkció csökkentheti az adagot doripenem nem kell. Női doripenemnek AUC volt 13% jobb, mint a férfiak.

Férfiak és nők kell lépnie az azonos dózisú Doripenem. Az alkalmazás a gyógyszer a különböző faji csoportok nem volt jelentős különbség a clearance doripenem, Ezért az adag módosítása nem ajánlott.

Bizonyság

Nozokomiális (nozokomiális) tüdőgyulladás, beleértve a tüdőgyulladást, kapcsolódó gépi lélegeztetés (IVL);

Komplikált hasüregi fertőzések;

Komplikált húgyúti fertőzés, beleértve szövődményes és szövődménymentes pyelonephritis, incl. Egyidejű bacteremia.

Ellenjavallatok

Age 18 év;

Szembeni túlérzékenység;

Túlérzékenyek más drogok karbapenemekkel, valamint a béta-laktám antibiotikumok.

Adagolási séma

A gyógyszer bevezetjük / a. A betegek kezelésére nosocomialis pneumonia ajánlott infúzió 1 nem. Ha kevesebb baktérium okozta fertőzés érzékeny mikroorganizmusok ajánlott infúzió 4 nem.

A kezelés időtartama a képességét, hogy ki a megfelelő orális terápia után, legkevésbé, 3-x napi parenterális terápia, okozott klinikai javulás (Az átmeneti orális terápiára lehet felírni fluorokinolonok, széles spektrumú penicillinek kombinált klavulánsav, valamint antibiotikumok bármely farmakoterápiás csoport).

Betegeknél, akiknél bacteremia kezelés időtartama elérheti 14 nap.

Beszűkült vesefunkció QA >50 ml / perc szükséges a dózis módosítása.

Közepesen súlyos vesekárosodás (QC A ≥30 hogy ≤50 ml / perc) készítmény beadása egy adag 250 mg minden 8 nem.

Azoknál a betegeknél, súlyosan károsodott vesefunkció (KK-re >10 hogy <30 ml / perc) készítmény beadása egy adag 250 mg minden 12 nem. Doripenem eltávolítjuk a vérből dialízis során; Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő információ, hogy ajánlásokat fogalmazzon meg a betegek, dialízis.

Idős betegek, Vesefunkció, amely megfelel a koruknak, szükséges a dózis módosítása.

Májelégtelenségben szenvedő betegekben nincs szükség korrekció a dózis.

Gyógyszer kölcsönhatások

Probenetsid versenyez doripenemnek a vese tubuláris csökkenti a vese-clearance Doripenem. Probenecid megnöveli AUC doripenem a 75% és T_1/2 vérplazma – tovább 53%. Ezért nem ajánlott használni mindkét probenetsid és Doripeks^®.

Doripenemre nem gátolja a fő citokróm P450 izoenzimek, és ezért, valószínűleg, Ez nem befolyásolja a gyógyszerek, metabolizálódnak ezen enzimrendszer által. Az eredmények szerint az in vitro tanulmányok, doripenem nem képes indukálni enzimaktivitás.

Egészséges önkéntesek doripenemnek csökkenti a koncentrációt valproinsav, amíg szubterápiás plazmaszintje (значение AUC уменьшалось на 63%), Ez összhangban van az eredményekkel, nyert más karbapenemekkel. A doripenem farmakokinetikája nem változott. Egyidejű Doripenem és a valproinsav-koncentrációt monitorozni kell, és az utóbbi fontolóra veszi a kinevező más kezelést.

A gyógyászatilag kompatibilis

A gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve steril vizet d / és, 0.9% nátrium-klorid injekciós oldat (sóoldat) vagy 5% glükóz-oldat.