A bevacizumab

Amikor ATH:
L01XC07

Jellegzetes.

A bevacizumab - rekombinantnыe giperhimernыe (humanizált, közel az emberi) monoklonalynыe lgG1 ellenanyagok, amelyek szelektíven kötődnek és gátolják биологическую активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) in vitro és élő. Бевацизумаб содержит человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, amelyek a VEGF-hez kötődnek. A bevacizumabot rekombináns DNS-technológiával állítják elő expressziós rendszerben, Rekombináns DNS technológiával állítják elő expressziós rendszerben.

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета. Rekombináns DNS technológiával állítják elő expressziós rendszerben 149 килодальтон.

Farmakológiai hatás.
Tumorellenes.

Alkalmazás.

Áttétes vastag- és végbélrák: в качестве терапии первой линии в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi, метастазы в ЦНС, vese- és / vagy májelégtelenség, gyermekkor (безопасность и эффективность у детей и подростков, а также у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не изучалась).

Korlátozások érvényesek.

Artériás hipertónia, артериальная тромбоэмболия в анамнезе, régebbi 65 év; a sebgyógyításban, vérzés, a gyomor-bél traktus perforációja.

Terhesség és szoptatás.

Исследования на животных (Nyulak) mutatott, что бевацизумаб в дозах, близких к дозам для человека (при пересчете на мг/кг), проявлял тератогенное действие. Наблюдаемые эффекты включали: снижение массы тела плодов и самок, увеличение числа фетальных резорбций, повышение частоты специфических и скелетных повреждений плода. Побочные эффекты у плодов наблюдались при всех тестируемых дозах.

Ангиогенез является важным этапом развития плода и ингибирование ангиогенеза вследствие введения бевацизумаба проявляется неблагоприятным влиянием на беременность.

Применение бевацизумаба у беременных женщин и женщин, не использующих адекватных мер контрацепции, talán, ha a hatás a kezelés meghaladja a lehetséges magzati kockázatot. Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat terhes nők nem tartott.

A betegeket, прекратившие лечение бевацизумабом, должны быть проинструктированы о его пролонгированном воздействии после окончания терапии (T_1/2 körülbelül 20 nap) и возможном воздействии на развитие плода. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения бевацизумабом и как минимум в течение 6 hónapokkal a kezelés befejezése után megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni.

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - C. (A tanulmány az állatok szaporodási felfedte káros hatása a magzatra, valamint a megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön nem tartott, Azonban a potenciális előnyöket, kapcsolódó gyógyszerek terhes, indokolhatja annak használata, annak ellenére, hogy a lehetséges kockázatot.)

Ismeretlen, экскретируется ли бевацизумаб в грудное молоко женщин. Поскольку человеческие IgG1 секретируются в грудное молоко, потенциально возможна абсорбция и неблагоприятное влияние на плод после инъекции. A szoptatás nem ajánlott legalább 6 мес после окончания терапии бевацизумабом.

Mellékhatások.

Наиболее серьезные побочные эффекты, betegeknél megfigyelt, получавших бевацизумаб: perforáció a gyomor-bélrendszer, трудности при заживлении ран, vérzés, artériás thromboembolia, Kriz gipertenzivny, обратимый лейкоэнцефалопатический синдром, нейтропения и инфекция, nephrosis szindróma, pangásos szívelégtelenség (cm. Óvintézkedések).

A betegeket, получавших бевацизумаб, наиболее часто наблюдались: gyengeség, a különböző lokalizáció fájdalma, incl. абдоминальная, fejfájás, artériás hipertónia, hasmenés, hányinger, hányás, étvágytalanság, szájgyulladás, székrekedés, felső légúti fertőzés, orrvérzés, légzési zavarok, hámló bőrgyulladás, proteinuria.

Представленные ниже данные получены при лечении бевацизумабом 1529 betegek, beleértve 665 betegek, получавших его в течение по крайней мере 6 Hónapok, és 199 betegek, получавших его в течение по крайней мере 1 év. Исследования бевацизумаба проводились в плацебо- и актив-контролируемых испытаниях (n=501 и n=1028 соответственно).

Перфорация ЖКТ. Частота случаев перфорации ЖКТ в исследованиях составляла 0–3,7%. Частота перфорации ЖКТ, в некоторых случаях фатальной, у пациентов с мКРР при терапии бевацизумабом или бевацизумабом в комбинации с химиотерапией составляла 2,4% összehasonlítva 0,3% betegek, получавших только химиотерапию.

Трудности при заживлении ран. Частота постоперационных осложнений и/или кровотечения была выше у пациентов с мКРР при терапии бевацизумабом в сравнении с пациентами, получавшими химиотерапию.

Vérzés. Тяжелые или фатальные кровоизлияния, incl. hemoptysis, vérzés a gyomor-bél traktusban, gematemezis, кровоизлияние в ЦНС, orrvérzés, вагинальное кровотечение — встречались в 5 раз чаще у больных, получавших бевацизумаб, mint a betegek, получавших только химиотерапию.

Геморрагические осложнения 3–5 степени, в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака США (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria — NCI–CTC), наблюдались у 4,7% пациентов с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) és 5,2% больных с мКРР, получавшими бевацизумаб, összehasonlítva 1,1% és 0,7% в контрольных группах.

Частота носового кровотечения была выше (35% ellen 10%) betegek, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, biztosításuk, получавшими только химиотерапию ИФЛ и плацебо. Эти кровотечения были легкой или средневыраженной тяжести (a foka 1) и проходили без медицинского вмешательства. Kívül, также легко- или средневыраженными были желудочно-кишечные геморрагии (24% ellen 6%), fogínyvérzés (2/0%) и вагинальное кровотечение (4/2%).

Artériás tromboembólia наблюдалась в 3% случаев у пациентов с НМРЛ при комбинированной терапии карбоплатин+бевацизумаб (3,0%) biztosításuk, получавшими только карбоплатин (1,4%). Пять летальных исходов было в группе больных, получавших карбоплатин+бевацизумаб, и один — в группе больных, получавших только карбоплатин. Эти данные о повышенном риске артериальной тромбоэмболии при лечении бевацизумабом больных с НМРЛ согласуются с данными при лечении больных с мКРР.

A vénás tromboembólia. Частота венозных тромбоэмболических осложнений 3–4 степени (в соответствии с NCI–CTC) была выше у пациентов с мКРР и НМРЛ при терапии бевацизумабом в сочетании с химиотерапией, mint a betegek, получавших только химиотерапию. Kívül, у больных с мКРР риск развития вторичных тромбоэмболических осложнений также был повышен у пациентов, получающих бевацизумаб и химиотерапию.

Artériás hipertónia. У пациентов с мКРР, получавших бевацизумаб, наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии (FROM>150/100 Hgmm. Art.), incl. выраженной гипертензии (FROM>200/110 Hgmm. Art.), betegekkel összehasonlítva, получавшими только химиотерапию. Среди пациентов с выраженной гипертензией у 51% значения дАД, meghaladó 110 Hgmm. Art., были ассоциированы со значениями сАД менее 200 Hgmm. Cikk. Частота гипертензии 3 és 4 fok (в соответствии с NCI-CTC) на протяжении всех клинических исследований бевацизумаба составляла 8–18%.

Нейтропения и инфекция. Abban a csoportban a betegek, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой больных, получавших только химиотерапию ИФЛ, частота развития нейтропении была выше. Így, в исследовании у пациентов с мКРР частота нейтропении 3 és 4 fok (в соответствии с NC–CTC) volt 21% betegek, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, тогда как при химиотерапии ИФЛ — 14%. В исследовании у пациентов с НМРЛ частота нейтропении 4 fokú betegeknél, получавших карбоплатин+бевацизумаб, равнялась 26,2%, betegek, получавших только карбоплатин — 17,2%; частота фебрильной нейтропении также была повышена в группе, получавшей карбоплатин+бевацизумаб (5,4% ellen 1,8%). Было зафиксировано 19 esetek (4,5%) нейтропенической инфекции при нейтропении 3 és 4 степени на фоне терапии карбоплатин+бевацизумаб, три из которых оказались летальными (при терапии только карбоплатином — 9 esetek (2%), летальных исходов не было). В период первых 6 циклов лечения частота серьезных инфекций, включая такие, как пневмония, lázas neutropenia, связанные с катетеризацией инфекции, была выше у пациентов, получавших карбоплатин+бевацизумаб: эти инфекции были отмечены у 58 betegek (13,6%), в то время как в группе пациентов, получавших карбоплатин, Meg kell jegyezni 29 esetek (6,6%).

Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром отмечался в клинических исследованиях с частотой <0,1%, а также в постмаркетинговых исследованиях. Возможны неврологические нарушения (incl. fejfájás, rohamok, letargia, zűrzavar, vakság, другие нарушения зрения), гипертензия средней или тяжелой степени выраженности. Для подтверждения наличия лейкоэнцефалопатического синдрома необходимо МРТ-исследование. Начало развития симптоматики лейкоэнцефалопатического синдрома отмечалось в период от 16 h 1 года после начала терапии бевацизумабом. В случае развития этого синдрома терапию бевацизумабом необходимо прекратить и инициировать коррекцию гипертензии (если она присутствует). Симптомы обычно разрешаются в течение нескольких дней, хотя у некоторых пациентов возможны последствия.

Proteinuria. Частота и выраженность протеинурии были повышены у пациентов, получавших бевацизумаб, a kontrollhoz képest. Proteinuria 3 és 4 степени в соответствии с NCI–CTC (>3,5 g / nap) на фоне бевацизумаба составляла до 3%.

В ходе клинических исследований нефротический синдром был отмечен у семи из 1459 betegek (0,5%). Один пациент скончался, одному потребовался диализ. У трех пациентов выраженность протеинурии уменьшилась через несколько месяцев после отмены бевацизумаба. Ни у одного из этих пациентов после прекращения терапии бевацизумабом суточный уровень выделения белка с мочой не нормализовался.

Безопасность продолжения лечения бевацизумабом у пациентов со средне- и сильновыраженной протеинурией не оценивалась. В большинстве клинических исследований терапия бевацизумабом была прекращена при уровне белка ≥2 г/сут и возобновлена при протеинурии <2 g / nap.

Фатальные нежелательные явления были зарегистрированы у 2,8% betegek, получавших только химиотерапию ИФЛ, és 2,6% betegek, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ. Nemkívánatos események, которые привели к отмене лечения, были зарегистрированы у 7,1% betegek, получающих химиотерапию ИФЛ и у 8,7% betegek, получающих комбинированную терапию бевацизумабом и ИФЛ.

В исследовании у пациентов с метастатической карциномой толстой и прямой кишки клинически значимая токсичность (в соответствии с NCI–CTC) 3 vagy 4 степени наблюдалась у 74% пациентов из группы ИФЛ (n=396) és 87% a csoport a betegek, получавшей бевацизумаб в комбинации с ИФЛ (n=392).

Побочные реакции любой степени тяжести, találkozás a betegek, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ или 5-фторурацилом/лейковорином включали следующие (в скобках указана частота побочных эффектов 3 és 4 степени — тяжелых и жизнеугрожающих, которые наблюдались в ≥2% случаев при терапии бевацизумабом в комбинации с ИФЛ):

Szív- és érrendszeri és a vér (vérképzés, vérzéscsillapítás): artériás hipertónia (12%), alacsony vérnyomás, mélyvénás trombózis (9%), интраабдоминальные тромботические осложнения (3%), artériás thromboembolia (beleértve a myocardialis infarktus, ütés, átmeneti ischaemiás roham és egyéb artériás emboliák), pangásos szívelégtelenség, leukopenia (7%), neutropenia (21%), thrombocytopenia, vérszegénység.

Az emésztőrendszerből: hasmenés (34%), székrekedés (4%), hasi fájdalom (8%), hányás, étvágytalanság, szájgyulladás, dyspepsia, perforáció a gyomor-bélrendszer, fogyás, szájszárazság, vastagbélgyulladás, rektális vérzés, krovotochivosty jobb.

A légutakat: felső légúti fertőzés, orrvérzés, légszomj, hang megváltozása, rhinitis.

A bőr: alopecia, xerosis, hámló bőrgyulladás, livor.

Az idegrendszer és az érzékszervek: fejfájás, szédülés, ишемия сосудов головного мозга, látás károsodás, dizgézia.

Más: gyengeség (10%), fájdalom (8%), syncope (3%), tályog, vérmérgezés, láz, hüvelyi vérzés; Helyi reakciók (fájdalom az injekció beadási helyén).

Нарушения со стороны лабораторных показателей: нарушения лабораторных показателей 3 és 4 fok, betegeknél megfigyelt, получавших бевацизумаб с или без химиотерапии — протеинурия, kaliopenia, hyperkalemia, giponatriemiya, gipofosfatemiя, гипергликемия и увеличение уровня ЩФ крови.

Együttműködés.

Исследования лекарственного взаимодействия с другими противоопухолевыми средствами не проводились. У пациентов с мКРР, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, отмечено увеличение концентрации активного метаболита иринотекана SN38 на 33%, betegekkel összehasonlítva, получавшими только ИФЛ (связь увеличения уровня SN38 с приемом бевацизумаба не установлена). A betegeket, получавших лечение ИФЛ+бевацизумаб, отмечено увеличение частоты таких нежелательных явлений, как диарея и лейкопения (известные нежелательные лекарственные реакции иринотекана), а также более частое снижение дозы иринотекана. При развитии тяжелой диареи, лейкопении или нейтропении во время комбинированной терапии бевацизумабом и иринотеканом, необходима коррекция дозы иринотекана.

Существующие данные позволяют предположить, что бевацизумаб не влияет на фармакокинетику фторурацила, carboplatina, паклитаксела и доксорубицина.

При сочетанном применении варфарина (vénás trombózis kezelése) и бевацизумаба увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено.

Gyógyszerészetileg összeférhetetlen a dextróz oldatokkal.

Overdose.

Tünetek: megnövekedett mellékhatások. При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг в/в у нескольких пациентов отмечена мигрень тяжелой степени выраженности. Spetsificheskiy ellenszere ismeretlen.

Kezelés: szimptomatikus.

Adagolásra és.

Csak / Csepegtető; a gyógyszer intravénás beadása lehetetlen!

A szokásos adagolási rend: 5 mg / kg, в виде в/в инфузии, hosszan, один раз каждые 14 nap. Начальную дозу вводят в течение 90 perccel a kemoterápia után, további adagok adhatók a kemoterápia előtt vagy után. При хорошей переносимости первой инфузии, второе введение можно проводить в течение 60 m, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин при условии хорошей переносимости второй инфузии.

Nem javasolt a bevacizumab adagjának csökkentése nemkívánatos események miatt.. В случае необходимости лечение бевацизумабом следует полностью или временно прекратить.

Óvintézkedések.

Лечение бевацизумабом можно проводить только под наблюдением врача, tapasztalattal rendelkezők rákellenes terápia.

Перфорация ЖКТ. У пациентов с метастатическим раком ободочной или прямой кишки при лечении бевацизумабом в комбинации с химиотерапией существует повышенный риск развития перфорации ЖКТ. Наблюдались тяжелые случаи перфорации ЖКТ с внутрибрюшным воспалением, incl. и фатальные. Несмотря на то что причинная связь внутрибрюшного воспаления, возникавшего в результате язвы желудка, tumor nekrózis, дивертикула или колита, с приемом бевацизумаба не установлена, необходимо проявлять осторожность при лечении бевацизумабом пациентов с признаками внутрибрюшного воспаления. При развитии перфорации лечение бевацизумабом следует прекратить.

Трудности при заживлении ран. Бевацизумаб может отрицательно влиять на заживление ран. Лечение бевацизумабом не следует начинать в течение не менее 28 nappal a műtét után vagy a műtéti seb teljes gyógyulásáig. A szövődmények kezelése során kialakult fejlődéssel, sebgyógyulással kapcsolatos, бевацизумаб необходимо временно отменить до полного заживления раны. Прием бевацизумаба также необходимо временно прекратить в случае проведения факультативного хирургического вмешательства.

Vérzés. У пациентов с мКРР повышен риск возникновения кровотечения, связанного с опухолью. Если во время лечения возникло кровотечение 3 vagy 4 súlyossága, бевацизумаб следует отменить.

Veleszületett hemorrhagiás diathesisben szenvedő betegeknél, szerzett koagulopátia, vagy aki teljes adag véralvadásgátlót kapott thromboembolia miatt, перед назначением бевацизумаба следует соблюдать осторожность.

У пациентов с НМРЛ (при плоскоклеточном раке или центральном расположении опухоли близко прилежащей к большим кровеносным сосудам), получавших бевацизумаб, зарегистрировано 6 серьезных кровотечений, 4 из которых были летальными. Кровотечение возникало внезапно и протекало по типу массивного кровохарканья. В пяти случаях ему предшествовало образование каверны и/или некроза опухоли. Редко наблюдались кровотечения и при других типах опухолей (hepatoma metasztatikus központi idegrendszeri elváltozásokkal, csípőszarkóma nekrózissal).

Artériás tromboembólia в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения бевацизумабом. Az ilyen betegek kezelésekor elővigyázatossággal kell eljárni. При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию бевацизумабом необходимо прекратить.

Artériás hipertónia. A betegeket, получавших бевацизумаб, наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии. A klinikai biztonsági adatok arra utalnak, что частота случаев артериальной гипертензии не зависит от дозы бевацизумаба. Нет информации о влиянии бевацизумаба во время начала лечения у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. При назначении бевацизумаба таким пациентам необходимо проявлять осторожность и постоянно контролировать АД.

Magas vérnyomásban szenvedő betegek, gyógyszeres kezelést igényel, рекомендуется временно прекратить терапию бевацизумабом до достижения адекватного контроля АД. Если не удается установить медикаментозный контроль АД и/или при развитии гипертонического криза прием бевацизумаба необходимо прекратить.

Proteinuria. A proteinuria kialakulásának kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében artériás hipertónia szerepel.. Talán, milyen proteinuria 1 степени зависит от дозы бевацизумаба. До начала и во время терапии бевацизумабом рекомендуется проводить анализ мочи на протеинурию. A proteinuria kialakulásával 4 fok (nephrosis szindróma) бевацизумаб необходимо отменить.

Терапия антрациклинами и/или лучевая терапия на область грудой клетки в анамнезе могут способствовать развитию застойной сердечной недостаточности. У пациентов с такими факторами риска необходимо проявлять осторожность при назначении бевацизумаба.

При назначении бевацизумаба пациентам старше 65 években fokozott az artériás thromboembolia kockázata (beleértve a stroke kialakulását, átmeneti ischaemiás roham, miokardiális infarktus) és leukopenia. Повышения частоты других побочных явлений, включая перфорацию ЖКТ, károsodott sebgyógyulás, artériás hipertónia, протеинурию, кровотечение и застойную сердечную недостаточность, связанных с применением бевацизумаба у пожилых пациентов, Nem figyeltek meg.

Együttműködés