Авандамет — инструкция по применению лекарства, szerkezet, Ellenjavallatok

Aktív anyag: Metformin, Rosiglitazone
Amikor ATH: A10BD03
CCF: Orális hipoglikémiás szerek
BNO-10 kódok (bizonyság): E11
Gyártó: GlaxoSmithKline (Britannia)

Авандамет: dózisforma, összetétele és csomagolása

Pills, Filmbevonatú sárga szín, Ovális, Bevésett “gsk” az egyik oldalon és “1/500” – másik.

Segédanyagok: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát (для гранул росиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát (для гранул метформина).

A kompozíció a héj: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Titán-dioxid, makrogol 400, sárga vas-oxid).

14 PC. – hólyagok (1) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (2) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (4) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (8) – kartondobozok.

Pills, Filmbevonatú Rózsaszín, Ovális, Bevésett “gsk” az egyik oldalon és “2/500” – másik.

Segédanyagok: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát (для гранул росиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát (для гранул метформина).

A kompozíció a héj: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Titán-dioxid, makrogol 400, vörös vas-oxid).

14 PC. – hólyagok (1) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (2) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (4) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (8) – kartondobozok.

Pills, Filmbevonatú sárga szín, Ovális, Bevésett “gsk” az egyik oldalon és “2/1000” – másik.

Segédanyagok: гипромеллоза 3сР, nátrium-karboxi-metil-keményítő-, laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz (для гранул розиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát (для гранул метформина).

A kompozíció a héj: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Titán-dioxid, makrogol 400, sárga vas-oxid).

14 PC. – hólyagok (1) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (2) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (4) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (8) – kartondobozok.

Pills, Filmbevonatú Rózsaszín, Ovális, Bevésett “gsk” az egyik oldalon és “4/1000” – másik.

Segédanyagok: гипромеллоза 3сР, nátrium-karboxi-metil-keményítő-, laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz (для гранул розиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát (для гранул метформина).
A kompozíció a héj: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Titán-dioxid, makrogol 400, vörös vas-oxid).

14 PC. – hólyagok (1) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (2) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (4) – kartondobozok.
14 PC. – hólyagok (8) – kartondobozok.

* nem védett nemzetközi nevet, a WHO által ajánlott – roziglitazon.

Авандамет: farmakológiai hatás

Kombinált hipoglikémiás kábítószer szájon át történő alkalmazásra. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Rosiglitazone – селективный агонист PPARγ (peroxiszóma proliferátor aktivált gamma) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень.

Ismert, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Azt is megállapították,, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, hogy, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Metformin является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Vannak 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. Emberek, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Különbözőnek köszönhetően, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Pharmacokinetics

Abszorpció

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) kiderült, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. Egyszerre, одновременный прием пищи приводит к снижению C_max росиглитазона – 209 ng / ml-, összehasonlítva 270 ng / ml-, и снижению C_max metformin – 762 ng / ml-, összehasonlítva 909 ng / ml-; и увеличению Т_max росиглитазона – 2.56 h ahhoz képest 0.98 ч и метформина – 3.96 nem, összehasonlítva 3 nem.

Rosiglitazone

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 mg vagy 8 mg A roziglitazon abszolút biohasznosulása kb 99%. C_max росиглитазона достигается примерно через 1 órával az elfogyasztás után. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (körülbelül 20-28%) és nőtt a T_max (1.75 nem).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Metformin

После приема внутрь метформина Т_max körülbelül 2.5 nem, dózisban 500 mg vagy 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, obnaruzhivaemaя a Calais, volt 20-30% dózis.

Várható, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_ss в плазме достигаются в течение 24-48 ч и составляют, általában, Kevésbé 1 ug / ml-es. В контролируемых клинических исследованиях C_max метформина не превышает 4 ug / ml-es, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_max csökken 40% és AUC – tovább 25%, T_max nő 35 m. Клиническое значение этих изменений не известно.

Elosztás

Rosiglitazone

V_d a roziglitazon kb 14 l, а общий плазменный клиренс – körülbelül 3 l /. Высокая степень связывания с белками плазмы – körülbelül 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 szor / nap.

Metformin

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, mint C_max в плазме и достигается примерно за то же время. Vörös vérsejtek, valószínűleg, являются вторичным компартментом распределения.

Átlagos V_d Között változik 63 hogy 276 l.

Anyagcsere

Rosiglitazone

Alávetett intenzív anyagcsere, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Az in vitro vizsgálatok kimutatták,, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP3A и CYP4A , ezért valószínűtlen, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (gátló koncentráció – 18 mmol) и слабо ингибирует CYP2C9 (gátló koncentráció – 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, hogy a roziglitazon nem lép kölcsönhatásba a CYP2C9 szubsztrátokkal.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Levonás

Rosiglitazone

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, а его конечный T_1/2 körülbelül 3-4 nem. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 alkalom / nap. Körülbelül 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, körülbelül 25% megjelenik a beleken keresztül. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. A végső T_1/2 metabolitok kb 130 nem, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, feltehetőleg, может увеличиться в 5 idő.

Metformin

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 ml / perc. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 nem.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, életkor.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2-3 szer magasabb, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, és, Következésképpen, növeli a T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: bizonyság

Típusú diabetes mellitus 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (a három komponens terápia).

Авандамет: az adagolási rend

A gyógyszer előírt felnőtt.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Felnőtt комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

-ban idős betegek начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

-ban пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 pont vagy kevesebb / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

A betegeket, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 mg / nap. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: mellékhatás

A mellékhatások előfordulásának gyakoriságát képviseli a következő fokozatosság: Gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100, <1/10), néha (≥1 / 1000, <1/100), ritkán (≥1 / 10 000, <1/1000), ritkán (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + metformin

Mellékhatások, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, a készítményben lévő.

Rosiglitazone

A gyakorisági kategóriákat a placebóval vagy összehasonlító gyógyszerrel végzett kezelés során fellépő mellékhatások gyakoriságához viszonyítva határozzák meg., nem abszolút értékek ezekre a mellékhatásokra, amely összefüggésbe hozható a roziglitazonnal. A dózisfüggő mellékhatások esetében a gyakorisági kategóriák a roziglitazon maximális dózisát tükrözik. A gyakorisági kategóriák nem vesznek figyelembe más tényezőket, beleértve a tanulmányi időtartam különbségeit is, a betegek korábbi állapota és kiindulási jellemzői. A mellékhatások gyakorisági kategóriái klinikai vizsgálatokon alapulnak, és előfordulhat, hogy nem tükrözik a szokásos klinikai gyakorlatban előforduló mellékhatások gyakoriságát..

Adat, klinikai vizsgálatok során szerezték meg

P – roziglitazon, M – metformin, FROM – szulfonil-karbamidok

A következő mellékhatásokat jelentették a forgalomba hozatalt követő időszakban

A része az immunrendszer: ritkán – anafilaxiás reakciók.

Szív-és érrendszer: ritkán – krónikus szívelégtelenség/tüdőödéma.

Ezekről a mellékhatásokról érkeztek jelentések a roziglitazonnal kapcsolatban, monoterápiaként és más hipoglikémiás szerekkel kombinálva alkalmazzák. Ismert, hogy a szívelégtelenség kialakulásának kockázata jelentősen megnő a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a betegekhez képest, akiknek nincs cukorbetegségük.

Az emésztőrendszer: ritkán kóros májműködésről számoltak be, a májenzimek koncentrációjának növekedése kíséri, azonban ok-okozati összefüggést a roziglitazon-kezelés és a májműködési zavar között nem állapítottak meg..

A bőr és bőralatti szövet oldaláról: ritkán – angioödéma, csalánkiütés, kiütés, viszkető.

Részéről a szerv a látás: ritkán – makulaödéma.

Metformin

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Az emésztőrendszer: Gyakran – dyspepsia (hányinger, hányás, hasmenés, hasfájás, étvágytalanság). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Gyakran – fémes íz a szájban.

Bőrreakciók: ritkán – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, elsősorban, enyhe).

Más: ritkán – A tejsavas acidózis, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: Ellenjavallatok

- Szív elégtelenség (I-IV funkcionális osztályok a NYHA besorolás szerint);

- akut vagy krónikus betegségek, приводящие к гипоксии тканей (pl, szív- vagy légzési elégtelenség, friss szívinfarktus, sokk);

- Májelégtelenség;

- Az alkoholizmus, akut alkoholmérgezés;

- Diabéteszes ketoacidózis;

- Diabetikus precoma;

- Veseelégtelenség (A szérum kreatinin 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / perc);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, súlyos fertőzések, sokk);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Szembeni túlérzékenység.

Авандамет: Terhesség és szoptatás

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, szenved cukorbetegségben, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: Különleges utasítások

Комбинация росиглитазон+метформин, incl. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (pl, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – A tejsavas acidózis, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Következésképpen, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, pl, недостаточно контролируемый сахарный диабет, ketózis, elhúzódó böjt, чрезмерное употребление алкоголя, kóros májfunkciós (incl. májelégtelenség) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, pl, idős betegek, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (kiszáradás, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 mmol / l nőknél.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. Egyszerre, figyelembe véve, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, incl. roziglitazon, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. A roziglitazon-terápia megkezdése után és a dózistitrálás során, a szívelégtelenség alábbi tüneteivel és jeleivel kapcsolatban a beteg állapotának gondos orvosi ellenőrzése szükséges: gyors és túlzott súlygyarapodás, légszomj, duzzanat. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegek (TÖLGYEK) nem szerepelnek a klinikai vizsgálatokban. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Nem áll rendelkezésre elegendő adat arról, hogy a roziglitazon képes-e növelni a szívizom ischaemia kockázatát.. A placebóval végzett többnyire rövid klinikai vizsgálatok retrospektív elemzése, de nem a komparátorral, összefüggésre utal a roziglitazon és a myocardialis ischaemia kockázata között. Ezeket az adatokat a komparátorokkal végzett hosszú távú klinikai vizsgálatok nem erősítik meg. (metformin és/vagy szulfonilurea), és a roziglitazon és az ischaemia kockázata közötti összefüggést nem állapították meg. A betegeknél az ischaemiás szívizom-károsodás kialakulásának fokozott kockázatát figyelték meg, nitrátokkal végzett alapterápiás klinikai vizsgálatok során voltak.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, incl. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

A betegeket, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Talán, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Következésképpen, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 órával a műtét után.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Figyelembe véve ezt, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Egy hosszú távú monoterápiás vizsgálatban a 2-es típusú diabetes mellitusban 2 betegek, akik korábban nem kaptak orális hipoglikémiás gyógyszert, nőtt a törések incidenciája a roziglitazon-csoportban a nőknél (9.3%; 2.7 balesetek 100 betegévek) metformin csoportokhoz képest (5.1%; 1.5 esetekben a a 100 betegévek) és gliburid/glibenklamid (3.5%; 1.3 esetekben a a 100 betegévek). A roziglitazon-csoportban jelentett legtöbb jelentés alkartörés volt., kezek és lábak. A roziglitazon felírásakor figyelembe kell venni a törések kockázatának esetleges növekedését., különösen a nők. Szükséges a csontszövet állapotának figyelemmel kísérése és a csontok egészségének megőrzése az elfogadott terápiai szabványoknak megfelelően.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Alkalmazása Pediatrics

В настоящее время нет данных по применению препарата у gyermekek és serdülők éves kor alatt 18 év, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: túladagolás

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Tünetek: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Kezelés: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: gyógyszerkölcsönhatás

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, nem végzett. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Rosiglitazone

Gemfiʙrozil (CYP2C8 inhibitor) dózis 600 mg 2 naponta többször megnövelt C_ss roziglitazon benne 2 alkalommal. A roziglitazon koncentrációjának ez a növekedése dózisfüggő mellékhatások kockázatával jár., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

A CYP2C8 egyéb inhibitorai a roziglitazon szisztémás koncentrációjának enyhe növekedését okozták.

Rifampicin (CYP2C8 induktor) dózis 600 mg/nap csökkentette a roziglitazon koncentrációját 65%. Ezért a betegek, akik roziglitazont és CYP2C8 enziminduktorokat is kapnak, gondosan ellenőrizni kell a vércukorszintet, és szükség esetén módosítani kell a roziglitazon adagját.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_max и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) és 15% (90% CI: 8% – 23%), illetőleg, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, beleértve a metformint is, glibenclamide, глимепирид и акарбозу.

Bebizonyosodott, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Metformin

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (t. nem. cimetidin) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Előkészületek, amelyek használata során különös gondosságot igényelnek

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, különösen a kezelés kezdetén; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, incl. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Авандамет: tárolási feltételek

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 25 ° C felett. Szavatossági idő – 2 év.