AVANDAGLIM

Aktív anyag: Glimepirid, Rosiglitazone
Amikor ATH: A10BD04
CCF: Orális hipoglikémiás szerek
BNO-10 kódok (bizonyság): E11
Gyártó: GlaxoSmithKline (Britannia)

Adagolási forma, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Pills, Filmbevonatú Rózsaszín, треугольные со скругленными краями, felirattal “GSK” az egyik oldalon és “4/4” a másik oldalon; Az előadások – fehér.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-karboxi-metil-keményítő-, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héj: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titán-dioxid (E171, CI77891), vörös vas-oxid színezék (E172, Cl77491), festék fekete vas-oxid (E172, Cl77499), makrogol 400).

14 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (2) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (8) – csomag karton.

Pills, Filmbevonatú a piros szín, lencse alakú, треугольные со скругленными краями, felirattal “GSK” az egyik oldalon és “8/4” a másik oldalon; Az előadások – fehér.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-karboxi-metil-keményítő-, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héj: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titán-dioxid (E171, Cl77891), vörös vas-oxid színezék (E172, Cl77491), makrogol 400).

14 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (2) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (8) – csomag karton.

* nem védett nemzetközi nevet, a WHO által ajánlott – roziglitazon.

Farmakológiai hatás

Orális hipoglikémiás szerek. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, főleg, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, elsősorban, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Különbözőnek köszönhetően, hanem egymást kiegészítő hatásmechanizmusok, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazone

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gamma), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Ismert, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Ezért, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Bebizonyosodott, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Azt is megállapították,, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, hogy, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Glimepirid

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Kívül, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. De, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, azaz. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 nem. Kívül, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 -tól 16 károsodott vesefunkció (QC kevesebb 80 ml / perc). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Pharmacokinetics

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / nap) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya adag (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / nap).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_max росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Abszorpció

Rosiglitazone

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg vagy 8 mg szól 99%. FROM_makh росиглитазона достигается примерно через 1 órával az elfogyasztás után.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (körülbelül 20-28%) és nőtt a T_max (1.75 nem). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Glimepirid

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, mutatott, что значительная его часть всасывается в течение 1 h adagolás után, T_max 2-3 nem.

Elosztás

Rosiglitazone

V_d росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (körülbelül 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 vagy 2 szor / nap.

Glimepirid

При в/в введении здоровым добровольцам V_d egyenlő 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / perc. Fehérjekötődés – több 99.5%.

Anyagcsere

Rosiglitazone

Alávetett intenzív anyagcsere, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Az in vitro vizsgálatok kimutatták,, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP3A и CYP4A, így valószínű,, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. A roziglitazon mérsékelten gátolja a CYP2C8-at in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepirid

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, van 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Levonás

Rosiglitazone

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, és az utolsó T_1/2 körülbelül 3-4 nem. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 vagy 2 szor / nap. Körülbelül 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, körülbelül 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. A végső T_1/2 körülbelül 130 nem, ami a metabolitok nagyon lassú kiválasztódását jelzi. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, különösen, osnovnogo metabolit (парагидроксисульфата), концентрация которого, feltehetőleg, может увеличиться в 5 idő.

Glimepirid

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 nem. После приема внутрь глимепирида, Az izotóppal jelzett ¹⁴FROM, körülbelül 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Körülbelül 40% введенной дозы выводится с калом, hogy 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. Ebben veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CC kisebb, mint 22 ml / perc) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / nap.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2-3 szer magasabb, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Bizonyság

- Diabetes mellitus típus 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, és a betegek, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Adagolási séma

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 alkalommal naponta étkezés.

Felnőttek при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / nap, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 idő / nap.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. Szükség esetén, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 alkalmazás hete. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Gyerekek 18 év, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у idős betegek должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

-ban пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / perc) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CC kisebb, mint 30 ml / perc) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у betegek, которым проводится гемодиализ, nem.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у károsodott májfunkció nem, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Mellékhatás

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥ 1/100 és <1/10), néha (≥1 / 1000 <1/100), ritkán (≥ 1/10 000 és <1/1000) és nagyon ritka (<1/10 000), beleértve az elszigetelt eseteket.

Авандаглим

Ограниченные данные, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, előadás, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazone

Adat, klinikai vizsgálatok során szerezték meg

A gyakorisági kategóriákat a placebóval vagy összehasonlító gyógyszerrel végzett kezelés során fellépő mellékhatások gyakoriságához viszonyítva határozzák meg., nem abszolút értékek ezekre a mellékhatásokra, которые могут быть связанны с росиглитазоном. A dózisfüggő mellékhatások esetében a gyakorisági kategóriák a roziglitazon maximális dózisát tükrözik. A gyakorisági kategóriák nem vesznek figyelembe más tényezőket, beleértve a tanulmányi időtartam különbségeit is, a betegek korábbi állapota és kiindulási jellemzői. A mellékhatások gyakorisági kategóriái klinikai vizsgálatokon alapulnak, és előfordulhat, hogy nem tükrözik a szokásos klinikai gyakorlatban előforduló mellékhatások gyakoriságát..

P – roziglitazon, M – metformin, FROM – szulfonil-karbamidok

Adat, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Allergiás reakciók: ritkán – anafilaxiás reakciók, angioödéma, csalánkiütés, kiütés, viszkető

Szív-és érrendszer: ritkán – krónikus szívelégtelenség/tüdőödéma.

Ezekről a mellékhatásokról érkeztek jelentések a roziglitazonnal kapcsolatban, monoterápiaként és más hipoglikémiás szerekkel kombinálva alkalmazzák. Ismert, hogy a szívelégtelenség kialakulásának kockázata jelentősen megnő a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a betegekhez képest, akiknek nincs cukorbetegségük.

Az emésztőrendszer: ritkán kóros májműködésről számoltak be, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, azonban ok-okozati összefüggést a roziglitazon-kezelés és a májműködési zavar között nem állapítottak meg.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Részéről a szerv a látás: ritkán – makulaödéma.

Glimepirid

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, általában, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

A hematopoietikus rendszer: ritkán – thrombocytopenia, leukopenia, gemoliticheskaya vérszegénység, erythropenia, granulocytopeniával, agranulocytosis, pancytopenia.

Anyagcsere: gyakran – gipoglikemiâ; ritkán – giponatriemiya.

Részéről a szerv a látás: ritkán – látásromlás.

Возможны временные нарушения зрения, különösen a kezelés kezdetén, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Az emésztőrendszer: gyakran – hányinger; ritkán – emelkedett májenzimek; ritkán – gyomor-bélrendszeri rendellenességek (hányás, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), kóros májfunkciós, проявляющиеся холестазом, sárgaság, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, sárgaság, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, incl. глимепирид.

A bőr és bőralatti szövet oldaláról: néha – аллергические или псевдоаллергические реакции (viszket, csalánkiütés vagy kiütés); ritkán – túlérzékenységet vasculitis, fotoszenzibilizáló reakciót. Легкие реакции могут развиться в серьезные, beleértve az anafilaxiás sokk. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Ellenjavallatok

- Szív elégtelenség (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (instabil angina, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Súlyos veseelégtelenség (CC kisebb, mint 30 ml / perc), включая пациентов на гемодиализе;

- Kóros májfunkciós;

- Diabetes mellitus típus 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galactose intolerancia, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Akár 18 év (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 év, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- inzulinnal történő együttadás;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Terhesség és szoptatás

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Ismeretlen, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Vigyázat!

Típusú diabetes mellitus 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (pl, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Szív- és érrendszeri betegségek

Rosiglitazone, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (gyors és túlzott súlygyarapodás, légszomj, duzzanat).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV funkcionális osztály a NYHA besorolás szerint). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegek (TÖLGYEK) nem szerepelnek a klinikai vizsgálatokban. A roziglitazon kinevezése, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, különösen tekintettel a szívelégtelenség fokozott kockázatára ACS-ben. Az akut fázisban a roziglitazon adását abba kell hagyni.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Feleslegesen. a cukorbetegek 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (pl, sérülés, műtéti beavatkozás, fertőzés) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, például veseelégtelenség, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

Egy hosszú távú monoterápiás vizsgálatban a 2-es típusú diabetes mellitusban 2 betegek, akik korábban nem kaptak orális hipoglikémiás gyógyszert, nőtt a törések incidenciája a roziglitazon-csoportban a nőknél (9.3%; 2.7 balesetek 100 пациенто-лет) metformin csoportokhoz képest (5.1%; 1.5 esetekben a a 100 пациенто-лет) és gliburid/glibenklamid (3.5%; 1.3 esetekben a a 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, kezek és lábak. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, főleg, nők. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya vérszegénység

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Laktóz intolerancia

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: galaktóz intoleranciában, недостаточность лактазы, felszívódási zavar glükóz-galaktóz.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Mindazonáltal, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Overdose

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Tünetek: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Kezelés: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Gyógyszer kölcsönhatások

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, nem végzett.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazone

In vitro vizsgálatok kimutatták,, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (pl, gemfiʙrozilom) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (pl, rifampicin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Ezért a betegek, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, beleértve a metformint is, glibenclamide, глимепирид и акарбозу.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dózis 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicin (индуктор изофермента CYP2C8) dózis 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (konfidencia-intervallum 90%: 11-26%) és 15% (konfidencia-intervallum 90%: 8-23%), illetőleg, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepirid

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (pl, flukonazol) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) dózis 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 alkalommal. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (pl, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) dózis 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 30 ° C felett. Szavatossági idő – 2 év.