APROVEL

Aktív anyag: Irbesartan
Amikor ATH: C09CA04
CCF: Az angiotenzin II receptor antagonisták
BNO-10 kódok (bizonyság): I10, N08.3
Amikor CSF: 01.04.02
Gyártó: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Franciaország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Pills Ovális, lencse alakú, fehér vagy piszkosfehér, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, előgélesített kukoricakeményítőt, nátrium-kroszkarmellóz, poioxamer 188, vizes kolloid szilícium-dioxid, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát.

14 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (2) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.

Pills Ovális, lencse alakú, fehér vagy piszkosfehér, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, előgélesített kukoricakeményítőt, nátrium-kroszkarmellóz, poioxamer 188, vizes kolloid szilícium-dioxid, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát.

14 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (2) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, specifikus angiotenzin-II-receptor-antagonista (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (EKKOR₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 órával az orális bevételt, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 nem. Keresztül 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. A recepción 1 szor / nap dózis 150-300 мг степень снижения АД (szisztolés/diasztolés) в конце междозового интервала (azaz. keresztül 24 órával a bevétel után) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 Hgmm. (illetőleg) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 nem) как и прием той же дозы, razdelennoy a 2 belépés.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 hétig, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, vliyayushtie renin-angiotenzin-alydosteronovuyu sistemų).

Pharmacokinetics

Abszorpció

Lenyelés után jól felszívódik a gyomor-bél traktusban. C_max irbesartan a plazmában elérni 1.5-2 órával a bevétel után. Az abszolút biohasznosulása 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 hogy 600 mg; nagyobb adagok 600 mg (-ban 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Elosztás

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 l. C_ss достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 idő / nap. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (Kevésbé 20%).

Anyagcsere

Lenyelés vagy / a ¹⁴C irbezartán 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, főleg, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. A fő metabolit – ирбесартан глюкуронид (körülbelül 6%).

Levonás

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / perc 3-3.5 mL/perc, illetve. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 nem. Irbesartan és metabolitjai kiválasztódnak az epében és a vizeletben. Lenyelés vagy / a ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, a többi a – Calais. Kevésbé 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Az AUC és C_max ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (idősebb 65 év), mint a fiatalabb betegeknél (18-40 év), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Bizonyság

- Artériás hipertónia;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (részeként kombinációs vérnyomáscsökkentő kezelés).

Adagolási séma

A gyógyszer szájon át, таблетку проглатывают целиком, vizet inni.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 szor / nap, függetlenül az étkezés. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / nap. Однако у некоторых пациентов, különösen olyan betegeknél,, hemodialízis, или у пациентов в возрасте старше 75 év, kezdő adag legyen 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. által 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dózis 150 mg 1 idő / nap, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 kezelést kell kezdeni egy adag 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dózis, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в kutatás, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

-ban пациентов с нарушенной функцией почек korrekció adagolási rendszer nem szükséges. Beteg, hemodialízis, kezdő adag legyen 75 mg / nap (возможно применение препарата Апровель^® в таб. által 75 mg).

-ban пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести Nem igényel korrekciót adagolási séma. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение korú betegek 75 év начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. által 75 mg), általában idős betegek korrekció adagolási rendszer nem szükséges.

Mellékhatás

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Gyakran (>10%), gyakran (>1%, <10%); néha (>0.1%,<1%); ritkán (>0.01%, <0.1%); ritkán (<0.01%; beleértve az elszigetelt eseteket). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), nem, életkor, расы пациента или от продолжительности терапии.

Artériás hipertónia

IN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: Gyakran - szédülés.

Szív-és érrendszer: иногда – тахикардия, kipirulás a bőr.

A légzőrendszer: néha – köhögés.

Az emésztőrendszer: gyakran – hányinger, hányás; néha – hasmenés, dyspepsia, gyomorégés.

Részéről a reproduktív rendszer: néha – szexuális diszfunkció.

A test egészének: часто – утомление; néha – mellkasi fájdalom.

A laboratóriumi paraméterek: gyakran – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Szív-és érrendszer: néha – ortostatičeskoe szédülés, ортостатическая гипотензия у 0.5% betegek (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

A laboratóriumi paraméterek: Gyakran – hyperkalemia (>5.5% mmol / l) vételekor 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% betegek, а в группе плацебо – -ban 22% betegek.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, mint 2% betegek (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: gyakran – ortostatičeskoe szédülés, orthostaticus hypotonia.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – боли в мышцах и костях.

A laboratóriumi paraméterek: Gyakran – hyperkalemia (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% betegek, а в группе плацебо – -ban 26.3% betegek; gyakran – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: ritkán – fejfájás.

Az emésztőrendszer: ritkán – disgevziya, kóros májfunkciós, májgyulladás.

Részéről a mozgásszervi rendszer: ritkán – izomfájás, arthralgia (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), görcsök.

A húgyúti rendszer: ritkán – A veseműködési zavar (incl. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

A érzékek: ritkán – fülzúgás.

A laboratóriumi paraméterek: ritkán – hyperkalemia.

Allergiás reakciók: ritkán – kiütés, csalánkiütés, angioödéma.

Ellenjavallatok

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Terhesség;

- Szoptatás;

- Gyermek- és serdülőkorban fel 18 év (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);

- Szembeni túlérzékenység.

FROM óvatosság следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia, degidratacii, giponatriemii, hasmenés, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, vízhajtó kezelésben, kétoldali veseartéria szűkülete, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hyperkalemia, veseelégtelenség, gemodialize, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), Súlyos májelégtelenségben (отсутствие клинического опыта применения).

Terhesség és szoptatás

Апровель^® ellenjavallt a terhesség alatt. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Ha szükséges, a találkozó a szoptatás ideje alatt kell döntenie a kérdésben megszűnése szoptatás, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Vigyázat!

A víz és elektrolit egyensúly megsértése

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, hasmenés vagy hányás, ограничения поступления соли с пищей), és olyan betegeknél,, hemodialízis, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Renovaszkuláris hipertónia

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® nem hozták nyilvánosságra, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® betegek, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ingibiruyushtie sistemų renin-angiotenzin. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

Abban a csoportban a betegek, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (pl, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, ideértve az arteria renalis szűkület), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, azotémia, олигурией и в редких случаях – akut veseelégtelenséggel. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Alkalmazása Pediatrics

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, figyelmet igényelnek, Azt nem vizsgálták, Azonban, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Overdose

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Tünetek: наиболее вероятно выраженное снижение АД, tachycardia, bradycardia.

Kezelés: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Aktív szén, A gazdaság tüneti és szupportív terápia. Hemodialízis nyeeffyektivyen.

Gyógyszer kölcsönhatások

Diuretikumok és más vérnyomáscsökkentők

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / nap) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 Hgmm. Cikk. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / nap) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparin

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, vliyayushtih renin-angiotenzin-alydosteronovuyu sistemų, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, készítmények (Heparin), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Lítium

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NSAID-ok

Egyidejű alkalmazása angiotenzin II antagonisták és NSAID-ok (incl. szelektív Cox-2 gátlók, acetilszalicilsav (>3 g / nap) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, különösen idős betegeknél. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, kábítószer, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (incl. rifampicin), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Az irbezartán nem izmenyaet farmakokinetiku digoxin.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

B-lista. A gyógyszert kell elzárva a gyermekek, сухом месте при температуре ниже 30°C. Szavatossági idő – 3 év.