АНВИСТАТ

Aktív anyag: Atorvastatin
Amikor ATH: C10AA05
CCF: Lipid-csökkentő gyógyszerek
BNO-10 kódok (bizonyság): E78.0, E78.1, E78.2
Amikor CSF: 16.01.01
Gyártó: Antivirális NPO ZAO (Oroszország)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Pills, Filmbevonatú белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, a Valium egyik oldalán.

Segédanyagok: kolloid szilícium-dioxid, Kroszkarmellóz-nátrium, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz.

A kompozíció a bevonófilm: gipromelloza, zsírkő, Titán-dioxid (E171).

7 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (2) – csomag karton.
10 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (3) – csomag karton.

Pills, Filmbevonatú белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, a Valium egyik oldalán.

Segédanyagok: kolloid szilícium-dioxid, Kroszkarmellóz-nátrium, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz.

A kompozíció a bevonófilm: gipromelloza, zsírkő, Titán-dioxid (E171).

7 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (2) – csomag karton.
10 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (3) – csomag karton.

Pills, Filmbevonatú белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, a Valium egyik oldalán.

Segédanyagok: kolloid szilícium-dioxid, Kroszkarmellóz-nátrium, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz.

A kompozíció a bevonófilm: gipromelloza, zsírkő, Titán-dioxid (E171).

7 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (2) – csomag karton.
10 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (3) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Szintetikus lipid-csökkentő gyógyszerek. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzim, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, beleértve a koleszterint.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Beszűkült” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Dózisfüggően csökkenti az LDL-koleszterin betegek homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia, ellenálló kezelés egyéb lipidszint.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (tovább 30-46%), холестерина ЛПНП (tovább 41-61%), apolipoprotein B (tovább 34-50%) és a trigliceridek (tovább 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, a hypercholesterinaemia és vegyes hiperlipidémia nem familiáris formái, beleértve a nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeket is.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, illetőleg, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Pharmacokinetics

Felszívódás és eloszlás

Abszorpció – magas. C_max plazmaszint elérése után 1-2 nem. Élelmiszer némileg csökkenti a sebességet és időtartamát a gyógyszer felszívódása (tovább 25% és 9% illetőleg), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. A koncentráció az atorvasztatin, amikor használják az esti alább, mint reggel (hozzávetőlegesen 30%). Kiderült, egy lineáris kapcsolat a abszorpciójának mértéke, a hatóanyag és a dózis.

Bioavailability – 12%, szisztémás biológiai gátló aktivitás ellen a HMG-CoA-reduktáz – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Átlagos V_d – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Anyagcsere

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (orto- paragidroksilirovannyh és származékai, béta-oxidációs termékek). In vitro orto- és paragidroksilirovannye metabolitok van gátló hatása a HMG-CoA reduktáz, összehasonlítható a atorvasztatin. A gátló hatás a gyógyszer elleni HMG-CoA reduktáz megközelítőleg 70% határozza meg a keringő metabolitok.

Levonás

Az epén keresztül választódik következő máj- és / vagy májon (Ez nem megy enterohepatikus visszavezetés). T_1/2 – 14 nem. A gátló aktivitás ellen a HMG-CoA-reduktáz marad körülbelül 20-30 H jelenléte miatt az aktív metabolitok. Kevésbé 2% orális dózis meghatározása a vizeletben. Közben nem kerül kiadásra hemodialízis.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

C_max nőket 20%, а AUC – lent 10 %.

C_max a betegek alkoholos cirrhosis, a máj, a 16 idő, а AUC – -ban 11 alkalommal a norma.

Bizonyság

- Együttesen a diéta, hogy csökkentik az emelkedett összkoleszterin szintet, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, heterozigóta familiáris és nem familiáris hypercholesterinaemia és kombinált (vegyes) hiperlipidémia (IIA és IIb Fredriksonu típusú).

- diétával kombinálva emelkedett szérum trigliceridszintű betegek kezelésére (IV. típus Fredrickson szerint) és dysbetalipoproteinémiában szenvedő betegek (típus Fredrickson szerint III), akiknek az étrendje kezelés nem biztosít megfelelő hatást;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, ha a diéta terápia és egyéb, nem gyógyszeres kezelésekre nem kellően hatékonyak.

Adagolási séma

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, valamint az alapbetegség kezelése.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

A kezdő dózis 10 mg 1 idő / nap. Суточная доза препарата варьирует от 10 hogy 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 kézhezvételét mg 1 idő / nap. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (vagy kevesebb 115 mg / dl) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (vagy kevesebb 190 mg / dl).

At первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (vegyes) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 idő / nap. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 hét, és általában eléri a csúcs alatt 4 hétig.

At гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / nap. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 A hét, следует довести ее до 40 mg / nap. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, egyenlő 80 mg / nap, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

At homozigóta familiáris hypercholesterinaemia dózisban a 80 mg 1 idő / nap.

Какой-либо коррекции дозы у betegek veseelégtelenség nem szükséges, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

At májelégtelenség дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT és ALT).

При использовании препарата у idős betegek különbséget a biztonságosság, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, szükséges a dózis módosítása.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® nem haladhatja meg a 10 mg.

Mellékhatás

Gyakran (≥1%)

CNS: álmatlanság, fejfájás, aszténiás szindróma.

Az emésztőrendszer: hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, dyspepsia, felfúvódás, székrekedés.

Részéről a mozgásszervi rendszer: izomfájás.

Менее часто (<1%)

CNS: rossz közérzet, szédülés, amnézia, paresthesiát, perifericheskaya neuropathia, gipesteziya.

Az emésztőrendszer: hányás, étvágytalanság, májgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás, холестатитческая желтуха.

Részéről a mozgásszervi rendszer: hátfájás, izomgörcsök, myositis, myopathia, izomfájás, arthralgia, raʙdomioliz.

Allergiás reakciók: csalánkiütés, viszkető, kiütés, anafilaxiás reakciók, hólyagos bőrkiütés, полиморфная экссудативная эритема (incl. Stevens-Johnson-szindróma), Lyell-szindróma (toxikus epidermális necrolysis).

A hematopoietikus rendszer: thrombocytopenia.

Anyagcsere: Hypo- vagy hiperglikémia, повышение активности сывороточной КФК.

Más: impotencia, perifériás ödéma, súlygyarapodás, mellkasi fájdalom, másodlagos veseelégtelenség, alopecia, zaj füle, fáradtság.

Ellenjavallatok

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (több mint 3 szeres képest CAH) Az ismeretlen eredetű;

- Májelégtelenség (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- Akár 18 év (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);

- Szembeni túlérzékenység.

C óvatosság kell használni a betegek, alkoholban bántalmazók; a jelzéseket a betegség, a máj betegség.

Terhesség és szoptatás

Анвистат^® ellenjavallt a terhesség alatt. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

A gyógyszer csak akkor írható fel reproduktív korú nőknek, ha a valószínűsége a terhesség igen alacsony, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Ismeretlen, выводится ли препарат с грудным молоком. Tekintettel a lehetséges káros hatások csecsemők, Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról kell döntenie a kérdésben megszűnése szoptatás.

Vigyázat!

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, Ő tiszteletben kell tartaniuk a teljes időszakban a kezelés.

A használata inhibitorok HMG-CoA reduktáz, hogy csökkenjen az a lipidek a vérben vezethet változások biokémiai paraméterek, tükrözve a májfunkciós. A májfunkciós ellenőrizni kell a kezelés előtt, keresztül 6 hétig, keresztül 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, és rendszeres időközönként, pl, minden 6 hónap. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. A betegeket, у которых отмечается повышение активности ферментов, kontroll alatt kell tartani, amíg az enzimszintek vissza nem térnek a normális szintre. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® kell alkalmazni a betegeknél, alkohol és/vagy májbetegség. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Izomkárosodás diagnózisa (fájdalom és a gyengeség az izmokban, együtt nőtt CPK több mint 10 szor képest FHG) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, fájdalom, vagy az izmok gyengesége, illetve a megnövekedett aktivitás KFK kifejezett.

A betegeket figyelmeztetni kell, azonnal értesítse orvosát, ha megmagyarázhatatlan izomfájdalmat vagy gyengeséget észlel, ha rosszullét vagy láz kíséri őket.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. A myopathia kockázata kezelés alatt egyéb gyógyszerek ebben az osztályban megnő, míg a ciklosporin, fibratov, Eritromicin, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Sok ilyen gyógyszerek gátolják a metabolizmus, опосредованный цитохромом Р450 3А4, és / vagy szállítása gyógyszerek. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® fibratami együtt, Eritromicin, immunosupressivei eszközök, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, Gondosan kell mérlegelni a várható előnyök és kockázatok kezelésére, és rendszeresen figyelemmel kíséri a betegek fájdalom vagy gyengesége az izmok azonosítása céljából, különösen a kezelés első hónapjaiban és bármely gyógyszer adagjának emelésének időszakában. Az ilyen helyzetekben ajánljuk időszakos meghatározása CPK, bár az ilyen szabályozás nem akadályozza fejlődését súlyos myopathia.

При применении препарата Анвистат^®, valamint egyéb hatóanyagok ezen osztály, leírja rhabdomyolysist akut veseelégtelenség, miatt myoglobinuria. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (pl, Súlyos akut fertőzés, alacsony vérnyomás, nagy műtét, sérülés, nehéz csere, endokrin és elektrolit zavarok, és a szabályozatlan rohamok).

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, megkövetelik a magas koncentráció és sebesség pszichomotoros reakciók, nem.

Overdose

Kezelés: Nincs speciális ellenszer; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodialízis nyeeffyektivyen.

Gyógyszer kölcsönhatások

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, klaritromicin), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Vonatkozó, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (pl, ciklosporin, макролидными антибиотиками, pl, эритромицином и кларитромицином, nefazodonom, азольными противогрибковыми препаратами, pl, itrakonazolom, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Vonatkozó, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Az egyidejű használatát gyógyszerek, csökkenti a koncentrációt az endogén szteroid hormonok (incl. cimetidin, ketokonazol, spironolactone), növeli a csökkentés az endogén szteroid hormonok (Óvatosan kell eljárni).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (pl, ciklosporin) növeli a biológiai atorvastatin.

Az atorvasztatin és az eritromicin egyidejű alkalmazásával (500 mg 4 szor / nap) vagy klaritromicin (500 mg 2 szor / nap), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, megfigyelt növekedése a koncentráció az atorvasztatin plazmában.

Az atorvasztatin egyidejű alkalmazása (10 mg 1 idő / nap) és az azitromicin (500 mg 1 idő / nap) atorvasztatin koncentráció a plazmában nem változott.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 mg itrakonazol adag 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 alkalommal.

Az atorvasztatin proteázgátlókkal való együttadása, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, kíséri koncentrációjának növekedése az atorvasztatin plazmában (при одновременном применении с эритромицином C_max Atorvastatin nő 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 diltiazem adag mg 240 mg vezet magasabb koncentráció a plazmában atorvastatin.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (több 1.2 л/сут в течение 5 nap) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 alkalommal, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvasztatin + его метаболитов) – -ban 1.3 alkalommal. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (pl, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Azonban, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – különösen, антиаритмических средств III класса, pl, amiodaron.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

A Digoxin és az atorvastatin adag visszafogadási 10 mg egyensúlyi koncentrációja a plazma Digoxin nem módosul.. De, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / nap a digoxin nőtt a 20%. Beteg, digoxint atorvasztatinnal kombinálva kaptak, megfelelő felügyeletet igényelnek.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, tartalmaz norethisterone és etinilösztradiol ösztradiol, Volt egy jelentős növekedése az etinilösztradiol és norethisterone AUC kb 30% és 20% illetőleg. Ezt a hatást figyelembe kell venni, orális fogamzásgátló kiválasztásakor egy nő, atorvasztatint kaptak.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. De, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Az atorvasztatin dózisban történő egyidejű alkalmazásával 10 mg 1 szer / nap és az azitromicin 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

Az atorvasztatin és a szuszpenzió egyidejű orális adagolásával, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Azonban, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Mindazonáltal, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, betegeknél gondosan ellenőrizni kell.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Ezért a kölcsönhatás más gyógyszerekkel, nem várható, hogy ugyanazon citokróm izoenzimek metabolizálják.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Nem figyeltek meg klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatásokat az atorvasztatin és a vérnyomáscsökkentő szerek között.. Az összes specifikus gyógyszerrel nem végeztek interakciós vizsgálatokat.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, fénytől védve, hozzáférhetők a gyermekek számára a hőmérséklet legfeljebb 25 ° C. Szavatossági idő – 3 év.