АЛИМТА

Aktív anyag: Pemetrexed
Amikor ATH: L01BA04
CCF: Rákellenes gyógyszer. Antimetaʙolit
BNO-10 kódok (bizonyság): C34, C45.0
Amikor CSF: 22.02.01
Gyártó: LILLY FRANCE S.A.S. (Franciaország)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Valium infúziós oldathoz от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Segédanyagok: mannit, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

Palackok (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Rákellenes gyógyszer, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, Kevésbé, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Pharmacokinetics

Elosztás

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Anyagcsere

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Levonás

Első 24 órával a beadás után 70-90% a gyógyszer az adalékanyagból vese változatlan formában. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / perc, T_1/2 a plazmát, 3.5 h normál vesefunkciójú betegeknél.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Bizonyság

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokarcinóma, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Adagolási séma

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokarcinóma, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoterápia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (vagy azzal egyenértékű) dózis 4 mg 2 szor / nap 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (-tól 350 mikrogrammtól 1000 g, átlagos 400 g) следует назначать как минимум 5 nap között 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dózis 1000 ug / m alatt 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 ciklus kezelés után. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Táblázat 1

^egy эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, változat 2 (NCI 1998).

A fejlesztés a hematológiai toxicitás (neurotoxicitást kivéve) ≥ 3 fok (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 fok) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Táblázat 2

^egy NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^(b) neurotoxicitást kivéve

^-tól kivéve 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 vagy 4 степени лечение необходимо отменить.

Táblázat 3

Лечение Алимтой^™ meg kell szüntetni, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 vagy 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 fok) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 vagy 4 fok.

Данные о повышении риска побочных эффектов у korú betegek 65 és az idősebb nem. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

-ban пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / perc коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. At CC kisebb, mint 45 ml / perc применение Алимты^™ nem ajánlott (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у károsodott májfunkció с повышением содержания билирубина более, mint 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% nátrium-klorid-oldat.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) feloldunk 20 ml 0.9% nátrium-klorid-oldat (tartósítószer nélkül) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% nátrium-klorid-oldat. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Feleslegesen. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Mellékhatás

Mellékhatások, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Gyakran – ≥10%, gyakran – ≥1% és <10%, ritkán – < 1% és ≥ 0.1%, ritkán – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

A hematopoietikus rendszer: Gyakran – leukopenia (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), vérszegénység (19.2%/4.2%); gyakran – thrombocytopenia.

Az emésztőrendszer: Gyakran – hányinger (39.2%/2.6%), hányás (19.6%/2.1%), étvágytalanság (21.9%/1.9%), stomatitis / pharyngitis (15.4%/1.1%), hasmenés (15.2%/0.9%), fokozott ALT (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); gyakran – székrekedés, hasi fájdalom.

Bőrreakciók: Gyakran – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); gyakran – viszkető, alopecia; ritkán – erythema multiforme.

A perifériás idegrendszer részéről: gyakran – сенсорная или моторная невропатия.

A húgyúti rendszer: gyakran – emelkedett kreatinin.

Szív-és érrendszer: ritkán – supraventricularis tachycardia.

Más: Gyakran – fáradtság (34%/5.3%); gyakran – láz, lázas neutropenia, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Mellékhatások, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Gyakran – ≥10%, gyakran – ≥1% és <10%, ritkán – < 1% és ≥ 0.1%, ritkán – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

A hematopoietikus rendszer: Gyakran – leukopenia (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), vérszegénység (33%/5.6%), thrombocytopenia (23.2%/5.4%).

Az emésztőrendszer: Gyakran – hányinger (82.1%/11.9%), hányás (56.5%/10.7%), étvágytalanság (26.6%/2.4%), stomatitis / pharyngitis (23.2%/3%), hasmenés (16.7%/3.6%), székrekedés (21%/0.8%); gyakran – dyspepsia, fokozott ALT, IS, GGT.

Bőrreakciók: Gyakran – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopecia (11.9%/0%).

A perifériás idegrendszer részéről: Gyakran – сенсорная невропатия (10.1%/0%); gyakran – ízérzészavarról; ritkán – моторная невропатия.

A húgyúti rendszer: Gyakran – emelkedett kreatinin (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); gyakran – veseelégtelenség.

Szív-és érrendszer: ritkán – ritmuszavar.

A légzőrendszer: gyakran – mellkasi fájdalom.

Más: Gyakran – fáradtság (47.6%/10.1%); gyakran – kötőhártya-gyulladás, kiszáradás, lázas neutropenia, fertőzés, láz, csalánkiütés.

Ki az adatok

A légzőrendszer: ritkán – интерстициальные пневмониты.

Az emésztőrendszer: ritkán – kolity.

Ellenjavallatok

- Terhesség;

- Szoptatás;

- Szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás.

Vigyázat!

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, thrombocytopenia és anaemia; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Hogy végezni a vese és májfunkció kell rendszeresen végzett biokémiai vizsgálatok a vér.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 fok, mint, neutropenia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 fok.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. hogy. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Alkalmazása Pediatrics

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Overdose

Tünetek: возможны угнетение костного мозга, megnyilvánuló neutropenia, thrombocytopenia és anaemia. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, hasmenés, nyálkahártya-gyulladás, kiütés.

Kezelés: szimptomatikus, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Gyógyszer kölcsönhatások

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro azt jelzi,, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, B-vitamin₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (által 400 mg 4 szor / nap) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / perc) óvatosságot követel.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 alatt 2 дней перед применением Алимты^™, a nap a kérelem és alatt 2 nappal az alkalmazás után.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, Minden beteg, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, a nap a kérelem és alatt 2 дней после приема. Ha azt szeretnénk, hogy együtt nem-szteroid gyulladásgátlók, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

B-lista. A gyógyszert kell elzárva a gyermekek hőmérséklet 15 ° C és 25 ° C. Szavatossági idő – 2 év.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 nem.