Pemetrexed

Amikor ATH:
L01BA04

Jellegzetes.

A tumorellenes ágens, antimetaʙolit.

Pemetrexed dinátrium heptahidrát - fehér vagy majdnem fehér szilárd. Molekuláris tömeg 597,49.

Farmakológiai akció.
Tumorellenes.

Alkalmazás.

Malignus pleurális mesothelioma együtt platina gyógyszer. Nem-kissejtes tüdőrák (lokálisan előrehaladott vagy áttétes) mint terápia 2 vonalak.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi.

Beszűkült vesefunkció (Cl kreatinin <45 ml / perc), giperʙiliruʙinemija (bilirubin szint több mint 1,5 szerese a normál értéknek), növeli a máj transzaminázok felett 3 szer hiányában a máj áttétek, vagy több mint 5 szer jelenlétében máj áttétek (elegendő adat, hogy értékelje a hatásosságát és biztonságosságát), gyermekkor (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg).

Nem vizsgálatokban a pemetrexed terhes nőknél. Abban az esetben, terhesség alatt vagy tervezett terhesség előtt értesítenie kell a beteget a lehetséges magzati kockázatot. Pemetrexed káros hatással lehet a fejlődő magzatra, amikor terhes nőknek.

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - D. (Van bizonyíték a kockázata a drogok káros hatásait az emberi magzat, megszerzett kutatási vagy gyakorlat, Azonban a potenciális előnyöket, kapcsolódó gyógyszerek terhes, indokolhatja annak használata, annak ellenére, hogy a lehetséges kockázatok, ha a gyógyszer szükséges az életveszélyes helyzetek vagy súlyos betegség, ha biztonságosabb szerek alkalmazása nem vagy hatástalanok.)

Látható fetotoxicitás és teratogén egerekben Pemetrexed / bevezetése adagokban 0,2 mg / kg (0,6 mg / m²) vagy 5 mg / kg (15 mg / m²) közötti időszakban a 6. és 15. napja, a terhesség. Pemetrexed okozott magzati fejlődési rendellenességek a fejlesztés (teljes csontosodás a hajlás és koponyacsontok) at 0,2 mg / kg (körülbelül 1/833 ajánlott I / adag az emberre mg / m²) és szájpadhasadékot 5 mg / kg (körülbelül 1/33 ajánlott I / adag az emberre mg / m²). Embriotoxicitás jellemezte növekedése embriofetalnyh halálesetek és csökkentsék az alom.

Ismeretlen, függetlenül attól, hogy elkülönített pemetrexed vagy metabolitjai az anyatejben a nők. Azonban, mivel a, hogy sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és súlyos mellékhatásokat okozhatnak a gyermekeknél, A szoptatott, szoptatós anyák hagyják abba a szoptatást a kezelés pemetrexed.

Mellékhatások, megfigyelhető malignus pleurális mesothelioma a pemetrexed / ciszplatin, ha hozzá terápiát megelőző intézkedésként folsavat és B-vitamin₁₂, táblázat mutatja be 1. Okozati összefüggést a drogok nincs telepítve. Az alábbi táblázat azt mutatja, káros hatások, aki találkozott legalábbis 5% betegek, és is megfigyelhető ritkábban, de ez látható, mint egy fontos (veseelégtelenség, fertőzés). A leggyakoribb hatások voltak hematológiai toxicitás, láz, fertőzés, stomatitis / pharyngitis, bőrkiütés / hámlást.

Mellékhatások, megjegyezte, a klinikai vizsgálatokban a pemetrexed
Normál 0 21 false false false Egyesült Királyság X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Mutatók / mellékhatások	Minden jelölt mellékhatások (% esetek)
	Pemetrexed / Cisplatin (N = 168)
	Bármilyen súlyosságú	3 súlyossága	4 súlyossága
Laboratórium
Hematológiai
Neutropenia	58	19	5
Leukopénia	55	14	2
Vérszegénység	33	5	1
Thrombocytopenia	27	4	1
Vese
Emelkedett kreatinin	16	1	0
Veseelégtelenség	2	0	1
Klinikai
Alkotmányos
Fáradtság	80	17	0
Láz	17	0	0
További gyakori tünet	11	2	1
Szív- és érrendszeri
Thrombosis / эmbolyya	7	4	2
Gyomor-
Hányinger	84	11	1
Hányás	58	10	1
Székrekedés	44	2	1
Étvágytalanság	35	2	0
Stomatitis / pharyngitis	28	2	1
Hasmenés hiányában egy vastagbélsipoly	26	4	0
Kiszáradás	7	3	1
Dysphagia / эzofagit / illeszkedő glotanii	6	1	0
Tüdő
Légzési zavarok	66	10	1
Fájdalom
Mellkasi fájdalom	40	8	1
Neurológiai
Neuropathia / érzékenység	17	0	0
Labilitás a hangulat / depresszió	14	1	0
Fertőzés / lázas neutropenia
Infekció neutropenia nélkül	11	1	1
Fertőzések neutropenia 3 és 4 fok	6	1	0
Fertőzés / lázas neutropenia	3	1	0
Lázas neutropenia	1	1	0
Immúnis
Allergiás reakció / túlérzékenység	2	0	0
Dermatologicheskie / bőr
Kiütés / hámlást	22	1	0

Normál 0 21 false false false Egyesült Királyság X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

A táblázatban 2 Összehasonlító adatok kerülnek bemutatásra mellékhatások (3 és 4 súlyossága) betegek, fogadására és nem kap a folsav és a cianokobalamin.

Táblázat 2

Összehasonlító előfordulási súlyos mellékhatások, klinikai vizsgálatok során megfigyelt
Normál 0 21 false false false Egyesült Királyság X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Mellékhatások	Mellékhatások a 3. és 4. súlyossági betegeknél, pemetrexed / ciszplatin közepette folsav és cianokobalamin vagy anélkül (% betegek)
	A betegek a háttérben a folsav és cianokobalamin (N = 168)	A betegeket, nem kapott gyógyszerek megakadályozzák toxicitás (N = 32)
Neutropenia	24	38
Thrombocytopenia	5	9
Hányinger	12	31
Hányás	11	34
Étvágytalanság	2	9
Hasmenés hiányában egy vastagbélsipoly	4	9
Kiszáradás	4	9
Láz	0	6
Lázas neutropenia	1	9
Neutropeniás fertőzés 3. és 4. fokú	1	6
Fáradtság	17	25

Normál 0 21 false false false Egyesült Királyság X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Mellékhatások, amely a tanulmány gyakoribb volt a betegek, Továbbá kezeljük folsav és B-vitamin₁₂, a hipertónia (11, 3%), mellkasi fájdalom (8, 6%) trombózis és / tromboэmbolyya (6, 3%).

Idősebb betegek 65 év gyakrabban figyeltek leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia. Férfi betegeknél gyakrabban (24%), mint a nőknél (16%) Megjegyezte, kiütés.

Együttműködés.

Vesekárosító gyógyszerek és / vagy drogok, a kimeneten tubuláris szekréció, csökkentheti a végső pemetrexed. Kutatási eredmények in vitro előadás, hogy a pemetrexed nem okoz klinikailag jelentős gátlást a gyógyszerek metabolizmusát, metabolizálódik a CYP3A izoenzim, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 citokróm P450. Abban egyidejű bevitele folsav, vagy I / m beadása cianokobalamin pemetrexed farmakokinetikáját nem változik. Cisplatin nem befolyásolja a pemetrexed farmakokinetikáját. Pemetrexed nem változik a teljes kiürülés platina. Az acetilszalicilsav, ha figyelembe az alacsony vagy közepes dózisú (325 mg minden 6 nem) Ez nem befolyásolja a pemetrexed farmakokinetikáját. A hatás a nagy dózisú acetilszalicilsav a pemetrexed farmakokinetikáját ismeretlen.

Napi bevitelét ibuprofen (400 mg 4 naponta egyszer) Csökkenti a végső pemetrexed körülbelül 20% (és növeli az AUC 20%) betegeknél a normál vesefunkciójú (kreatinin clearance ≥80 ml / perc). A hatás a nagyobb dózisú ibuprofent a pemetrexed farmakokinetikáját nem ismert. Legyen nagyon óvatos, az ibuprofen és a pemetrexed sérti a vesefunkció vagy enyhe-közepes súlyosságú (kreatinin clearance - 45-79 ml / perc). Enyhe és középsúlyos veseelégtelenségben nem használhatják NSAID egy rövid T_1/2 alatt 2 nappal a felhasználás előtt a pemetrexed, a nap a kérelem és alatt 2 nappal az alkalmazás után. Ezen adatok hiányában a lehető közötti kölcsönhatás pemetrexed és NSAID-ok hosszú T_1/2, Minden beteg, NSAID, NSAID kezelés megszakításának legalább 5 nappal korábban, A felvétel napján és alatt 2 nappal a felvitel után a pemetrexed. Ha azt szeretnénk, hogy együtt nem-szteroid gyulladásgátlók, szigorú ellenőrzése toxicitás, különösen az ellen mieloszupresszió és gasztrointesztinális toxicitás.

Overdose.

Számos esetben a pemetrexed túladagolás. Tünetek: csontvelő depresszió (neutropenia, thrombocytopenia és anaemia), A csatlakozási másodlagos fertőzések, hasmenés, nyálkahártya-gyulladás, bőrkiütés.

Kezelés: szimptomatikus, incl. azonnali kalcium folinát (Leucovorin).

Adagolásra és.

B / csepp, alatt 10 m.

Ha malignus pleurális mesothelioma (Kombinált kezelés ciszplatinnal): Az ajánlott adag pemetrexed - 500 mg / m² Egy 1. nap, minden 21 napos ciklus; cisplatin - 75 mg / m² 2 órás in / infúzió a háttérben a hidratáció útján 30 perccel a beadás után pemetrexed 1. nap, minden 21 napos ciklus.

Amikor kissejtes tüdőrák (monoterápia): Az ajánlott dózis - 500 mg / m² Egy 1. nap, minden 21 napos ciklus.

Adag ismételt kúrák alapján kell a legalacsonyabb küszöbérték hematológiai paraméterek vagy maximálisan hematológiai toxicitás az előző ciklusban kezelés. A kezelés halasztható helyreállítása érdekében. Mivel a betegeket továbbra kezelési séma (vagy önmagában vagy ciszplatinnal kombinációban): ha a tartalom a neutrofilek <500 sejt / mm³

és minimális tartalmát vérlemezke ≥50000 / mm³ bevezetett 75% az előző dózis (Mindkét gyógyszer); amikor a vérlemezkék száma <50000 sejt / mm³ függetlenül attól, hogy az előírt minimális tartalmát neutrofil 50% az előző dózis (Mindkét gyógyszer). A fejlesztés a hematológiai toxicitás (neurotoxicitást kivéve) a 3. fokozat (kivéve a növekedést a máj transzaminázok 3. fokú) pemetrexed alkalmazása kell halasztani mutatók, szintnek megfelelő kezelés előtti. Ezután a terápia folytatása program: toxicitás 3. fokozatú (kivéve a növekedést a máj transzaminázok 3. fokú) vagy 4-edik fokozat kivételével nyálkahártya-gyulladás - 75% az előző dózis (Mindkét gyógyszer); hasmenés, kórházi kezelést igénylő (tekintet) vagy hasmenés 3. vagy 4. fokú - 75% az előző dózis (Mindkét gyógyszer); gyulladás a nyálkahártya a 3. vagy 4. osztályban - 50% egy korábbi adag pemetrexed és 100% az előző dózis ciszplatin. Abban az esetben, neurotoxicitásának megfelelő adagjának pemetrexed és cisplatin végzik program keretében: 0-1-I toxicitás - 100% az előző dózis (Mindkét gyógyszer); 2-I toxicitás - 100% egy korábbi adag pemetrexed és 50% az előző dózis ciszplatin. A kezelés megszünteti, Ha neurotoxicitása 3. vagy 4. fokú, valamint a hematológiai toxicitás és nem-hematológiai grade 3 vagy 4-es fokozatú, miután két adag csökkentése (kivéve a növekedést a máj transzaminázok 3. fokú) és azonnal törölték jelenlétében neurotoxicitásának 3. vagy 4. fokú.

Óvintézkedések.

Pemetrexed kell felügyelete mellett szakképzett orvos, tapasztalattal rendelkezők rákellenes gyógyszerek.

Mode premedikációs

A szükséges folsav és cianokobalamin. Ahhoz, hogy csökkenti a toxicitás pemetrexed beteg megkapja a folsav és B-vitamin₁₂ - Megelőző intézkedésként csökkenti a kezeléssel kapcsolatos hematológiai és gasztrointesztinális toxicitás. A folsav vagy a multivitamin, tartalmazó napi adag folsav (350-1000 G, átlagos 400 g), kell venni, legalább 5 nappal megelőzően az első pemetrexed. A folsav folytatni kell a teljes időtartam alatt kezelési ciklus és a 21 nappal az utolsó A pemetrexed. És meg kell adnia egy adag cianokobalamin 1000 ug / m alatt 7 nappal megelőzően az első pemetrexed és minden 3 ciklus kezelés után. Későbbi beadása cianokobalamin az azonos dózis lehet elvégezni napján pemetrexed. A klinikai vizsgálatokban, azt jelentették, hogy, hogy a pre-folsav és B-vitamin₁₂ alacsonyabb volt az általános toxicitás, csökkenése hematológiai toxicitás 3/4 fokú és hematológiai toxicitás, incl. neutropenia, Lázas neutropenia és neutropeniás fertőzés 3/4 fok.

A kortikoszteroidok. A betegeket, pemetrexeddel kezelt vagy alkalmazhatunk előre kortikoszteroidok, gyakrabban figyelhető bőrkiütés. A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy dexametazon (vagy azzal egyenértékű) orális dózis 4 mg 2 naponta kétszer 1 a megelőző napon a kezelés megkezdése pemetrexed, nappal a beadás után, és a nap után pemetrexed adása csökkenti előfordulásának és súlyosságának bőrreakciók.

Beszűkült vesefunkció. Olyan betegeknél, akiknél a vesefunkció kreatinin clearance ≥45 ml / perc korrekció adagolási séma nem szükséges. Ha a kreatinin-clearance <45 ml / perc nem ajánlott hiánya miatt adat a pemetrexednek ebben a betegcsoportban.

Egy beteg súlyos veseelégtelenségben (kreatinin clearance 19 ml / perc), akik nem kaptak folsavat és cianokobalamin, Meghalt miatt a kábítószer okozta toxicitás beadását követően pemetrexed.

Visszaszorításáról csontvelő. Pemetrexed okozhat elfojtása a csontvelő működését, megnyilvánuló neutropenia, thrombocytopenia és anaemia (cm. Mellékhatások). Rendszerint a myelosuppressio a dózis-korlátozó. Adagjának csökkentése ismételje tanfolyamokat kell elvégezni, figyelembe véve a csökkenés az abszolút neutrophil száma, számítva a vérlemezkék száma és a maximális hematológiai toxicitás elemzés az előző ciklusban (cm. "Adagolás és alkalmazás").

Laboratóriumi ellenőrzés. Kezdete előtt a gyógyszer abszolút neutrofil kell ≥1500 sejt / mm³, A vérlemezke - ≥100000 sejt / mm³. Minden egyes adag előtt a pemetrexed elvégzéséhez szükséges általános elemzését vér fehérvérsejtszám vagy a vérlemezkék száma.

Hogy végezni a vese és májfunkció kell rendszeresen végzett biokémiai vizsgálatok a vér.